洛替松的适应症和用法

Lotrisone®奶油是唑类抗真菌和皮质类固醇的组合，并且被指示为有症状的炎症足癣，股癣，并且由于絮状表皮癣菌，须毛癣菌，和在患者为17岁及以上的红色毛癣菌股癣的局部治疗。

Lotrisone剂量和给药

体癣或股癣的治疗：

• 一周两次，每天两次在患处皮肤上涂一层Lotrisone乳霜。
• 每周不要使用超过45克。请勿与闭塞敷料一起使用。
• 如果患者在使用Lotrisone乳膏治疗1周后仍未见临床改善，则应复查诊断。
• 请勿使用超过2周的时间。

足癣的治疗：

• 每天两次轻柔地将足够量的Lotrisone乳霜按摩到患处，持续两周。
• 每周不要使用超过45克。请勿与闭塞敷料一起使用。
• 如果患者使用Lotrisone乳膏治疗2周后仍未见临床改善，则应对诊断进行复查。
• 不要使用超过4周。

Lotrisone霜仅供局部使用。它不适合口服，眼科或阴道内使用。

避免接触眼睛。每次使用后要洗手。

剂型和优势

奶油，1％/ 0.05％。每克Lotrisone乳膏在白色至灰白色乳膏基质中包含10 mg克霉唑和0.643 mg倍他米松二丙酸酯（相当于0.5 mg倍他米松）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

洛立松乳膏可导致可逆性下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。库欣综合症和高血糖症也可能是由于皮质类固醇在治疗时的全身作用引起的。使患者容易受到HPA轴抑制的因素包括使用高效能的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，改变的皮肤屏障，肝衰竭和年轻。

由于可能具有全身性皮质类固醇作用，因此可能需要定期评估患者的HPA轴抑制作用。这可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来完成。

在一个小型试验中，使用大剂量的Lotrisone乳霜，每天7克，持续14天（BID），将其涂在正常成人受试者的颅骨区域。在其上应用洛瑞松乳膏的8名正常受试者中，有3名在治疗期间表现出较低的早晨血浆皮质醇水平。这些受试者中的一位患有异常的促神经营养素测试。对早晨血浆皮质醇的影响是短暂的，受试者在停药后1周即可康复。另外，在儿科受试者中有2项单独的试验证明了通过促肾上腺皮质激素测试确定的肾上腺抑制作用[请参见在特定人群中的使用（8.4） ] 。

如果有HPA轴抑制的记录，请逐渐撤药，减少应用频率或用效力较低的皮质类固醇替代。

小儿患者由于其较大的皮肤表面与身体的质量比，因此可能更容易受到全身毒性的影响[见特定人群的使用（8.4） ] 。

尿布皮炎

不建议使用Lotrisone乳膏治疗尿布性皮炎。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。在上市后的经验中，使用局部皮质类固醇产品（包括局部倍他米松产品）报道了白内障和青光眼[见不良反应（6.2） ] 。

避免眼睛接触Lotrisone霜。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，报告的洛瑞松乳膏常见的不良反应是感觉异常，占1.9％。报告的不良反应发生率<1％，包括皮疹，浮肿和继发感染。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇的下列局部不良反应已有报道：瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，多毛症，痤疮样疱疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，皮肤浸软，皮肤萎缩，纹状体，粟粒菌，毛细血管脆弱性（瘀斑） ），毛细血管扩张和敏化作用（重复应用产品时发生局部反应）。

据报道，使用局部糖皮质激素（包括局部倍他米松产品）可导致视力模糊，白内障，青光眼，眼内压增高和中心性浆液性脉络膜视网膜病变的眼部不良反应。

使用克霉唑报告的不良反应是：红斑，刺痛，起泡，脱皮，浮肿，瘙痒，荨麻疹和皮肤普遍刺激。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇局部使用倍他米松二丙酸酯或克霉唑的可用数据，以鉴定与Lotrisone霜相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。

观察性研究表明，在妊娠期间使用强效或非常强效的局部皮质类固醇激素可增加低出生体重儿的风险。提醒孕妇，Lotrisone乳膏可能会增加出生体重低的婴儿的风险，并在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用Lotrisone乳膏。

尚没有将克霉唑和倍他米松二丙酸酯联合用于动物或人类的生殖研究。在一项动物繁殖研究中，倍他米松二丙酸酯在器官发生过程中通过肌内途径给予时，可引起怀孕兔子畸形（即脐疝，头膨出和c裂） [见数据]。现有数据无法计算出在动物研究中观察到的克霉唑和/或倍他米松二丙酸酯的全身暴露量与局部使用Lotrisone乳膏后人体预期的全身暴露量之间的相关比较。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

克霉唑

在器官发生期间接受最高100 mg / kg / day阴道内剂量治疗的怀孕大鼠的研究表明，没有因克霉唑暴露而导致胎儿毒性的证据。

在妊娠第6至15天期间，接受口服（胃管）克霉唑剂量最高为100 mg / kg /天的妊娠大鼠中，胎儿畸形没有增加。但是，以100 mg / kg /天的剂量服用克霉唑的胚胎毒性（吸收增加） ，对胎儿有毒（降低胎儿体重）和母体有毒（减轻体重增加）。克霉唑的剂量为200 mg / kg / day，对母亲具有致命性，因此，该组未评估胎儿。同样在这项研究中，剂量高达50 mg / kg / day对水坝或胎儿没有不利影响。然而，在对大鼠的生育力，胚胎胎儿发育和出生后发育的综合研究中，克霉唑50 mg / kg / day与孕产妇体重增加减少和饲养至4周的后代数目减少有关[见非临床毒理学（13.1） ] 。

口服克霉唑剂量为25、50、100和200 mg / kg /天，不会引起妊娠小鼠的畸形。在器官发生期间口服口服60、120或180 mg / kg / day的怀孕兔子，未见母体毒性或胚胎毒性的证据。

倍他米松二丙酸酯

当通过肌肉内途径以0.05 mg / kg / day的剂量在怀孕期间给怀孕的兔子服用二甲倍他米松会引起畸形。观察到的异常包括脐疝，头膨出和c裂。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳喂养妇女局部应用倍他米松二丙酸酯或克霉唑排入母乳，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶的影响的数据。

局部施用倍他米松二丙酸酯可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Lotrisone乳膏的临床需求，以及Lotrisone乳膏或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Lotrisone乳膏。建议母乳喂养的妇女不要直接将Lotrisone乳霜涂在乳头和乳晕上，以免婴儿直接接触[见在特殊人群中使用（8.4） ] 。

儿科用

不建议在17岁以下的患者中使用Lotrisone乳膏。

在使用Lotrisone乳膏治疗的小儿患者中已观察到与皮质类固醇使用相一致的不良事件。在开放标签试验中，使用洛瑞松乳膏治疗足癣的43位可评估的儿科受试者（12-16岁）中有17位（39.5％）表现出肾上腺抑制作用，这是通过Cosyntropin测试确定的。在另一项开放性试验中，使用洛瑞松乳膏治疗股癣的17名可评估儿科受试者（12-16岁）中有8名（47.1％）表现出肾上腺抑制作用，这是通过Cosyntropin测试确定的。

由于皮肤表面积与体重的比率较高，因此，在接受局部皮质类固醇激素治疗的情况下，小儿患者比成人受到HPA轴抑制的风险更大。因此，他们在停药期间和/或之后也有更大的肾上腺功能不全风险。当用局部皮质类固醇激素治疗时，儿科患者可能比成年人更容易遭受包括纹状体在内的皮肤萎缩。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，已有HPA轴抑制，库欣综合征，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道[见警告和注意事项（5.1） ]。

避免在使用尿失禁皮炎时使用Lotrisone乳膏。

老人用

Lotrisone乳膏的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。不建议在闭塞状态下使用Lotrisone乳膏，例如在尿布皮炎中使用。

65岁及以上患者的Lotrisone乳膏的上市后不良事件报告包括皮肤萎缩的报道和罕见的皮肤溃疡报道。在变薄的皮肤上使用这些含皮质类固醇激素的外用产品时应格外小心。

Lotrisone说明

1％/ 0.05％的Lotrisone（克霉唑和倍他米松二丙酸酯）乳膏包含克霉唑，一种唑类抗真菌药和倍他米松二丙酸酯（一种皮质类固醇）的组合，用于局部使用。

化学上，克霉唑是1-（邻氯-α，α-二苯基苄基）咪唑，其经验式为C 22 H 17 CLN 2 ，分子量为344.84，具有以下结构式：

克霉唑是无味的白色结晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇。

倍他米松二丙酸酯具有9-氟-11β，17,21-三羟基-16β-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯，其经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量504.59和以下结构式：

倍他米松二丙酸酯是白色至乳白色，无味的结晶性粉末，不溶于水。

每克Lotrisone乳膏为白色至灰白色的亲水性乳膏，其中包含10毫克克霉唑和0.643毫克倍他米松二丙酸酯（相当于0.5毫克倍他米松），由苯甲醇作为防腐剂，鲸蜡脂30，鲸蜡醇和硬脂醇组成，矿物油，磷酸，丙二醇，纯净水，磷酸二氢钠一水合物和白凡士林。

Lotrisone-临床药理学

作用机理

克霉唑是一种唑类抗真菌药[见临床药理学（12.4） ]。

倍他米松二丙酸酯是皮质类固醇。皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，治疗足癣，股癣和股癣的确切作用机理尚不清楚。

药效学

血管收缩测定：

用Lotrisone乳膏进行的研究表明，这些抗真菌/皮质类固醇局部用药可能具有与高能效局部用皮质类固醇相当的血管收缩药功效。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

药代动力学

尚未研究局部使用Lotrisone乳膏后克霉唑和倍他米松二丙酸酯的皮肤渗透和全身吸收。

局部皮质类固醇的经皮吸收程度由许多因素决定，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及闭塞敷料的使用。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病进程可能会增加局部皮质类固醇的经皮吸收。闭塞敷料可显着增加局部糖皮质激素的经皮吸收[见剂量和用法（2） ]。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇的药代动力学与全身给药的皮质类固醇相似。皮质类固醇以不同程度与血浆蛋白结合。皮质类固醇主要在肝脏中代谢，然后被肾脏排泄。一些局部皮质类固醇及其代谢产物也被排泄到胆汁中。

微生物学

作用机理：

克霉唑（一种唑类抗真菌剂）通过与一种细胞色素P-450酶结合，抑制真菌中羊毛甾醇的14-α-去甲基化。这导致14-α-甲基固醇的积累和麦角固醇的浓度降低，麦角固醇是正常真菌细胞质膜必不可少的固醇。甲基固醇可能会影响电子传输系统，从而抑制真菌的生长。

体外和体内活动：

克霉唑在体外和临床感染中均对下列皮肤癣菌的大多数菌株，絮凝表皮癣菌，薄荷癣菌和毛癣菌均具有活性[参见适应症和用法（1） ]。

耐药性：

对克霉唑具有天然抗性的皮肤真菌菌株尚未见报道。在某些假丝酵母物种中已报道对唑类药物（包括克霉唑）有抗药性。

在毛状癣菌的连续传代过程中，对克霉唑没有单步或多步耐药性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估克霉唑和倍他米松二丙酸酯或单独使用这两种成分的组合的致癌潜力。

倍他米松在细菌诱变试验（鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）和哺乳动物细胞诱变试验（CHO / HGPRT）中呈阴​​性。在体外人淋巴细胞染色体畸变测定中为阳性，而在体内小鼠骨髓微核测定中为模棱两可。

在一项有关克霉唑对生育力，胚胎胎儿发育和出生后发育的影响的综合研究中，从10周开始对雄性和雌性大鼠口服（饮食混合物）剂量为5、10、25或50 mg / kg / day交配前直至产后4周。没有发现对发情周期，生育力或妊娠持续时间的不利影响。

肌内途径在兔子以1.0 mg / kg /天的剂量对丙酸倍他米松进行生殖研究，肌肉内途径以33 mg / kg /天的剂量对小鼠进行生殖研究表明，除了剂量相关的胎儿吸收增加外，生育力没有任何损害。两种物种的比率。

临床研究

在体癣，股癣和足癣的临床试验中，用洛立松乳膏治疗的受试者在首次回诊时显示出比用克霉唑乳膏治疗的受试者更好的临床反应。在股癣和股癣中，受试者在开始治疗后3至5天返回，在足癣中，在1周后返回。在用Lotrisone乳膏治疗的受试者中观察到的真菌学治愈率与使用克霉唑乳膏治疗的受试者相同或更好。在这些相同的临床研究中，与使用倍他米松二丙酸酯乳膏治疗的受试者相比，使用洛瑞松乳膏治疗的患者显示出更好的临床反应和真菌学治愈率。

供应/存储和处理方式

Lotrisone乳膏为白色至灰白色，以15克（NDC 0085-0924-01）和45克试管（NDC 0085-0924-02）的形式提供，每盒一盒。储存在20-25°C（68-77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

仅Rx

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

通知患者以下信息：

怀孕

提醒孕妇，Lotrisone乳膏可能会增加出生体重低的婴儿的风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Lotrisone乳膏[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

哺乳期

建议女性在母乳喂养期间在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Lotrisone乳膏。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用洛瑞松乳脂，以避免婴儿直接接触[见特殊人群的使用（8.2） ]。

重要管理说明

通知患者以下内容：

• 按照医生的指示使用Lotrisone乳膏。它仅供外部使用。
• 避免与眼睛，嘴巴或阴道接触。
• 劝告患者将任何视觉症状报告给医疗保健提供者。
• 不要在脸部或腋下使用Lotrisone乳霜。
• 每周不要使用超过45克的Lotrisone乳霜。
• 在腹股沟区域使用Lotrisone乳膏时，患者应仅使用药物2周，并少量使用。患者应穿宽松的衣服。如果2周后病情仍然存在，请通知医生。
• 除了处方药以外，请勿将Lotrisone乳霜用于任何疾病。
• 除非得到医生的指示，否则不要包扎，覆盖或包裹治疗区域。避免在尿布区域使用Lotrisone乳膏，因为尿布或塑料裤可能会堵塞尿布。
• 向医生报告任何局部不良反应的迹象。建议患者闭塞使用或长时间使用更容易发生局部反应和皮肤萎缩。
• 即使症状可能有所改善，也应在规定的整个治疗时间内使用该药物。如果对于股癣或股癣，治疗1周后或对于足癣2周后，病情没有改善，请通知医生。

发行人：默沙东（Merck Sharp＆Dohme Corp.），
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

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版权所有。

uspi-mk5335A-cr-1906r005

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主要显示面板-15克试管盒

NDC 0085-0924-01

15克

Lotrisone®
（克霉唑和
倍他米松
二丙酸酯）

奶油，
1％/ 0.05％

仅用于一般用途，
不是为了眼科疾病
口腔或阴道内
使用，不推荐
对于以下患者
17岁的年龄和
不推荐
纸尿裤。

仅Rx