Melodetta 24铁

Melodetta 24 Fe的适应症和用法

Melodetta™24 Fe可用于育龄女性预防怀孕[见临床研究（14）] 。

尚未评估Melodetta 24 Fe在体重指数（BMI）大于35 kg / m 2的女性中的疗效。

Melodetta 24 Fe剂量和用法

2.1如何服用Melodetta 24 Fe

为了获得最大的避孕效果，必须完全按照指示服用Melodetta 24 Fe。指导患者每天同一时间口服一次药片。片剂可能被咀嚼，吞咽或整个吞咽。咀嚼或吞下白色药片后，患者应立即喝满一杯水（8盎司）。药片必须按照泡罩包装上指示的顺序服用。平板电脑的间隔时间不得超过24小时。有关错过药片的患者说明，请参阅[FDA批准的患者标签] 。可以不考虑进餐而服用Melodetta 24 Fe [请参阅临床药理学（12.3）] 。

2.2如何启动Melodetta 24 Fe

指导患者在月经期的第一天（第1天开始）或月经期开始后的第一个星期日（周日开始）开始服用Melodetta 24 Fe。

第一天开始

在第一次服用Melodetta 24 Fe的周期中，指示患者从月经周期的第一天（1）开始每天服用一块白色的Melodetta 24 Fe片剂。她应该连续24天每天服用一粒白色Melodetta 24 Fe片，然后在第25天到28天每天服用一粒棕色富马酸亚铁片。Meloletetta24 Fe应该每天在同一时间按照包装上的指示服用。如果患者在月经周期的第一天以外的另一天开始服用Melodetta 24 Fe，则应在开始的前7天指导患者使用非荷尔蒙避孕药作为后盾。应考虑在开始用药前排卵和受孕的可能性。

周日开始

在首次服用Melodetta 24 Fe的第一个周期中，指示患者从月经期开始后的第一个星期日开始每天服用一块白色的Melodetta 24 Fe片剂。她应该连续24天每天服用一粒白色Melodetta 24 Fe片，然后在第25天到28天每天服用一粒棕色富马酸亚铁片。Meloletetta24 Fe应该每天在同一时间按照包装上的指示服用。直到连续7天服用产品后，才应将Melodetta 24 Fe视为有效的避孕药具。指导患者在前7天内使用非荷尔蒙避孕药作为后盾。应考虑在开始用药前排卵和受孕的可能性。

患者应在开始第一个疗程的一周的同一天按照相同的时间表开始她的下一个及所有后续的28天Melodetta 24 Fe疗程。摄入最后一种棕色药片后，第二天就应该开始服用白色的Melodetta 24 Fe药片，无论月经期是否已经开始或仍在进行中。任何时候在服用最后一种棕色富马酸亚铁片后的第二天开始随后的Melodetta 24 Fe循环时，患者都应使用另一种避孕方法，直到她连续7天每天服用白色Melodetta 24 Fe片剂。

对于不进行母乳喂养或妊娠中期流产的产后妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此不早于产后4周开始服用Melodetta 24 Fe。如果患者在产后开始服用Melodetta 24 Fe，但尚未怀孕，请评估是否可能怀孕，并指导她使用其他避孕方法，直到她连续7天服用Melodetta 24 Fe。

早孕流产或流产后可能立即开始服用Melodetta 24 Fe。如果患者立即开始服用Melodetta 24 Fe，则无需采取其他避孕措施。

2.3从另一种激素避孕方法转换

如果患者从激素组合方法切换，例如：

• 另一个药
• 阴道环
• 补丁

• 指示她在服用下一粒COC丸的那天服用第一片白色Melodetta 24 Fe药片。她不应继续服用先前避孕药中的药片，也不应在两包之间跳过任何一天。如果没有出血，请在开始服用Melodetta 24 Fe之前排除妊娠。
• 如果她以前使用过阴道环或透皮贴剂，则应该在恢复以前的产品的那一天开始使用Melodetta 24 Fe。

如果患者从仅使用孕激素的方法中切换，例如：

• 纯孕激素药
• 注入
• 子宫内系统
• 注射

• 她有一天可能会改用纯孕激素药。指示她在服用下一粒仅含黄体酮的药的那天服用第一种白色Melodetta 24 Fe药片。她应该连续7天使用非荷尔蒙避孕方法。
• 如果从植入物或注射剂中转出，则在应该进行下一次注射的当天或在取出植入物的那一天开始使用第一个白色Melodetta 24 Fe片剂。
• 如果从宫内节育器切换，取决于取出的时机，可能需要备用避孕药。

2.4胃肠道疾病的建议

如果患者呕吐或腹泻（在服用白色Melodetta 24 Fe片剂后3至4个小时内），则应遵循“如果您错过片剂怎么办”部分中的说明[请参阅FDA批准的患者标签] 。

剂型和优势

Melodetta 24 Fe有泡罩包装。

每个泡罩包装按以下顺序包含28片：

• 24片白色圆形（活性）咀嚼片，一侧刻有“ AN”，另一侧刻有“ 30”，每片均含1毫克乙酸炔诺酮USP和20 mcg乙炔雌二醇USP。
• 压制的4块棕色圆形（非激素安慰剂）片剂，一侧压有“ AN”，另一侧压有“ 364”，每片含75 mg富马酸亚铁。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

禁忌症

不要向已知患有以下情况的女性开处方Melodetta 24 Fe：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

• 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1）]
• 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 患有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛

• 所有35岁以上偏头痛的妇女[请参阅警告和注意事项（5.6）]

• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.8）和在特定人群中使用（8.1）]
• 现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（5.3）]

警告和注意事项

5.1血栓栓塞性疾病和其他血管问题

如果发生动脉或深静脉血栓形成事件（VTE），请停止Melodetta 24 Fe。如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止服用Melodetta 24 Fe。立即评估视网膜静脉血栓形成。

如果可行，请在进行大手术或其他已知VTE风险升高的手术之前和之后至少2周和4周内停止Melodetta 24 Fe。

对于非母乳喂养的妇女，请在分娩后不超过4周的时间内开始Melodetta 24 Fe。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性患VTE的风险为每10,000女性年3至9。使用COC的第一年内，发生VTE的风险最高。停止使用COC后，由于口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。事实证明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，风险最大的人群是年龄较大（大于35岁）的吸烟女性。 COC还会增加具有潜在危险因素的女性中风的风险。

在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

5.2肝病

肝功能受损

对于患有急性病毒性肝炎或严重（失代偿）肝硬化的妇女，请勿使用Melodetta 24 Fe [请参阅禁忌症（4）] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，则停止服用Melodetta 24 Fe。

肝肿瘤

Melodetta 24 Fe在患有良性和恶性肝肿瘤的妇女中是禁忌的[见禁忌症（4）] 。肝腺瘤与COC的使用有关。每10万名COC用户的可归因风险估计为3.3例。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（大于8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

5.3伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，请停用Melodetta 24 Fe （请参阅禁忌症（4）） 。 Melodetta 24 Fe可在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周重新开始。

5.4高血压

Melodetta 24 Fe是禁忌性高血压或患有血管疾病的高血压妇女的禁忌症[见禁忌症（4）] 。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止服用Melodetta 24 Fe。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种血压升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

5.5胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC还可能使现有的胆囊疾病恶化。

过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

5.6碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Melodetta 24 Fe的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能以剂量相关的方式降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

5.7头痛

如果服用Melodetta 24 Fe的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并根据需要停用Melodetta 24 Fe。

如果在COC使用期间偏头痛的发生频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Melodetta 24 Fe（请参阅禁忌症（4）） 。

5.8不规则出血和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，出血的不规则现象可能会随着时间的流逝或随着其他COC的改变而解决。

根据一项临床试验的患者日记，该日记评估了醋酸炔诺酮1 mg /乙炔雌二醇0.020 mg片剂的24天治疗方案的安全性和有效性，每个周期中有24％至35％的妇女出现计划外的出血。 743名患者中有10名受试者（1.3％）因出血或斑点而停药。

闭经和少月经

未怀孕并使用Melodetta 24 Fe的女性可能会发生闭经。在临床试验中，使用醋酸炔诺酮1 mg /炔雌醇0.020 mg片和富马酸亚铁24天方案，使用醋酸炔诺酮1 mg /炔雌醇0.020 mg片和富马酸亚铁的妇女中有22％至36％闭经至少6个使用周期之一。有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

5.9早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停用Melodetta 24 Fe。

不应将口服避孕药引起抽血的方法用作妊娠试验[见特定人群使用（8.1）] 。

5.10沮丧

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症再次严重发作，则停用Melodetta 24 Fe。

5.11乳腺癌和子宫颈癌

Melodetta 24 Fe是目前或曾经患有乳腺癌的妇女的禁忌症，因为乳腺癌可能是激素敏感的[见禁忌症（4）] 。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与子宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异引起争议。

5.12对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

5.13监控

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健服务。

5.14遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

5.15黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。患有黄褐斑倾向的女性在服用Melodetta 24 Fe时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.2）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

第6.1节中提供的数据来自使用醋酸炔诺酮1毫克/炔雌醇0.020毫克片剂进行24天治疗的临床试验。 Melodetta 24 Fe与这些乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片具有生物等效性。

常见不良反应（大于或等于所有接受治疗的受试者的2％） ：743例至少有2％的妇女使用乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片报道了最常见的不良反应，其发生率递减如下：头痛（6.3％），阴道念珠菌病（6.1％），恶心（4.6％），月经来潮（4.4％），乳房压痛（3.4％），细菌性阴道炎（3.1％），宫颈涂片异常（3.1％），痤疮（2.7％） ％），情绪波动（2.2％）和体重增加（2％）。

不良反应导致研究中断：在743名使用乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片的妇女中，有46名妇女（6.2％）由于不良事件而退出研究。导致停止治疗的3个或更多受试者中发生的不良事件按降序排列：异常或不规则出血（1.3％），恶心（0.8％），月经来潮（0.5％）和血压升高（0.4％）。

6.2售后经验

在批准后使用乙酸炔诺酮1 mg /乙炔雌二醇0.020 mg片剂的24天方案期间，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或评估与药物暴露的因果关系。

不良反应分为系统器官分类。

血管疾病：血栓形成/栓塞（冠状动脉，肺，脑，深静脉）。

肝胆疾病：胆石症，胆囊炎，肝腺瘤，肝血管瘤。

免疫系统疾病：超敏反应。

皮肤和皮下疾病：脱发，皮疹（全身性和过敏性），瘙痒，皮肤

变色。

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹痛。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛。

眼疾：视力模糊，视力障碍，角膜变薄，角膜改变

曲率（加深）。

感染和侵染：真菌感染，阴道感染。

检查：体重或食欲变化（增加或减少），疲劳，不适，外周水肿，血压升高。

神经系统疾病：头痛，头晕，偏头痛，意识丧失。

精神疾病：情绪波动，抑郁，失眠，焦虑，自杀意念，惊恐发作，性欲改变。

肾脏和泌尿系统疾病：膀胱炎样综合征。

生殖系统和乳房疾病：乳房变化（压痛，疼痛，肿大和分泌物），经前期综合症，痛经。

心血管疾病：胸痛，心，心动过速，心肌梗塞。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物的标签，以获取有关与COC相互作用或酶发生改变的可能性的更多信息。

Melodetta 24 Fe没有进行药物相互作用研究。

7.1其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC功效的物质：诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低COC的功效或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯和含有圣约翰草的产品。口服避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加COC血浆浓度的物质：阿托伐他汀与某些含有乙炔雌二醇的COC并用会增加乙炔雌二醇的AUC值约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇的浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂：在某些患者中，与下列药物合用时，雌激素和孕激素的血浆浓度发生了显着变化（增加或减少） HIV / HCV蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂。

抗生素：有服用激素避孕药和抗生素时怀孕的报道，但是临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

7.2联合口服避孕药对其他药物的影响

含有炔雌醇的COC可能会抑制其他化合物的代谢。已经显示，COC可能显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于诱导了拉莫三嗪的葡萄糖醛酸苷化。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

7.3与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Melodetta 24 Fe与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir一起给药，因为这可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

7.4干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间不应使用COC来治疗先兆流产或习惯性流产。

8.3护理母亲

如有可能，建议哺乳母亲在孩子断奶之前使用其他形式的避孕措施。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

8.4小儿使用

Melodetta 24 Fe的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。预期18岁以下的青春期后青春期的功效与18岁以上的使用者相同。未指示初潮前使用本产品。

8.5老年用途

Melodetta 24 Fe尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

8.6肾功能不全

Melodetta 24 Fe的药代动力学尚未在肾功能不全的受试者中进行过研究。

8.7肝功能不全

Melodetta 24 Fe的药代动力学尚未在肝功能不全的受试者中进行过研究。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） ] 。

8.8体重指数

尚未评估Melodetta 24 Fe在体重指数（BMI）大于35 kg / m 2的女性中的安全性和有效性[参见临床研究（14）] 。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Melodetta 24 Fe说明

Melodetta™24 Fe提供口服避孕方案，包括24种含有活性成分的白色活性咀嚼片，然后是4种如下所述的棕色非激素安慰剂片：

• 24片白色圆形药片，每片包含1毫克乙酸炔诺酮USP和20 mcg炔雌醇USP。
• 4块棕色圆形片剂，每片包含75 mg富马酸亚铁。

每个白色的活性咀嚼片还包含以下非活性成分：阿拉伯胶，糖果糖，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素和滑石粉。

每种棕色安慰剂片剂均含有富马酸亚铁，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，聚维酮，留兰香和三氯蔗糖。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

乙炔基雌二醇的经验公式为C 20 H 24 O 2 ，其结构式为：

炔雌醇USP的化学名称为[19-Norpregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，（17α）-]。乙炔雌二醇，USP的分子量为296.40。

乙酸炔诺酮USP的经验公式为C 22 H 28 O 3 ，结构式为：

乙酸炔诺酮USP的化学名称为[19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-，（17α）-]。乙酸炔诺酮的分子量为340.46。

Melodetta 24 Fe-临床药理学

12.1行动机制

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

12.2药效学

Melodetta 24 Fe没有进行具体的药效学研究。

12.3药代动力学

吸收性

在禁食条件下对35名健康，禁烟的绝经前女性进行的单剂量，双向，交叉临床研究中，咀嚼和吞咽的Melodetta 24 Fe片与乙酸炔诺酮1毫克/炔雌醇0.020毫克（24-日剂量）根据炔诺酮和炔雌醇的暴露量（AUC）和峰值浓度（C max ）吞咽了整个。

乙酸炔诺酮似乎在口服后被完全和快速地脱乙酰为炔诺酮，因为乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。从Melodetta 24 Fe片剂（咀嚼和吞咽）中吸收乙酸炔诺酮和乙炔雌二醇，炔诺酮和乙炔雌二醇的最大血浆浓度发生在1小时（范围：0.7至2.5小时）和1.3小时（范围：1至2.5小时）给药后。口服给药后，两者均经历首过代谢，因此炔诺酮的绝对生物利用度约为64％，乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为43％。

图1和图2以及表1提供了35名健康女性受试者单剂量服用Melodetta 24 Fe片剂（咀嚼和吞咽）后的血浆炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。

在17名健康女性受试者中多剂量服用乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片（全吞咽）后，炔诺酮和乙炔雌二醇的平均最大浓度分别比单剂量增加了95％和27％。与乙酸炔诺酮/乙炔基雌二醇片的单剂量给药相比，炔诺酮和炔雌醇的平均暴露量（AUC值）分别增加了164％和51％。

第17天达到炔诺酮稳态，第13天达到炔雌醇稳态。

稳态时，平均SHBG浓度从基线（57.5 nmol / L）增加到144 nmol / L，增加了150％。

图1.在禁食条件下（n = 35）对健康女性志愿者单次口服Melodetta 24 Fe片（咀嚼和吞咽）后，平均炔诺酮浓度（时间偏差）曲线

图2.在禁食条件下（n = 35）对健康女性志愿者单次口服Melodetta 24 Fe片（咀嚼和吞咽）后，血浆乙炔雌二醇浓度-时间曲线

表1.在禁食条件下向健康女性志愿者单次口服Melodetta 24 Fe片（咀嚼和吞咽）后，炔诺酮（NE）和乙炔雌二醇（EE）的药代动力学概述。

C max =最大血浆浓度

t max = C max的时间

AUC （0-tldc） =血浆浓度与时间的关系曲线，从0到tldc的时间，即

最后可确定的浓度

AUC （0-inf） =从时间0到无穷大时血浆浓度与时间曲线下的面积

t½ =末期相半衰期

％CV =变化系数（％）

一个调和平均值（0.693 /平均末期速率常数）报道对于t 1/2和

报告了t max的中位数（范围）

食物效应

Melodetta 24 Fe片剂可以不考虑进餐而服用。

与食物一起使用的乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片的单剂量给药使炔诺酮的最大浓度降低了51％，吸收程度提高了15％，乙炔雌二醇的最大浓度降低了51％，但未降低吸收程度。

分配

炔诺酮和炔雌醇的分布量为2至4 L / kg。两种类固醇的血浆蛋白结合广泛（大于95％）。炔诺酮与白蛋白和SHBG结合，而乙炔雌二醇仅与白蛋白结合。尽管乙炔雌二醇不与SHBG结合，但它诱导了SHBG的合成。

代谢

炔诺酮主要通过还原进行广泛的生物转化，然后进行硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的缀合。循环中的大部分代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。

乙炔雌二醇还通过氧化以及与硫酸盐和葡糖醛酸化物的结合而广泛代谢。硫酸盐是尿液中乙炔雌二醇和葡萄糖醛酸苷的主要循环结合物。主要的氧化代谢产物是2-羟基乙炔基雌二醇，由细胞色素P450的CYP3A4同工型形成。乙炔雌二醇的首过代谢的一部分被认为发生在胃肠粘膜中。乙炔雌二醇可能会经历肠肝循环。

排泄

炔诺酮和炔雌醇主要作为代谢产物从尿液和粪便中排出。炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆清除率值相似（约0.4 L / hr / kg）。服用炔诺酮乙酸酯/炔雌醇片后，炔诺酮和炔雌醇的稳态消除半衰期分别为约8小时和14小时。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（5.2，5.11）和在特定人群中的使用（8.1）。]

临床研究

第14节中的数据来自使用醋酸炔诺酮1 mg /炔雌醇0.020 mg片剂进行24天治疗的临床试验。 Melodetta 24 Fe与这些乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片具有生物等效性。

在一项临床研究中，研究了743名18至45岁的女性，以评估乙酸炔诺酮/乙炔雌二醇片的功效，长达六个28天的周期，总共提供了3,823个暴露治疗周期。所有已登记妇女的种族人口统计是：70％的白人，16％的非洲裔美国人，10％的西班牙裔，2％的亚裔和2％的其他。该研究排除了体重指数（BMI）大于35 kg / m 2的女性。这些妇女的体重范围为90到260磅，平均体重为147磅。在接受研究的女性中，约有40％的女性在加入该研究之前未曾使用过激素避孕。

共有583名妇女完成了6个疗程。在3,565个治疗周期中，共有5例治疗中妊娠，在此期间未使用备用避孕药。乙酸炔诺酮和乙炔雌二醇片的Pearl指数为1.82（95％置信区间为0.59至4.25）。

供应/存储和处理方式

16.1供应方式

Melodetta™24 Fe（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇片，1 mg / 20 mcg，富马酸亚铁片，75 mg）可以在泡罩卡（分配器）中使用，内含28片（NDC 69238-1031-6）：

纸箱3张吸塑卡（分配器）NDC 69238-1031-7

每张吸塑卡按以下顺序包含28片：

• 24片白色至灰白色，圆形，未包衣，未刻痕，平面倒角的边缘（活性）片剂，一侧刻有“ AN”，另一侧刻有“ 30”，每片含1 mg乙酸炔诺酮，USP和20 mg mcg乙炔雌二醇，美国药典。
• 4片棕色，圆形，未包衣，未划痕，平坦的斜面（非激素安慰剂）片剂，一侧压有“ AN”，另一侧压有“ 364”，每片含75 mg富马酸亚铁。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

16.2储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

请将本药物和所有药物放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

为患者提供以下信息：

• 吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC。
• Melodetta 24 Fe不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。
• 与COC相关的警告和注意事项。
• 怀孕期间请勿使用Melodetta 24 Fe。如果在使用Melodetta 24 Fe期间发生怀孕，请指示患者停止进一步摄入。
• 每天同一时间每天口服一次。指导患者在错过药片时该怎么办。请参阅FDA批准的患者标签中的“如果错过药片该怎么办”一节。
• 当酶诱导剂与Melodetta 24 Fe一起使用时，请使用备用或其他避孕方法。
• COC可能会降低母乳产量。如果母乳喂养良好，则发生这种情况的可能性较小。
• 产后开始COC且尚未经历过一段时间的妇女，应使用另一种避孕方法，直到连续7天服用了白色药片。
• 可能会发生闭经。在两个或更多个连续周期中，如果出现闭经，则应排除妊娠。

发行人：

Amneal Pharmaceuticals LLC

布里奇沃特，NJ 08807

Rev.09-2017-05

FDA批准的患者标签

Melodetta™24 Fe使用指南（meh loe deh'tah）

（乙酸炔诺酮和乙炔雌二醇片和富马酸亚铁片）

按指示服用避孕药有助于降低怀孕的机会。它们不能防止HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。

什么是Melodetta 24 Fe？

Melodetta 24 Fe是避孕药。它含有两种雌性激素，一种叫做炔雌醇的雌激素，另一种叫做醋酸炔诺酮的孕激素。

Melodetta 24 Fe的效果如何？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

根据一项为期6个月的醋酸炔诺酮1毫克/炔雌醇0.020毫克片剂的24天治疗方案的临床研究结果，在使用Melodetta 24 Fe的第一年中，每100名妇女中就有1-4人会怀孕。

BMI高于35 kg / m 2的女性未在临床试验中进行研究，因此尚不清楚Melodetta 24 Fe在这类女性中如何防止妊娠。如果您超重，请与您的医疗保健提供者讨论Melodetta 24 Fe是否是您的最佳选择。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

我该如何服用Melodetta 24 Fe？

1. 在开始服用平板电脑之前或任何时候不确定要做什么时，请务必阅读这些说明。
2. 片剂可能被咀嚼，吞咽或整个吞咽。咀嚼或吞咽后，应立即喝一整杯水（8盎司）。
3. 正确服用片剂的方法是，每天按照包装上指示的顺序同时服用一片片剂。 Melodetta 24 Fe可以不考虑进餐而服用。
   
   如果您错过平板电脑，可能会怀孕。这包括延迟启动包。您错过的药片越多，您怀孕的可能性就越大。请参阅下面的“如果错过平板电脑该怎么办”。
4. 许多妇女在意想不到的时间出现斑点或轻度出血，或者在服用首批1-3片药片时可能会感到胃不适。

   如果您确实有斑点或轻微出血或胃部不适，请不要停止服用药片。问题通常会消失。如果仍不能消失，请咨询您的医疗保健提供者。

5. Missing tablets can also cause spotting or light bleeding, even when you make up these missed tablets.
   
   On the days you take two tablets, to make up for missed tablets, you could also feel a little sick to your stomach.
6. If you have vomiting (within 3 to 4 hours after you take your tablet), you should follow the instructions for "What to Do if You Miss Tablets". If you have diarrhea or if you take certain medicines, including some antibiotics and some herbal products such as St. John's Wort, your tablets may not work as well.
   
   Use a back-up method (such as condoms and spermicides) until you check with your healthcare provider.
7. If you have trouble remembering to take Melodetta 24 Fe, talk to your healthcare provider about how to make tablet-taking easier or about using another method of birth control.
8. If you have any questions or are unsure about the information in this leaflet, call your healthcare provider.

Before You Start Taking Your Melodetta 24 Fe Tablets

1. Decide What Time of Day You Want to Take Your Tablet. It is important to take Melodetta 24 Fe tablets in the order directed on the package at the same time every day. Melodetta 24 Fe can be taken without regard to meals.

2. Look at Your Tablet Pack – It has 28 Tablets

The Melodetta 24 Fe pack has 24 "active" white tablets (with hormones) to be taken for 24 days, followed by 4 "reminder" brown tablets (without hormones) to be taken for the next four days.

3. Also look for:

a) Where on the pack to start taking tablets,

b) In what order to take the tablets (follow the arrows shown in the picture above)

c) The week numbers as shown in the picture above.

4. Be sure you have ready at all times

a) another kind of birth control (such as a condoms and spermicide) to use as a back-up in case you miss tablets, and

b) an extra, full tablet pack.

When to Start the First Pack of Tablets

You have a choice for which day to start taking your first pack of tablets. Decide with your healthcare provider which is the best day for you. Pick a time of day which will be easy to remember.

Day 1 Start:

1. Pick the day label strip that starts with the first day of your period (this is the day you start bleeding or spotting, even if it is almost midnight when the bleeding begins).
2. 将这一天的标签条放在平板电脑分配器上，该区域应在塑料上印有星期几（从星期日开始）的区域。
3. Take the first white tablet of the pack during the first 24 hours of your period.
4. You will not need to use a back-up method of birth control, since you are starting the tablet at the beginning of your period. However, if you start Melodetta 24 Fe later than the first day of your period, you should use another method of birth control (such as a condom and spermicide) as a back-up method until you have taken 7 white tablets.

Sunday Start:

1. Take the first white tablet of the pack on the Sunday after your period starts, even if you are still bleeding. If your period begins on Sunday, start the pack that same day.
2. Use another method of birth control (such as a condom and spermicide) as a back-up method if you have sex anytime from the Sunday you start your first pack until the next Sunday (7 days). This also applies if you start Melodetta 24 Fe after having been pregnant, and you have not had a period since your pregnancy.

When You Switch From a Different Birth Control Tablet or Capsule

When switching from another birth control pill, finish all the tablets or capsules, then Melodetta 24 Fe should be started on the same day that a new pack of the previous birth control tablet or capsule would have been started.

When You Switch From Another Type of Birth Control Method

When switching from a transdermal patch or vaginal ring, finish the 21 days of use, wait 7 days, then Melodetta 24 Fe should be started when the next application would have been due. When switching from an injection, Melodetta 24 Fe should be started when the next injection would have been due. When switching from an intrauterine device or an implant, Melodetta 24 Fe should be started on the day of removal.

What to Do During the Month

1. Take one tablet at the same time every day until the pack is empty.
   
   Do not skip tablets even if you are spotting or bleeding between monthly periods or feel sick to your stomach (nausea).
2. Do not skip tablets even if you do not have sex very often.
   
   When you finish a pack of tablets, start the next pack on the day after your last brown tablet. Do not wait any days between packs.

What to Do if You Miss Tablets

Melodetta 24 Fe may not be as effective if you miss any white tablets, especially if you miss the first few or the last few white tablets in a pack.

If you miss 1 white tablet:

1. Take the tablet as soon as you remember. Take the next tablet at your regular time. This means you may take two tablets in one day.
2. You do not need to use a back-up birth control method if you have sex.

If you miss 2 white tablets in a row in week 1 OR week 2 of your pack:

1. Take two tablets on the day you remember and two tablets the next day.
2. Then take one tablet a day until you finish the pack.
3. You could become pregnant if you have sex in the 7 days after you restart your tablets. You must use another birth control method (such as a condom and spermicide) as a back-up for those 7 days.

If you miss 2 white tablets in a row in week 3 or week 4 of your pack:

1. If you are a Day 1 Starter:
   Throw out the rest of the tablet pack and start a new pack that same day.

   If you are a Sunday Starter:

   Keep taking one tablet every day until Sunday. On Sunday, throw out the rest of the pack and start a new pack of tablets that same day.

2. You could become pregnant if you have sex in the 7 days after you restart your tablets. You must use another birth control method (such as a condom and spermicide) as a back-up for those 7 days.
3. 您本月可能没有月经期，但是这是可以预期的。 However, if you miss your period two months in a row, call your healthcare provider because you might be pregnant.

If you miss 3 or more white tablets in a row during any week:

1. If you are a Day 1 Starter:
   Throw out the rest of the tablet pack and start a new pack that same day.
   
   If you are a Sunday Starter:
   Keep taking 1 tablet every day until Sunday. On Sunday, throw out the rest of the pack and start a new pack of tablets that same day.
2. You could become pregnant if you have sex on the days when you missed tablets or during the first 7 days after you restart your tablets. You must use another birth control method (such as a condom and spermicide) as a back-up the next time you have sex and for the first 7 days after you restart your tablets.
3. 您本月可能没有月经期，但是这是可以预期的。 However, if you miss your period two months in a row, call your healthcare provider because you might be pregnant.

If you miss any of the 4 brown tablets in Week 4:

1. Throw away the tablets you missed.
2. Keep taking one tablet each day until the pack is empty.
3. You do not need a back-up method.
4. Start the next pack of Melodetta 24 Fe as scheduled.

Finally, if you are still not sure what to do about the tablets you have missed:

1. Use a back-up method (such as a condom and spermicide) anytime you have sex.
2. Contact your healthcare provider and continue taking one active white tablet each day until otherwise directed.

Who should not take Melodetta 24 Fe?

Your healthcare provider will not give you Melodetta 24 Fe if you have:

• Ever had blood clots in your arms, legs (deep vein thrombosis), lungs (pulmonary embolism), or eyes (retinal thrombosis)
• Ever had a stroke
• Ever had a heart attack
• Certain heart valve problems or heart rhythm abnormalities that can cause blood clots to form in the heart
• An inherited problem with your blood that makes it clot more than normal
• High blood pressure that medicine cannot control
• Diabetes with kidney, eye, nerve, or blood vessel damage
• Ever had certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision, or have any migraine headache if you are over age 35.
• Ever had breast cancer or any cancer that is sensitive to female hormones
• Liver disease, including liver tumors
• 服用任何包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合，并含或不含dasabuvir。 This may increase levels of the liver enzyme “alanine aminotransferase” (ALT) in the blood

Also, do not take birth control pills if you:

• Smoke and are over 35 years old
• Are or suspect you are pregnant
• Have any unexplained bleeding from the vagina

Birth control pills may not be a good choice for you if you have ever had jaundice (yellowing of the skin or eyes) caused by pregnancy, also called cholestasis of pregnancy.

Tell your healthcare provider if you have ever had any of the above conditions (your healthcare provider may recommend another method of birth control).

What else should I know about taking Melodetta 24 Fe?

Birth control pills do not protect you against any sexually transmitted infection, including HIV, the virus that causes AIDS.

Do not skip any tablets, even if you do not have sex often.

If you miss a period, you could be pregnant.但是，即使未怀孕，有些妇女也会错过避孕药或在避孕药上度过短暂的时期。如果您满足以下条件，请与您的医疗保健提供者联系以获取建议：

• 以为你怀孕了
• Miss one period and have not taken your birth control pills every day
• 连续错过两个期间

Birth control pills should not be taken during pregnancy. However, birth control pills taken by accident during pregnancy are not known to cause birth defects.

You should stop Melodetta 24 Fe at least four weeks before you have surgery and not restart it until at least two weeks after the surgery, due to an increased risk of blood clots.

If you are breastfeeding, consider another birth control method until you are ready to stop breastfeeding. Birth control pills that contain estrogen, like Melodetta 24 Fe, may decrease the amount of milk you make. A small amount of the pill's hormones passes into breast milk.

Tell your healthcare provider about all medicines and herbal products that you take. Some medicines and herbal products may make birth control pills less effective, including:

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

Use a back-up or alternative birth control method when you take medicines that may make birth control pills less effective.

Birth control pills may interact with lamotrigine, an anticonvulsant used for epilepsy.这可能会增加癫痫发作的风险，因此您的医疗保健提供者可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

If you have vomiting or diarrhea, your birth control pills may not work as well.使用另一种避孕方法，例如避孕套和杀精子剂，直到您与医疗服务提供者核实。

Women on thyroid hormone replacement therapy may need increased doses of thyroid hormone.

If you are scheduled for any laboratory tests, tell your healthcare provider that you are taking birth control pills. Certain blood tests may be affected by birth control pills.

What are the most serious risks of taking Melodetta 24 Fe?

Like pregnancy, birth control pills increase the risk of serious blood clots, especially in women who have other risk factors, such as smoking, obesity, or age greater than 35. This increased risk is highest when you first start taking birth control pills and when you restart the same or different birth control pills after not using them for a month or more.

可能会死于由血液凝块引起的问题，例如心脏病发作或中风。

严重血块的一些例子是：

• Legs (deep vein thrombosis)
• 肺（肺栓塞）
• 眼睛（视力下降）
• 心脏（心脏病发作）
• 脑中风）

Women who take birth control pills may get:

• 高血压
• 胆囊问题
• 罕见的癌性或非癌性肝肿瘤

所有这些事件在健康女性中并不常见。

如果您有以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者：

• 持续性腿痛
• 突然呼吸急促
• Sudden blindn

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Melodetta 24 Fe。

综上所述

Melodetta 24 Fe的常见副作用包括：闭经。其他副作用包括：头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/炔诺酮：口服胶囊填充液，口服片剂，可咀嚼口服片剂

其他剂型：

• 口服片剂，咀嚼片

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/炔诺酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 视力改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 粘土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 每月定期之间中等至重度不规则阴道出血，可能需要使用垫子或卫生棉条
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 皮肤发红
• 突然发作的严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 突然失去协调能力或言语不清
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 肿
• 裸露的皮肤上有斑点
• 乳房肿大或压痛
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 失去兴趣或愉悦
• 性交时的疼痛
• 胃痉挛
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 戴隐形眼镜麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于炔雌醇/炔诺酮：口服胶囊，口服片剂，可咀嚼口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，阴道念珠菌病，恶心，月经来潮，乳房压痛，腹痛，情绪变化，细菌性阴道炎，痤疮，子宫不规则出血和体重增加。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道念珠菌病，月经来潮，乳房压痛，细菌性阴道炎，异常/不规则出血，子宫出血，月经不调，月经过多，阴道出血，乳房疼痛，痛经，阴道出血，子宫功能失调

未报告频率：卵巢静脉血栓形成，阴道炎，闭经，突破性出血，乳房增大，乳房分泌物，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物，月经量改变，泌乳减少，斑点，停药后暂时不育，经前综合症，子宫肌瘤疾病恶化

上市后报告：阴道感染，尿频，排尿困难，排尿困难，卵巢囊肿，骨盆疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液，乳头疼痛，乳头溢液，溢乳，乳腺纤维囊性变，乳腺疾病，乳腺肿块，子宫平滑肌瘤大小增加，颈椎病变，子宫内膜增生，卵巢囊肿，子宫增大^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

未报告频率：深静脉血栓形成，心肌梗塞，高血压，动脉血栓栓塞，血栓性静脉炎

上市后报告：冠状动脉血栓形成，心慌，心动过速，心绞痛，潮热，心律不规则^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛

未报告频率：腹部绞痛，腹胀，结肠炎，消化不良，炎症性肠病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠系膜血栓形成

上市后报告：便秘，胰腺炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：偏头痛，头晕，脑出血，脑血栓形成

上市后报告：意识丧失，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡，感觉障碍，短暂性脑缺血发作，缺血性中风，舞蹈症，癫痫病加剧，痴呆，偏瘫^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肝腺瘤，肝癌，良性肝肿瘤

上市后报告：肝血管瘤，乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，子宫癌^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪波动，沮丧，情绪变化，焦虑

频率未报告：神经质

上市后报告：失眠，自杀观念，恐慌发作，性欲改变，杀人观念，解离，躁郁症，情绪低落，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

未报告频率：多毛症，头皮脱发，黄褐斑，黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发，光敏性，瘙痒

上市后报告：脱发，全身性皮疹，过敏性皮疹，皮肤变色，荨麻疹，血管性水肿，盗汗，血管性水肿，多毛症，皮肤灼热感，全身性红斑^[参考]

肝的

未报告频率：肝病，胆囊疾病，胆汁淤积性黄疸，布加综合征

上市后报告：胆石症，胆囊炎^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征

上市后报告：贫血^[参考]

免疫学的

上市后报告：过敏反应，过敏/类过敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：角膜曲率改变/加深，隐形眼镜不耐受，白内障，视网膜血栓形成

上市后报告：视力模糊，视力受损，角膜变薄，真菌感染，短暂性失明^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：哮喘加重，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腿抽筋，腰酸

上市后报告：肌痛，关节痛，背痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量波动

未报告频率：对碳水化合物的耐受性降低

上市后报道：食欲增加，食欲下降，糖尿病，低血糖，低血钙，甘油三酸酯增加，血糖异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：宫颈涂片异常，体重增加，浮肿

未报告频率：疲劳，卟啉症，维生素B6缺乏

上市后报告：体重减轻，周围水肿，全身不适，胸痛^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能受损

上市后报告：膀胱炎样综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。