露祖霜

鹿足霜的适应症和用法

LUZU（卢立康唑）乳膏，1％用于局部治疗由红毛癣菌和絮状表皮菌引起的足指，足癣和股癣。

露祖霜的剂量和管理

仅用于局部使用。 Luzu Cream，1％不适用于眼科，口服或阴道内使用。

•

当治疗趾间指甲癣时，应在患处和邻近周围区域的1英寸处涂一层薄薄的Luzu Cream，持续2周，每天两次。

•

当治疗股癣或股癣时，应每天在患处涂抹1％的卢祖霜，并在距周围1英寸的地方约1英寸，持续1周。

剂型和优势

奶油1％。每克1％的Luzu Cream均在白色乳膏基质中包含10 mg luliconazole。

禁忌症

没有。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在三项三期临床试验中，有616名受试者暴露于Luzu Cream，1％：305患有趾间癣，而311名患有股癣。趾间或足癣的受试者每天分别在患处和邻近部位使用Luzu Cream，1％或媒介物乳膏，分别持续14天或7天。在使用1％的Luzu Cream进行临床试验期间，最常见的不良反应是应用部位反应，在LUZU和车辆手臂中，发生在不到1％的受试者中。大多数不良反应的轻度严重。

批准后的临床试验是在75名2岁至<18岁的体癣患者中进行的。 1％的Luzu Cream治疗人群的不良反应与溶媒治疗人群相似。

上市后经验

在上市后使用1％的卢立康唑乳膏时已发现以下不良反应：接触性皮炎和蜂窝组织炎。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

对中度至重度趾间癣和股癣的成年受试者进行的一项体内研究显示，Luzu Cream（1％）主要是CYP2C19的弱抑制剂。在另一例患有股癣的青春期受试者的试验中，Luzu Cream的体内血药浓度为1％，已接近足以显示对CYP2C19的中度抑制的浓度[见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无有关Luzu Cream的数据，在孕妇中使用1％的Luzu Cream可以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，在器官形成过程中分别以最大推荐人剂量（MRHD）的3倍和24倍的剂量皮下给予卢立康唑，未观察到不良的发育作用[请参见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

根据本节和第13.1节中描述的生殖毒理学研究，动物日暴露量的倍数是基于日剂量体表面积（BSA）比较（mg / m 2 ）。人的最大推荐剂量（MRHD）设置为每天8 g 1％乳膏（60 kg个体为1.33 mg / kg /天，相当于49.2 mg / m 2 /天）。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在怀孕的雌性大鼠的器官发生期间（妊娠第7-17天），皮下注射卢立康唑剂量分别为1、5和25 mg / kg /天。在每天25 mg / kg /天（基于BSA比较的MRHD的3倍）中，未发现与治疗相关的对母体毒性或畸形的影响。以25 mg / kg / day观察到骨骼变化（第14肋骨）发生率增加。在5 mg / kg / day（基于BSA比较的MRHD的0.6倍）中，没有发现与治疗相关的对骨骼变异的影响。

在怀孕的雌性兔子的器官发生期间（妊娠第6-18天），皮下注射剂量为4、20和100 mg / kg /天的卢立康唑。在100 mg / kg / day（基于BSA比较的MRHD的24倍）下，未观察到对母体毒性，胚胎胎儿毒性或畸形的治疗相关影响。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从器官发生开始（妊娠第7天）到哺乳结束（哺乳第20天），皮下注射卢立康唑剂量分别为1、5和25 mg / kg /天。在存在母体毒性的情况下，注意到胎儿胎儿毒性（增加产前幼仔死亡率，减少活产仔数和增加产后幼仔死亡率）为25 mg / kg / day。

在5 mg / kg / day时未观察到胚胎胎儿毒性（基于BSA比较，是MRHD的0.6倍）。每天25 mg / kg /天（基于BSA比较的MRHD的3倍）未发现对出生后发育的治疗效果。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于母乳中存在卢立康唑，该药物对母乳喂养婴儿的影响或局部应用卢祖乳膏（母乳喂养的妇女使用1％）后该药物对乳汁产生的影响的信息。 1％的鹿足霜的全身吸收率低。哺乳期间缺乏临床数据无法明确确定哺乳期婴儿对Luzu Cream的风险，即1％的婴儿。因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Luzu Cream的临床需求（1％）以及Luzu Cream或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响（1％）。

儿科用

通过对成人和儿科受试者进行良好对照试验的证据以及对儿科进行药代动力学（PK）研究的证据，已经证实Luzu Cream（12％至18岁以下小儿，足癣和股癣）的安全性和有效性为1％主题[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14）]。

Luzu Cream（2％至18岁以下小脚癣的小儿患者中1％的安全性和有效性）已通过对小儿受试者进行的良好对照试验的证据确定[见临床药理学（12.3）和临床研究（14） ]。

老人用

Luzu Cream临床研究的受试者总数中，65岁及以上的占1％，8％，而75岁及以上的占1.4％。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

露祖霜说明

1％的LUZU（卢立康唑）乳霜在局部用白色乳霜中包含1％卢立康唑（一种唑类抗真菌剂）。

卢立康唑是（2E）-2-[（（4R）-4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊-2-亚基] -2-咪唑-1-基乙腈。其结构式为：

分子式为C 14 H 9 Cl 2 N 3 S 2 ，分子量为354.28。卢立康唑是R对映异构体，包含一个手性中心。与二硫杂环戊酸酯基团相邻的双键为E构型。

在由苄醇，丁基化羟基甲苯，鲸蜡硬脂醇，肉豆蔻酸异丙酯，中链甘油三酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯60，丙二醇，纯净水和脱水山梨糖醇单硬脂酸酯组成的载体中，1％的Luzu乳膏每克乳膏中含10mg卢立康唑/克乳膏。

露祖霜-临床药理学

作用机理

Luzu Cream，1％是一种唑类抗真菌药[请参见微生物学（12.4）] 。

药效学

在治疗剂量下，预计1％的Luzu Cream不会将QTc延长至任何临床相关程度。

药代动力学

卢立康唑是手性分子的R对映体。尚未评估人类R和S对映异构体之间相互转化的可能性。下面介绍的卢立康唑的药代动力学信息是指R对映体和S对映体（如果有的话）的组合。

卢立康唑在血浆中结合的蛋白> 99％。

在一项PK试验中，有12名中至重度癣的受试者和8名中至重度癣的受试者，平均每天平均服用3.5克Luzu Cream，占患处及周围区域的1％，持续15天。第15天时，卢立康唑的血浆浓度在所有受试者中均可测量，并且在24小时间隔内波动很小。在足癣患者中，最大剂量的平均值±SD（C max ）在首次给药后为0.40±0.76 ng / mL，在最终给药后为0.93±1.23 ng / mL。首次给药后达到C max （T max ）的平均时间为16.9±9.39小时，而最终给药后为5.8±7.61小时。卢立康唑暴露于浓度时间曲线下的面积（AUC 0-24 ），在首次给药后为6.88±14.50 ng * hr / mL，在最终给药后为18.74±27.05 ng * hr / mL。在患有股癣的受试者中，首次给药后的平均值±SD C max为4.91±2.51 ng / mL，而最终给药后的平均值为±7.36±2.66 ng / mL。首次给药后的平均T max为21.0±5.55小时，而最终给药后的平均T max为6.5±8.25小时。首次给药后，卢立康唑的暴露量（以AUC 0-24表示）为85.1±43.69 ng * hr / mL，最终剂量后为121.74±53.36 ng * hr / mL。

在特定人群中描述了在中度至重度手指间足癣或中度至重度股癣的青春期受试者（12至<18岁）以及股癣中2至<18岁的受试者中卢立康唑的PK数据下面。

特定人群

在30至12岁至<18岁的中，重度趾间足癣（N = 15）或中至重度股癣（N = 15）的青少年受试者中评估了卢立康唑的PK。患有足癣的受试者每天向患处和邻近的皮肤上涂抹约3克Luzu乳霜，每天1％，持续15天，而患有癣的受试者每天向患处和邻近的皮肤上施以1％的Luzu乳霜，每天1％，持续8天。

通常，在有股癣的受试者中卢立康唑的全身暴露量比足癣高。在患有足癣的受试者中，在所有受试者的第8天和第15天时，卢立康唑的全身浓度都是可定量的。在第1天首次给药后，平均值±SD C max为1.80±1.86 ng / mL，而3.93±1.67 ng第8天和第15天分别为/ mL和3.27±1.71 ng / mL。第1天首次给药后的平均±SD AUC 0-24为20.47±14.47 ng * hr / mL，第8天和第15天为64.94±32.47 ng * hr / mL和60.38±37.92 ng * hr / mL。分别。像成人受试者一样，第8天和第15天青春期受试者卢立康唑的平均血浆浓度相似，并且在24小时间隔内几乎没有波动。

在患有中度至重度癣的受试者中，第8天所有受试者中卢立康唑的全身浓度是可定量的。第一次给药（第1天）后，平均±SD C max为9.80±5.94 ng / mL，而15.40±13.62 ng最后一剂（第8天）后的/ mL。在第一个剂量（第1天）和最后一个剂量（第8天）之后，平均±SD AUC 0-24为157.07±92.18 ng * hr / mL和266.06±236.07 ng * hr / mL。

在患有体癣的受试者中，在用卢祖霜（1％每天一次）治疗7天后，在治疗的最后一天的给药前和给药后6小时评估卢立康唑的全身浓度。在所有12位受试者中，全身浓度是可量化的，Luzu Cream的平均±SD日剂量（1％）为2.84±1.82 g。给药前15分钟和给药后第6天，卢立康唑的平均±SD浓度分别为4.63±2.93ng / mL和4.84±3.33ng / mL。

药物相互作用

体外研究结果表明，Luzu Cream的治疗剂量（1％）没有抑制细胞色素P450（CYP）酶1A2、2C9和2D6，但可以抑制CYP2B6、2C8、2C19和3A4的活性。在一项体内研究中，使用奥美拉唑作为探针底物，对患有中度至重度趾间足癣和股癣的成年受试者进行了进一步的研究，对最敏感的酶CYP2C19进行了评估。结果表明，与单独服用奥美拉唑相比，每天约4克的1％Luzu Cream可使奥美拉唑全身暴露（AUC）增加约30％。 1％的Luzu Cream被认为是CYP2C19的弱抑制剂。对于股癣，从成人的体外抑制研究和体内数据外推到青春期受试者显示，在某些受试者中，卢立康唑的水平可能接近或超过作为中度CYP2C19抑制剂所需的水平。

体外研究结果表明，Luzu Cream的治疗剂量为1％不会诱导CYP1A2、2B6和3A4。

微生物学

卢立康唑是属于唑类的抗真菌药。尽管尚不清楚针对皮肤癣菌的确切作用机理，但卢立康唑似乎通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶来抑制麦角固醇的合成。唑类对该酶活性的抑制导致麦角固醇（真菌细胞膜的一种成分）的量减少以及相应的羊毛甾醇的积累。

迄今为止，尚未描述对卢立康唑的抗性机制。

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，已证明1％的Luzu Cream对下列真菌的大多数分离物均具有活性：

红毛癣菌

表皮藻

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估1％Luzu Cream致癌潜力的长期研究。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠骨髓微核试验）的结果，卢立康唑未显示出诱变或分裂的潜力。

在大鼠的一项生育力研究中，在交配之前和过程中以及妊娠初期，皮下注射卢立康唑的剂量分别为1、5和25 mg / kg /天。雌性（活胚胎减少和黄体减少）在5和25 mg / kg /天时和雄性（精子数量减少）在25 mg / kg /天时注意到与治疗相关的生殖功能影响。在1 mg / kg / day时未观察到对生育力或生殖功能的治疗相关影响（根据BSA比较，MRHD为0.1倍）。

临床研究

叉指

在423例临床和文化确认的趾间癣诊断中，对两项随机，双盲，载体对照，多中心临床试验评估了1％的LUZU（卢立康唑）乳膏的安全性和有效性。受试者随机接受1％的Luzu Cream或赋形剂。受试者在前额的整个区域（包括所有指状网状空间）和足部周围区域的约2.5厘米（1英寸）处涂抹卢祖乳膏，1％或赋形剂乳膏，每天一次，持续14天。

研究人群的平均年龄为41岁（13至78岁）； 82％是男性；白人占53％，黑人或非裔美国人占40％。在基线，治疗结束后（第14天），治疗后2周和4周评估足癣的体征和症状（红斑，脱屑和瘙痒），KOH检查和皮肤真菌培养。

总体治疗成功定义为治疗后4周完全清除（临床治愈和真菌学治愈）。 1％的Luzu Cream在具有趾间癣的受试者中显示出完全清除率。表1总结了治疗后4周的治疗结果。

蒂娜·克鲁斯（Tinea Cruris）

在一项随机，双盲，载体对照，多中心临床试验中，对256名临床和文化确诊为癣的受试者进行了评估，对1％的LUZU（卢立康唑）乳膏的安全性和有效性进行了评估。受试者随机接受1％的Luzu Cream或赋形剂。受试者每天一次在患处和周围区域约2.5厘米（1英寸）处涂抹Luzu Cream，1％或赋形剂霜，持续7天。

研究人群的平均年龄为40岁（范围为14至88岁）； 83％是男性；白人占58％，黑人或非裔美国人占34％。在基线，治疗结束（第7天），治疗后2周和3周，评估了股癣的体征和症状（红斑，脱屑和瘙痒），KOH检查阳性和皮肤真菌培养。

总体治疗成功的定义为治疗后3周完全清除（临床治愈和真菌学治愈）。 1％的Luzu Cream在患有癣的对象中表现出完全的清除作用。表2总结了治疗后3周的治疗结果。

Tinea Corporis

在一项随机，双盲，载体对照，多中心临床试验中，对75位2岁至18岁以下，经临床和文化证实的受试者进行了评估，评估了1％的LUZU（卢立康唑）霜的安全性和有效性体癣。受试者随机接受1％的Luzu Cream或赋形剂。受试者每天一次在患处和约2.5厘米（1英寸）的周围皮肤上涂抹卢祖霜，1％或赋形剂霜，持续7天。

研究人群的平均年龄为8岁； 72％是男性；白人占36％，黑人或非裔美国人占64％。在基线，治疗结束（第7天），治疗后2周和3周，评估了股癣的体征和症状（红斑，脱屑和瘙痒），KOH检查阳性和皮肤真菌培养。

表3总结了治疗后3周的治疗结果。

供应/存储和处理方式

LUZU（卢立康唑）乳膏，1％是一种白色乳膏，以管形式提供，如下所示：

60克NDC 99207-850-60

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的温度偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

•

告知患者Luzu Cream（1％）仅供局部使用。 Luzu Cream，1％不适用于阴道内或眼科使用。

发行人：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号：8,980,931； 9,012,484； 9,199,977和9,453,006

LUZU是博士伦医疗公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

9438803

患者信息

卤族®（厕所动物园）
（卢立康唑）奶油1％

什么是露祖霜？

Luzu Cream是一种在皮肤（局部）上使用的处方药，用于治疗脚趾，脚踝瘙痒和癣之间的脚癣患者的真菌感染。

在使用Luzu Cream之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括是否：

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Luzu Cream是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Luzu Cream是否会进入您的母乳。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用Luzu Cream？

•

完全按照医生的指示使用Luzu Cream。

•

如果脚掌在脚趾之间，则每天两遍，每天1次，在受影响的皮肤区域和周围皮肤的大约1英寸处涂一层薄薄的Luzu Cream。

•

如果您有股癣或癣，则每天1次，在受影响的皮肤区域和周围皮肤的大约1英寸处涂抹Luzu Cream，持续1周。

•

涂抹露祖霜后要洗手。

Luzu Cream可能有哪些副作用？

Luzu Cream可能在治疗部位引起皮肤反应。 Luzu Cream可能会刺激皮肤。告诉您的医生，如果您使用Luzu Cream治疗的皮肤区域有任何皮肤反应，

这些并非Luzu Cream可能所有的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Luzu Cream？

•

将Luzu Cream储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。

将Luzu Cream和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Luzu Cream的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下使用Luzu Cream。即使他人有与您相同的症状，也不要将Luzu Cream给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关Luzu Cream的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

Luzu Cream中的成分是什么？

有效成分：卢立康唑

非活性成分：苯甲醇，丁基羟基甲苯，鲸蜡硬脂醇，肉豆蔻酸异丙酯，中链甘油三酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯60，丙二醇，纯净水，脱水山梨醇单硬脂酸酯。

发行人：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号：8,980,931； 9,012,484； 9,199,977和9,453,006

LUZU是博士伦医疗公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

有关更多信息，请致电1-800-321-4576。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

修订日期：04/2020
9438803

主要显示面板-60克纸箱

NDC 99207-850-60
仅Rx

卤族®
（卢立康唑）奶油1％

仅供局部使用
不适用于眼科，口服或阴道内使用
请将本品放在儿童不能接触的地方

净。 Wt。 60克

矫正皮肤科

对于消费者

适用于卢立康唑局部：局部应用乳膏

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，卢立康唑外用药可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卢立康唑局部用药时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 涂抹部位灼伤，发痒，刺痛，发红或其他刺激迹象

发病率未知

• 皮肤起泡，结cru，干燥或剥落
• 皮肤瘙痒，疼痛，压痛或发热
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于卢立康唑外用：外用乳膏

本地

应用部位反应（少于1％）是最常见的副作用。大多数反应轻度。 ^[参考]

未报告频率：应用现场反应^[参考]

皮肤科

上市后报告：接触性皮炎，蜂窝织炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常见的成人Tinea Pedis剂量

每天一次在患处和邻近周围区域的约1英寸处涂薄层，持续2周

用途：用于风疹毛癣菌和表皮絮状菌引起的足指间癣的局部治疗

Tinea Corporis的通常成人剂量

每周一次，涂抹在患处和附近周围区域的1英寸处

用途：用于局部治疗风疹和花絮引起的股癣和股癣。

通常的Tinea Cruris剂量

每周一次，涂抹在患处和附近周围区域的1英寸处

用途：用于风疹和花絮引起的股癣和股癣的局部治疗

普通的小儿皮癣的儿科剂量

12至18岁以下：每天两次在患处及邻近周围区域的1英寸处涂薄层，持续2周

用途：用于治疗由于风疹和大肠杆菌引起的足指间的足癣

通常的儿科剂量儿

12至18岁以下：每天一次，适用于患处和邻近周围区域的1英寸，持续1周

用途：用于治疗由于风疹和大肠杆菌引起的股癣。

头癣的常用儿科剂量

2至18岁以下：每天一次，适用于患处和邻近周围区域的1英寸，持续1周

用途：用于局部治疗由于风疹和大肠杆菌引起的体癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：无

对于足癣和股癣小于12岁的患者或股癣小于2岁的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅局部使用；不适用于眼科，口服或阴道内使用

储存要求：
-在20°C至25°C（68°F至77°F）温度下工作从15C到30C（59F到86F）允许的偏移。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。