Lomedia 24铁

Lomedia®24铁

（醋酸去甲炔诺酮和乙炔雌二醇片，1 mg / 20 mcg

和富马酸亚铁片*，75毫克）

仅Rx

*富马酸亚铁片不是用于溶解和测定的USP。

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

Lomedia 24 Fe说明

Lomedia®24的Fe提供一种剂量方案由24个白色孕激素的雌激素避孕片剂和4棕色富马酸亚铁（安慰剂）的片剂。

每个白色药片包含1毫克乙酸炔诺酮和20 mcg炔雌醇。

每个白色药片还包含以下非活性成分：聚维​​酮，无水乳糖，微晶纤维素，保拉克里林钾和硬脂酸镁。

每块棕色片剂均含有富马酸亚铁，预胶化淀粉，无水乳糖，交聚维酮，硬脂酸镁。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

乙炔雌二醇的分子量为296.40，分子式为C 20 H 24 O 2 。炔诺酮乙酸酯的分子量为340.46，分子式为C 22 H 28 O 3 。

活性激素的结构式为：

乙炔雌二醇[19-Norpregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，（17α）-]

乙酸炔诺酮[19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-，（17α）-]

Lomedia 24 Fe-临床药理学

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

药代动力学

吸收性

乙酸炔诺酮似乎在口服后被完全和快速地脱乙酰为炔诺酮，因为乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。乙酸炔诺酮和乙炔雌二醇可从Lomedia 24 Fe片剂中快速吸收，而炔诺酮和乙炔雌二醇的最大血浆浓度发生在给药后1至4小时。口服给药后，两者都经过首过代谢，因此炔诺酮的绝对生物利用度约为64％，乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为43％。

图1，图2和表1提供了在17名健康女性志愿者中单剂量和多剂量服用Lomedia 24 Fe片剂后血浆炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。

与单剂量给药相比，多剂量给药Lomedia 24 Fe片剂后，炔诺酮和炔雌醇的平均最大浓度分别增加了95％和27％。与Lomedia 24 Fe片的单剂量给药相比，平均炔诺酮和炔雌醇暴露量（AUC值）分别增加了164％和51％。

第17天达到炔诺酮稳态，第13天达到炔雌醇稳态。

稳态时，平均SHBG浓度从基线（57.5 nmol / L）增加到144 nmol / L，增加了150％。

图1.空腹条件下健康女性志愿者单次或多次口服Lomedia 24 Fe片剂后平均血浆炔诺酮浓度-时间曲线（n = 17）

图2.空腹条件下健康女性志愿者单次或多次口服Lomedia 24 Fe片剂后平均血浆乙炔雌二醇浓度-时间曲线（n = 17）

表1.空腹条件下向健康女性志愿者单次和多次口服Lomedia 24 Fe片剂后，炔诺酮（NE）和乙炔雌二醇（EE）的药代动力学概述（n = 17）

C max =最大血浆浓度； t max = C max的时间； C min =稳态下的最小血浆浓度； AUC （0到24） = 0到24小时血浆浓度相对时间的面积曲线； t½ =表观一阶末端消除半衰期； C avg =平均血浆浓度= AUC （0至24）/ 24

％CV =变化系数（％）； SHBG =性激素结合球蛋白（nmol / L）

一个调和平均值（0.693 /平均表观消除速率常数）报道对于t 1/2和中位数（范围）被报告t最大。

b此处报告的SHBG浓度是给药前浓度

食物的功效：可以不考虑进餐而服用Lomedia 24 Fe片剂。将Lomedia 24 Fe片剂与食物一起单剂量给药可使炔诺酮的最大浓度降低11％，吸收程度提高27％，乙炔雌二醇的最大浓度降低30％，但吸收程度降低。

分配

炔诺酮和炔雌醇的分布量为2至4 L / kg。两种类固醇的血浆蛋白结合广泛（> 95％）；炔诺酮与白蛋白和SHBG结合，而乙炔雌二醇仅与白蛋白结合。尽管乙炔雌二醇不与SHBG结合，但它诱导了SHBG的合成。

代谢

炔诺酮主要通过还原进行广泛的生物转化，然后进行硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的缀合。循环中的大部分代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。

乙炔雌二醇还通过氧化以及与硫酸盐和葡糖醛酸化物的结合而广泛代谢。硫酸盐是尿液中乙炔基雌二醇和葡萄糖醛酸苷的主要循环结合物。主要的氧化代谢产物是2-羟基乙炔基雌二醇，由细胞色素P450的CYP3A4同工型形成。乙炔雌二醇的首过代谢的一部分被认为发生在胃肠粘膜中。乙炔雌二醇可能会经历肠肝循环。

排泄

炔诺酮和乙炔雌二醇主要作为代谢产物从尿液和粪便中排出。炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆清除率值相似（约0.4 L / hr / kg）。服用Lomedia 24 Fe片剂后，炔诺酮和炔雌醇的稳态消除半衰期分别约为8小时和14小时。

特殊人群

种族。尚未评估Lomedia 24 Fe施用后种族对炔诺酮和炔雌醇释放的影响。

肾功能不全。尚未评估Lomedia 24 Fe给药后肾脏疾病对炔诺酮和炔雌醇释放的影响。与接受正常肾功能的绝经前妇女相比，接受腹膜透析的多次剂量的含有乙炔雌二醇和炔诺酮的口服避孕药的绝经前慢性肾衰竭妇女的血浆乙炔雌二醇浓度较高，而炔诺酮浓度则保持不变。

肝功能不全。尚未评估Lomedia 24 Fe给药后肝脏疾病对炔诺酮和炔雌醇释放的影响。但是，肝功能受损的患者中乙炔雌二醇和炔诺酮可能代谢不良。

药物相互作用

请参阅“预防措施”部分—药物相互作用

Lomedia 24 Fe的适应症和用法

对于选择使用口服避孕药作为避孕方法的妇女，Lomedia 24 Fe片剂可用于预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表2列出了组合口服避孕药和其他避孕方法使用者的典型计划外怀孕率。除杀菌，宫内节育器和Norplant® *系统外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

表2
在通常使用避孕药的第一年和完全使用避孕药的第一年发生意外怀孕的妇女的百分比，以及在第一年末继续使用的妇女的百分比。美国。

紧急避孕药：无保护的性交后72小时内开始治疗，可减少至少75％的怀孕风险9

哺乳性闭经法： LAM是一种高效，暂时的避孕方法。

资料来源：Trussell J，Stewart F，避孕功效。在Hatcher RA中，Trussell J，Stewart F，Cates W，Stewart GK，Kowal D，Guest F，《避孕技术：第十七修订版》 。纽约，纽约：Irvington出版社，1998年。

1在开始使用某种方法（不一定是第一次）的典型夫妇中，如果第一年因其他原因未停止使用而意外怀孕的比例

2在初次使用方法（不一定是第一次）并且完美地使用方法（始终如一且正确）的夫妇中​​，如果第一年因其他原因未停止使用而意外怀孕的比例

3在尝试避免怀孕的夫妇中，继续使用该方法一年的百分比

4在第（2）和（3）栏中指出的怀孕妇女百分比是基于未使用避孕措施的人群以及为了避孕而不再使用避孕措施的妇女的数据。在这些人群中，约有89％在一年内怀孕。该估计值略微降低（降至85％），以表示如果现在完全放弃避孕，现在依靠可逆避孕方法的妇女一年内将怀孕的百分比

5泡沫，面霜，凝胶，阴道栓剂和阴道膜

6排卵前阶段在排卵前和基础体温中补充日历的宫颈粘液（排卵）方法

7含杀精霜或果冻

8无杀精剂

9治疗方案为无保护性行为后72小时内的一剂和第一剂后12小时的第二剂。美国食品药品监督管理局（FDA）宣布以下品牌的口服避孕药对于紧急避孕是安全有效的：Ovral® * （1剂为2粒白色药丸），Alesse® * （1剂为5颗粉红色药丸），Norette® *或Levlen® * （1剂为2浅橙色药丸），Lo /Ovral® * （1剂为4白色药丸），Triphasil® **或Tri-Levlen® * （1剂为4黄色药丸）

10但是，为了保持有效的预防妊娠的方法，一旦月经恢复，减少母乳喂养的频率或持续时间，采用瓶装喂养或婴儿达到六个月大，就必须使用另一种避孕方法。

临床研究

在一项临床研究中，使用Lomedia24 Fe对743名18至45岁的女性进行了长达6个28天的治疗，提供了3,823个暴露治疗周期。共有583名妇女完成了6个疗程。在3,565个治疗周期中，共有5例治疗中妊娠，在此期间未使用备用避孕药。 Lomedia24 Fe的珍珠指数为1.82。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史
• 脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）
• 瓣膜性心脏病合并血栓形成
• 严重高血压
• 糖尿病与血管受累
• 伴有局灶性神经系统症状的头痛
• 长时间固定的大手术
• 已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史
• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
• 未确诊的生殖器异常出血
• 孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸
• 肝腺瘤或癌，或活动性肝病
• 已知或怀疑怀孕
• 对本产品的任何成分过敏

警告事项

口服避孕药会增加几种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病风险或没有潜在危险因素的健康女性的死亡率很小。如果存在其他潜在的危险因素，例如某些遗传性血友病，高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病，则发病和死亡的风险就会大大增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供疾病的相对风险的度量，即口服避孕药使用者于非使用者之间之间的疾病的发病率之比。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供的归因危险，这是在口服避孕药使用者和非使用者之间疾病的发病率差别的措施。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓性双歧疾病和其他血管疾病

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险很小。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用对三十多岁或三十多岁的女性心肌梗塞的发病率有重大贡献，其中吸烟占绝大多数病例。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（图3）。

图3.按年龄，吸烟状况和经口避孕药使用情况的100,000名妇女的循环疾病死亡率

Layde PM，《 Beral V. Lancet》， 1981； 1：541-546。

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过多症。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。危险因素的这种增加与心脏病的危险增加有关，并且该危险随着存在的危险因素的数量而增加。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对风险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞易感病情的女性为1.5-6疾病。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止服用药物后消失。

据报道，使用口服避孕药后，术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加了2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行，则应在择期手术前至少四周和二周后停用口服避孕药，该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四到六周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟则增加了出血性中风的风险。

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14。据报告，使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常使用者为1.8，重度高血压使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传或获得性血友病，高脂血症和肥胖症）的妇女中风的风险。偏头痛妇女（尤其是先兆偏头痛患者）联合口服避孕药可能增加中风的风险。

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新接受者应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国进行的一项研究中，对于40至49岁使用了口服避孕药5年或以上的妇女，停止口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。在英国进行的另一项研究中，停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。但是，两项研究均使用含有50微克或更高雌激素的口服避孕药进行。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表3）。

表3
通过按年龄进行的生育率控制方法，与每100,000名非育龄妇女生育率相关的与出生相关或与方法相关的死亡人数

Ory HW。 1983年《家庭计划透视》 ； 15：57-63。

这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的益处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，低于与分娩有关的死亡率。

口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加的观察是基于1970年代收集的，但直到1983年才报道。但是，当前的临床实践涉及使用较低的雌激素剂量制剂并谨慎使用口服避孕药适用于没有本标签所列各种危险因素的女性。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了这一话题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使使用新型的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年女性的健康风险却更大如果这些妇女无法获得有效且可接受的避孕方法，则可能需要采取替代性的外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效且能满足个别患者需求的最低剂量制剂。

3.生殖器官和胸腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。尽管当前口服避孕药的使用者患乳腺癌的风险可能会略有增加（RR = 1.24），但是口服避孕药停用后，这种过度的风险会随着时间的流逝而降低，并且在戒断后的10年内，这种风险会消失。风险不会随使用时间的延长而增加，并且尚未发现与类固醇的剂量或类型有关。不论妇女的生殖史或家庭乳腺癌史，其风险模式也相似。已发现风险显着升高的亚组是20岁之前首次使用口服避孕药的妇女，但是由于乳腺癌在这些年轻人中非常罕见，因此可归因于这种早期口服避孕药的病例数非常少。在目前或以前口服避孕药的使用者中诊断出的乳腺癌在临床上往往比从未使用过的乳腺癌要少。当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌是一种激素敏感性肿瘤。

一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药与宫颈上皮内瘤变或浸润性宫颈癌的风险增加有关。但是，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肾病

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国很少见。间接计算估计，用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，这种风险会增加。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.耳鼻喉科

已有临床案例报道视网膜血栓形成与口服避孕药的使用有关，可能导致部分或全部视力丧失。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.早孕之前或之中的口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不经意服用时，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面（见禁忌症部分）。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。但是，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最小风险的最新发现可能与口服避孕药配方有关，该配方含有较低激素剂量的雌激素和孕激素。

8.碳水化合物和脂质代谢作用

口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75微克的雌激素，会引起胰岛素过度分泌，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。但是，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1.a.和1.d. ），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.升高的血压

患有严重高血压的妇女不应该开始使用激素避孕药。据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，这种情况在老年口服避孕药使用者中和持续使用中的可能性更大。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应鼓励使用另一种避孕方法。如果妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药（请参见禁忌症部分）。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。

10.头痛

偏头痛的发作或加重或头痛的发作以反复发作，持续发作或严重的新形式出现，则需要停止口服避孕药并评估病因（参见警告1.c. ）。

11.违规出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续或复发，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤或妊娠，如任何异常阴道出血的情况。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。

也可能出现月经不调。如果闭经两个周期或更长时间，则应排除怀孕。在使用Lomedia 24 Fe的临床试验中，使用Lomedia 24 Fe的妇女中有31至41％的妇女在6个使用周期中的至少一个周期中没有退出月经。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经（可能是无排卵），尤其是在这种情况已经存在的情况下。

预防措施

1.性传播疾病

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.体格检查和跟进

定期的个人和家庭病史以及完整的体检适合所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族病史或有乳腺结节的妇女应予以特别监护。

3.脂质紊乱

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。 （请参阅警告1.d。 ）。

在脂蛋白代谢有家族性缺陷的患者中接受含雌激素的制剂时，有血浆甘油三酸酯显着升高导致胰腺炎的病例报道。

4.肝脏功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.流体保留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

6.情绪障碍

有抑郁症史的妇女应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停药。服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。有抑郁症史的妇女应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停药。

7.接触镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

与其他产品合用避孕效果的变化：

一种。抗感染药和抗惊厥药

当激素避孕药与抗生素，抗惊厥药和其他增加避孕药甾体代谢的药物合用时，避孕效果可能会降低。这可能会导致意外怀孕或突破性出血。实例包括利福平，巴比妥酸盐，苯基丁氮酮，苯妥英钠，卡马西平，非尔马特，奥卡西平，托吡酯和灰黄霉素。

b。抗HIV蛋白酶抑制剂

与口服激素类避孕药合用已研究了几种抗HIV蛋白酶抑制剂。在某些情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加和减少）。联合口服避孕药产品的安全性和有效性可能会与抗HIV蛋白酶抑制剂的共同使用受到影响。医疗保健提供者应参考各个抗HIV蛋白酶抑制剂的标签以获取进一步的药物相互作用信息。

C。草药产品

含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药产品可能会诱导肝酶（细胞色素P450）和p-糖蛋白转运蛋白，并可能降低类固醇避孕药的功效。这也可能导致突破性出血。

合并用药引起的血浆雌二醇水平升高：

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的联合口服避孕药的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔基雌二醇水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

合并用药的血浆水平变化：

含有一些合成雌激素（例如，乙炔雌二醇）的激素组合避孕药可能会抑制其他化合物的代谢。伴随联合口服避孕药联合给药，环孢素，泼尼松龙和茶碱的血浆浓度已有报道。当将这些药物与口服避孕药联合使用时，已注意到对乙酰氨基酚的血浆浓度降低和替马西m，水杨酸，吗啡和氯纤维酸的清除率增加，这是由于结合引起的。

9.与实验室测试的互动

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4通过柱或通过放射免疫测定法测量的。游离T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高，游离T 4浓度不变。

C。其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。性激素结合球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。

e。甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。

F。葡萄糖耐量可能降低。

G。口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

10.致癌作用

请参阅“警告”部分。

11.怀孕

怀孕类别X。请参阅禁忌症和警告部分。

12.照顾母亲

在哺乳母亲的牛奶中发现了少量的口服避孕类固醇和/或代谢产物，并且已经报告了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。另外，在产后服用口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应该建议哺乳母亲不要完全联合口服避孕药，而要在孩子完全断奶之前再使用其他形式的避孕措施。

13.小儿使用

Lomedia 24 Fe的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。预期16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者的安全性和疗效相同。未指示初潮前使用本产品。

14.老年医学用途

此产品尚未在65岁以上的女性中进行研究，因此未在此人群中使用。

给患者的信息

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不良反应

在使用Lomedia 24 Fe的743名女性中，有2％至6％的患者报告了最常见的不良事件，其发生率从高到低依次为：头痛，阴道念珠菌病，上呼吸道感染，恶心，月经来潮，乳房压痛，鼻窦炎，阴道炎（细菌），异常子宫颈细胞涂片，痤疮，尿路感染，情绪波动，体重增加，呕吐和子宫出血。

在使用Lomedia 24 Fe的743名妇女中，有46名妇女（6.2％）由于不良事件而退出。导致停止治疗的3个或更多受试者中发生的不良事件按降序排列：异常出血（0.9％），恶心（0.8％），月经来潮（0.4％），血压升高（0.4％）和不规则出血（0.4％）。

口服避孕药的使用会增加以下严重不良反应的风险（请参阅“警告”部分）：

• 血栓性静脉炎
• 动脉血栓栓塞
• 肺栓塞
• 心肌梗塞
• 脑出血
• 脑血栓形成
• 高血压
• 胆囊疾病
• 肝腺瘤或良性肝肿瘤

有以下情况与口服避孕药的使用相关联的证据：

• 肠系膜血栓形成
• 视网膜血栓形成

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

• 恶心
• 呕吐
• 胃肠道症状（例如腹痛，抽筋和腹胀）
• 突破性出血
• 斑点
• 月经量的变化
• 闭经
• 停药后暂时不孕
• 水肿/液体retention留
• 黄褐斑/黄褐斑可能持续
• 乳房变化：压痛，疼痛，肿大和分泌物
• 体重或食欲变化（增加或减少）
• 宫颈外分泌和分泌物的变化
• 产后立即服用可能会减少泌乳
• 胆汁淤积性黄疸
• 偏头痛
• 皮疹（过敏）
• 情绪变化，包括抑郁
• 阴道炎，包括念珠菌病
• 角膜曲率变化（变深）
• 隐形眼镜不耐
• 降低血清叶酸水平
• 系统性红斑狼疮加重
• 卟啉症加重
• 舞蹈病恶化
• 静脉曲张加重
• 过敏/类过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，以及有呼吸道和循环系统症状的严重反应

口服避孕药的使用者有以下不良反应的报道，并且既没有证实也没有反驳有因果关系：

• 粉刺
• 布加综合征
• 白内障
• 结肠炎
• 性欲的变化
• 膀胱炎样综合征
• 头晕
• 痛经
• 多形红斑
• 结节性红斑
• 头痛
• 出血性喷发
• 溶血性尿毒症综合征
• 多毛症
• 肾功能受损
• 头皮脱发
• 紧张
• 视神经炎，可能导致部分或完全失明
• 胰腺炎
• 经前综合症

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。过量可能导致