1适应症和用途

慢性肾脏病引起的贫血

Aranesp适用于治疗由于慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血，包括接受透析的患者和未接受透析的患者。

癌症患者化疗后的贫血

Aranesp适用于非骨髓性恶性肿瘤患者的贫血治疗，这些患者的贫血归因于骨髓抑制性化疗的伴随作用，并且在开始时至少要再计划两个月的化疗。

使用限制

Aranesp尚未显示可改善生活质量，疲劳或患者的健康状况。

Aranesp未指定使用：

•对于患有癌症的患者，如果接受激素药物，生物制品或放射治疗，除非同时接受骨髓抑制性化疗。

•对于预期接受治疗的癌症患者，接受骨髓抑制化疗。

•在接受骨髓抑制化疗的癌症患者中，可以通过输血来控制贫血。

•在需要立即纠正贫血的患者中代替RBC输血。

2剂量和给药

重要剂量信息

铁储备和营养因素的评估

在治疗之前和期间评估所有患者的铁状况。当血清铁蛋白低于100 mcg / L或血清转铁蛋白饱和度低于20％时，进行补充铁疗法。大多数CKD患者在ESA治疗过程中需要补充铁。

监测对治疗的反应

开始Aranesp之前，纠正或排除其他引起贫血的原因（例如，维生素缺乏症，代谢或慢性炎症，出血等）。在开始治疗后以及每次调整剂量后，每周监测血红蛋白水平，直到血红蛋白水平稳定且足以使对RBC输血的需求降至最低。

慢性肾脏病患者

在对照试验中，当患者使用促红细胞生成刺激剂（ESA）达到大于11 g / dL的血红蛋白水平时，患者会面临更大的死亡，严重的心血管不良反应和中风的风险。没有试验能确定不会增加这些风险的血红蛋白目标水平，Aranesp剂量或给药策略。个性化剂量并使用最低剂量的Aranesp，足以减少对RBC输血的需要[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。医师和患者应权衡减少输血对死亡和其他严重心血管不良事件的增加风险的可能益处[参见盒装警告和临床研究（ 14 ） ] 。

对于所有 耐心 与CKD

在开始或调整治疗时，至少每周监测一次血红蛋白水平直至稳定，然后至少每月监测一次。调整疗法时，应考虑血红蛋白的上升率，下降率，ESA反应性和血红蛋白变异性。单个血红蛋白偏移可能不需要更改剂量。

• 不要每4周增加一次剂量。剂量减少可以更频繁地发生。避免频繁调整剂量。
  
• 如果血红蛋白迅速升高（例如，在任何2周内超过1 g / dL），请根据需要将Aranesp的剂量降低25％或更多，以减少快速反应。
  
• 对于反应不充分的患者，如果在治疗4周后血红蛋白的增加不超过1 g / dL，则将剂量增加25％。
  
• 对于在12周的升级期内仍未充分缓解的患者，进一步增加Aranesp剂量不太可能改善缓解效果，并可能增加风险。使用能维持足以减少红细胞输血的血红蛋白水平的最低剂量。评估其他导致贫血的原因。如果响应性没有改善，请中止Aranesp。

对于成人患者透析CKD：

• 当血红蛋白水平低于10 g / dL时开始Aranesp治疗。
  
• 如果血红蛋白水平达到或超过11 g / dL，请减少或中断Aranesp的剂量。
  
• 推荐的起始剂量是每周一次静脉内或皮下注射0.45 mcg / kg，或每两周一次0.75 mcg / kg。建议血液透析患者采用静脉途径。

对于未透析的CKD成人患者：

• 仅当血红蛋白水平低于10 g / dL并考虑以下注意事项时，才考虑开始Aranesp治疗：
  °的血红蛋白下降速度指示，并且需要RBC输注的可能性，
  °降低同种免疫和/或其他与RBC输血相关的风险是一个目标。
  
• 如果血红蛋白水平超过10 g / dL，请减少或中断Aranesp的剂量，并使用足以减少RBC输血的Aranesp的最低剂量。
  
• 推荐的起始剂量为0.45 mcg / kg体重（视情况而定），每四周一次静脉内或皮下给予。

对于患有CKD的小儿患者：

• 当血红蛋白水平低于10 g / dL时开始Aranesp治疗。
  
• 如果血红蛋白水平达到或超过12 g / dL，请减少或中断Aranesp的剂量。
  
• 对于小儿患者（小于18岁），建议的起始剂量为0.45 mcg / kg体重，每周一次，单次皮下或静脉内注射；不接受透析的患者，每2周可以0.75 mcg / kg的剂量开始使用。

在治疗患有慢性肾脏疾病和癌症的患者时，医生应参考“警告和注意事项”（ 5.1和5.2 ） 。

从埃泊汀阿尔法转换为Aranesp 透析的CKD患者

Aranesp的给药频率比epoetin alfa少。

• 每周接受2-3次epoetin alfa的患者，每周一次给药Aranesp。
  
• 每周接受一次埃泊汀阿尔法治疗的患者，每2周给予一次Aranesp。

根据替代时每周的埃泊汀阿尔法剂量估计成人和儿科患者的Aranesp起始每周剂量（请参见表1）。维持给药途径（静脉或皮下注射）。

*对于每周接受小于1500单位/周的依泊汀阿尔法剂量的小儿患者，可用数据不足以确定Aranesp转化剂量。

不用透析的CKD患者从Epoetin alfa转变为Aranesp

请参阅表1。表1中描述的剂量转换不能准确估计Aranesp每月一次的剂量。

癌症化疗患者

仅当血红蛋白小于10 g / dL，并且计划再进行至少两个月的化疗时，才开始对癌症化疗的患者使用Aranesp。

使用必要的最低剂量的Aranesp，以避免RBC输血。

推荐起始剂量

推荐的起始剂量和时间表是：

• 每周皮下注射2.25 mcg / kg，直至完成化学疗程。
  
• 每3周皮下注射500 mcg，直至完成化疗过程。

准备和管理

• 预装注射器的针头套包含干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物），这可能会引起过敏反应。
  
• 不要摇晃。请勿使用已摇动或冷冻的Aranesp。
  
• 保护小瓶和预装的注射器避光。
  
• 给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。请勿使用任何显示颗粒物质或变色的小瓶或预填充注射器。
  
• 将未使用的Aranesp部分丢弃在小瓶或预装注射器中。不要重新进入样品瓶。
  
• 不要稀释Aranesp，也不要与其他药物溶液一起使用。

预填充注射器的自我管理

• 培训应旨在向那些患者和护理人员演示如何测量Aranesp的剂量，并且重点应在于确保患者或护理人员能够成功执行预装注射器使用说明中的所有步骤。如果患者或护理人员无法证明他们可以测量剂量并成功使用该产品，则应考虑该患者是否适合自行服用Aranesp，或者该患者是否将从其他Aranesp给药中受益。如果患者或护理人员在测量所需剂量时遇到困难，特别是如果不是Aranesp预装注射器的全部内容物，则可以考虑使用Aranesp小瓶。

3剂型和强度

Aranesp是一种透明无色的解决方案，可用于：

单-剂量小瓶

• 注射：25 mcg，40 mcg，60 mcg，100 mcg，200 mcg和300 mcg

单-剂量预充式注射器

• 进样：10 mcg / 0.4 mL，25 mcg / 0.42 mL，40 mcg / 0.4 mL，60 mcg / 0.3 mL，100 mcg / 0.5 mL，
  150 mcg / 0.3毫升，200 mcg / 0.4毫升，300 mcg / 0.6毫升和500 mcg / 1毫升

4禁忌症

Aranesp禁用于以下患者：

• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
  
• 在用Aranesp或其他促红细胞生成素蛋白药物治疗后开始的纯红细胞发育不良（PRCA） [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
  
• 对Aranesp的严重过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

5警告和注意事项

死亡率增加，心肌梗塞，中风和血栓栓塞

• 在对照的CKD患者临床试验中，比较较高的血红蛋白靶标（13-14 g / dL）和较低的血红蛋白靶标（9-11.3 g / dL），Aranesp和其他ESA会增加死亡，心肌梗塞，中风，充血性心力衰竭的风险较高的目标人群中的血栓形成，血液透析血管通路血栓形成和其他血栓栓塞事件。
  
• 使用Aranesp靶向大于11 g / dL的血红蛋白水平会增加发生严重不良心血管反应的风险，并且尚未显示出提供额外的益处[见临床研究（ 14.1 ）] 。在心血管疾病和中风并存的患者中要谨慎[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。 CKD患者对ESA治疗的血红蛋白反应不足，其心血管反应和死亡的风险可能比其他患者更高。在2周内血红蛋白上升速率大于1 g / dL可能会导致这些风险。
  
• 在癌症患者的对照临床试验中，Aranesp和其他ESA增加了死亡风险和严重的不良心血管反应。这些不良反应包括心肌梗塞和中风。
  
• 在对照临床试验中，ESA增加了接受冠状动脉搭桥手术（CABG）的患者的死亡风险和接受骨科手术的患者的深静脉血栓形成（DVT）的风险。

表3显示了比较较高和较低血红蛋白靶标的3个大型试验的设计和总体结果。

患有慢性肾脏病

正常血细胞比容研究（NHS）：一项针对前瞻性，随机，开放标签的研究，对1265例慢性肾脏病患者进行透析，并记录有充血性心力衰竭或局部缺血性心脏病的证据，旨在检验较高目标血细胞比容（Hct）的假设与较低的目标Hct相比，将改善结果。在这项研究中，患者被随机分为针对血红蛋白维持水平为14±1 g / dL或10±1 g / dL的依泊汀阿尔法治疗。在血细胞比容高的目标人群中，试验因安全性较差，死亡率较高而提前终止。观察到随机分配到目标血红蛋白为14 g / dL的患者比随机分配到目标血红蛋白为10 g / dL的患者具有更高的死亡率（35％对29％）。对于全因死亡率，HR = 1.27； 95％CI（1.04，1.54）; p ＝ 0.018。随机分配至目标血红蛋白为14 g / dL的组中，非致命性心肌梗塞，血管通路血栓形成和其他血栓形成事件的发生率也更高。

CHOIR：一项随机，前瞻性试验，将1432例因CKD导致的贫血，未接受透析且以前未接受过埃泊汀阿尔法治疗的患者随机分为依泊汀阿尔法治疗，其维持血红蛋白浓度维持在13.5 g / dL或11.3 g / dL。试验因安全性不良而提前终止。较高血红蛋白组的715例患者中有125例（18％）发生了重大心血管事件（死亡，心肌梗塞，中风或住院），而较低血红蛋白的717例患者中有97例（14％）发生了重大心血管事件组[危险比（HR）1.34，95％CI：1.03，1.74； p ＝ 0.03]。

治疗：一项随机，双盲，安慰剂对照的前瞻性试验，对4038例未经透析（eGFR为20 – 60 mL / min），贫血（血红蛋白水平≤11 g / dL）和2型糖尿病的CKD患者进行了前瞻性试验。 ，患者被随机分配接受Aranesp治疗或匹配的安慰剂。安慰剂组患者的血红蛋白水平低于9 g / dL时也接受Aranesp。该试验的目的是通过减少两个主要终点之一的发生，证明与“安慰剂”组相比，Aranesp治疗贫血的目标血红蛋白水平达到13 g / dL的益处。全因死亡率或特定心血管事件（心肌缺血，CHF，MI和CVA）的心血管终点或（2）全因死亡率或进展为终末期肾脏疾病的复合肾终点。 Aranesp治疗并没有降低两个主要终点指标（心血管复合物和肾复合物）的总体风险（参见表3），但与Aranesp治疗组相比，卒中风险增加了近两倍。安慰剂组：年化卒中发生率分别为2.1％和1.1％，HR为1.92； 95％CI：1.38，2.68; p ＜0.001。既往中风患者的中风相对风险特别高：Aranesp治疗组的年中风发生率为5.2％，安慰剂组为1.9％，HR 3.07。 95％CI：1.44、6.54。此外，与对照组相比，在接受Aranesp治疗且具有癌症病史的受试者中，由于各种原因而导致的死亡人数更多，而因癌症而被裁定的死亡人数也更高。

癌症患者

用ESA治疗的癌症患者血栓栓塞反应的发生率增加，有的严重且危及生命。

在一项随机，安慰剂对照的研究中（表4中的研究2 [参见警告和注意事项（ 5.2 ） ] ），对939名转移性乳腺癌的妇女进行了化疗，这些患者每周接受epoetin alfa或安慰剂治疗长达一年。这项研究的目的是表明，使用艾泊肽预防血友病的存活率更高（维持血红蛋白水平在12至14 g / dL或血细胞比容在36％至42％之间）。当中期结果显示在治疗的患者中，在研究的头4个月中4个月的死亡率较高（8.7％对3.4％），致命血栓反应发生率较高（1.1％对0.2％）时，该研究提前终止。与依泊汀阿尔法。根据Kaplan-Meier的估计，在研究终止时，依泊汀阿尔法组的12个月生存率低于安慰剂组（70％比76％； HR 1.37、95％CI：1.07、1.75； p = 0.012）。

有手术的病人

Aranesp 未批准减少计划进行手术的患者的RBC输血量。

接受了外科手术的骨科手术治疗的患者接受Epoetin alfa治疗的DVT发生率增加。在一项随机对照研究中，680名未接受预防性抗凝治疗且未接受脊柱外科手术的成年患者，接受了埃泊汀阿尔法和护理标准治疗（n = 340）或仅接受SOC治疗（n = 340）。与SOC组（7 [2.1％]）相比，依泊汀阿尔法组（16 [4.7％]患者）观察到由彩色双工成像或临床症状确定的DVT发生率更高。除了主要分析中包括的23例DVT患者之外，还有19例[2.8％]的患者分别经历了1次其他的血栓血管事件（TVE）（epoetin alfa组为12例[3.5％]，SOC组为7例[2.1％]） ）。

在接受CABG手术的成年患者中，对埃泊汀阿尔法进行的一项随机，安慰剂对照研究发现死亡率增加（随机分配至埃泊汀阿尔法的126例患者中有7例死亡，而接受安慰剂的56例患者中无死亡）。这些死亡中有4例发生在研究药物给药期间，所有4例死亡均与血栓形成事件有关。

癌症患者的死亡率增加和/或肿瘤进展或复发的风险增加

ESA导致局部区域控制/无进展生存期（PFS）和/或总体生存期（OS）降低（参见表4）。

在接受化疗的乳腺癌（研究1、2和4），淋巴恶性肿瘤（研究3）和宫颈癌（研究5）的患者研究中，观察到对PFS和/或OS的不良影响。接受放疗的晚期头颈癌患者（研究6和7），以及未接受化学疗法或放疗的非小细胞肺癌或各种恶性肿瘤的患者（研究8和9）。

* Q1 = 25％

Q3 =第75个百分点

†该研究未包括明确的血红蛋白靶标。滴定剂量以达到并维持足以避免输血的最低血红蛋白水平，且不超过12 g / dL。

整体生存率下降

研究2在上一节中进行了描述 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。 epoetin alfa组的4个月死亡率（8.7％比3.4％）明显更高。在最初的4个月内，调查人员最常见的死亡原因是疾病进展。依泊汀阿尔法组41例死亡中的28例和安慰剂组16例死亡中的13例归因于疾病进展。研究者评估的肿瘤进展时间在两组之间没有差异。 epoetin alfa组的12个月生存率明显降低（70％比76％； HR 1.37、95％CI：1.07、1.75； p = 0.012）。

研究3是一项随机，双盲研究（darbepoetin alfa与安慰剂） 在344名贫血性淋巴恶性肿瘤患者中进行了化疗。中位随访期为29个月，与安慰剂相比，随机分组接受darbepoetin alfa治疗的患者的总死亡率显着更高（HR 1.36，95％CI：1.02，1.82）。

研究8是一项多中心，随机，双盲研究（epoetin alfa对比安慰剂），其中仅接受姑息性放疗或未接受积极治疗的晚期非小细胞肺癌患者接受了epoetin alfa治疗，以达到并维持其之间的血红蛋白水平。 12和14 g / dL。在对70位患者进行了中期分析（计划增加300位患者）后，观察到安慰剂组患者的生存率存在显着差异（中位生存期为63天与129天； HR为1.84； p = 0.04）。

研究9是一项针对989名活动性恶性肿瘤贫血患者的随机，双盲研究（darbepoetin alfa与安慰剂），既未计划也未计划接受化学疗法或放射疗法。没有证据表明接受RBC输血的患者比例有统计学上的显着下降。 darbepoetin alfa治疗组的中位生存期短于安慰剂组（8个月比10.8个月； HR 1.30，95％CI：1.07，1.57）。

减少的进展-无病生存期和总生存

研究1是一项随机，开放标签，多中心研究，研究对象为2,098名接受一线或二线化疗的转移性乳腺癌贫血妇女。这是一项非劣效性研究，旨在排除与单独使用SOC相比，肿瘤进展或Epoetin alfa加标准护理（SOC）死亡的风险增加15％。在临床数据截断时，每位研究者对疾病进展的每次评估的中位无进展生存期（PFS）为每臂7.4个月（HR 1.09，95％CI：0.99，1.20），表明未达到研究目的。 epoetin alfa加SOC组的疾病进展死亡人数更多（59％比56％），epoetin alfa加SOC组的血栓性血管事件更多（3％vs. 1％）。在最终分析中，报告了1653人死亡（埃泊汀阿尔法加SOC组的受试者为79.8％，SOC组为77.8％）。依泊汀阿尔法+ SOC组的总中位生存期为17.8个月，而单纯SOC组为18.0个月（HR 1.07，95％CI：0.97，1.18）。

研究4是一项随机，开放标签，对照，析因设计研究，其中给予darbepoetin alfa预防733名接受新辅助乳腺癌治疗的女性贫血。中位随访约3年后进行了最终分析。 3年生存率较低（86％vs. 90％; HR 1.42，95％CI：0.93，2.18），3年无复发生存率较低（72％vs. 78％; HR 1.33，与对照组相比，在经过darbepoetinα处理的组中，有95％CI：0.99、1.79）。

研究5是一项随机，开放标签，对照研究，纳入了460名计划接受化疗和放疗的宫颈癌患者中的114名。患者被随机接受阿波罗汀治疗以维持血红蛋白在12至14 g / dL之间，或根据需要接受RBC输血支持。由于用依泊汀阿法治疗的患者血栓栓塞不良反应较对照组增加（19％vs. 9％），该研究提前终止。与对照组相比，依泊汀α治疗的患者局部复发率（21％vs. 20％）和远处复发率（12％vs. 7％）均更高。与对照组相比，依泊汀阿尔法治疗组3年无进展生存率较低（59％比62％； HR 1.06、95％CI：0.58、1.91）。依泊汀α治疗组3年总生存率低于对照组（61％vs. 71％； HR 1.28，95％CI：0.68，2.42）。

研究6是一项随机，安慰剂对照研究，研究对象为351例头颈部癌患者，分别应用eetetin beta或安慰剂使女性和男性的目标血红蛋白分别≥14和≥15 g / dL。接受依泊汀β治疗的患者局部无进展生存期明显缩短（HR 1.62，95％CI：1.22，2.14； p = 0.0008），依泊汀β治疗组和安慰剂组的中位分别为406天和745天。接受依泊汀β治疗的患者的总生存期明显缩短（HR 1.39，95％CI：1.05，1.84； p = 0.02）。

局部区域控制降低

研究7是一项随机，开放标签，对照研究，在522例仅接受放疗（无化疗）的头颈部原发性鳞状细胞癌患者中进行，他们被随机分配接受darbepoetin alfa来维持血红蛋白水平在14至15.5之间g / dL或无darbepoetin alfa。对484例患者进行的中期分析表明，接受达贝泊汀α治疗的患者在5年时的局部区域控制显着缩短（RR 1.44，95％CI：1.06，1.96； p = 0.02）。接受darbepoetin alfa的患者的总生存期较短 （RR 1.28，95％CI：0.98，1.68； p ＝ 0.08）。

整体生存和无进展生存的非劣效性

在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，与接受安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的贫血患者相比，Aranesp的总体生存率与安慰剂相比没有劣势。 2549名预期接受≥2个周期的骨髓抑制化学疗法且血红蛋白（Hb）≤11.0 g / dL的成年患者，按2：1随机分配至Aranesp或安慰剂，最高Hb为12 g / dL。

总体生存率（OS）和无进展生存期（PFS）显示了Aranesp与安慰剂的非劣效性。该研究旨在排除15％的风险增加。 Aranesp与安慰剂的中位OS分别为9.5和9.3个月（分层危险比0.92； 95％CI：0.84-1.01）。中位PFS分别为4.4个月和4.2个月（分层危险比为0.96； 95％CI：0.87-1.05）。 Aranesp在OS或PFS方面未显示出优于安慰剂的优势。

Aranesp组的血栓血管事件比安慰剂组更频繁（5.3％Aranesp，4.1％安慰剂）。没有发现新的安全信号[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

高血压

患有不受控制的高血压的患者禁用Aranesp。在Aranesp临床研究中，大约40％的CKD患者在治疗早期需要开始或加强抗高血压治疗。据报道，接受Aranesp治疗的CKD患者患有高血压脑病和癫痫发作。

在开始使用Aranesp之前和期间应适当控制高血压。如果血压升高，减少或保留Aranesp 难以控制。向患者建议遵守降压治疗和饮食限制的重要性[见患者咨询信息（ 17 ） ] 。

癫痫发作

Aranesp增加了CKD患者癫痫发作的风险。在开始服用Aranesp后的头几个月，应密切监测患者的神经系统症状。建议患者就新发作的癫痫发作，先兆症状或癫痫发作频率的变化与医疗保健医生联系。

血红蛋白对Aranesp反应的缺乏或丧失

对于缺乏或丧失对Aranesp的血红蛋白反应，请开始寻找病因（例如铁缺乏症，感染，炎症，出血）。如果排除了缺乏或缺乏血红蛋白反应的典型原因，请评估PRCA [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ] 。在没有PRCA，遵循用药的病人管理的建议与血红蛋白不足响应的Aranesp治疗[见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

纯红细胞发育不良

在Aranesp治疗的患者中，已经报道了PRCA和严重贫血的病例，伴有或不伴有其他促红细胞生成素中和抗体的发展而引起的其他血细胞减少症。据报道，这主要发生在通过皮下给药接受ESA的CKD患者中。在接受ESA治疗的丙型肝炎相关贫血患者中也曾报告过PRCA（这是Aranesp未被批准的适应症）。

如果在用Aranesp治疗期间出现严重贫血和网织红细胞计数低的情况，请停用Aranesp并评估患者中和促红细胞生成素的抗体。联系Amgen（1-800-77-AMGEN）进行结合和中和抗体的测定。在使用Aranesp或其他促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生PRCA的患者中，永久停用Aranesp。不要将患者切换到其他ESA。

严重的过敏反应

Aranesp可能会发生严重的过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，皮疹和荨麻疹。如果发生严重的过敏或过敏反应，请立即永久性地停用Aranesp并进行适当的治疗。

严重皮肤反应

据报道，上市后使用ESA（包括Aranesp）治疗的患者出现了起泡和皮肤脱落反应，包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）/毒性表皮坏死溶解（TEN）。如果怀疑出现严重的皮肤反应，例如SJS / TEN，请立即停止Aranesp治疗。

透析管理

开始Aranesp后，患者可能需要调整其透析处方。接受Aranesp的患者可能需要增加肝素的抗凝作用，以防止血液透析期间体外回路的凝结。

6不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 死亡率增加，心肌梗塞，中风和血栓栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 癌症患者的死亡率增加和/或肿瘤进展或复发的风险增加[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 纯红细胞发育不良[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of other drugs and may not reflect the rates observed in practice.

Patients with Chronic Kidney Disease

成年病人

Adverse reactions were determined based on pooled data from 5 randomized, active-controlled studies of Aranesp with a total of 1357 patients (Aranesp 766, epoetin alfa 591). The median duration of exposure for patients receiving Aranesp was 340 days, with 580 patients exposed for greater than 6 months and 360 patients exposed for greater than 1 year. The median (25th, 75th percentiles) weight-adjusted dose of Aranesp was 0.50 mcg/kg (0.32, 0.81). The median (range) age for patients administered Aranesp was 62 years (18 to 88). In the Aranesp group, 55% were male, 72% were white, 83% were receiving dialysis, and 17% were not receiving dialysis.

Table 5 lists adverse reactions occurring in ≥ 5% of patients treated with Aranesp.

Rates of adverse reactions with Aranesp therapy were similar to those observed with other recombinant erythropoietins in these studies.

小儿患者

Adverse reactions were determined based on pooled data from 2 randomized, controlled trials [see Clinical Studies ( 14.1 )] . In one study, Aranesp was administered to 81 pediatric patients with CKD who had stable hemoglobin concentrations while previously receiving epoetin alfa. In a second study, Aranesp was administered to 114 anemic pediatric patients with CKD receiving or not receiving dialysis for initial treatment of anemia. In these studies, the most frequently reported serious adverse reactions with Aranesp were hypertension and convulsions. The most commonly reported adverse reactions were hypertension, injection site pain, rash, and convulsions. Aranesp administration was discontinued because of injection site pain in 2 patients and hypertension in 3 patients.

Patients with Cancer Receiving Chemotherapy

Adverse reactions were based on data from a randomized, double-blind, placebo-controlled study of Aranesp in 597 patients (Aranesp 301, placebo 296) with extensive stage small cell lung cancer (SCLC) receiving platinum-based chemotherapy. All patients were white, 64% were male, and the median age was 61 years (range: 28 to 82 years); 25% of the study population were from North America, Western Europe, and Australia. Patients received Aranesp at a dose of 300 mcg or placebo weekly for 4 weeks then every 3 weeks for a total of 24 weeks, and the median duration of exposure was 19 weeks (range: 1 to 26 weeks).

Adverse reactions were also based on data from 7 randomized, double-blind, placebo-controlled studies, including the SCLC study described above, that enrolled 2112 patients (Aranesp 1203, placebo 909) with non-myeloid malignancies. Most patients were white (95%), male (52%), and the median age was 63 years (range: 18 to 91 years); 73% of the study population were from North America, Western Europe, and Australia. Dosing and schedules varied by study from once weekly to once every 4 weeks, and the median duration of exposure was 12 weeks (range: 1 to 27 weeks).