适应症的适应症和用法

慢性肾脏病引起的贫血

Retacrit被指定用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括接受透析而不是透析的患者，以减少对红细胞（RBC）输血的需求。

艾滋病毒感染者齐多夫定引起的贫血

对于内源性血清促红细胞生成素水平≤500 mUnits / mL的HIV感染患者，瑞卡曲汀可用于治疗由于zidovudine≤4200 mg /周而引起的贫血。

癌症患者化疗后的贫血

Retacrit适用于非骨髓性恶性肿瘤患者的贫血治疗，这些患者的贫血是由于伴发骨髓抑制性化疗而引起的，开始时至少要再计划两个月的化疗。

选择性，非心脏，非血管外科手术患者减少异体红细胞输血

Retacrit可以减少围手术期血红蛋白> 10至≤13 g / dL的患者的异基因RBC输血，这些患者因择期，非心脏，非血管手术而围手术期失血的风险较高。对于愿意在术前捐献自体血液的患者，不建议使用Retacrit。

使用限制

尚未显示出抵抗力可以改善生活质量，疲劳或患者的健康状况。

未指定使用Retacrit：

• 在接受激素，生物制品或放射疗法治疗的癌症患者中，除非同时接受骨髓抑制化学疗法。
• 在癌症患者接受骨髓抑制化疗的情况下，预期结果可治愈。
• 在接受骨髓抑制化疗的癌症患者中，可以通过输血来控制贫血。
• 计划接受手术的患者愿意捐献自体血。
• 在接受心脏或血管手术的患者中。
• 在需要立即纠正贫血的患者中作为RBC输血的替代品。

Retacrit剂量和管理

重要剂量信息

铁储备和营养因素的评估

在治疗之前和期间评估所有患者的铁状况。当血清铁蛋白低于100 mcg / L或血清转铁蛋白饱和度低于20％时，进行补充铁疗法。大多数CKD患者在ESA治疗过程中需要补充铁。

监测对治疗的反应

启动Retacrit之前，纠正或排除其他引起贫血的原因（例如，维生素缺乏，代谢或慢性炎症，出血等）。在开始治疗后以及每次调整剂量后，每周监测血红蛋白水平，直到血红蛋白水平稳定且足以使对RBC输血的需求降至最低。

慢性肾脏病患者

在对照试验中，当患者使用促红细胞生成刺激剂（ESA）达到大于11 g / dL的血红蛋白水平时，患者会面临更大的死亡，严重的心血管不良反应和中风的风险。没有试验能确定不会增加这些风险的血红蛋白目标水平，ESA剂量或给药策略。个性化剂量并使用最低剂量的Retacrit，足以减少对RBC输血的需要[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。医师和患者应权衡减少输血可能带来的好处与死亡和其他严重心血管不良反应增加的风险[参见盒装警告和临床研究（14） ] 。

对于所有CKD患者：

在开始或调整治疗时，至少每周监测一次血红蛋白水平直至稳定，然后至少每月监测一次。调整疗法时，应考虑血红蛋白的上升率，下降率，ESA反应性和血红蛋白变异性。单个血红蛋白偏移可能不需要更改剂量。

• 不要每4周增加一次剂量。剂量减少可以更频繁地发生。避免频繁调整剂量。
• 如果血红蛋白迅速升高（例如，在任何2周内超过1 g / dL），请根据需要将Retacrit的剂量降低25％或更多，以减少快速反应。
• 对于反应不充分的患者，如果在治疗4周后血红蛋白的增加不超过1 g / dL，则将剂量增加25％。
• 对于在12周的升级期间未充分缓解的患者，进一步增加Retacrit剂量不太可能改善缓解效果，并且可能增加风险。使用能够维持足以减少红细胞输血的血红蛋白水平的最低剂量。评估其他导致贫血的原因。如果响应能力没有提高，请停止使用Retacrit。

对于成人CKD透析患者：

• 当血红蛋白水平低于10 g / dL时，开始Retacrit治疗。
• 如果血红蛋白水平达到或超过11 g / dL，请减少或中断Retacrit的剂量。
• 成人患者的推荐起始剂量为每周静脉内或皮下给药3次，每次50至100单位/ kg。建议血液透析患者采用静脉途径。

对于未透析的CKD成人患者：

• 仅当血红蛋白水平低于10 g / dL并考虑以下注意事项时，才考虑启动Retacrit治疗：
  • 血红蛋白下降的速度表明需要进行RBC输血的可能性
    和，
  • 目标是降低同种免疫和/或其他与RBC输血相关的风险
• 如果血红蛋白水平超过10 g / dL，请降低或中断Retacrit的剂量，并使用最低剂量的Retacrit足以减少对RBC输血的需要。
• 成人患者的推荐起始剂量为每周静脉内或皮下给药3次，每次50至100单位/ kg。

对于患有CKD的小儿患者：

• 仅当血红蛋白水平低于10 g / dL时才开始Retacrit治疗。
• 如果血红蛋白水平接近或超过12 g / dL，请减少或中断Retacrit的剂量。
• 对于儿科患者（1个月或更大年龄），推荐的起始剂量是每周3次静脉内或皮下注射50单位/公斤。

在治疗患有慢性肾脏疾病和癌症的患者时，医生应参考警告和注意事项（5.1和5.2）。

齐多夫定治疗的HIV感染患者

起始剂量

成人的推荐起始剂量为100单位/千克，每周3次静脉内或皮下注射。

剂量调整

• 如果在治疗8周后血红蛋白没有增加，则以4至8周的间隔将Retacrit剂量增加约50至100单位/ kg，直到血红蛋白达到避免RBC输血所需的水平或300单位/ kg。
• 如果血红蛋白超过12 g / dL，则拒绝保留。当血红蛋白降至低于11 g / dL时，以比先前剂量低25％的剂量恢复治疗。

如果300单位/公斤的剂量在8周内未达到血红蛋白的增加，请中止Retacrit。

癌症化疗患者

仅当血红蛋白小于10 g / dL，并且计划再进行至少两个月的化疗时，才开始对癌症化疗的患者使用Retacrit。

使用必要的最低剂量的Retacrit以避免RBC输血。

推荐起始剂量

成人：

• 每周皮下注射150单位/公斤，每周3次，直至完成化学疗程或
• 每周皮下注射40,000单位，直到完成化疗过程。

小儿患者（5至18岁）：

• 每周静脉输注600单位/ kg，直到完成化学疗程。

减少剂量

如果发生以下情况，将剂量减少25％：

• 在任何2周的时间内血红蛋白增加大于1 g / dL或
• 血红蛋白达到避免RBC输血所需的水平。

如果血红蛋白超过避免红细胞输注所需的水平，则停药。当血红蛋白达到可能需要RBC输血的水平时，以比先前剂量低25％的剂量重新开始。

剂量增加

Retacrit治疗的最初4周后，如果血红蛋白增加量少于1 g / dL，并保持低于10 g / dL，则将剂量增加至：

• 成人或成人每周三次，每次300单位/千克
• 成人每周60,000单位
• 小儿患者每周900单位/千克（最大60,000单位）

治疗8周后，如果血红蛋白水平无反应或仍需输注RBC，请停用Retacrit。

手术病人

推荐的Retacrit养生法是：

• 每天皮下注射300单位/千克，共15天：每天在手术前10天，手术当天和手术后4天服用。
• 术前，术后第21、14和7天以4剂皮下注射600单位/公斤。

建议在Retacrit治疗期间预防深静脉血栓形成[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

准备和管理

• 不要摇晃。请勿使用已摇动或冷冻的Retacrit。
• 保护小瓶避光。
• 给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。请勿使用任何显示颗粒物质或变色的小瓶。
• 将Retacrit的未使用部分丢弃在不含防腐剂的小瓶中。不要重新进入不含防腐剂的小瓶。
• 不要稀释。请勿与其他药物溶液混合。

剂型和优势

注射

2,000单位/ mL，3,000单位/ mL，4,000单位/ mL和10,000单位/ mL的Retacrit，为单剂量小瓶中的透明无色液体。

禁忌症

患有以下情况的患者禁忌使用Retacrit：

• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
• 纯净红细胞发育不良（PRCA），开始于Retacrit或其他促红细胞生成素蛋白药物治疗后[见警告和注意事项（5.6） ] 。
• 对Retacrit或其他epoetin alfa产品的严重过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

警告和注意事项

死亡率增加，心肌梗塞，中风和血栓栓塞

• 在比较高血红蛋白靶标（13 – 14 g / dL）和较低血红蛋白靶标（9 – 11.3 g / dL）的CKD患者的对照临床试验中，阿波罗汀和其他ESA增加了死亡，心肌梗塞，中风，充血性心脏病的风险较高的目标人群中的衰竭，血液透析血管通路血栓形成和其他血栓栓塞事件。
• 使用ESA靶向大于11 g / dL的血红蛋白水平会增加发生严重不良心血管反应的风险，并且尚未显示出提供额外的益处[参见临床研究（14.1） ] 。在心血管疾病和中风并存的患者中要谨慎[见剂量和用法（2.2） ] 。 CKD患者对ESA治疗的血红蛋白反应不足，其心血管反应和死亡的风险可能比其他患者更高。在2周内血红蛋白上升速率大于1 g / dL可能会导致这些风险。
• 在癌症患者的对照临床试验中，依泊汀α和其他ESA增加了死亡风险和严重的不良心血管反应。这些不良反应包括心肌梗塞和中风。
• 在对照临床试验中，ESA增加了接受冠状动脉搭桥手术（CABG）的患者的死亡风险和接受骨科手术的患者的深静脉血栓形成（DVT）的风险。

表1显示了比较较高和较低血红蛋白靶标的3个大型试验的设计和总体结果。

慢性肾脏病患者

正常血细胞比容研究（NHS）：一项针对前瞻性，随机，开放标签的研究，对1265例慢性肾脏病患者进行透析，并记录有充血性心力衰竭或局部缺血性心脏病的证据，旨在检验较高目标血细胞比容（Hct）的假设与较低的目标Hct相比，将改善结果。在这项研究中，患者被随机分为针对血红蛋白维持水平为14±1 g / dL或10±1 g / dL的依泊汀阿尔法治疗。在血细胞比容高的目标人群中，试验因安全性较差，死亡率较高而提前终止。观察到随机分配到目标血红蛋白为14 g / dL的患者比随机分配到目标血红蛋白为10 g / dL的患者具有更高的死亡率（35％对29％）。对于全因死亡率，HR = 1.27； 95％CI（1.04，1.54）; p ＝ 0.018。随机分配至目标血红蛋白为14 g / dL的组中，非致命性心肌梗塞，血管通路血栓形成和其他血栓形成事件的发生率也更高。

CHOIR：一项随机，前瞻性试验，将1432例因CKD导致的贫血，未接受透析且以前未接受过埃泊汀阿尔法治疗的患者随机分为依泊汀阿尔法治疗，其维持血红蛋白浓度维持在13.5 g / dL或11.3 g / dL。试验因安全性不良而提前终止。较高血红蛋白组的715例患者中有125例（18％）发生了重大心血管事件（死亡，心肌梗塞，中风或住院），而较低血红蛋白的717例患者中有97例（14％）发生了重大心血管事件组[危险比（HR）1.34，95％CI：1.03，1.74； p = 0.03]。

治疗：一项随机，双盲，安慰剂对照的前瞻性试验，对4038例以下患者进行了研究：CKD未接受透析（eGFR为20 – 60 mL / min），贫血（血红蛋白水平≤11 g / dL）和2型糖尿病对于患者，患者被随机分配接受darbepoetin alfa治疗或匹配的安慰剂治疗。安慰剂组患者的血红蛋白水平低于9 g / dL时也接受darbepoetin alfa。该试验的目的是通过减少两个主要终点之一来证明达比泊汀α疗法治疗贫血的益处，使其与“安慰剂”组相比达到13 g / dL的目标血红蛋白水平：（1）全因死亡率或特定心血管事件（心肌缺血，CHF，MI和CVA）的复合心血管终点，或（2）全因死亡率或进展为终末期肾脏疾病的复合肾终点。 darbepoetin alfa治疗并没有降低两个主要终点（心血管复合物和肾脏复合物）的总体风险（参见表1 ），但是在darbepoetin alfa治疗组中，中风的风险增加了近两倍与安慰剂组比较：年化卒中发生率分别为2.1％和1.1％，HR为1.92； 95％CI：1.38，2.68; p ＜0.001。既往中风的患者中风的相对风险特别高：达贝泊汀α治疗组的年中风发生率为5.2％，安慰剂组为1.9％，HR 3.07。 95％CI：1.44、6.54。此外，与对照组相比，在经过达贝泊汀α治疗的受试者中，既往有癌症病史，死于各种原因的死亡人数更多，被裁定死于癌症的死亡人数也更多。

癌症患者

用ESA治疗的癌症患者血栓栓塞反应的发生率增加，有的严重且危及生命。

在一项随机，安慰剂对照研究（表2中的研究2 [参见警告和注意事项（5.2） ] ）中，对939例转移性乳腺癌妇女进行了化疗，患者每周接受epoetin alfa或安慰剂治疗长达一年。这项研究的目的是表明，使用艾泊肽预防血友病的存活率更高（维持血红蛋白水平在12至14 g / dL或血细胞比容在36％至42％之间）。当中期结果显示在治疗的患者中，在研究的头4个月中4个月的死亡率较高（8.7％对3.4％），致命血栓反应发生率较高（1.1％对0.2％）时，该研究提前终止。与依泊汀阿尔法。根据Kaplan-Meier的估计，在研究终止时，依泊汀阿尔法组的12个月生存率低于安慰剂组（70％比76％； HR 1.37、95％CI：1.07、1.75； p = 0.012）。

有手术的病人

接受了外科手术的骨科手术治疗的接受依泊汀阿尔法的患者深静脉血栓形成（DVT）的发生率增加了[见不良反应（6.1） ] 。在一项随机对照研究中，将680名未接受预防性抗凝治疗并接受脊柱外科手术的成年患者随机分为4剂，剂量为600单位/ kg依泊汀阿尔法（手术前7、14、21天和手术当天），护理标准（SOC）治疗（n = 340）或仅接受SOC治疗（n = 340）。与SOC组（7 [2.1％]）相比，依泊汀阿尔法组（16 [4.7％]患者）观察到由彩色双工成像或临床症状确定的DVT发生率更高。除了主要分析中包括的23例DVT患者之外，依泊汀阿尔法组还分别有19例[2.8％]病人（n = 680）经历了1次其他血栓事件（TVE）（12例[3.5％]）和7例[2.1％] ”）。当使用ESAs减少手术患者的异体RBC输血时，强烈建议深静脉血栓预防[见剂量和用法（2.5） ] 。

在接受CABG手术的成年患者中，对埃泊汀阿尔法进行的一项随机，安慰剂对照研究发现死亡率增加（随机分配至埃泊汀阿尔法的126例患者中有7例死亡，而接受安慰剂的56例患者中无死亡）。这些死亡中有4例发生在研究药物给药期间，所有4例死亡均与血栓形成事件有关。

癌症患者的死亡率增加和/或肿瘤进展或复发的风险增加

ESA导致局部区域控制/无进展生存期（PFS）和/或总体生存期（OS）降低（参见表2 ）。

在接受化疗的乳腺癌（研究1、2和4），淋巴恶性肿瘤（研究3）和宫颈癌（研究5）的患者研究中，观察到了对PFS和/或OS的不良影响。在接受放疗的晚期头颈癌患者中（研究6和7）；非小细胞肺癌或未接受化疗或放疗的各种恶性肿瘤患者（研究8和9）。

整体生存率下降

研究2在上一节中进行了描述[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。 epoetin alfa组的4个月死亡率（8.7％比3.4％）明显更高。在最初的4个月内，调查人员最常见的死亡原因是疾病进展。依泊汀阿尔法组41例死亡中的28例和安慰剂组16例死亡中的13例归因于疾病进展。研究者评估的肿瘤进展时间在两组之间没有差异。 epoetin alfa组的12个月生存率明显降低（70％比76％； HR 1.37、95％CI：1.07、1.75； p = 0.012）。

研究3是一项针对344名接受化疗的淋巴性恶性肿瘤贫血患者进行的随机，双盲研究（darbepoetin alfa与安慰剂）。中位随访期为29个月，与安慰剂相比，随机分组接受darbepoetin alfa治疗的患者的总死亡率显着更高（HR 1.36，95％CI：1.02,1.82）。

研究8是一项多中心，随机，双盲研究（epoetin alfa对比安慰剂），其中仅接受姑息性放疗或未接受积极治疗的晚期非小细胞肺癌患者接受了epoetin alfa治疗，以达到并维持其之间的血红蛋白水平。 12和14 g / dL。在对70位患者进行了中期分析（计划增加300位患者）后，观察到安慰剂组患者的生存率存在显着差异（中位生存期为63天与129天； HR为1.84； p = 0.04）。

研究9是一项针对989名活动性恶性肿瘤贫血患者的随机，双盲研究（darbepoetin alfa与安慰剂），既未计划也未计划接受化学疗法或放射治疗。没有证据表明接受RBC输血的患者比例有统计学上的显着下降。 darbepoetin alfa治疗组的中位生存期短于安慰剂组（8个月比10.8个月； HR 1.30，95％CI：1.07，1.57）。

无进展生存率和总体生存率下降

研究1是一项随机，开放标签，多中心研究，研究对象为2,098名接受一线或二线化疗的转移性乳腺癌贫血妇女。这是一项非劣效性研究，旨在排除与单独使用SOC相比，肿瘤进展或Epoetin alfa加标准护理（SOC）死亡的风险增加15％。在临床数据截断时，每位研究者对疾病进展的每次评估的中位无进展生存期（PFS）为每臂7.4个月（HR 1.09，95％CI：0.99，1.20），表明未达到研究目的。 epoetin alfa加SOC组的疾病进展死亡人数更多（59％比56％），epoetin alfa加SOC组的血栓性血管事件更多（3％vs. 1％）。在最终分析中，报告了1653人死亡（epoetin alfa加SOC组为79.8％的受试者，SOC组为77.8％的受试者。epoetinalfa加SOC组的中位总生存时间为17.8个月，而仅SOC则为18.0个月组（HR 1.07，95％CI：0.97，1.18）。

研究4是一项随机，开放标签，对照，析因设计研究，其中给予darbepoetin alfa预防733名接受新辅助乳腺癌治疗的女性贫血。中位随访约3年后进行了最终分析。 3年生存率较低（86％vs. 90％; HR 1.42，95％CI：0.93，2.18），3年无复发生存率较低（72％vs. 78％; HR 1.33，与对照组相比，在经过darbepoetin alfa处理的治疗组中，有95％CI：0.99、1.79）。

研究5是一项随机，开放标签，对照研究，纳入了计划接受化疗和放疗的460名计划宫颈癌患者中的114名。患者被随机接受阿波罗汀治疗以维持血红蛋白在12至14 g / dL之间，或根据需要接受RBC输血支持。由于用依泊汀阿法治疗的患者血栓栓塞不良反应较对照组增加（19％vs. 9％），该研究提前终止。与对照组相比，依泊汀α治疗的患者局部复发率（21％vs. 20％）和远处复发率（12％vs. 7％）均更高。与对照组相比，依泊汀阿尔法治疗组3年无进展生存率较低（59％比62％； HR 1.06、95％CI：0.58、1.91）。依泊汀α治疗组3年总生存率低于对照组（61％vs. 71％； HR 1.28，95％CI：0.68，2.42）。

研究6是一项针对351名头部和颈部癌症患者的随机，安慰剂对照研究，其中应用依泊汀β或安慰剂分别达到女性和男性目标血红蛋白≥14和≥15 g / dL。接受依泊汀β治疗的患者局部无进展生存期明显缩短（HR 1.62，95％CI：1.22，2.14； p = 0.0008），依泊汀β治疗组和安慰剂组的中位分别为406天和745天。接受依泊汀β治疗的患者的总生存期明显缩短（HR 1.39，95％CI：1.05，1.84； p = 0.02）。

地方控制减少

研究7是一项随机，开放标签，对照研究，在522例仅接受放疗（无化疗）的头颈部原发性鳞状细胞癌患者中进行，他们被随机分配接受darbepoetin alfa维持血红蛋白水平在14至15.5 g / dL或没有darbepoetin alfa。对484例患者进行的中期分析表明，接受达贝泊汀α治疗的患者在5年时的局部区域控制显着缩短（RR 1.44，95％CI：1.06，1.96； p = 0.02）。接受达贝泊汀α治疗的患者的总生存期较短（RR 1.28，95％CI：0.98，1.68； p = 0.08）。

高血压

不可控制的高血压患者禁忌使用瑞卡曲。依泊汀α的启动和滴定后，大约25％接受透析的患者需要开始或增加降压治疗；据报道，接受依泊汀α治疗的CKD患者患有高血压脑病和癫痫发作。

在开始使用Retacrit之前和期间应适当控制高血压。如果血压变得难以控制，请减少或保留Retacrit。告知患者遵守降压治疗和饮食限制的重要性[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

癫痫发作

Epoetin alfa产品（包括Retacrit）会增加CKD患者癫痫发作的风险。在开始使用Retacrit后的最初几个月中，请密切监测患者的监护前神经系统症状。建议患者就新发作的癫痫发作，先兆症状或癫痫发作频率的变化联系其医疗保健医生。

血红蛋白对Retacrit反应的缺乏或丧失

对于缺乏或丧失对Retacrit的血红蛋白反应，应开始寻找病因（例如铁缺乏，感染，炎症，出血）。如果排除了缺乏或缺乏血红蛋白反应的典型原因，请评估PRCA [请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。在没有PRCA的情况下，请按照剂量建议处理对Retacrit疗法血红蛋白反应不足的患者[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

纯红细胞发育不良

据报道，用依泊汀α治疗的患者发生PRCA和严重贫血，伴有或不伴有其他血细胞减少症，这些抗体是在促红细胞生成素中和抗体形成后出现的。据报道，这主要发生在通过皮下给药接受ESA的CKD患者中。在接受ESA治疗的丙型肝炎相关贫血患者中也曾报告过PRCA（这是Retacrit未被批准的适应症）。

如果在使用Retacrit治疗期间出现严重的贫血和网织红细胞计数低的情况，请停用Retacrit并评估患者的促红细胞生成素中和抗体。请与辉瑞公司Hospira，Inc.（1-800-438-1985）联系，以进行结合和中和抗体的测定。在使用Retacrit或其他促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生PRCA的患者中，永久停用Retacrit。不要将患者切换到其他ESA。

严重的过敏反应

依泊汀α产品可能会发生严重的过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，皮疹和荨麻疹。如果发生严重的过敏或过敏反应，请立即永久性地停用Retacrit并进行适当的治疗。

严重皮肤反应

在上市后的环境中，经ESA治疗的患者（包括阿波罗汀）已经报道了包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）/毒性表皮坏死溶解（TEN）在内的水疱和皮肤脱落反应。如果怀疑出现严重的皮肤反应，例如SJS / TEN，请立即停止Retacrit治疗。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 retacrit含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成分）。每个2,000、3,000、4,000和10,000单位epoetin alfa-epbx注射液的1毫升单剂量小瓶包含0.5毫克苯丙氨酸。在向患有PKU的患者开处方Retacrit之前，请考虑来自所有来源（包括Retacrit）的苯丙氨酸的每日总含量。

透析管理

开始使用Retacrit后，患者可能需要调整其透析处方。接受Retacrit的患者可能需要增加肝素的抗凝作用，以防止血液透析期间体外回路的凝结。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 死亡率增加，心肌梗塞，中风和血栓栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 癌症患者的死亡率增加和/或肿瘤进展或复发的风险增加[参见警告和注意事项（5.2） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• PRCA [请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

慢性肾脏病患者

成年病人

使用三项双盲，安慰剂对照研究（包括244例接受CKD透析的患者）来确定对依泊汀α的不良反应。在这些研究中，患者的平均年龄为48岁（范围：20至80岁）。一百三十三（55％）名患者为男性。种族分布如下：177（73％）是白人，48（20％）是黑人，4（2％）是亚洲人，12（5％）是其他人，并且缺少种族信息3 （1％）患者。

两项双盲，安慰剂对照研究（包括210名未经透析的CKD患者）被用于确定对埃泊汀阿尔法的不良反应。在这些研究中，患者的平均年龄为57岁（范围：24至79岁）。一百二十一（58％）患者是男性。种族分布如下：白人（164％（78％），黑人（38％）（18％），亚洲人（3％（1％）），其他（3％（1％）），种族信息缺失2 （1％）患者。

下表显示了依泊汀阿法治疗的患者的不良反应发生率≥5％，发生率比安慰剂治疗的患者高≥1％。

在不到5％的依泊汀治疗的透析患者中​​发生的另一严重不良反应是血栓形成（2.7％的依泊汀阿尔法和1％的安慰剂） [见警告和注意事项（5.1） ] 。

The adverse reactions with a reported incidence of ≥ 5% in epoetin alfa-treated patients and that occurred at a ≥ 1% higher frequency than in placebo-treated patients are shown in the table below:

Additional serious adverse reactions that occurred in less than 5% of epoetin alfa-treated patients not on dialysis and greater than placebo were erythema (0.8% epoetin alfa and 0% placebo) and myocardial infarction (0.8% epoetin alfa and 0% placebo) [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

小儿患者

In pediatric patients with CKD on dialysis, the pattern of adverse reactions was similar to that found in adults.

Zidovudine-treated Patients with HIV-infection

A total of 297 zidovudine-treated patients with HIV-infection were studied in 4 placebo-controlled studies. A total of 144 (48%) patients were randomly assigned to receive epoetin alfa and 153 (52%) patients were randomly assigned to receive placebo. Epoetin alfa was administered at doses between 100 and 200 Units/kg 3 times weekly subcutaneously for up to 12 weeks.

For the combined epoetin alfa treatment groups, a total of 141 (98%) men and 3 (2%) women between the ages of 24 and 64 years were enrolled. The racial distribution of the combined epoetin alfa treatment groups was as follows: 129 (90%) white, 8 (6%) black, 1 (1%) Asian, and 6 (4%) other.

In double-blind, placebo-controlled studies of 3 months duration involving approximately 300 zidovudine-treated patients with HIV-infection, adverse reactions with an incidence of ≥ 1% in patients treated with epoetin alfa were:

Patients with cancer on Chemotherapy

The data below were obtained in Study C1, a 16-week, double-blind, placebo-controlled study that enrolled 344 patients with anemia secondary to chemotherapy. There were 333 patients who were evaluable for safety; 168 of 174 patients (97%) randomized to epoetin alfa received at least 1 dose of study drug, and 165 of 170 patients (97%) randomized to placebo received at least 1 placebo dose. For the once weekly epoetin alfa treatment group, a total of 76 men (45%) and 92 women (55%) between the ages of 20 and 88 years were treated. The racial distribution of the epoetin alfa-treatment group was 158 white (94%) and 10 black (6%). Epoetin alfa was administered once weekly for an average of 13 weeks at a dose of 20,000 to 60,000 IU subcutaneously (mean weekly dose was 49,000 IU).

The adverse reactions with a reported incidence of ≥ 5% in epoetin alfa-treated patients that occurred at a higher frequency than in placebo-treated patients are shown in the table below:

Surgery Patients

Four hundred sixty-one patients undergoing major orthopedic surgery were studied in a placebo-controlled study (S1) and a comparative dosing study (2 dosing regimens, S2). A total of 358 patients were randomly assigned to receive epoetin alfa and 103 (22%) patients were randomly assigned to receive placebo. Epoetin alfa was administered daily at a dose of 100 to 300 IU/kg subcutaneously for 15 days or at 600 IU/kg once weekly for 4 weeks.

For the combined epoetin alfa treatment groups, a total of 90 (25%) men and 268 (75%) women between the ages of 29 and 89 years were enrolled. The racial distribution of the combined epoetin alfa treatment groups was as follows: 288 (80%) white, 64 (18%) black, 1 (< 1%) Asian, and 5 (1%) other.

The adverse reactions with a reported incidence of ≥ 1% in epoetin alfa-treated patients that occurred at a higher frequency than in placebo-treated patients are shown in the table below: