Liposyn III

静脉脂肪乳剂

仅接收

Liposyn III说明

Liposyn III（静脉脂肪乳剂）是用于静脉内给药的无菌，无热原的脂肪乳剂。它以10％和20％的浓度提供。

10％的Liposyn III包含10％的大豆油，至多1.2％的乳化剂鸡蛋卵磷脂和2.5％的注射用水甘油。已添加氢氧化钠以调节pH。 pH 8.3（6.0至9.0）。 Liposyn III 10％的渗透压为284 mOsmol / L（约），比重为0.995。 10％的Liposyn III的总热量（包括脂肪，磷脂和甘油）为1.1 kcal / mL。在该总量中，约0.5 kcal / mL由亚油酸提供。

注射用水中的20％Liposyn III含有20％大豆油，1.2％蛋磷脂和2.5％甘油。已添加氢氧化钠以调节pH。 pH 8.3（6.0至9.0）。 Liposyn III 20％的渗透压为292 mOsmol / L（约），比重为0.988。脂肪，磷脂和甘油在内的20％Liposyn III的总热值为2.0 kcal / mL。在全部总量中，亚油酸提供约1.0 kcal / mL。

Liposyn III 10％和Liposyn III 20％都含有直径约0.4微米的乳化脂肪颗粒，类似于天然乳糜微粒。

USP豆油是具有以下结构的中性甘油三酸酯的混合物：

纯化的蛋磷脂主要是从蛋黄中分离出来的天然磷脂的混合物。这些磷脂具有以下一般结构：

USP甘油的化学名称为C 3 H 8 0 3 ，是一种透明，无色，吸湿性的浆状液体。它具有以下结构式：

Liposyn III-临床药理学

Liposyn III（静脉脂肪乳剂）可为需要肠胃外营养的患者提供卡路里和必需脂肪酸，这些卡路里通常是从营养完全的口服饮食中获得的。补充的多不饱和脂肪可防止必需脂肪酸缺乏症（EFAD）的生化变化，并预防和逆转EFAD临床表现（例如，皮肤鳞屑，生长迟缓，伤口愈合不良和头发稀疏生长）。

注入的脂肪颗粒以类似于乳糜微粒清除的方式从血液中清除。输注后，血浆甘油三酸酯会短暂增加。甘油三酸酯被脂蛋白脂肪酶水解为游离脂肪酸和甘油。游离脂肪酸进入组织（在其中可以被氧化或重新合成为甘油三酸酯并储存）或在血浆中循环，与白蛋白结合。在肝脏中，循环中的游离脂肪酸被氧化或转化为非常低密度的脂蛋白，从而重新进入血液。

磷脂是膜的疏水成分，可提供电绝缘层。它们参与膜结构的形成。胆碱可防止脂肪在肝脏中沉积。

甘油代谢为二氧化碳和糖原，或用于人体脂肪的合成。

Liposyn III的适应症和用法

Liposyn III（静脉脂肪乳剂）被指定为需要肠胃外营养的患者的卡路里来源。如果需要较长时间（超过5天）的营养，则Liposyn III还应作为必需脂肪酸的来源，以防止或逆转血浆脂质的脂肪酸组成的生化变化（三烯/四烯比升高）和EFAD的临床表现。

禁忌症

如果患者表现出正常脂肪代谢紊乱，例如病理性高脂血症，类脂性肾病或伴有高脂血症的急性胰腺炎，则禁忌使用Liposyn III（静脉内脂肪乳剂）。

除了肝素的脂肪乳剂浓度为1-2单位/ mL以外，禁忌使用Liposyn III瓶中的添加剂。

部分使用过的容器不得存放以备后用。过滤器不得与Liposyn III一起使用。请勿使用任何在乳液中似乎有油脂的瓶子。

警告事项

在严重肝损伤，肺部疾病，贫血或凝血功能异常或存在脂肪栓塞危险的患者中，应谨慎使用Liposyn III（静脉脂肪乳剂）。 Liposyn III的过快给药会导致体液和/或脂肪超负荷，导致血清电解质浓度降低，水合过度，充血状态，肺水肿，肺扩散能力受损或代谢性酸中毒。

警告：本产品包含可能有毒的铝。如果肾功能受损，长时间肠胃外给药可能会使铝达到毒性水平。早产儿特别危险，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中含有铝。

研究表明，肾功能受损的患者，包括早产儿，接受肠胃外铝含量超过4至5 mcg / kg /天时，其铝累积量与中枢神经系统和骨毒性有关。组织加载可能以更低的给药速率发生。

预防措施

由于游离脂肪酸会取代与白蛋白结合的胆红素，因此在黄疸或早产儿使用脂质输注时应谨慎。

在使用Liposyn III（静脉内脂肪乳剂）期间，必须严密监测患者的血常规，血凝，肝功能，血小板计数和血脂水平。每天输注之间必须清除血脂。如果这些参数中任何一项的明显异常归因于输注，则应停用Liposyn III。

怀孕类别C。

Liposyn III尚未进行动物繁殖研究。还不知道Liposyn III给予孕妇时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有明确需要时，才应将Liposyn III给予孕妇。

Liposyn III以单剂量容器提供。必须将部分使用过的容器丢弃，并且不得存储或重新消毒以备后用。请勿管理乳液似乎正在上油的任何容器中的物品。

该产品含有不超过25 mcg / L的铝。

不良反应

已经遇到由于给药设备的污染引起的败血症和由于同时给药的高渗溶液引起的静脉刺激引起的血栓性静脉炎。这些可归因于一般的IV治疗或所用输注的类型。

与脂肪乳剂直接相关的不良反应有两种：（1）即刻（急性）和（2）长期（慢性）。一般而言，在脂质产品的研究中，已注意到以下即时反应：过敏反应，高脂血症，呼吸困难，发osis，潮红，头晕，头痛，困倦，恶心，呕吐，体温过高，出汗，胸背疼痛，血小板减少症（罕见新生儿），高凝性和肝酶的短暂增加。

一般而言，长期使用脂质输注治疗时，会出现以下反应：肝肿大，由于中央小叶胆汁淤积引起的黄疸，脾肿大，血小板减少症，白细胞减少症，肝功能检查的短暂性增加，超负荷综合征和棕色色素沉积（“脂肪”）色素”）在肝的网状内皮组织中。最后一次发生的重要性及其原因尚不清楚。

过量

如果在治疗过程中出现脂肪过多的情况，请停止输注Liposyn III，直到目测检查血浆，测定甘油三酸酯浓度或通过比浊法测量血浆光散射活性表明脂质已清除。重新评估患者并制定适当的纠正措施。请参阅警告和注意事项。

Liposyn III剂量和给药

Liposyn III（静脉脂肪乳剂）应作为静脉内全部营养计划的一部分通过外周静脉或中心静脉导管给药。

成年病人

Liposyn III每天最多可提供60％的卡路里，且剂量不超过每天3 g / kg体重。其余40％应由碳水化合物和氨基酸提供。

为了预防必需脂肪酸的缺乏，建议的每日需求量约为热量摄入的4％（亚油酸酯）。在大多数成年患者中，可以按每周3次服用500 mL的Liposyn III或250 mL的Liposyn III 20％的形式提供。

对于Liposyn III 10％，最初15分钟的初始输注速率应为1.0 mL /分钟，对于Liposyn III 20％，初始输注速率应为0.5 mL /分钟。如果在此初始输注过程中未观察到不良影响，则可以增加速率，以在四到六小时内给予不超过500 mL的Liposyn III 10％或250 mL的Liposyn III 20％。

小儿患者

Liposyn III每天最多可提供60％的卡路里，但剂量不得超过每天4 g / kg体重。其余40％应由碳水化合物和氨基酸提供。

为了预防必需脂肪酸的缺乏，建议的每日需求量约为热量摄入的4％（亚油酸酯）。对于10％乳剂，Liposyn III的日剂量范围为每公斤7.5 mL至15 mL，对于20％乳剂，每日剂量为3.8 mL至7.5 mL每千克，具体取决于患者的体型和成熟度。

在开始的15分钟内，应以0.1 mL /分钟的速度开始输注。如果在此初始输注过程中未观察到不良影响，则可以增加速率，以允许每小时不超过100毫升的Liposyn III 10％或50毫升的Liposyn III 20％。

行政

有关将该乳液与其他静脉输液或添加剂混合的信息，请参见禁忌症。

可以通过靠近输液部位的短Y型接头将Liposyn III注入与碳水化合物/氨基酸溶液相同的中心静脉或外周静脉。这允许在进入静脉之前立即混合溶液，或交替使用每种溶液。如果使用了输液泵，则每种溶液的流速应分别由输液泵控制。脂肪乳剂也可以通过单独的外围部位注入。如果需要，可以在给药前以每毫升1-2个单位的浓度将肝素加入Liposyn III中。常规给药套件包含具有DEHP（邻苯二甲酸二乙基己酯）作为增塑剂的聚氯乙烯（PVC）组分。含脂肪的液体（如Liposyn）从该PVC组分中提取DEHP，建议考虑通过非DEHP给药套件输注Liposyn III。过滤器不应用于乳剂的给药。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

如何提供Liposyn III

Liposyn III（静脉脂肪乳剂）10％和20％是白色至略带白色的乳状液，没有从乳状液上油的迹象。

Liposyn III 10％（目录号9790）以200、250和500 mL单剂量容器提供。 Liposyn III 20％（目录号9791）以200、250和500 mL单剂量容器提供。

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]防止冻结。

参考文献

1. Levene M，Wigglesworth J，Desai R.早产儿脂质体内输注后肺脂肪堆积。

柳叶刀二世： 815-818，（10月18日），1980。

2. Dahms B，HalpinT。接受静脉内脂质输注的新生婴儿的肺动脉脂质沉积。

J.Pediatrics ： 97：800-805，（Nov.），1980。

修订日期：2005年9月

©Hospira 2005 EN-1013美国印刷

Hospira，Inc.，森林湖，伊利诺伊州60045美国

RL-2263

RL-2264

对于消费者

适用于脂肪乳剂：静脉乳剂

需要立即就医的副作用

脂肪乳剂及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用脂肪乳剂时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 脓液积聚
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 肌肉过度紧张
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 关节痛
• 头晕，头晕或昏厥
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛
• 肌肉僵硬，紧张或紧绷
• 恶心
• 皮肤苍白
• 流鼻涕
• 发抖
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 出汗
• 肿胀的红色感染区域
• 睡眠困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

罕见

• 背疼
• 快速的心跳
• 麻疹

发病率未知

• 牙龈出血
• 肤色变化
• 排尿改变
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 水果味的气味
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 皮疹
• 红色或深棕色尿液
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 肚子痛
• 小腿肿胀发红

不需要立即就医的副作用

脂肪乳剂可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 皮肤发红
• 注射部位发红，肿胀或疼痛

不常见

• 皮肤发痒

对于医疗保健专业人员

适用于脂肪乳剂：静脉乳剂

肝的

常见（1％至10％）：胆汁淤积，血液胆红素升高

罕见（0.1％至1％）：细胞溶解性肝炎，胆囊炎，胆石症，肝功能检查异常，胰腺酶升高

未报告频率：γ-谷氨酰转移酶增加，肝肿大，由于中枢小叶胆汁淤积引起的黄疸，肝功能检查的短暂增加^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症

罕见（小于0.1％）：新生儿血小板减少

未报告频率：白细胞增多，高凝性，脾肿大，血小板减少症^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，平均动脉压降低

罕见（0.1％至1％）：循环衰竭，低血压，潮热

未报告频率：心动过速，血栓性静脉炎，发，潮红，心律不齐^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，超敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症，与设备有关的感染

未报告频率：肺炎，感染，败血病^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热

未报告频率：血液碱性磷酸酶升高，C反应蛋白升高，体温升高，胸背疼痛，眼睛轻微压力，超负荷综合征（局部抽搐，发烧，白细胞增多，肝肿大，脾肿大和休克），静脉内脂肪色素（网状内皮系统中褐色色素沉着），免疫抑制剂药物的血药浓度升高，乏力，不适

上市后报告：国际标准化配比下降^[参考]

神经系统

未报告频率：味觉障碍，头痛，头晕，嗜睡，脑水肿，惊厥^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：背痛，发冷

未报告频率：骨坏死

呼吸道

未报告频率：呼吸功能不全^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，肠胃气胀，腹痛，消化不良，腹胀，上腹不适

未报告频率：腹泻^[参考]

皮肤科的

未报告频率：瘙痒，皮疹，出汗^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

本地

未报告频率：输液时有刺激性^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高血糖，血液甘油三酸酯增加，高蛋白血症，高脂血症

未报告频率：高脂血症，糖尿病控制不当，低蛋白血症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人膳食补充剂

常规剂量：1-2克/千克/天，静脉注射
-在最初的15到30分钟内，初始输注速度应为0.5 mL / min。
-如果可以忍受，可能会在30分钟后逐渐增加速率。
-最大速率不得超过0.5 mL / kg /小时。
-根据临床情况，输注时间为12到24小时。
最大剂量：2.5克/千克/天

评论：
-推荐剂量取决于年龄，能量消耗，临床状况，体重，耐受性，代谢能力以及给予患者额外能量的考虑。
-确定剂量时，应考虑葡萄糖和氨基酸提供的能量以及肠内营养。
-在给药前纠正严重的液体和电解质紊乱。
-每日剂量不应超过总能量需求的60％。
-获得基线血清甘油三酸酯水平；如果甘油三酯升高，则以较低的剂量开始并以较小的增量进行，并通过每次调整来监测甘油三酸酯的水平。

膳食补充剂的常规儿科剂量

早产儿和1岁以下的足月儿：
初始剂量：1-2克/千克/天
-前10到15分钟的初始输注速度为0.05 mL / min
-15分钟后逐渐增加到所需的速率
-最大输液速度为0.75 mL / kg /小时
最大剂量：3克/千克/天
-请参阅注意事项

1至10岁：
初始剂量：1-2克/千克/天
-前10到15分钟的初始输注速度为0.05 mL / min
-15分钟后逐渐增加到所需的速率
-最大输液速度为0.75 mL / kg /小时
最大剂量：3克/千克/天

11至17岁：
初始剂量：1克/千克/天
-前10到15分钟的初始输注速度为0.05 mL / min
-15分钟后逐渐增加到所需的速率
-最大输注速度为0.5 mL / kg /小时
最大剂量：2.5克/千克/天

评论：
-推荐剂量取决于年龄，能量消耗，临床状况，体重，耐受性，代谢能力以及给予患者额外能量的考虑。
-确定剂量时，应考虑葡萄糖和氨基酸提供的能量以及肠内营养。
-在给药前纠正严重的液体和电解质紊乱。
-每日剂量不应超过总能量需求的60％。
-获得基线血清甘油三酸酯水平；如果甘油三酯升高，则以较低的剂量开始并以较小的增量进行，并通过每次调整来监测甘油三酸酯的水平。

肾脏剂量调整

数据不可用
-肾脏功能受损的患者可能会产生铝毒性。

肝剂量调整

请谨慎使用。
-密切监测肝功能，因为已知某些患者会发生肝胆疾病。

预防措施

美国盒装警告：
-早产儿静脉注射脂肪乳剂后死亡的报道；尸检结果包括肺内血管内脂肪堆积。
-胎龄小的婴儿，输注脂肪乳剂后静脉脂肪乳剂清除率较差，游离脂肪酸血浆水平升高。
建议：
-使用本产品治疗早产或低出生体重的婴儿必须基于仔细的风险收益评估。
-必须严格遵守建议的每日总剂量；输注速度应尽可能慢，并且在4小时内无论如何应超过1 g脂肪/ kg。
-认真考虑给胎龄儿服用小于最大建议剂量的早产或小剂量，以减少静脉内脂肪超负荷的风险。
-仔细监测（例如血清甘油三酸酯和/或血浆游离脂肪酸水平）婴儿消除循环中输注命运的能力。
-每天输注之间必须清除血脂。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于外周或中央静脉内静脉输注。
-当与葡萄糖和氨基酸一起给药时，中央或外周给药的选择应取决于最终输注液的渗透压。
-如果渗透压为900 mOsm / L或更高，则必须通过中央静脉注入。
-使用专用线进行肠胃外营养。
-可通过位于输液部位附近的Y型接头同时注入与葡萄糖-氨基酸溶液相同的静脉中；使用输液泵分别控制每种溶液的流速。
-使用1.2微米的直列式过滤器。
-使用非通风的输液器或关闭通风装置上的通风口以防止空气栓塞，请勿串联连接柔性袋，在给药前充分排空袋中的残留气体，请勿对袋加压以增加流速，如果使用泵，请在袋子干之前关闭泵。
-不要使用含有邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（DEHP）的给药套件；含有聚氯乙烯（PVC）成分的给药组具有DEHP作为增塑剂。
-确定需要额外补充时，请考虑该产品的维生素E含量。

监控：
-如果在从血液中清除脂质之前对血液进行采样，则本产品中的脂质可能会干扰某些血液测试（例如血红蛋白，乳酸脱氢酶，胆红素和血氧饱和度）。
-通常在停止脂质输注后5至6小时清除脂质。
-密切监测肺水肿或心力衰竭患者的体液状态。
-常规监测整个治疗过程中的血清甘油三酸酯，液体和电解质状态，血糖，肝肾功能，包括血小板在内的血液计数和凝血参数。
-建议监测必需脂肪酸缺乏症（EFAD）的体征和症状。
-请参考血清脂肪酸水平测试的参考值，以确定必需脂肪酸状态是否足够。
-增加必需脂肪酸的摄入量（肠胃外或肠胃外）可有效治疗EFAD。