Liposyn II

静脉脂肪乳剂

仅R x

Liposyn II说明

Liposyn II（静脉脂肪乳剂）是用于静脉内给药的无菌，无热原的脂肪乳剂。它以10％和20％的浓度提供。

Liposyn II 10％含有5％的红花油，5％的大豆油，最高达1.2％的作为乳化剂的卵磷脂和2.5％的注射用水甘油。可能包含氢氧化钠以调节pH。 pH 8.0（6.0-9.0）。 Liposyn II 10％的渗透压为276 mOsmol /升（实际值）。 10％的Liposyn II的总热量（包括脂肪，磷脂和甘油）为1.1 kcal / mL。在全部总量中，约0.6 kcal / mL由亚油酸提供。

注射用水中的Liposyn II 20％包含10％的红花油，10％的大豆油，1.2％的卵磷脂和2.5％的甘油。可能包含氢氧化钠以调节pH。 pH值8.3（6.0-9.0）。 Liposyn II 20％的渗透压为258 mOsmol /升（实际值）。 Liposyn II 20％（包括脂肪，磷脂和甘油）的总热量为2 kcal / mL。其中，亚油酸提供约1.2 kcal / mL。

Liposyn II 10％和Liposyn II 20％都含有直径约0.4微米的乳化脂肪颗粒，类似于天然乳糜微粒。

红花油和大豆油，USP是具有以下结构的中性甘油三酸酯的混合物：

， 和是饱和和不饱和脂肪酸残基。 50/50红花/大豆油混合物中的主要成分脂肪酸为大约65.8％的亚油酸，17.7％的油酸，8.8％的棕榈酸，3.4％的硬脂酸和4.2％的亚麻酸。这些脂肪酸具有以下化学和结构式：

纯化的蛋磷脂主要是从蛋黄中分离出来的天然磷脂的混合物。这些磷脂具有以下一般结构：

和与中性脂肪中存在的饱和和不饱和脂肪酸残基相同。 R 3主要是胆碱[HOCH 2 CH 2 N（CH 3 ） 3 OH]酯或磷酸（H 3 PO 4 ）的乙醇胺（HOCH 2 CH 2 NH 2 ）酯。

USP甘油的化学名称为C 3 H 8 0 3 ，是一种透明的无色，吸湿性浆状液体。它具有以下结构式：

Liposyn II-临床药理学

Liposyn II（静脉脂肪乳剂）可为需要肠胃外营养的患者提供卡路里和必需脂肪酸，这些卡路里通常是从完全营养的口服饮食中获得的。补充的多不饱和脂肪可防止必需脂肪酸缺乏症（EFAD）的生化变化，并预防和逆转EFAD临床表现（例如，皮肤鳞屑，生长迟缓，伤口愈合不良和头发稀疏生长）。

注入的脂肪颗粒以类似于乳糜微粒清除的方式从血液中清除。输注后，血浆甘油三酸酯会短暂增加。甘油三酸酯被脂蛋白脂肪酶水解为游离脂肪酸和甘油。游离脂肪酸进入组织（在其中可以被氧化或重新合成为甘油三酸酯并储存）或在血浆中循环，与白蛋白结合。在肝脏中，循环中的游离脂肪酸被氧化或转化为非常低密度的脂蛋白，从而重新进入血液。

磷脂是膜的疏水成分，可提供电绝缘层。它们参与膜结构的形成。胆碱可防止脂肪在肝脏中沉积。

甘油代谢为二氧化碳和糖原，或用于人体脂肪的合成。

Liposyn II的适应症和用法

Liposyn II被指示为需要肠胃外营养的患者的卡路里来源。如果需要较长时间（超过5天）的营养，则Liposyn II还应作为必需脂肪酸的来源，以防止或逆转血浆脂质的脂肪酸组成的生化变化（三烯/四烯比升高）和EFAD的临床表现。

禁忌症

Liposyn II（静脉脂肪乳剂）的使用禁忌于表现出正常脂肪代谢紊乱的患者，例如病理性高脂血症，类脂性肾病或伴有高脂血症的急性胰腺炎。

警告事项

对患有严重肝损伤，肺部疾病，贫血或凝血功能异常或存在脂肪栓塞危险的患者，应谨慎使用Liposyn II（静脉脂肪乳剂）。 Liposyn II的过快给药可能导致体液和/或脂肪超负荷，导致血清电解质浓度降低，水合过度，充血状态，肺水肿，肺扩散能力受损或代谢性酸中毒。

混合使用Liposyn II（静脉脂肪乳剂）时应格外小心。

警告：本产品包含可能有毒的铝。如果肾功能受损，长时间肠胃外给药可能会使铝达到毒性水平。早产儿特别危险，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中含有铝。

研究表明，肾功能受损的患者，包括早产儿，接受肠胃外铝含量超过4至5 mcg / kg /天时，其铝累积量与中枢神经系统和骨毒性有关。组织加载可能以更低的给药速率发生。

预防措施

由于游离脂肪酸会取代与白蛋白结合的胆红素，因此在黄疸或早产儿使用脂质输注时应谨慎。

在Liposyn II给药期间，必须严密监测患者的血象，凝血，肝功能，血小板计数和血脂水平。每天输注之间必须清除血脂。如果这些参数中任何一项的明显异常归因于输注，则应停用Liposyn II。

妊娠C类。Liposyn II尚未进行动物繁殖研究。还不知道Liposyn II对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将Liposyn II给予孕妇。

护理母亲。不知道该药物是否从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，因此当对哺乳妇女使用Liposyn II时应格外小心。

接受Liposyn II胃肠外营养的新生儿患者应频繁（每天建议一些）血小板计数。

Liposyn II以单剂量容器提供。必须将部分使用过的容器丢弃，并且不得存储或重新消毒以备后用。请勿管理乳液似乎正在上油的任何容器中的物品。

该产品含有不超过25 mcg / L的铝。

不良反应

已经遇到由于给药设备的污染引起的败血症和由于同时给药的高渗溶液引起的静脉刺激引起的血栓性静脉炎。这些可归因于一般的IV治疗或所用输注的类型。

与脂肪乳剂直接相关的不良反应有两种：（1）即刻（急性）和（2）长期（慢性）。一般而言，在脂质产品的研究中，已注意到以下即时反应：过敏反应，高脂血症，呼吸困难，发osis，潮红，头晕，头痛，困倦，恶心，呕吐，体温过高，出汗，胸背疼痛，血小板减少症（罕见新生儿），高凝性和肝酶的短暂增加。

一般而言，长期使用脂质输注治疗可引起以下反应：肝肿大，因小叶中央胆汁淤积引起的黄疸，脾肿大，血小板减少症，白细胞减少，肝功能检查的短暂增加，超负荷综合征和棕色色素沉积（“脂肪色素” ”）在肝脏的网状内皮组织中。最后一次发生的重要性及其原因尚不清楚。

过量

如果在治疗过程中出现脂肪过多的情况，请停止输注Liposyn II（静脉内脂肪乳剂），直到肉眼检查血浆，确定甘油三酸酯浓度或通过浊度法测量血浆光散射活性表明脂质已经清除。重新评估患者并制定适当的纠正措施。请参阅警告和注意事项。

Liposyn II剂量和给药

Liposyn II（静脉脂肪乳剂）应作为静脉内全部营养计划的一部分通过外周静脉或中心静脉导管给药。

成年病人

Liposyn II每天最多可提供60％的卡路里，且剂量不超过每天3 g / kg体重。其余40％应由碳水化合物和氨基酸提供。

为了预防必需脂肪酸的缺乏，建议的每日需求量约为热量摄入的4％（亚油酸酯）。在大多数成年患者中，可以每周两次给药500毫升的Liposyn II 10％或250毫升的Liposyn II 20％提供。

对于Liposyn II 10％，最初15分钟的初始输注速率应为1 mL /分钟，对于Liposyn II 20％，初始输注速率应为0.5 mL /分钟。如果在此初始输注过程中未观察到不良影响，则可以增加该速率，以在四到六小时内给予不超过500 mL的Liposyn II 10％或250 mL的Liposyn II 20％。

小儿患者

Liposyn II每天最多可提供60％的卡路里，且剂量不超过每天4 g / kg体重。其余40％应由碳水化合物和氨基酸提供。

为了预防必需脂肪酸的缺乏，建议的每日需求量约为热量摄入的4％（亚油酸酯）。对于10％乳剂，Liposyn II的日剂量范围为每公斤5 mL至10 mL，对于20％乳剂，每日剂量为2.5 mL至5 mL每千克，具体取决于患者的体型和成熟度。

在开始的15分钟内，应以0.1 mL /分钟的速度开始输注。如果在此初始输注过程中未观察到不良影响，则可以增加该速率以允许每小时不超过100 mL的Liposyn II 10％或50 mL的Liposyn II 20％。

行政

除了肝素的脂肪乳剂浓度为1-2单位/ mL外，禁忌使用Liposyn II瓶中的添加剂。

部分使用过的容器不得存放以备后用。 Liposyn II不得使用孔隙率小于1.2微米的过滤器。请勿使用任何在乳液中似乎有油脂的瓶子。

有关将该乳液与其他静脉输液或添加剂混合的信息，请参见禁忌症。

可以通过靠近输注部位的短Y型接头将Liposyn II输注到与碳水化合物/氨基酸溶液相同的中心静脉或外周静脉。这允许在进入静脉之前立即混合溶液，或交替使用每种溶液。如果使用了输液泵，则每种溶液的流速应分别由输液泵控制。脂肪乳剂也可以通过单独的外围部位注入。如果需要，可以在给药前以每毫升1-2个单位的浓度将肝素加入Liposyn II中。可替代地，有研究的10％〜70％葡萄糖注射液记录LIPOSYN®II 10％和20％，必要Hospira公司电解质，Hospira公司痕量金属，和Hospira公司的稳定性，USP结合以下Hospira公司氨基酸解决方案的TPN混合物容器：

将混合物在非邻苯二甲酸酯聚氯乙烯（PVC）或乙烯乙酸乙烯酯（EVA）容器中混合。 （请参阅注意）。请参阅混合说明以进行综合管理。混合的混合物可在冷藏条件下最多保存24小时。从冷藏中取出后，混合物的管理应在24小时内完成。

常规给药套件包含具有DEHP（邻苯二甲酸二乙基己酯）作为增塑剂的聚氯乙烯（PVC）组分。含脂肪的液体（例如Liposyn II）从该PVC组分中提取DEHP，建议考虑通过非DEHP给药套件输注Liposyn II或三合一混合物。

可以使用1.2微米的除气过滤器来输送包含Liposyn II的稳定的三合一混合物或单独使用乳液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

混合管理的混合说明

混合使用Liposyn II（静脉脂肪乳剂）时应格外小心。

使用严格的无菌技术制备混合物非常重要，因为这种营养混合物是微生物的良好生长培养基。

有研究证明的LIPOSYN®II 10％的稳定性和20％的必要Hospira公司电解质，Hospira公司痕量金属，和Hospira公司10％〜70％葡萄糖注射液，USP结合以下Hospira公司氨基酸解决方案的TPN混合物容器：

注意：稳定性研究中使用的TPN外加剂容器的配方应尽量减少脂质/容器之间的相互作用。主要包装袋材料为非邻苯二甲酸酯聚氯乙烯（PVC）或乙烯乙酸乙烯酯（EVA）。从EVA唯一可浸出的是醋酸盐。乙酸盐存在于总肠胃外营养（TPN）混合物中，作为乙酸，用于调节氨基酸溶液的pH值，以及作为赖氨酸乙酸盐。来自EVA的可浸出乙酸盐的水平不足以显着改变最终乙酸盐的浓度。混合的混合物可在冷藏条件下最多保存24小时。从冷藏中取出后，混合物的管理应在24小时内完成。有关每个组件的详细信息，请参考各个包装插页。

乳液的主要去稳定剂是酸度过高（pH低）和电解质含量不当。应仔细考虑所施用的二价阳离子（Ca ++和Mg ++ ）的剂量水平，因为已证明它们会引起乳液不稳定。氨基酸溶液发挥缓冲作用，保护乳液。

必须遵循以下适当的混合顺序，以确保典型的酸性葡萄糖注射液不与脂质乳液单独混合，从而最大程度地减少与pH相关的问题：

1. 转移LIPOSYN®II（静脉脂肪乳）的TPN混合容器。
2. 转移AMINOSYN®II（一种氨基酸注射液），AMINOSYN II瓦特/电解质，或AMINOSYN（pH为6）。
3. 美国药典Hospira右旋糖注射液。
4. 执行必要的Hospira电解质和Hospira微量金属添加剂的添加。

混合时应轻柔搅拌，以免出现局部集中效应。使用自动重力泵送系统将Liposyn II与其他营养基质同时或依次混合，被认为是可接受的掺混方法，特别是对于大量三合一掺混物的机构而言。

如何提供Liposyn II

Liposyn II（静脉脂肪乳剂）10％和20％是白色至稍灰白色的乳状液，没有从乳状液上油的迹象。

Liposyn II 10％（目录号9786）以200、250和500 mL单剂量容器提供。

Liposyn II 20％（目录号9789）以200、250和500 mL单剂量容器提供。

存放在20至25ºC（68至77ºF）。 [请参阅USP控制的室温。]防止冻结。

参考文献

1. Levene M，Wigglesworth J，Desai R.在早产儿进行脂质内输注后肺脂肪堆积。柳叶刀二世： 815-818，（10月18日），1980。
2. Dahms B，Halpin T.接受静脉内脂质输注的新生儿的肺动脉脂质沉积物。 J.Pediatrics ： 97：800-805，（Nov.），1980。

修订日期：2005年8月

©Hospira 2005 EN-1011美国印刷

HOSPIRA，INC。，湖森林，伊利诺斯州60045美国

RL-2186

RL-2262

注意：本文档包含有关脂肪乳剂的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Liposyn II品牌。

对于消费者

适用于脂肪乳剂：静脉乳剂

需要立即就医的副作用

脂肪乳剂（Liposyn II中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用脂肪乳剂时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 脓液积聚
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 肌肉过度紧张
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 关节痛
• 头晕，头晕或昏厥
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛
• 肌肉僵硬，紧张或紧绷
• 恶心
• 皮肤苍白
• 流鼻涕
• 发抖
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 出汗
• 肿胀的红色感染区域
• 睡眠困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

罕见

• 背疼
• 快速的心跳
• 麻疹

发病率未知

• 牙龈出血
• 肤色变化
• 排尿改变
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 水果味的气味
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 皮疹
• 红色或深棕色尿液
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 肚子痛
• 小腿肿胀发红

不需要立即就医的副作用

脂肪乳剂可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 皮肤发红
• 注射部位发红，肿胀或疼痛

不常见

• 皮肤发痒

对于医疗保健专业人员

适用于脂肪乳剂：静脉乳剂

肝的

常见（1％至10％）：胆汁淤积，血液胆红素升高

罕见（0.1％至1％）：细胞溶解性肝炎，胆囊炎，胆石症，肝功能检查异常，胰腺酶升高

未报告频率：γ-谷氨酰转移酶增加，肝肿大，由于中枢小叶胆汁淤积引起的黄疸，肝功能检查的短暂增加^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症

罕见（小于0.1％）：新生儿血小板减少

未报告频率：白细胞增多，高凝性，脾肿大，血小板减少症^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，平均动脉压降低

罕见（0.1％至1％）：循环衰竭，低血压，潮热

未报告频率：心动过速，血栓性静脉炎，发，潮红，心律不齐^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，超敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症，与设备有关的感染

未报告频率：肺炎，感染，败血病^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热

未报告频率：血液碱性磷酸酶升高，C反应蛋白升高，体温升高，胸背疼痛，眼睛轻微压力，超负荷综合征（局部癫痫发作，发烧，白细胞增多，肝肿大，脾肿大和休克），静脉内脂肪色素（网状内皮系统中褐色色素沉着），免疫抑制剂药物的血药浓度升高，乏力，不适

上市后报告：国际标准化配比下降^[参考]

神经系统

未报告频率：味觉障碍，头痛，头晕，嗜睡，脑水肿，惊厥^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：背痛，发冷

未报告频率：骨坏死

呼吸道

未报告频率：呼吸功能不全^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，肠胃气胀，腹痛，消化不良，腹胀，上腹不适

未报告频率：腹泻^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒，皮疹，出汗^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

本地

未报告频率：输液时有刺激性^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高血糖，血液甘油三酸酯增加，高蛋白血症，高脂血症

未报告频率：高脂血症，糖尿病控制不当，低蛋白血症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。