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什么是Accolate？
Accolate是白三烯（loo-koe-TRY-een）抑制剂。白三烯是吸入过敏原（例如花粉）时会释放出的化学物质。这些化学物质会导致肺部肿胀和气道周围肌肉紧绷，从而导致哮喘症状。
Accolate用于慢性哮喘的治疗，并防止5岁以下的成人和儿童患哮喘。
未经医生的建议，请勿对5岁以下的孩子使用Accolate。
Accolate也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
如果您患有肝病（包括肝硬化），则不应使用这种药物。
Accolate不能足够快地治疗哮喘发作。对于哮喘发作，请仅使用速效吸入药。告诉您的医生，您的哮喘药物似乎不起作用。
没有医生的建议，请勿给5岁以下的孩子服用这种药。
在服药之前
如果您对Accolate过敏或患有肝病（包括肝硬化），则不应使用Accolate。
为确保Accolate对您安全，请告知您的医生是否患有：
肝病史；
如果您还服用红霉素或茶碱；要么
如果您也服用血液稀释剂（华法林，香豆素，扬托芬）。
这种药物的咀嚼片形式可能包含多达0.842毫克的苯丙氨酸。如果您患有苯丙酮尿症（PKU），请在使用这种形式的扎鲁司特之前先咨询您的医生。
预计不会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或打算在治疗期间怀孕。
扎鲁司特可能会进入母乳，并可能损害哺乳婴儿。使用这种药物时，请勿哺乳。
我应该如何选择Accolate？
遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药，也不要服用超过建议的时间。
Accolate不能足够快地治疗哮喘发作。对于哮喘发作，请仅使用速效吸入药。告诉您的医生，您的哮喘药物似乎不起作用。
至少在饭前1小时或饭后2小时空腹服用Accolate。
如果您手术，生病，承受压力或最近患有哮喘，则剂量需求可能会改变。未经医生建议，请勿更改药物剂量或时间表。
即使没有哮喘症状，也要继续按照指示使用该药。
哮喘有时可以用药物联合治疗。按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。每个患有哮喘的人都应保持在医生的照料下。
如果您还使用类固醇药物，请不要突然停止使用它，否则可能会有令人不快的戒断症状。在完全停止之前，与您的医生谈谈减少类固醇的剂量。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。不使用时，请保持瓶子密闭。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Accolate时应该避免什么？
避免可能引发哮喘发作的情况或活动。
缓解副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，水泡，严重瘙痒；呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
情绪低落，异常思想或行为;
严重的鼻窦疼痛或充血；
手臂或腿部麻木或刺痛的感觉；
哮喘症状恶化或没有改善；
肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲倦，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么
某些白细胞含量高-皮疹，瘀伤，严重刺痛，疼痛，肌肉无力，新的或恶化的咳嗽，发烧，呼吸困难。
常见的副作用可能包括：
恶心，腹泻，胃痛；
头痛;要么
感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Accolate？
其他药物可能会与扎鲁司特发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：11.01。
注意：本文档包含有关zafirlukast的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Accolate。
对于消费者
适用于扎鲁司特：口服片剂
需要立即就医的副作用
扎鲁司特（Acculate中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用扎鲁司特时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：
不常见
- 咳嗽或声音嘶哑
- 发烧或发冷
- 下背部或侧面疼痛
- 疼痛
- 排尿困难或困难
罕见
- 腹部或胃痛
- 黏土色凳子
- 黑尿
- 腹泻
- 头晕
- 头痛
- 瘙痒
- 食欲不振
- 恶心
- 皮疹
- 难闻的呼吸异味
- 异常疲倦或虚弱
- 吐血
- 眼睛或皮肤发黄
发病率未知
- 进攻，攻击或强迫
- 企图自杀
- 灰心
- 口干
- 恐惧或紧张
- 感到悲伤或空虚
- 发冷或不发冷
- 普遍感到疲倦或虚弱
- 换气过度
- 心律不齐
- 易怒
- 食欲不振
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 失去兴趣或愉悦
- 躁动
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 腿，手臂，手或脚的晃动
- 气促
- 失眠
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 疲倦
- 手或脚颤抖或颤抖
- 注意力不集中
- 睡觉有麻烦
- 无法入睡
- 异常出血或瘀伤
不需要立即就医的副作用
扎鲁司特的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 胃酸或酸
- 背疼
- ching
- 移动困难
- 胃灼热
- 消化不良
- 关节痛
- 力量不足或丧失
- 肌肉酸痛或抽筋
- 肌肉疼痛或僵硬
- 胃部不适或心烦
- 关节肿胀
- 呕吐
发病率未知
- 荨麻疹
- 皮肤发红
对于医疗保健专业人员
适用于扎鲁司特：口服片剂
一般
最常见的不良反应可能与头痛或胃肠道疾病有关。这些症状通常是轻微的。 [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（高达12.9％）
普通（1％至10％）：头晕（1.6％）
未报告频率：神经病，神经精神病学事件[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：恶心（最高3.1％），腹泻（最高2.8％），腹痛（最高2.8％），呕吐（最高1.5％），消化不良（1.3％） [参考]
肝的
在大多数售后报告中，停药后患者的症状有所减轻，肝酶恢复正常或接近正常。 [参考]
普通（1％至10％）：SGPT升高（1.5％），AST（1.4％）
罕见（低于0.1％）：高胆红素血症，未进行其他肝功能检查；暴发性肝炎或进展为肝衰竭，肝移植和死亡
上市后报告：没有其他可归因的症状性肝炎（有或没有高胆红素血症）；肝功能障碍[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌痛（1.6％），背痛（1.5％）
未报告频率：关节痛[参考]
其他
常见（1％至10％）：全身疼痛（1.9％），乏力（不超过1.8％），意外伤害（1.6％），发烧（1.4％）
稀有（小于0.1％）：将这种药物添加到现有的茶碱方案中后，无论是否出现茶碱毒性的临床体征或症状，茶碱水平都会升高。
未报告频率：水肿，不适[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸道感染（3.5％） [参考]
感染通常为轻度或中度，主要影响呼吸道，无需退出治疗。
在临床试验中，越来越多的55岁以上的患者报告了这些感染。男女感染均相同，并与吸入皮质类固醇共同给药相关。 [参考]
心血管的
罕见（少于0.1％）：出血性疾病，包括月经过多，血小板减少[参考]
皮肤科
稀有（少于0.1％）：脱发
未报告频率：瘀伤，瘙痒[参考]
血液学
稀有（0.01％至0.1％）：肉芽肿病
非常罕见（少于0.01％）：粒细胞缺乏症[参考]
免疫学的
全身性嗜酸粒细胞增多症也可能涉及各种身体系统，包括血管性皮疹，恶化的肺部症状，心脏并发症或神经病。 [参考]
罕见（少于0.1％）：系统性嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞性肺炎或与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征[参考]
过敏症
未报告的频率：荨麻疹，血管性水肿，皮疹（有或没有水泡） [参考]
精神科
未报告频率：失眠，抑郁[参考]
参考文献
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
老年患者
根据交叉研究的比较，老年患者（65岁及以上）的扎鲁司特的清除率降低，因此C max和AUC约为年轻成年人的两倍。在临床试验中，由于老年患者的不良事件，每天两次两次20 mg的剂量与不良事件或戒断的总体发生率增加无关。
肝功能不全患者
ACCOLATE在包括肝硬化在内的肝功能不全患者中禁用（见禁忌症）。稳定型酒精性肝硬化患者的扎鲁司特的清除率降低，因此C max和AUC大约比正常成年人高50-60％。尚未在肝炎患者或肝硬化患者的长期研究中评估ACCOLATE。
肾功能不全的患者
肾功能不全患者无需调整剂量。
详细说明
扎鲁司特是一种合成的选择性肽白三烯受体拮抗剂（LTRA），化学名称为4-（5-环戊氧基-羰基氨基-1-甲基-吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基-无-甲苯磺酰基苯甲酰胺。扎鲁司特的分子量为575.7，结构式为：
经验公式为：C 31 H 33 N 3 O 6 S
扎鲁司特为白色至浅黄色的无定形细粉末，几乎不溶于水。它微溶于甲醇，而易溶于四氢呋喃，二甲基亚砜和丙酮。
Accolate以10和20 mg片剂形式提供，用于口服。
非活性成分：薄膜包衣的片剂，其中含有交联羧甲基纤维素钠，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，羟丙甲纤维素和二氧化钛。
Accolate-临床药理学
作用机理：
Zafirlukast是白三烯D 4和E 4 （LTD 4和LTE 4 ）的选择性竞争性受体拮抗剂，白三烯D 4和E 4是过敏反应的慢反应物质（SRSA）的组成部分。半胱氨酰白三烯的产生和受体的摄取与哮喘的病理生理学相关，包括气道水肿，平滑肌收缩以及与炎症过程相关的细胞活性改变，这些都与哮喘的体征和症状有关。在一项研究中发现，哮喘患者对吸入的LTD 4的支气管收缩活性的敏感性是非哮喘患者的25-100倍。
体外研究表明扎鲁司特拮抗三种白三烯（LTC 4 ，LTD 4和LTE 4 ）在传导实验动物和人类的气道平滑肌中的收缩活性。扎鲁司特预防皮内LTD 4诱导的皮肤血管通透性增加，并抑制吸入LTD 4诱导的嗜酸性粒细胞流入动物肺。在致敏绵羊中进行的吸入性攻击研究表明，扎鲁司特抑制了气道对抗原的反应。这包括早期和晚期反应以及非特异性高反应性。
在人类中，扎鲁司特可以抑制由多种吸入挑战引起的支气管收缩。单次口服扎鲁司特的预处理可抑制哮喘患者中由二氧化硫和冷空气引起的支气管收缩。用单剂量的扎鲁司特预处理可减轻哮喘患者吸入各种抗原（如草，猫皮屑，豚草和混合抗原）引起的早期和晚期反应。 Zafirlukast还减弱了吸入过敏原激发后对吸入组胺的支气管高反应性的增加。
临床药代动力学和生物利用度：
吸收性扎鲁司特口服后迅速吸收。通常在口服后3小时达到峰值血浆浓度。扎鲁司特的绝对生物利用度未知。在两项单独的研究中，一项使用高脂膳食，另一项使用高蛋白膳食，将扎鲁司特与食物一起服用会使平均生物利用度降低约40％。
分配扎鲁司特与血浆蛋白的结合超过99％，主要是白蛋白。结合程度与临床相关范围内的浓度无关。表观稳态分布体积（Vss / F）约为70 L，表明适度分布到组织中。使用放射性标记的扎鲁司特对大鼠的研究表明，跨血脑屏障的分布极小。
代谢扎鲁司特被广泛代谢。最常见的代谢产物是在粪便中排泄的羟基化代谢产物。在标准的体外活性测试中，血浆中鉴定出的扎鲁司特的代谢产物的效力比扎鲁司特低至少90倍，是LTD 4受体拮抗剂的功效。使用人肝微粒体的体外研究表明，排泄在粪便中的扎鲁司特的羟基化代谢物是通过细胞色素P450 2C9（CYP2C9）途径形成的。利用人肝微粒体进行的其他体外研究表明，扎鲁司特以接近临床上达到的总血浆浓度的浓度抑制细胞色素P450 CYP3A4和CYP2C9同工酶（请参阅药物相互作用）。
排泄扎鲁司特的表观口腔清除率（CL / f）约为20 L / h。在大鼠和狗中的研究表明，胆汁排泄是排泄的主要途径。向志愿者口服放射性标记的扎鲁司特后，尿液排泄约占剂量的10％，其余排泄在粪便中。尿液中未检测到Zafirlukast。
在关键的生物等效性研究中，扎鲁司特的平均终末半衰期在正常成人受试者和哮喘患者中均约为10小时。在其他研究中，扎鲁司特的平均血浆半衰期在正常受试者和哮喘患者中均约为8至16小时。扎鲁司特的药代动力学在5毫克至80毫克范围内大致呈线性。扎鲁司特的稳态血浆浓度与剂量成正比，并且可以从单剂量药代动力学数据中预测到。每天两次给药后，扎鲁司特在血浆中的积累约为45％。
下表显示了单剂量给予36名男性志愿者的扎鲁司特20 mg的药代动力学参数。
| ||||
最高温度 ng / ml | 最大吨* H | AUC ng•h / mL | t 1/2 H | CL / f 升/小时 |
326（31.0） | 2（0.5-5.0） | 1137（34） | 13.3（75.6） | 19.4（32） |
性别：扎鲁司特在男性和女性中的药代动力学相似。体重调整后的表观口腔间隙不会因性别而异。
种族：未观察到因种族引起的扎鲁司特药代动力学差异。
老年人：扎鲁司特的表观口腔清除率随年龄的增长而降低。在65岁以上的患者中，C max和AUC较年轻的成年患者高约2-3倍。
儿童：向20名7至11岁的男孩和女孩服用20毫克剂量的扎鲁司特，然后在第二项研究中，对29名5至6岁的男孩和女孩服用下列药物动力学参数：
参数 | 5-6岁儿童的平均值（％变异系数） | 7-11岁儿童的平均年龄 （变异系数％） |
最高C（ng / mL） | 756（39％） | 601（45％） |
AUC（ng•h / mL） | 2458（34％） | 2027（38％） |
最大t（h） | 2.1（61％） | 2.5（55％） |
CL / f（升/小时） | 9.2（37％） | 11.4（42％） |
体重未调整的表观清除率在7-11岁儿童中为11.4 L / h（42％），在5-6岁儿童中为9.2 L / h（37％），这导致全身性药物暴露量高于成人的剂量相同。为了保持儿童与成人相比相似的暴露水平，建议在5-11岁的儿童中每天两次两次，每次10 mg的剂量（请参阅剂量和用法）。
儿童多次给药（每天两次，每次20 mg）后，扎鲁司特的处置没有改变，血浆中的蓄积程度与成人中观察到的相似。
肝功能不全：在一项对肝功能不全（活检证实为肝硬化）患者的研究中，扎鲁司特的清除率降低，导致C max和AUC较正常受试者高50-60％。
肾功能不全：根据一项交叉研究比较，在肾功能不全患者和正常受试者之间，扎鲁司特的药代动力学没有明显差异。
药物相互作用：以下药物与扎鲁司特进行了药物相互作用研究（请参见注意事项，药物相互作用）。
- 多剂量扎非鲁司特（160 mg /天）与单剂量25 mg华法林（CYP2C9的底物）共同给药至稳态导致平均AUC（+ 63％）和半衰期（+ 36％的S-华法林。平均凝血酶原时间增加了约35％。扎鲁司特的药代动力学不受与华法林共同给药的影响。
- 扎非鲁司特（80 mg /天）与单剂量液体茶碱制剂（6 mg / kg）在稳态下的共同给药在13例年龄为18至44岁的哮喘患者中导致扎鲁司特的平均血浆浓度降低约30％，但未观察到对血浆茶碱浓度的影响。
- 扎非鲁司特（20 mg /天）或安慰剂与稳定剂量茶碱制剂（16 mg / kg）的单剂量共同给药在16个健康的男孩和女孩（6至11岁）中没有显着差异茶碱的药代动力学参数。
- 在39名服用口服避孕药的健康女性受试者中，在单盲，平行组，为期3周的研究中，每天两次联合使用剂量为40 mg的扎鲁司特，对乙炔雌二醇血浆浓度或避孕功效均无明显影响。
- 扎鲁司特（40 mg /天）与阿司匹林（650 mg每天四次）的共同给药导致扎鲁司特的血浆平均浓度增加约45％。
- 在11例哮喘患者中，单剂量的zafirlukast（40 mg）与红霉素（500 mg每天3次，共5天）并用至稳态导致zafirlukast的平均血浆浓度降低约40％，因为zafirlukast的生物利用度降低。
- 扎鲁司特与氟康唑（一种中度CYP2C9抑制剂）的共同给药导致扎鲁司特的血浆水平升高，增加约58％（90％CI：28，95）。这种相互作用的临床意义尚不清楚。其他中度和强效CYP2C9抑制剂可能会增加Zafirlukast的暴露。扎鲁司特与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）的共同给药不会引起扎鲁司特血浆水平的改变。
在1380名患有轻度至中度哮喘的成人和儿童中进行的三项美国双盲，随机，安慰剂对照，为期13周的临床试验表明，Accolate改善了白天的哮喘症状，夜间觉醒和哮喘症状的早晨，抢救beta 2-激动剂使用，FEV 1和早晨峰值呼气流速。在这些研究中，患者的平均FEV基线的预计正常的大约75％和大约4-5每天沙丁胺醇泡芙平均基线的β2 -激动剂要求1。下表显示了最大的试验结果。
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称赞 每天两次20毫克 N = 514 | 安慰剂 N = 248 | |
白天哮喘症状评分 （0-3比例） | -0.44 * | -0.25 |
Nightime觉醒 （每周数） | -1.27 * | -0.43 |
哮喘症状的早晨 （每周天数） | -1.32 * | -0.75 |
救援β激动剂2使用 （每天抽） | -1.15 * | -0.24 |
FEV 1 （L） | +0.15 * | +0.05 |
早晨PEFR（升/分钟） | +22.06 * | +7.63 |
晚上PEFR（L / min） | +13.12 | +10.14 |
在第二和更小的研究，安可来对最功效参数的效果是可比的主动控制（吸入色甘酸钠1600微克，每天四次）并且优于安慰剂在终点下面降低救援的β2 -激动剂的使用（图）。
在这些试验中，开始使用Accolate治疗的一周内，哮喘症状有所改善。安可的在患者管理中的作用与更严重的哮喘，接收比视需要，吸入β2 -激动剂，或作为口腔或吸入皮质类固醇节约剂仍有待完全表征其它抗哮喘疗法的患者。
适应症的适应症和用法
适应症适用于成人和5岁以上儿童的哮喘预防和慢性治疗。
禁忌症
对扎鲁司特或其任何非活性成分过敏的患者禁忌使用Accolate。
含肝硬化（包括肝硬化）的患者禁忌使用Accolate。
警告事项
肝毒性：
据报道，使用Accolate治疗的患者有危及生命的肝衰竭病例。上市后不良事件监测已经报告了接受推荐剂量的Accolate（40 mg /天）的患者出现的肝损伤病例，无其他可归因。在大多数（但不是全部）售后报告中，患者的症状减轻，并且停止Accolate后肝酶恢复正常或接近正常。在极少数情况下，患者要么出现暴发性肝炎，要么发展为肝功能衰竭，肝移植和死亡。在极少数的上市后案例中，没有报告表明有肝功能异常的临床症状或体征先于后者。
医师可能会考虑肝功能检查的价值。定期的血清转氨酶测试尚未证明能预防严重伤害，但通常认为，尽早发现药物引起的肝损伤以及立即停用可疑药物会增加康复的可能性。
建议患者警惕肝功能障碍的体征和症状（例如，右上腹腹痛，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，流感样症状和厌食症），如果发生，应立即联系医生。正在进行的患者临床评估应控制医师的干预措施，包括诊断评估和治疗。
如果根据临床体征或症状（例如，右上腹腹痛，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，流感样症状，厌食症和肝肿大）怀疑肝功能不全，应停止使用Accolate。
肝功能检查，特别是血清ALT，应立即进行测量，并对患者进行相应的管理。如果肝功能检查与肝功能不全相符，则不应恢复加速治疗。因肝功能不全而被取消Accolate的患者，如果没有其他可归因的原因，则不应再次暴露于Accolate（请参阅预防措施，患者信息和不良反应）。
支气管痉挛：
没有指示将Accolate用于在急性哮喘发作（包括哮喘状态）中逆转支气管痉挛。哮喘急性发作期间可以继续使用Accolate进行治疗。
华法林同时给药：
扎鲁司特与华法林的共同给药导致凝血酶原时间（PT）的临床显着增加。口服华法林抗凝治疗和Accolate的患者应密切监测凝血酶原时间，并相应调整抗凝剂量（请参阅预防措施，药物相互作用）。
预防措施
点击这里进入注意事项
给患者的信息
应告知患者Accolate的罕见副作用是肝功能障碍，如果遇到肝功能障碍的症状（例如，右上腹腹痛，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，瘙痒，黄疸，流感样症状），应立即联系医生。症状和厌食症）。服用扎鲁司特的患者发生了导致肝移植和死亡的肝功能衰竭（请参阅警告，肝毒性和不良反应）。
适应症适用于哮喘的慢性治疗，即使在无症状期间也应按处方定期服用。 Accolate不是支气管扩张药，不应该用于治疗哮喘的急性发作。除非医生指示，否则应指示接受Accolate的患者不要降低剂量或停止服用任何其他抗哮喘药物。如果使用Accolate时应指示患者通知其神经精神事件（请参见预防措施，神经精神事件）。应当指示母乳喂养的妇女不要服用Accolate（参见预防措施，哺乳母亲）。在这类患者中应考虑使用其他抗哮喘药。
与食物一起食用时，Accolate的生物利用度可能会降低。应指导患者至少在饭前1小时或饭后2小时服用Accolate。
嗜酸性条件：
在极少数情况下，服用Accolate的哮喘患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞性肺炎或与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，这种病症通常需要全身性类固醇治疗。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。这些事件通常但并非总是与类固醇治疗的减少和/或退出相关。不能排除或确定Accolate可能与Churg-Strauss综合征的发生有关的可能性（请参阅“不良反应”）。
神经精神病学事件
有成人，青少年和小儿服用Accolate的神经精神病事件已有报道。 Accolate的上市后报告包括失眠和抑郁。一些涉及Accolate的售后报告的临床细节似乎与药物诱导的作用一致。患者和开药者应警惕神经精神病学事件。如果这些变化发生，应指示患者通知开药者。如果发生此类事件，处方者应仔细评估继续使用Accolate治疗的风险和益处（请参阅不良反应）。
药物相互作用：
在一项针对16位健康男性志愿者的药物相互作用研究中，多次服用扎鲁司特（160毫克/天）与单剂量25毫克华法林共同给药至稳态，导致平均AUC（+ 63％）和S-华法林的半衰期（+ 36％）。平均凝血酶原时间（PT）增加了约35％。这种相互作用可能是由于扎鲁司特抑制了细胞色素P450 2C9同工酶系统。口服华法林抗凝治疗和Accolate的患者应密切监测凝血酶原时间，并相应调整抗凝剂量（请参阅警告，华法林同时使用）。尚未进行与Accolate和其他已知会被细胞色素P450 2C9同工酶代谢的药物（例如甲苯磺丁酰胺，苯妥英钠，卡马西平）的正式药物相互作用研究；但是，当Accolate与这些药物合用时，应格外小心。
在一项针对11名哮喘患者的药物相互作用研究中，将单剂量的zafirlukast（40 mg）与红霉素（500 mg每天3次，共5天）并用至稳态导致zafirlukast的平均血浆水平降低了约40％扎鲁司特的生物利用度降低。
扎非鲁司特（20 mg /天）或安慰剂与稳定剂量茶碱制剂（16 mg / kg）的单剂量共同给药在16个健康的男孩和女孩（6至11岁）中没有显着差异茶碱的药代动力学参数。
扎非鲁司特（80 mg /天）与单剂量液体茶碱制剂（6 mg / kg）在稳态下的共同给药在13例年龄在18至44岁的哮喘患者中导致扎鲁鲁司特的平均血浆水平降低了约30％，但未观察到对血浆茶碱水平的影响。
据报道，在现有茶碱方案中加入Accolate后，罕见的患者出现茶碱水平升高的情况，无论是否出现茶碱毒性的临床体征或症状。这些患者中Accolate和茶碱之间相互作用的机制尚不清楚（请参阅“不良反应”）。
扎鲁司特（40 mg /天）与阿司匹林（650 mg每天四次）的共同给药导致扎鲁司特的血浆平均浓度增加约45％。
在一项针对39名健康女性口服避孕药的单盲，平行组，为期3周的研究中，每天两次两次服用40 mg扎非司特对乙炔雌二醇的血浆浓度或避孕功效没有显着影响。
扎鲁司特与氟康唑（一种中度CYP2C9抑制剂）的共同给药导致扎鲁司特的血浆水平升高，增加约58％（90％CI：28，95）。这种相互作用的临床意义尚不清楚。其他中度和强效CYP2C9抑制剂可能会增加Zafirlukast的暴露。扎鲁司特与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）的共同给药不会引起扎鲁司特血浆水平的改变。
还没有进行Accolate与已知由P450 3A4（CYP3A4）同功酶代谢的市售药物（例如，二氢吡啶钙通道阻滞剂，环孢菌素，西沙必利）之间的其他正式药物相互作用研究。由于已知Accolate在体外是CYP3A4的抑制剂，因此当这些药物与Accolate共同给药时，采用适当的临床监测是合理的。
致癌，诱变，生育力受损
在为期两年的致癌性研究中，扎鲁司特以10、100和300 mg / kg的饮食剂量分别给予小鼠和40、400和2000 mg / kg的大鼠饮食。雄性小鼠口服剂量为300 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，大约是成人和儿童每日推荐最大口服剂量的30倍），肝细胞腺瘤的发生率增加。这种剂量的雌性小鼠表现出更高的全身组织细胞肉瘤发病率。雄性和雌性大鼠的口服剂量为2000 mg / kg /天（根据血浆面积的比较，成人和儿童的最大推荐每日口服剂量导致其暴露于药物加代谢产物的暴露量约为其160倍）扎鲁司特的曲线[AUC]值显示出膀胱移行细胞乳头状瘤的发生率增加。口服剂量最高100 mg / kg（以mg / m 2为基础，成人和儿童每日推荐最大口服剂量的10倍左右）的Zafirlukast不会致癌，并且口服剂量最高为400 mg / kg（结果是）根据对大鼠血浆AUC值的比较，在成年人和儿童中，最大推荐每日口服剂量的药物和代谢物的暴露量约为140倍。这些发现对于长期使用Accolate的临床意义尚不清楚。
Zafirlukast在反向微生物测定，2个正向点突变（CHO-HGPRT和小鼠淋巴瘤）测定或两种染色体畸变测定（体外人外周血淋巴细胞裂解性测定和体内大鼠骨骼测定）中均未显示诱变潜力的证据。骨髓微核试验）。
在口服剂量不超过2000 mg / kg的扎非司特治疗的雄性和雌性大鼠中，没有观察到生育能力和生殖能力受损的证据（约为成人最大建议每日口服剂量（mg / m 2 ）的410倍）
怀孕类别B：
在小鼠中口服剂量高达1600 mg / kg /天（在成人中建议的最大每日口服剂量以mg / m 2为基础的大约160倍）未观察到致畸性，在大鼠高达2000 mg / kg /天的口服剂量中（未观察到）成人每日最大建议口服剂量以mg / m 2为基础的410倍），食蟹猴的最高每日口服剂量为2000 mg / kg /天（与最大推荐摄入量相比，暴露于药物和代谢产物的剂量约为其20倍）根据AUC值的比较，成年人的每日口服剂量）。在大鼠中口服剂量为2000 mg / kg / day时，观察到母体毒性和死亡，以及早期胎儿吸收的发生率增加。食蟹猴自发性流产的母体毒性口服剂量为2000 mg / kg / day。没有针对孕妇的充分且对照良好的试验。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Accolate。
护理母亲
Zafirlukast通过母乳排出。在健康妇女中每天重复两次40毫克剂量后，母乳中扎鲁司特的平均稳态浓度为50 ng / mL，而血浆中为255 ng / mL。由于在小鼠和大鼠研究中显示了扎鲁司特具有潜在的致瘤性，并且新生大鼠和狗对扎鲁司特的不良反应的敏感性增强，因此不应向哺乳母亲服用Accolate。
儿科用
在长达6周的安慰剂对照试验中，已在205名5至11岁的儿科患者中证明了Accolate每天两次的安全性，持续时间长达6周，在该年龄范围内的179名患者参加了52周的治疗。开放标签扩展名。
Accolate在预防和慢性治疗5至11岁小儿哮喘中的有效性是基于对Accolate在成人哮喘患者中已证实的功效的推断以及疾病进程，病理生理学和药物作用的可能性的推断这两个人群之间基本相似。 5到11岁患者的推荐剂量是基于zafirlukast在成人和儿童受试者中药代动力学的交叉研究比较，以及在成人和儿童患者中zafirlukast在等于或更高剂量下的安全性超过推荐剂量。
扎鲁司特对小于5岁的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。尚未确定Accolate对儿童生长的影响。
老人用
根据交叉研究的比较，zafirlukast的清除率在65岁及65岁以上的患者中降低，因此C max和AUC约比年轻患者的Cmax和AUC约高2至3倍（请参阅剂量和管理及临床药理学） 。
在北美和欧洲的短期安慰剂对照临床试验中，共有8094名患者暴露于扎鲁司特。其中，243例患者为老年人（65岁及以上）。与安慰剂治疗的老年患者相比，用扎鲁司特治疗的老年患者的感染频率有所增加（7.0％比2.9％），但老年患者的不良事件没有总体差异。感染并不严重，主要发生在下呼吸道，并且无需停止治疗。
一项针对3759名哮喘患者的开放性，非对照，为期4周的试验比较了在三个患者年龄组，青少年（12-17岁），成人（18-65岁）和3个年龄组中每天两次给予Accolate 20 mg的安全性和有效性。老年人（大于65岁）。与成年人和青少年相比，老年患者（n = 384）报告不良事件的比例更高。这些老年患者在疗效指标上显示较少改善。在老年患者中，超过1％的人口发生的不良事件包括头痛（4.7％），腹泻和恶心（1.8％）和咽炎（1.3％）。在这项研究中，老年人报告的所有三个年龄段的感染率最低。
不良反应
12岁及以上的成人和儿童
Accolate的安全性数据库包含4000多名接受了Accolate的健康志愿者和患者，其中1723名哮喘病患者参加了为期13周或更长时间的试验。共有671名患者接受了Accolate治疗1年或更长时间。大多数患者年龄在18岁以上。但是，有222位12至18岁的患者接受了Accolate。
下表列出了所有接受扎菲鲁司特治疗的患者中≥1％报道的不良事件的比较，其发生率高于安慰剂治疗的患者。
称赞 | 安慰剂 | |
不良事件 | N = 4058 | N = 2032 |
头痛 | 12.9％ | 11.7％ |
感染 | 3.5％ | 3.4％ |
恶心 | 3.1％ | 2.0％ |
腹泻 | 2.8％ | 2.1％ |
疼痛（概括） | 1.9％ | 1.7％ |
虚弱 | 1.8％ | 1.6％ |
腹痛 | 1.8％ | 1.1％ |
误伤 | 1.6％ | 1.5％ |
头晕 | 1.6％ | 1.5％ |
肌痛 | 1.6％ | 1.5％ |
发热 | 1.6％ | 1.1％ |
背疼 | 1.5％ | 1.2％ |
呕吐 | 1.5％ | 1.1％ |
SGPT高程 | 1.5％ | 1.1％ |
消化不良 | 1.3％ | 1.2％ |
不太常见的不良事件发生率在Accolate和安慰剂之间相当。
在对照临床试验中，接受Accolate的患者很少发生一种或多种肝酶升高。在临床试验中，大多数剂量都是建议剂量的四倍。上市后的不良事件监测（已接受推荐剂量的Accolate剂量（40毫克/天）的患者）的上市后不良事件监测报告了以下肝事件（主要发生于女性）：无其他原因的症状性肝炎（伴或不伴高胆红素血症）原因;很少有高胆红素血症，而没有其他肝功能升高的检查。在大多数（但不是全部）售后报告中，停止Accolate后，患者的症状减轻，肝酶恢复正常或接近正常。在极少数情况下，患者会出现暴发性肝炎或进展为肝衰竭，肝移植和死亡（请参阅“警告，肝毒性和注意事项”，“患者信息”）。
在临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，55岁以上的扎鲁司特患者报告感染的比例增加。在其他研究的年龄组中未观察到类似的发现。这些感染的强度大多为轻度或中度，主要影响呼吸道。感染在男女中均等地发生，与扎鲁司特暴露的总毫克剂量成比例，并且与吸入皮质类固醇的合并用药有关。这一发现的临床意义尚不清楚。
在极少数情况下，服用Accolate的哮喘患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞性肺炎或与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，这种病症通常需要全身性类固醇治疗。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。这些事件通常但并非总是与类固醇治疗的减少和/或退出相关。不能排除或确定Accolate可能与Churg-Strauss综合征的发生有关的可能性（请参见预防措施，嗜酸性的情况）。
已报道与Accolate疗法相关的神经精神病不良事件，包括失眠和抑郁（请参见预防措施，神经精神病事件）。与Accolate疗法相关的超敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿和皮疹，有或没有起泡也有报道。另外，已经有报告称，与Accolate治疗相关的患者经历粒细胞缺乏症，出血，淤青或水肿，关节痛，肌痛，不适和瘙痒。
据报道，在现有茶碱方案中加入Accolate后，罕见的患者出现茶碱水平升高的情况，无论是否出现茶碱毒性的临床体征或症状。这些患者中Accolate与茶碱之间相互作用的机制尚不清楚，而且尚无法通过现有的体外代谢数据和两项临床药物相互作用研究的结果进行预测（请参阅临床药理学和预防措施，药物相互作用）。
5至11岁的儿科患者
Accolate已对788名5至11岁的儿科患者进行了安全性评估。 Cumulatively, 313 pediatric patients were treated with Accolate 10 mg twice daily or higher for at least 6 months, and 113 of them were treated for one year or longer in clinical trials. The safety profile of Accolate 10 mg twice daily-versus placebo in the 4- and 6-week double-blind trials was generally similar to that observed in the adult clinical trials with Accolate 20 mg twice daily.
In pediatric patients receiving Accolate in multi-dose clinical trials, the following events occurred with a frequency of ≥ 2% and more frequently than in pediatric patients who received placebo, regardless of causality assessment: headache (4.5 vs. 4.2%) and abdominal pain (2.8 vs. 2.3%).
The post-marketing experience in this age group is similar to that seen in adults, including hepatic dysfunction, which may lead to liver failure.
过量
No deaths occurred at oral zafirlukast doses of 2000 mg/kg in mice (approximately 210 times the maximum recommended daily oral dose in adults and children on a mg/m 2 basis), 2000 mg/kg in rats (approximately 420 times the maximum recommended daily oral dose in adults and children on a mg/m 2 basis), and 500 mg/kg in dogs (approximately 350 times the maximum recommended daily oral dose in adults and children on a mg/m 2 basis).
Overdosage with Accolate has been reported in four patients surviving reported doses as high as 200 mg. The predominant symptoms reported following Accolate overdose were rash and upset stomach. There were no acute toxic effects in humans that could be consistently ascribed to the administration of Accolate. It is reasonable to employ the usual supportive measures in the event of an overdose; eg, remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring, and institute supportive therapy, if required.
Accolate Dosage and Administration
Because food can reduce the bioavailability of zafirlukast, Accolate should be taken at least 1 hour before or 2 hours after meals.
Adults and Children 12 years of age and older
The recommended dose of Accolate in adults and children 12 years and older is 20 mg twice daily.
Pediatric Patients 5 through 11 years of age
The recommended dose of Accolate in children 5 through 11 years of age is 10 mg twice daily.
老年患者
根据交叉研究的比较，老年患者（65岁及以上）的扎鲁司特的清除率降低，因此C max和AUC约为年轻成年人的两倍。在临床试验中，由于老年患者的不良事件，每天两次两次20 mg的剂量与不良事件或戒断的总体发生率增加无关。
肝功能不全患者
Accolate is contraindicated in patients with hepatic impairment including hepatic cirrhosis (see Contraindications).稳定型酒精性肝硬化患者的扎鲁司特的清除率降低，因此C max和AUC大约比正常成年人高50-60％。 Accolate has not been evaluated in patients with hepatitis or in long-term studies of patients with cirrhosis.
肾功能不全的患者
肾功能不全患者无需调整剂量。
How is Accolate Supplied
Accolate 10 mg Tablets, (NDC 49884-589-02) white, round, biconvex, film-coated tablets debossed with “P” on one side and “10” on the other, are supplied in opaque HDPE bottles of 60 tablets.
Accolate 20 mg Tablets, (NDC 49884-590-02) white, round, biconvex, film-coated tablets debossed with “P” on one side and “20” on the other, are supplied in opaque HDPE bottles of 60 tablets.
Store at controlled room temperature, 20-25°C (68-77°F) [see USP]. Protect from light and moisture. Dispense in the original air-tight container.
Accolate is a registered trademark of Par Pharmaceutical, Inc.
由制造：
Par Pharmaceutical Companies, Inc.
Chestnut Ridge, NY 10977 USA
Patient Information
Accolate ® (ak-o-late)
(zafirlukast) Tablets
Read the Patient Information leaflet before you start taking Accolate and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or your treatment.
What is Accolate?
Accolate is a prescription medicine used to help prevent asthma attacks and for the long-term treatment of asthma symptoms in adults and children 5 years and older.
It is not known if Accolate is safe and effective when used in children under 5 years old. The effect of Accolate on growth in children has not been determined.
Do not take Accolate if you need relief right away for a sudden asthma attack. If you get an asthma attack, you should follow the instructions your healthcare provider gave you for treating asthma attacks.
Who should not take Accolate?
Do not take Accolate if you;
- are allergic to zafirlukast or any of the ingredients in Accolate. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Accolate.
- have problems with your liver.
What should I tell my healthcare provider before taking Accolate?
Before you take Accolate, tell your healthcare provider if you:
- have liver problems
- have any other medical conditions
- 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Accolate will harm your unborn baby. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant.
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Accolate can pass into your milk; it is not known whether Accolate may harm your baby. Women who are breastfeeding should not take Accolate.
Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.
Accolate may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Accolate works.
Especially tell your healthcare provider if you take:
- warfarin sodium (Coumadin, Jantoven)
- erythromycin (ERYC, ERY-TAB, PCE)
- theophylline (Elixophyllin, Theo-24, Theochron, Theolair, Uniphyl)
- fluconazole (Diflucan)
知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.
How should I take Accolate?
- Take Accolate exactly as your healthcare provider tells you to take it.
- Take Accolate regularly, even if you do not have asthma symptoms. Do not change your dose or stop taking Accolate without talking to your healthcare provider.
- Do not stop taking or change the dose of your other asthma medicines unless your healthcare provider tells you to.
- Take your prescribed dose of Accolate by mouth at least 1 hour before or 2 hours after meals.
- Accolate does not treat the symptoms of a sudden asthma attack. Always have a short-acting beta 2 -agonist medicine (rescue inhaler) with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler medicine, talk to your healthcare provider to have one prescribed for you.
- If you take too much Accolate, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
What are the possible side effects of Accolate?
Accolate may cause serious side effects, including:
- Severe liver problems. In some cases, these liver problems can lead to liver failure, the need for a liver transplant or death. Tell your healthcare provider right away if you have:
- pain or tenderness in the right upper side of your stomach area (abdomen)
- 恶心
- 疲倦
- itchiness
- yellowing of your skin or the whites of your eyes
- flu-like symptoms
- 食欲不振
- dark (tea colored) urine
- Inflammation of your blood vessels. Rarely, this can happen in people with asthma who take Accolate. This usually, but not always, happens in people who also take a steroid medicine by mouth that is being stopped or the dose is being lowered. Tell your healthcare provider right away if you have:
- a feeling of pins and needles or numbness of your arms or legs
- flu like symptoms
- 皮疹
- pain and swelling of your sinuses
- Changes in behaviour or mood. Tell your healthcare provider if you have changes in your behaviour, problems sleeping or feel very sad.
- Hypersensitivity reactions. Tell your healthcare provider if you have severe itching, breathing problems, skin rash, skin blisters, or skin redness, or swelling.
The most common side effects of Accolate in people 12 years and older include:
- 头痛
- 感染
- 恶心
- 腹泻
- pain (generalized)
The most common side effects of Accolate in children 5 to 11 years include:
- 头痛
- 肚子痛
Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.
These are not all of the possible side effects of Accolate. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist.
Call your healthcare provider for medical advice about side effects.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
You may also report side effects to Par Pharmaceutical, Inc. at 1-800-828-9393.
How should I store Accolate?
- Store Accolate at 68°F to 77°F (20°C -25°C).
- Keep Accolate tablets dry.
- Keep Accolate in a tight closed container and keep Accolate out of the light.
- Keep Accolate and all medicines out of the reach of children.
General information about the safe and effective use of Accolate.
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Accolate for a condition for which it was not prescribed. Do not give Accolate to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。
This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Accolate. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Accolate that is written for healthcare professionals.
For more information, go to www.parpharm.com, or call 1-800-828-9393.
What are the ingredients in Accolate?
Active ingredient: zafirlukast
Inactive ingredients: croscarmellose sodium, lactose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone, hypromellose, and titanium dioxide.
What do Accolate tablets look like?
- the 10 mg tablet is white and round with “P” marked on one side, and “10” on the other.
- the 20 mg tablet is white and round with “P” marked on one side, and “20” on the other.
包装/标签主要显示面板
PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 10 mg
Package/Label Display Panel
PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 20 mg
| Accolate zafirlukast tablet, coated | ||||||||||||||||||
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