液体PedvaxHIB

PedvaxHIB说明

PedvaxHIB®[嗜血杆菌b结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物）]是b型流感嗜血杆菌（嗜血杆菌b，罗斯菌株）的高度纯化的荚膜多糖（多核糖核苷磷酸或PRP），与外膜蛋白复合物（OMPC）共价结合的脑膜炎奈瑟氏球菌血清群的PRP为增强PRP的免疫原性是由共轭的组分的定量分析以下这产生一个唯一的氨基酸的化学处理确认这是必要的OMPC的B的共价键合的B11株。通过测定PRP确定PedvaxHIB的效力。

b型流感嗜血杆菌和B型脑膜炎奈瑟氏球菌在复杂的发酵培养基中生长。通过纯化程序从培养液中纯化PRP，所述纯化程序包括乙醇分级分离，酶消化，苯酚提取和渗滤。脑膜炎奈瑟氏球菌的OMPC通过去污剂提取，超速离心，渗滤和无菌过滤进行纯化。

液体PedvaxHIB可以立即使用，不需要稀释剂。每0.5 mL剂量的Liquid PedvaxHIB是一种无菌产品，其配制为包含0.9％的7.5 mcg嗜血杆菌b PRP，125 mcg脑膜炎奈瑟氏球菌OMPC和225 mcg无定形羟基磷酸铝铝（以前称为氢氧化铝）。氯化钠，但不含乳糖或硫柳汞。液体PedvaxHIB是稍微不透明的白色悬浮液。

该疫苗用于肌肉注射，而不用于静脉注射。 （请参阅剂量和管理。）

PedvaxHIB-临床药理学

在引入B型嗜血杆菌疫苗之前，B型流感嗜血杆菌（Hib）是细菌性脑膜炎的最常见原因，也是全世界幼儿严重，系统性细菌性疾病的主要原因。{ 1,2,3,4 }

在开始疫苗接种计划之前，Hib疾病主要发生在美国5岁以下的儿童中，据估计每年导致近20,000例侵袭性感染，其中约12,000例是脑膜炎。 Hib脑膜炎的死亡率约为5％。此外，多达35％的幸存者会发展神经系统后遗症，包括癫痫，耳聋和智力低下。{ 5,6 }这种细菌引起的其他侵入性疾病包括蜂窝织炎，会厌炎，败血症，肺炎，败血性关节炎，骨髓炎和心包炎。

在引入疫苗之前，据估计，所有Hib疾病病例中有17％发生在6个月以下的婴儿中。{ 7 } Hib脑膜炎的发病高峰在6到11个月之间。所有病例中有47％发生在1岁以下，其余53％的发生在接下来的4年中。{ 2,20 }

在5岁以下的儿童中，某些人群的侵袭性Hib疾病风险增加，其中包括：

• 日托参与者{ 8,9 }
• 较低的社会经济群体{ 10 }
• 黑人{ 11 }（尤其是那些缺乏Km（1）免疫球蛋白同种异型的人）{ 12 }
• 缺乏G2m（n或23）免疫球蛋白同种异型的白种人{ 13 }
• 美洲原住民{ 14,15,16 }
• 案件的家庭联系{ 17 }
• 患有无力，镰状细胞病或抗体缺乏综合症的人{ 18,19 }

Hib细菌的重要毒力因子是其多糖胶囊（PRP）。已证明PRP抗体（抗PRP）与针对Hib疾病的保护相关。{ 3,21 }尽管尚未确定与结合疫苗的保护相关的抗PRP水平，但与Pb抗体相关的在使用细菌多糖免疫球蛋白或非结合PRP疫苗进行的研究中，其保护范围从> 0.15到> 1.0 mcg / mL。{ 22-28 }

非结合的PRP疫苗能够刺激B淋巴细胞产生抗体，而无需T淋巴细胞的帮助（非T依赖性）。辅助性T淋巴细胞（T依赖性）增强了对许多其他抗原的反应。 PedvaxHIB是一种PRP结合疫苗，其中PRP与OMPC载体共价结合{ 29 }，从而产生一种抗原，该抗原被假定可将T非依赖性抗原（仅PRP）转化为T非依赖性抗原，从而产生两种增强的抗体反应和免疫记忆。

PedvaxHIB的临床评估

冻干制剂中的PedvaxHIB（冻干的PedvaxHIB）最初在3,486例美国原住民（Navajo）婴儿中进行了评估，他们在一项随机，双盲，安慰剂对照研究（保护性功效研究）中完成了主要的两剂方案。在研究之时，该人群的Hib疾病发病率比美国整体人群高得多，而且对包括PedvaxHIB在内的嗜血杆菌b结合疫苗的抗体应答也较低。{ 14,15,16,30， 33 }

在该研究中，每个婴儿均接受了两剂安慰剂或冻干的PedvaxHIB，第一剂平均在8周龄时服用，第二剂大约两个月后服用；并用DTP和OPV。在每个组的子集中测量抗体水平（表1）。

最初对大多数受试者进行随访，直到15到18个月大。在此期间，安慰剂组发生22例侵袭性Hib疾病（第一次给药后8例，第二次给药后14例），疫苗组仅发生1例（第一次给药后无，第二次给药后1例）。 ）。遵循主要的两剂方案，冻干的PedvaxHIB的保护功效经计算为93％，95％置信区间为57％-98％（p = 0.001，两尾）。在第一剂和第二剂之间的两个月中，安慰剂和疫苗接种者之间的疾病病例数差异（分别为8例与0例）具有统计学意义（p = 0.008，两尾）。但是，对于2-14个月大的婴儿，则需要一次两剂方案。

在研究终止时，向安慰剂接受者提供疫苗。然后从研究终止两年零九个月开始追踪所有原始参与者。在延长的随访期间，在接种疫苗之前，另外7名原始安慰剂接受者和1名原始疫苗接受者（仅接受一剂疫苗）发生了侵袭性Hib疾病。接受至少一剂疫苗的安慰剂接受者中未观察到侵袭性Hib疾病。根据有风险的人日计算，该随访期的疗效在18个月以下的儿童中为96.6％（95 CI，72.2-99.9％），在18岁以上的儿童中为100％（95 CI，23.5-100％）。 18个月大。{ 33 }

由于在如此高风险的人群中证明了冻干的PedvaxHIB的保护功效，因此有望预示其他人群的功效。

在美国各地进行的其他临床研究中，评估了冻干的PedvaxHIB的安全性和免疫原性。在所有研究的年龄组中，PedvaxHIB具有高度免疫原性。{ 31,32 }

冻干的PedvaxHIB诱导的儿童对非结合型PRP疫苗反应较差的儿童的抗体水平大于1.0 mcg / mL。在一项涉及此类亚群的研究中，{ 33,34 }将34例年龄在27至61个月之间，尽管先前曾接种非结合PRP疫苗但仍患有侵袭性Hib疾病的儿童随机分为两组。一组（n = 14）用冻干的PedvaxHIB疫苗接种，另一组（n = 20）用非结合的PRP疫苗接种，疾病恢复后平均间隔约12个月。用冻干的PedvaxHIB疫苗接种的所有14名儿童，但用非结合的PRP疫苗重新接种的20名儿童中，只有6名儿童的抗体水平> 1.0 mcg / mL。然后用单剂冻干的PedvaxHIB疫苗接种未对非结合型PRP疫苗的复活反应的14名儿童。接种疫苗后，所有抗体水平均> 1.0 mcg / mL。

此外，由于遗传相关缺陷[Km（1）同种异型阴性的黑人和G2m（23）同种异型阴性的高加索人的黑人），冻干的PedvaxHIB已在高Hib病患儿中进行了研究，被认为对非结合PRP反应低下在这种基础上接种疫苗。{ 35 }接种冻干的PedvaxHIB疫苗后，反应迟钝的儿童的抗PRP反应与同龄同种异型阳性儿童的抗PRP反应相当。所有儿童的抗PRP水平均> 1.0 mcg / mL。

在一项涉及来自美国普通人群的903名2至6个月大婴儿的随机临床研究中，比较了液态PedvaxHIB和冻干的PedvaxHIB的安全性和免疫原性。 DTP和OPV同时给予大多数受试者。每种PedvaxHIB制剂诱导的抗体反应相似。表2显示了在2至3个月大时接受第一剂的受试者的该临床研究的抗体应答。

在12个月大之前完成了主要的两剂治疗方案的婴儿，需要增加PedvaxHIB的剂量。当儿童处于浸润性Hib疾病最高风险时，这种加强剂量将有助于在生命的头两年维持抗体水平。 （请参阅表2和剂量和管理。）

在美国的四项研究中，在最初接种2至3个月大的婴儿的几个亚群中评估了对冻干的PedvaxHIB的抗体反应。 （请参阅表3。 ）

在两项美国研究中，在最初2至3个月大的婴儿中，在几个亚群中评估了对Liquid PedvaxHIB的抗体反应。 （请参阅表4。 ）

抗体与脑膜炎奈瑟球菌的OMPC已被证明在接种者的血清，但这些抗体的临床相关性尚未建立。{ 33 }

许可的嗜血杆菌b结合疫苗和PedvaxHIB的互换性

已发表的研究已经研究了其他许可的嗜血杆菌b结合疫苗和PedvaxHIB的互换性。{ 42,43,44,45,52 }根据美国儿科学会的资料，当在原代中互换使用不同的疫苗时，已经实现了出色的免疫反应。系列。如果PedvaxHIB与其他许可给婴儿使用的产品一起提供给一个系列，则完成该系列的推荐剂量由另一个产品决定，而不是由PedvaxHIB确定。 PedvaxHIB可以与其他许可的Haemophilus b共轭疫苗互换以加强剂量。{ 52 }

与其他疫苗一起使用

从临床研究结果表明，液体PedvaxHIB可以与之同时DTP，OPV，EIPV（增强灭活脊髓灰质炎病毒疫苗），VARIVAX®[水痘病毒活疫苗（奥卡/ Merck）上]，MMR®II（麻疹，腮腺炎和风疹病毒给药活疫苗）或RECOMBIVAX HB®[乙型肝炎疫苗（重组）]。{ 33 }，以个别测试疫苗抗原的免疫应答的任何损害证明。

在这些使用PedvaxHIB进行的研究中观察到的不良反应的类型，频率和严重程度与单独接种其他疫苗时所观察到的相似。

此外，含PRP-OMPC-产物，COMVAX®[嗜血杆菌b结合物（脑膜炎双球菌蛋白结合物）和B型肝炎（重组）疫苗]中，与之同时的DTaP [白喉，破伤风，百日咳]的加强剂量约为给定15个月大，使用分开的部位和注射器注射疫苗。没有证明对这些单独测试的疫苗抗原的免疫反应受到损害。 COMVAX也已与DTaP的主要系列药物同时用于有限的婴儿。 PRP抗体应答对COMVAX令人满意，但DTaP目前尚无免疫应答（请参见COMVAX的制造商产品通函）。没有严重的疫苗相关不良事件的报道。{ 33 }

PedvaxHIB的适应症和用法

液态PedvaxHIB可用于2至71个月大的婴儿和儿童中针对由b型流感嗜血杆菌引起的浸润性疾病的常规疫苗接种。

液体PedvaxHIB不能抵抗b型以外的流感嗜血杆菌引起的疾病，也不能抵抗引起侵袭性疾病（例如脑膜炎或败血症）的其他微生物。与任何疫苗一样，液体PedvaxHIB疫苗接种可能不会在所有接种疫苗的个体中引起保护性抗体应答。

由于潜在的免疫耐受性，建议不要将液体PedvaxHIB用于6周以上的婴儿。 （请参阅注意事项。）

再接种

在12个月大之前完成主要的两剂方案的婴儿应接受加强剂量（请参阅剂量和用法）。

禁忌症

对疫苗或稀释剂的任何成分过敏。

注射后出现暗示超敏反应症状的人，不应再注射该疫苗。

预防措施

一般

对于任何疫苗，如果发生类过敏反应，应立即提供包括肾上腺素在内的充分治疗措施。

给乳胶敏感的个体接种疫苗时要小心，因为小瓶塞含有干燥的天然乳胶，可能引起过敏反应。

应特别注意确保注射液不会进入血管。

为每位患者使用单独的无菌注射器和针头很重要，以防止乙肝或其他传染原从一个人传播到另一个人。

与其他疫苗一样，Liquid PedvaxHIB疫苗接种后可能不会立即诱导保护性抗体水平。

如关于嗜血杆菌b多糖疫苗{ 36 }和另一种嗜血杆菌b结合疫苗{ 37 }的报道，在接种疫苗起保护作用之前，接种疫苗的一周内可能发生Hib病。

没有足够的证据表明在接触天然b型流感嗜血杆菌后立即服用Liquid PedvaxHIB可以预防疾病。

由于当前或最近的高热病而决定给予或延迟接种疫苗的决定取决于症状的严重程度和疾病的病因。免疫实践咨询委员会（ACIP）建议在急性高热病期间应延迟接种疫苗。所有疫苗均可用于腹泻，轻度上呼吸道感染（伴有或不伴有低烧）或其他低度发热性疾病等轻度疾病的人。中度或重度发热患者从急性期恢复后应立即接种疫苗。{ 46 }

如果PedvaxHIB用于恶性肿瘤患者或接受免疫抑制治疗的患者，或因其他原因免疫受损的患者，则可能无法获得预期的免疫应答。

给医疗保健提供者的说明

医疗保健提供者应确定疫苗接种者的当前健康状况和以前的疫苗接种史。

医疗保健提供者应向患者，父母或监护人询问对先前剂量的PedvaxHIB或其他嗜血杆菌b结合疫苗的反应。

给患者的信息

医疗保健提供者应将每次接种所需的疫苗信息提供给患者，父母或监护人。

医疗保健提供者应将与疫苗接种相关的好处和风险告知患者，父母或监护人。有关疫苗接种的风险，请参阅不良反应。

应该指示患者，父母和监护人向他们的医疗服务提供者报告任何严重的不良反应，而医疗服务提供者应通过疫苗不良事件报告系统（VAERS）1-800-向美国卫生与公共服务部报告此类事件。 822-7967。{ 47 }

实验室测试互动

敏感测试（例如Latex凝集试剂盒）可能会在冻干PedvaxHIB疫苗接种后至少30天内检测到某些疫苗尿液中源自疫苗的PRP； { 38 }在冻干PedvaxHIB的临床研究中，此类儿童表现出对PedvaxHIB的正常免疫反应疫苗。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对液态PedvaxHIB的致癌或诱变潜力或损害生育能力的潜力进行评估。

怀孕

PedvaxHIB尚未进行动物繁殖研究。不建议将液态PedvaxHIB用于6岁及以上的人群。

儿科用

尚未确定2个月以下婴儿和6岁及以上儿童的安全性和有效性。此外，液体PedvaxHIB不应用于6周以下的婴儿，因为这会导致抗PRP反应降低，并可能导致免疫耐受（对随后暴露于PRP抗原的反应能力下降）。{ 49 -51 }不建议将液态PedvaxHIB用于6岁及以上的人群，因为他们通常没有Hib疾病的风险。

老人用

不建议将该疫苗用于成人人群。

不良反应

液体PedvaxHIB

在一项多中心临床研究（n = 903）中，比较了Liquid PedvaxHIB和冻干的PedvaxHIB的效果，向678名2到6个月大的美国一般健康婴儿服用了1,699剂Liquid PedvaxHIB。 DTP和OPV同时给予大多数受试者。两种PedvaxHIB制剂通常耐受性良好，并且未报告严重的疫苗相关不良反应。

在这些婴儿的初次接种Liquid PedvaxHIB疫苗后的三天内，除表5所示的不良反应外，最常见的不良反应（> 1％）按因果关系从高到低依次为：烦躁，嗜睡，注射部位疼痛/酸痛，注射部位红斑（直径≤2.5cm，另见表5 ），注射部位肿胀/硬化（直径≤2.5cm，另见表5 ），异常高声哭泣，长时间哭泣（> 4小时），腹泻，呕吐，哭泣，疼痛，中耳炎，皮疹和上呼吸道感染。

表5总结了父母在初次接种液体PedvaxHIB疫苗后48小时内所报告的客观观察结果。

加强剂量给药后三天内的不良反应的类型和频率通常与初次接种疫苗后相似。

冻干的PedvaxHIB

在保护功效研究（参见临床药理学）中，有4459名6至12周大的Navajo健康婴儿接受了冻干的PedvaxHIB或安慰剂治疗。这些婴儿大多数同时接受DTP / OPV。在纳瓦霍族人群中，预期的严重健康问题的类型和频率以及接受冻干的PedvaxHIB的人和接受安慰剂的人群之间没有发生严重不良反应的报道，也未见与冻干的PedvaxHIB有关的报道。据报道，只有一种严重反应（气管炎）可能与冻干的PedvaxHIB有关，只有一种严重反应（腹泻）与安慰剂有关。两组的癫痫发作均很少发生（疫苗接种者发生9次，其中8人也接受过DTP；安慰剂接受者发生8次，其中7人也接受过DTP），并且与冻干的PedvaxHIB没有相关性。

在早期的临床研究中，仅对5,027名2个月至71个月大的健康婴儿和儿童施用了8,086剂冻干的PedvaxHIB，通常对冻干的PedvaxHIB的耐受性良好。没有严重不良反应的报道。在这些婴儿的一个子集中，有两名儿童出现荨麻疹，一名儿童出现血小板减少症。这些副作用与疫苗接种之间的因果关系尚未建立。

潜在的不良反应

嗜血杆菌b多糖疫苗和另一种嗜血杆菌b结合疫苗的使用与以下其他不良反应有关：早发性Hib病和Guillain-Barré综合征。这些副作用与疫苗接种之间没有因果关系。{ 36,37,39,40,41,49 }

上市后不良反应

使用PedvaxHIB的冻干和液体制剂已报告了以下其他不良反应：

血淋巴系统

淋巴结病

过敏症

很少有血管性水肿

神经系统

高热惊厥

皮肤

无菌注射部位脓肿

PedvaxHIB剂量和给药

液体PedvaxHIB

进行皮内管理

请勿静脉注射

如果在主要系列中剂量之间存在中断或延迟，则无需重复该系列，但应在下次诊所就诊时继续用药。 （请参阅禁忌症和预防措施。）

2至14个月大

2至14个月大的婴儿最好从2个月大开始接受0.5毫升剂量的疫苗，然后在2个月后（或此后尽快）接受0.5毫升剂量的疫苗。当主要的两剂方案在12个月大之前完成时，需要加强剂量（见下文和表6 ）。不论出生体重如何，早产婴儿均应与足月婴儿和儿童在相同的年龄，相同的时间表和预防措施下接种。{ 46 }

15个月及以上

之前未接种过Hib疾病疫苗的15个月以上的儿童应接种0.5毫升的单剂疫苗。

加强剂量

对于在12个月大之前完成主要的两剂治疗方案的婴儿，应在12到15个月大时（但不得早于第二剂）起2个月服用加强剂量（0.5 mL）。

表6概述了按年龄组划分的液体PedvaxHIB的疫苗接种方案。

互换性

PedvaxHIB可以与其他许可的Haemophilus b共轭疫苗互换使用，以进行主要剂量和加强剂量。{ 52 }（请参阅临床药理学。）

与其他疫苗一起使用

临床研究结果表明，液体PedvaxHIB可以与DTP，OPV，eIPV（增强的灭活脊髓灰质炎疫苗），VARIVAX [水痘病毒活疫苗（Oka / Merck）]，MMR II（麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗）同时给药）或RECOMBIVAX HB [乙型肝炎疫苗（重组）]。没有证明对这些单独测试的疫苗抗原的免疫反应受到损害。

在这些PedvaxHIB研究中观察到的不良反应的类型，频率和严重程度与单独接种其他疫苗时所观察到的相似。 （请参阅临床药理学。）

此外，在大约15的同时，给与含PRP-OMPC的产品COMVAX [嗜血杆菌b结合物（脑膜炎球菌蛋白结合物）和乙型肝炎（重组）疫苗]，同时给予DTaP [白喉，破伤风，无细胞百日咳]加强剂量。月龄，使用分开的部位和注射器注射疫苗。没有证明对这些单独测试的疫苗抗原的免疫反应受到损害。 COMVAX也已与DTaP的主要系列药物同时用于有限的婴儿。 PRP抗体应答对COMVAX令人满意，但DTaP目前尚无免疫应答（请参见COMVAX的制造商产品通函）。没有严重的疫苗相关不良事件的报道。{ 33 }

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否有异物和变色。

液体PedvaxHIB是稍微不透明的白色悬浮液。 （请参见DESCRIPTION 。）

疫苗应按原样使用；无需重新构造。

退出和使用前请摇匀。为了保持疫苗的悬浮性，必须进行充分搅拌。

肌肉内注射0.5 mL，最好注入大腿前外侧或上臂外侧。由于可能会损伤坐骨神经，因此不应将臀部用于婴儿和儿童的主动疫苗接种。使用后丢弃小瓶。

如何提供PedvaxHIB

液体PedvaxHIB的提供方式如下：

No. 4897-一盒10瓶的液体疫苗单剂量小瓶， NDC 0006-4897-00。

存储

将疫苗存放在2-8°C（36-46°F）。

不要冻结。

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