Luspatercept-aamt

介绍

Luspatercept-aamt是造血剂。

Luspatercept-aamt的用途

Luspatercept-aamt具有以下用途：

Luspatercept-aamt是一种类红细胞成熟剂，可用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的β地中海贫血成人的贫血。 ^1个

Luspatercept-aamt具有以下使用限制：

未指示Luspatercept-aamt可以替代需要立即纠正贫血的患者的RBC输血。 ^1个

Luspatercept-aamt剂量和给药

一般

Luspatercept-aamt具有以下剂型和强度：

• 注射用：25毫克冻干粉，装在单剂量小瓶中，以进行重建。 ^1个

• 注射用：75 mg冻干粉，装在单剂量小瓶中，以进行重建。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 推荐的起始剂量是每3周一次皮下注射1 mg / kg。 ^1个

• 每次给药前复查血红蛋白（Hgb）结果。 ^1个

• 有关准备和管理说明，请参阅完整的处方信息。 ^1个

Luspatercept-aamt的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

血栓形成/血栓栓塞

在成人β地中海贫血患者中，有8/223例（3.6％）接受luspatercept-aamt治疗的患者发生了血栓栓塞事件（TEE）。报告的TEE包括深静脉血栓形成，肺栓塞，门静脉血栓形成和缺血性中风。患有血栓栓塞危险因素（例如，脾切除术或同时使用激素替代疗法）的患者可能会进一步增加血栓栓塞病的风险。 ^1个

考虑患有TEE风险增加的β地中海贫血患者的血栓预防。监测接受luspatercept-aamt的患者的血栓栓塞事件的体征和症状，并迅速制定治疗方案。 ^1个

高血压

接受luspatercept-aamt治疗的患者中有10.7％（61/571）患有高血压。在整个临床研究中，3-4级高血压的发生率在1.8％至8.6％之间。在基线血压正常的β地中海贫血患者中，有13名（6.2％）患者的收缩压（SBP）大于130 mm Hg，33名（16.6％）患者的舒张压（DBP）大于80 mm Hg。 ^1个

每次给药前都要监测血压。使用抗高血压药应对新发高血压或原有高血压的加重。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据动物生殖研究的结果，对孕妇服用luspatercept-aamt可能会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子施用luspatercept-aamt会导致不良的发育结果，包括增加上述胚胎胎儿的死亡率，改变生长以及暴露时的结构异常（基于曲线下的面积[AUC]）那些以1.25 mg / kg的最大建议人类剂量（MRHD）发生。 ^1个

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性在接受luspatercept-aamt治疗期间以及最终剂量后至少3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据动物繁殖研究的结果，对孕妇服用luspatercept-aamt可能会造成胎儿伤害。尚无有关孕妇使用luspatercept-aamt的资料可告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子施用luspatercept-aamt会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率，生长改变以及暴露时的结构异常（基于AUC）（高于暴露时的异常）。 MRHD。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在胚胎胎儿发育研究中，在妊娠第3和10天（大鼠）皮下给予luspatercept-aamt 5、15或30 mg / kg（大鼠），在妊娠第4和5天以5、20或40 mg / kg皮下给药。 11（兔子）。对这两种物种的影响都包括活体胎儿数量的减少和胎儿体重的减少，以及吸收的增加，植入后的损失和骨骼的变化（例如大鼠胸骨中心不对称和兔子弧状舌骨）。在1.25 mg / kg MRHD的暴露量（基于AUC）约13倍（大鼠）和18倍（兔）时观察到了影响。 ^1个

在产前和产后发育研究中，在器官发生过程中以及从断奶，妊娠第6天到产后第20天，每2周一次以3、10或30 mg / kg皮下给予luspatercept-aamt妊娠大鼠，所有剂量水平较低观察到F ₁幼犬体重和不利的肾脏发现（例如膜增生性肾小球肾炎，肾小管萎缩/发育不全和偶发性出血的血管扩张）。在暴露（基于AUC）约为MRHD 1.25 mg / kg的1.6倍时观察到了这些影响。 ^1个

哺乳期

风险摘要：在哺乳期大鼠的牛奶中检测到Luspatercept-aamt。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。没有关于母乳中存在luspatercept-aamt，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。 ^1个

由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用luspatercept-aamt治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不建议母乳喂养。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

建议在开始接受luspatercept-aamt治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。 ^1个

当对孕妇给药时，Luspatercept-aamt可能引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性患者在接受luspatercept-aamt治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

根据动物中的发现，luspatercept-aamt可能会损害女性的生育能力。恢复14周后，对雌性大鼠生育力的不利影响是可逆的。 ^1个

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。根据幼年动物的发现，不建议将Luspatercept-aamt用于儿科患者。 ^1个

老人用

β地中海贫血中的luspatercept-aamt的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。 ^1个

常见不良反应

β地中海贫血患者最常见的不良反应（> 10％）为头痛，骨痛，关节痛，疲劳，咳嗽，腹痛，腹泻和头晕。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Luspatercept-aamt是一种重组融合蛋白，可与几种内源性TGF-β超家族配体结合，从而减少Smad2 / 3信号传导。 Luspatercept-aamt通过在小鼠体内分化晚期红系前体（成胚细胞）来促进红系成熟。在β地中海贫血模型中，luspatercept-aamt降低了Smad2 / 3信号转导异常升高，并改善了与小鼠红细胞生成无效有关的血液学参数。 ^1个

给病人的建议

在接受luspatercept-aamt治疗之前和期间与患者讨论以下内容。 ^1个

血栓栓塞事件

向β地中海贫血患者建议血栓栓塞事件的潜在风险。回顾发生血栓栓塞事件的已知危险因素，并建议患者减少可改变的危险因素（例如，吸烟，使用口服避孕药）。 ^1个

对血压的影响

警告患者接受luspatercept-aamt可能会导致血压升高。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在接受luspatercept-aamt期间以及最终剂量后至少3个月内使用有效的避孕方法。建议女性在接受luspatercept-aamt治疗期间怀孕或怀疑怀孕时，请联系其医疗保健提供者。 ^1个

哺乳期

建议女性在接受luspatercept-aamt治疗期间以及最终剂量后的3个月内不要母乳喂养。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于luspatercept：重构皮下溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高血压的迹象，例如非常头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 如果您发现有血液凝块的迹象，例如胸痛或压迫，请立即致电医生。咳血；气促;腿或手臂肿胀，温暖，麻木，颜色变化或疼痛;或说话或吞咽困难。
• 这种药物发生了高尿酸水平。如果您有关节疼痛，肿胀或僵硬，请立即致电医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头痛。
• 骨痛。
• 关节痛。
• 感到头晕，疲倦或虚弱。
• 咳嗽。
• 胃痛或腹泻。
• 胃部不适。
• 流感样迹象。
• 感冒的迹象。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于luspatercept：皮下注射粉剂

肝的

非常常见（10％或更多）：总胆红素为正常上限（ULN）的2倍或更多（64％），丙氨酸转氨酶3倍或以上ULN（12％），天冬氨酸转氨酶3倍或以上ULN（11％） ）

常见（1％至10％）：碱性磷酸酶2倍或以上ULN，直接胆红素2倍或以上ULN ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，深静脉血栓形成^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（26％），头晕（11％）

常见（1％至10％）：脑血管意外^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：骨痛（20％），关节痛（19％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（14％），腹泻（12％）

常见（1％至10％）：恶心^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高尿酸血症^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：咳嗽（14％） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感，病毒性上呼吸道感染^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（14％）

未报告的频率：死亡（由于未证实的急性骨髓性白血病） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人贫血的常用剂量

初始剂量：每3周一次皮下注射1 mg / kg
-如果在2剂（6周）后红细胞输血没有减少，则增加至1.25 mg / kg。
最大剂量：1.25毫克/千克

评论：
-该药物不能立即纠正贫血，不能代替红细胞输血。
-每次给药前评估并复查血红蛋白（Hgb）；如果在给药前发生了红细胞输注，请使用输血前Hgb进行给药。
-如果给药前Hgb为11.5 g / dL或更高（与近期输血无关），请延迟给药直至Hgb为11 g / dL或更低。
-如果失去治疗反应，寻找病因（例如出血事件）；如果排除典型原因，则将剂量增加至1.25 mg。
-如果在最大剂量的9周（3剂）后未见输血减少或停止（任何时候）发生不可接受的毒性，则停止治疗。

用途：用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血患者的贫血治疗。

地中海贫血的成人剂量

初始剂量：每3周一次皮下注射1 mg / kg
-如果在2剂（6周）后红细胞输血没有减少，则增加至1.25 mg / kg。
最大剂量：1.25毫克/千克

评论：
-该药物不能立即纠正贫血，不能代替红细胞输血。
-每次给药前评估并复查血红蛋白（Hgb）；如果在给药前发生了红细胞输注，请使用输血前Hgb进行给药。
-如果给药前Hgb为11.5 g / dL或更高（与近期输血无关），请延迟给药直至Hgb为11 g / dL或更低。
-如果失去治疗反应，寻找病因（例如出血事件）；如果排除典型原因，则将剂量增加至1.25 mg。
-如果在最大剂量的9周（3剂）后未见输血减少或停止（任何时候）发生不可接受的毒性，则停止治疗。

用途：用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血患者的贫血治疗。

肾脏剂量调整

不建议对轻度至中度肾功能不全进行调整。
无法获得严重肾功能不全的数据

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于上臂，大腿和/或腹部的皮下给药。
-剂量不足/延迟：尽快给药并按照处方继续给药，两次给药之间至少间隔3周。

储存要求：冷藏。不要冻结。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

监控：
-每次给药前评估并复查血红蛋白（Hgb）；如果在给药前发生了红细胞输注，请使用输血前Hgb进行给药。
-如果给药前Hgb为11.5 g / dL或更高（与近期输血无关），请延迟给药直至Hgb为11 g / dL或更低。