des-oh-JES-trel,ETH-i-nil es-tra-DYE-ol
不建议女性使用口服避孕药吸烟。吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。
口服途径(片剂)Ortho-Cept:吸烟增加口服避孕药的联合使用会严重心血管副作用的风险。这种风险随着年龄的增长和抽烟数量的增加而增加,并且在35岁以上的女性中尤为明显。不建议在35岁以上吸烟的女性中使用口服避孕药。 Velivet(TM):吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。强烈建议使用口服避孕药的女性不要吸烟。吸烟:吸烟与口服避孕药(COC)并用会增加发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加,尤其是在35岁以上的女性中,并且随着吸烟数量的增加而增加。因此,超过35岁的女性和烟禁忌使用COC。
Mircette品牌在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能会有通用的等效版本。
在美国
在加拿大
可用的剂型:
治疗类别:避孕
药理类别:孕激素
去氧孕烯和乙炔雌二醇合用可预防妊娠。它是一种避孕药,其中包含两种类型的激素:去氧孕烯和乙炔雌二醇,如果服用适当,可以防止怀孕。它的工作原理是每个月阻止一个女人的卵完全发育。卵不能再接受精子,从而阻止了受精(怀孕)。
没有一种避孕方法是100%有效的。诸如进行不育手术或不进行性行为之类的避孕方法比避孕药更有效。与您的医生讨论节育的选择。
这种药物不能预防HIV感染或其他性传播疾病。紧急避孕(如无保护的性接触后)将无济于事。
这种药物只能在医生的处方下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
在儿科人群中尚未进行年龄与去氧孕烯和乙炔雌二醇联合作用的关系的适当研究。但是,没有预期会限制这种药物在青少年中使用的儿科特定问题。这种药物可用于控制少女的节育,但在月经开始前不宜使用。
在老年人群中尚未进行年龄与去氧孕烯和乙炔雌二醇联合作用的关系的适当研究。未指明该药物可用于老年妇女。
怀孕类别 | 说明 | |
---|---|---|
所有学期 | X | 对动物或孕妇的研究已证明胎儿异常的积极证据。该药物不应用于已怀孕或可能怀孕的妇女,因为其风险明显大于可能带来的好处。 |
妇女母乳喂养的研究表明有害的婴儿作用。应该开这种药物的替代药物,否则在使用这种药物时应该停止母乳喂养。
尽管某些药物根本不能一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物同时使用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
将此药物与以下任何一种物质同时使用,可能会增加某些副作用的风险,但在某些情况下是不可避免的。如果一起使用,您的医生可能会更改剂量或使用这种药物的频率,或者为您提供有关使用食物,酒精或烟草的特别说明。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
本部分提供有关正确使用许多含有去氧孕烯醇和炔雌醇的产品的信息。它可能不特定于Mircette。请仔细阅读。
完全按照医生的指示使用此药非常重要。不要多使用它,不要更频繁地使用它,也不要比医生订购的时间更长。
为了尽可能安全可靠地使用口服避孕药,您应该了解如何以及何时服用这些避孕药,以及预期会有什么效果。
该药随附患者说明。请仔细阅读并遵循这些说明。如有任何疑问,请咨询您的医生或药剂师。
该药物可与片剂分配器一起以泡罩包装形式使用。每个泡罩包装包含28种不同颜色的片剂,需要按照泡罩包装上指示的相同顺序服用。
当您开始使用这种药物时,您的身体将需要至少7天的时间进行调整,才能预防怀孕。在您第一次服药的前7天使用第二种避孕方式(例如,避孕套,杀精剂或隔膜)。
每天在同一时间服药。两次剂量之间相隔不超过24小时,避孕药效果最好。
不要将药丸跳过或延迟超过24小时。如果错过服药,可能会怀孕。向您的医生询问如何帮助您记住服药或使用其他节育方法的方法。
您可能会感到恶心或恶心,尤其是在服用这种药物的最初几个月中。如果恶心持续不断且没有消失,请致电医生。
遵循患者手册中的说明,如果在服药3到4个小时内呕吐或腹泻,请致电医生。将此视为错过的剂量。
如果您正在使用colesevelam,请在使用这种药物之前或之后至少4小时服用。
使用这种药物时,请勿吃西柚或喝西柚汁。葡萄柚和葡萄柚汁可能会改变体内吸收这种药物的量。
对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。
您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。
您的医生可能会要求您在月经期的第一天(称为第1天开始)或月经期开始后的第一个星期日(称为周日开始)开始服药。从某一天开始时,即使您错过了服药时间,也务必遵守该时间表。不要自己更改时间表。如果您使用的时间表不方便,请与您的医生讨论更改时间表。对于星期日的开始,您需要在头7天使用其他形式的节育措施(例如,避孕套,隔膜,杀精子剂)。
您应该在第一个疗程开始的一周的同一天开始下一个及所有随后的28天疗程,并遵循相同的时间表。
致电您的医生或药剂师以获取说明。
如果您错过服药剂量,该药对患者有具体说明。仔细阅读并遵循这些说明,如果有任何疑问,请致电您的医生。
错过服药后7天,请使用第二种避孕方法,以防止怀孕。
确保您的医生知道您是否连续两个月错过月经,因为这可能意味着您已怀孕。
如果您错过了一个以上的剂量或更改了时间表,那么您可能没有该月的服药期限。
如果您不按时服用药,则可能会有轻微的出血或斑点。您错过的药丸越多,出血的可能性就越大。
将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。
放在儿童接触不到的地方。
不要保留过时的药物或不再需要的药物。
询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。
非常重要的是,您的医生应定期检查您的病情,以确保该药正常工作并且不会引起不良影响。这些访问通常每6到12个月一次,但是一些医生更频繁地要求他们进行访问。您的医生可能还想在服药期间检查血压。
尽管您正在使用这种药物预防怀孕,但是您应该知道,在怀孕期间使用这种药物可能会伤害未出生的婴儿。如果您认为自己在使用药物时已怀孕,请立即告诉医生。在开始使用这种药物之前,请确保您的医生知道您是否在4至6周内有了婴儿。
在使用前三个月的定期经期之间,可能会发生各种程度的阴道出血。有时将其称为轻微出血或较重的突破性出血。
如果您错过月经期,请立即与您的医生联系。如果您跳过一种或多种药片并且未完全按照指示服药,则可能会错过药期。如果您连续错过两个月,请咨询您的医生。您可能需要进行妊娠试验。
如果您怀疑自己可能怀孕,请立即与医生联系。
请勿将这种药物与治疗丙型肝炎病毒感染的药物(包括ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)一起使用,也可以不将其与达沙布韦一起使用。
如果您抽烟或超过35岁,请勿使用这种药物。如果您在使用避孕药时吸烟,则会增加血液凝块,心脏病发作或中风的风险。如果您超过35岁,患有糖尿病,高血压,高胆固醇或超重,则风险甚至更高。与您的医生讨论戒烟的方法。使您的糖尿病得到控制。向您的医生询问有关饮食和运动的信息,以控制体重和血液中的胆固醇水平。
使用这种药物可能会增加您出现凝血问题的风险。当您第一次开始服用这种药物时,或者在一个月或更长时间不使用避孕药后,通常会发生这种情况。立即与您的医生联系,检查您是否有胸部,腹股沟或腿部疼痛,尤其是小腿疼痛,呼吸困难,突然的剧烈头痛,言语不清,突然的原因不明的呼吸急促,突然的原因不明的呼吸急促,使用本药时突然失去协调能力或视力改变。
使用这种药物可能会增加患乳腺癌或宫颈癌的风险。与您的医生讨论这种风险。如果您发现阴道异常出血,请立即与医生联系。
在治疗期间或之后,如果您戴隐形眼镜或视力模糊,阅读困难或视力发生任何其他变化,请立即与医生联系。您的医生可能需要眼科医生(眼科医生)检查您的眼睛。
如果您的上腹部胃部疼痛或压痛,尿液深色或粪便苍白,眼睛或皮肤发黄,请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。
使用这种药物可能会增加胆囊手术的风险。与您的医生讨论这种风险。
在补充旧的处方之前,尤其是在怀孕之后,请咨询您的医生。您将需要再次进行身体检查,医生可能会更改您的处方。
确保任何治疗您的医生或牙医都知道您正在使用这种药物。此药可能会影响某些医学检验的结果。您可能还需要在进行大手术之前至少3至4周和之后2周停止使用这种药物。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])和草药(例如圣约翰草)或维生素补充剂。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系:
发病率未知
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关去氧孕烯醇/炔雌醇的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Mircette品牌。
适用于去氧孕烯/乙炔雌二醇:口服片剂
口服途径(药盒)
不建议女性使用口服避孕药吸烟。吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。
口服途径(平板电脑)
Ortho-Cept®:吸烟与口服避孕药并用会增加严重的心血管副作用的风险。这种风险随着年龄的增长和抽烟数量的增加而增加,并且在35岁以上的女性中尤为明显。不建议在35岁以上吸烟的女性中使用口服避孕药。 Velivet(TM):吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。强烈建议使用口服避孕药的女性不要吸烟。Desogen®:吸烟会增加口服避孕药(COC)的合并使用引起严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加,尤其是在35岁以上的女性中,并且随着吸烟数量的增加而增加。因此,超过35岁的女性和烟禁忌使用COC。
除其所需的作用外,去氧孕烯/乙炔雌二醇可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用去氧孕烯醇/炔雌醇时,如果有下列任何副作用,请立即与医生联系:
发病率未知
去氧孕烯/乙炔雌二醇可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
适用于去氧孕烯/乙炔雌二醇:口服片剂
从理论上讲,产后立即服用该药物可减少泌乳。 [参考]
常见(1%至10%):乳房疼痛/压痛,闭经,不规则出血
罕见(0.1%至1%):乳房增大/肥大,出血
罕见(0.01%至0.1%):阴道/乳房分泌物,阴道念珠菌病
未报告频率:突破性出血,斑点,月经量变化,子宫颈分泌物和分泌物,暂时不育(停药后),阴道炎,念珠菌病,泌乳减少,经前综合症,痛经,子宫内膜异位,子宫肌瘤[参考]
常见(1%至10%):恶心,腹痛
罕见(0.1%至1%):呕吐,腹泻
未报告的频率:胆囊疾病,肠系膜血栓形成,胃肠道症状(例如,腹痛,绞痛,腹胀),胰腺炎,结肠炎,克罗恩病,溃疡性结肠炎[参考]
常见(1%至10%):情绪低落,情绪改变
罕见(0.1%至1%):性欲降低,紧张
稀有(0.01%至0.1%):性欲增加
未报告频率:抑郁/精神抑郁[参考]
常见(1%至10%):头痛,头晕
罕见(0.1%至1%):偏头痛
未报告频率:中风,短暂性脑缺血发作,脑出血/血栓形成,舞蹈病加重,赛德纳姆舞蹈病,癫痫病[参考]
常见(1%至10%):体重增加
罕见(0.1%至1%):液体滞留
稀有(0.01%至0.1%):减轻了重量
未报告频率:血清叶酸减少,卟啉症加重,糖耐量降低,叶酸增加/减少[参考]
罕见(0.1%至1%):皮疹/过敏性皮疹,荨麻疹,痤疮
稀有(0.01%至0.1%):结节性红斑/复形,瘙痒,脱发,多毛症
未报告频率:头皮脱发,黄褐斑/黄褐斑或持续性黄褐斑/黄褐斑,妊娠期妊娠疱疹,出血性出疹[参考]
罕见(0.1%至1%):高血压,体液retention留/浮肿
罕见(0.01%至0.1%):动脉/静脉血栓栓塞
未报告的频率:心肌梗塞,静脉血栓形成,动脉/静脉血栓栓塞性疾病,静脉曲张加重,血栓性静脉炎和静脉血栓形成伴/不伴栓塞[参考]
稀有(0.01%至0.1%):隐形眼镜不耐受,白内障
未报告频率:视网膜血栓形成,视神经炎,部分/完全视力丧失,角膜曲率改变/加深[参考]
稀有(0.01%至0.1%):过敏
未报告频率:过敏/类过敏反应,遗传性血管水肿/血管性水肿,严重的呼吸道和循环系统症状反应[参考]
稀有(0.01%至0.1%):耳硬化症[参考]
未报告的频率:胆汁淤积性黄疸,Budd-Chiari综合征,急性/慢性肝功能障碍,肝肿瘤/肝腺瘤或良性肝肿瘤[参考]
未报告频率:激素依赖性肿瘤,乳腺癌[参考]
未报告频率:膀胱炎样综合征,肾功能受损[参考]
未报告频率:肺栓塞[参考]
未报告频率:溶血性尿毒症综合征[参考]
未报告频率:系统性红斑狼疮[参考]
1.“产品信息。邻-庚(去氧孕烯-炔雌醇)。” Ortho Pharmaceutical Corporation,Raritan,NJ。
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
4.“产品信息。Cyclessa(去氧孕烯-炔雌醇)”,新泽西州西奥兰治的Organon。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
突破性出血,斑点和闭经是患者停用口服避孕药的常见原因。在突破性出血中(如在所有情况下都是从阴道中不规则出血的情况),应牢记非功能性原因。对于未经诊断的持续性或复发性阴道异常出血,应采取适当的诊断措施以排除妊娠或恶性肿瘤。如果排除了妊娠和病理因素,则时间或更换另一种制剂可能会解决问题。更换为雌激素含量较高的口服避孕药虽然可能有助于最大程度地减少月经不调,但只有在必要时才应进行,因为这可能增加血栓栓塞性疾病的风险。
在月经期错过的情况下使用口服避孕药:
应告知患者该产品不能预防HIV感染(AIDS)和其他性传播疾病。
Mircette品牌名称在美国已经停产。如果此产品的非专利版本已获得FDA的批准,则可能会有通用的等同形式。
Mircette®(去氧孕烯/乙炔雌二醇和炔雌醇的片剂USP)提供的21白色,圆形片剂口服避孕药方案各自含有0.15毫克去氧孕烯(13-乙基-11-亚甲基18,19 DINOR-17的α-pregn- 4 -en- 20-yn-17-ol),0.02 mg炔雌醇,USP(19-Nor-17 alpha-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol),和非活性成分,包括胶体二氧化硅,羟丙甲纤维素,乳糖一水合物,聚乙二醇,聚维酮,预胶化玉米淀粉,硬脂酸和维生素E,然后是2种惰性浅绿色圆形片剂,其具有以下非活性成分:D&C黄色编号。 10铝色湖水,FD&C蓝色。 1个铝色湖泊,FD&C黄色编号。 6铝色淀,乳糖一水合物,硬脂酸镁,微晶纤维素和预糊化玉米淀粉。 Mircette还含有5种黄色圆形片剂,其中含有0.01 mg乙炔雌二醇,USP(19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol)和无效成分,其中包括胶体二氧化硅,D&C黄号10铝色湖,FD&C黄色。 6铝色淀,羟丙甲纤维素,乳糖一水合物,聚乙二醇,聚维酮,聚山梨酯80,预胶化玉米淀粉,硬脂酸,二氧化钛和维生素E。结构式如下:
去味精
C 22 H 30 O兆瓦310.48
USP乙炔雌二醇
C 20 H 24 O 2 MW 296.40
21片白色药片符合USP溶出度测试2。
联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵,但其他改变包括子宫颈粘液(增加了精子进入子宫的难度)和子宫内膜的改变(减少了植入的可能性)。
受体结合研究以及在动物中的研究表明,去氧孕烯的生物活性代谢物依托孕烯结合了高孕激素活性和最小的内源性雄激素(91,92)。后一发现在人类中的相关性未知。
吸收性
去氧孕烯被迅速,几乎完全吸收并转化为依托孕烯,即其生物活性代谢产物。口服给药后,通过依托孕酮的血清水平测量,与溶液相比,去氧孕烯的相对生物利用度约为100%。 Mircette片剂提供两种不同的乙炔雌二醇方案;组合片剂(白色)中为0.02 mg,黄色片剂中为0.01 mg。乙炔雌二醇被迅速吸收,几乎被完全吸收。单剂Mircette组合片剂[白色]后,乙炔雌二醇的相对生物利用度约为93%,而0.01 mg片剂[黄色]的相对生物利用度为99%。尚未评估食物对口服后Mircette片剂生物利用度的影响。
在第17个受试者的第三个周期中,测定了Mircette片剂多次给药后依托孕烯和乙炔雌二醇的药代动力学。到第21天,血浆Etonogestrel和乙炔雌二醇的浓度达到稳态。在第三个周期的第1天,稳态时Etonogestrel的AUC (0-24)约为AUC (0-24)的2.2倍。表I总结了在多次给药Mircette片剂后的第三个周期中,依托孕烯和炔雌醇的药代动力学参数。
| ||||||
依托孕酮 | ||||||
| 剂量*
| 最高温度 pg /毫升 | 最大温度 H | t 1/2 H | AUC 0-24 pg / mL•小时 | CL / F 升/小时 |
1个 | 0.15 | 2503.6(987.6) | 2.4(1) | 29.8(16.3) | 17,832(5674) | 5.4(2.5) |
21 | 0.15 | 4091.2(1186.2) | 1.6(0.7) | 27.8(7.2) | 39,391(12,134) | 4.4(1.4) |
| ||||||
乙炔雌二醇 | ||||||
天 | 剂量 毫克 | 最高温度 pg /毫升 | 最大温度 H | t 1/2 H | AUC 0–24 pg / mL•hr | CL / F 升/小时 |
1个 | 0.02 | 51.9(15.4) | 2.9(1.2) | 16.5(4.8) | 566(173) * | 25.7(9.1) |
21 | 0.02 | 62.2(25.9) | 2(0.8) | 23.9(25.5) | 597(127) * | 35.1(8.2) |
24 | 0.01 | 24.6(10.8) | 2.4(1) | 18.8(10.3) | 246(65) | 43.6(12.2) |
28 | 0.01 | 35.3(27.5) | 2.1(1.3) | 18.9(8.3) | 312(62) | 33.2(6.6) |
C max –测得的峰浓度 | ||||||
T max –观察到的峰值浓度时间 | ||||||
t 1/2 –消除半衰期,由0.693 / K elim计算 | ||||||
AUC 0–24 –通过线性梯形法则计算的浓度-时间曲线下的面积(时间0到24小时) | ||||||
CL / F –视在间隙 |
分配
发现去氧孕烯的活性代谢物依托孕烯与蛋白质的结合率为99%,主要与性激素结合球蛋白(SHBG)结合。乙炔雌二醇约占98.3%,主要与血浆白蛋白结合。乙炔雌二醇不结合SHBG,但诱导SHBG合成。 Desogestrel与乙炔雌二醇合用不能抵消雌激素引起的SHBG升高,导致血清游离睾丸激素水平降低(96至99)。
代谢
去氧孕烯
去氧孕烯在小肠粘膜中被羟基化迅速并完全代谢,并首先通过肝脏到达依托孕烯。还鉴定出了没有药理作用的其他代谢物(即3α-OH-去氧孕烯,3β-OH-去氧孕烯和3α-OH-5α-H-去孕烯醇),这些代谢物可能会发生葡萄糖苷酸和硫酸盐结合。
乙炔雌二醇
乙炔雌二醇会遭受很大程度的系统前结合(II期代谢)。乙炔雌二醇逸出的肠壁结合经历I期代谢和肝结合(II期代谢)。 I相主要代谢物是2-OH-乙炔基雌二醇和2-甲氧基-乙炔基雌二醇。乙炔雌二醇和I相代谢产物的硫酸盐和葡萄糖醛酸化物共轭物(通过胆汁排泄)可以经历肠肝循环。
排泄
依托孕烯和炔雌醇从尿液,胆汁和粪便中排出。在稳态下,在第21天,组合片剂的依托孕烯的消除半衰期为27.8±7.2小时,乙炔雌二醇的消除半衰期为23.9±25.5小时。对于0.01 mg乙炔雌二醇片[黄色],稳态(第28天)的消除半衰期为18.9±8.3小时。
种族
没有信息可确定种族对Mircette药代动力学的影响。
肝功能不全
没有进行正式的研究来评估肝病对Mircette处置的影响。
肾功能不全
没有进行正式的研究来评估肾脏疾病对Mircette处置的影响。
药物相互作用
文献中已经报道了去氧孕烯/乙炔雌二醇与其他药物之间的相互作用。没有进行正式的药物相互作用研究(请参见注意事项)。
Mircette®(去氧孕烯/乙炔雌二醇和炔雌醇片)表示对谁选择使用本产品作为避孕方法的妇女预防妊娠。
口服避孕药非常有效。表二列出了口服避孕药和其他避孕方法的典型意外怀孕率。除消毒外,这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确,一致地使用这些方法可以降低故障率。
| |||
使用第一年内意外怀孕的妇女百分比 | 妇女百分比 继续使用 一年* | ||
方法 (1) | 典型用途† | 完美使用‡ | |
(4) | |||
机会§ | 85 | 85 | |
杀精剂¶ | 26 | 6 | 40 |
定期禁欲 | 25 | 63 | |
日历 | 9 | ||
排卵方法 | 3 | ||
症状热# | 2 | ||
排卵后 | 1个 | ||
退出 | 19 | 4 | |
第Þ | |||
产妇 | 40 | 26 | 42 |
无核妇女 | 20 | 9 | 56 |
海绵 | |||
产妇 | 40 | 20 | 42 |
无核妇女 | 20 | 9 | 56 |
膜片Þ | 20 | 6 | 56 |
安全套ß | |||
女(现实) | 21 | 5 | 56 |
男 | 14 | 3 | 61 |
丸 | 5 | 71 | |
仅孕激素 | 0.5 | ||
组合式 | 0.1 | ||
宫内节育器 | |||
黄体酮 | 2 | 1.5 | 81 |
铜T 380A | 0.8 | 0.6 | 78 |
20号天然气 | 0.1 | 0.1 | 81 |
普罗韦拉 | 0.3 | 0.3 | 70 |
Norplant和Norplant-2 | 0.05 | 0.05 | 88 |
女性绝育 | 0.5 | 0.5 | 100 |
男性绝育 | 0.15 | 0.10 | 100 |
改编自Hatcher等人,1998,参考文献#1。 |
目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药:
吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。
口服避孕药的使用会增加一些严重疾病的风险,包括心肌梗塞,血栓栓塞,中风,肝肿瘤和胆囊疾病,尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素(例如高血压,高脂血症,肥胖症和糖尿病)的情况下,发病率和死亡率的风险显着增加。
处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。
该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究,这些口服避孕药的制剂中雌激素和孕激素的剂量高于当今的常用剂量。口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素一起长期使用的效果仍有待确定。
在整个标签中,报告的流行病学研究分为两种类型:回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的度量,即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的量度,这是口服避孕药使用者和非使用者之间疾病发生率的差异。可归因的风险确实提供了有关人群中实际疾病发生的信息(在作者的允许下改编自参考文献2和3)。欲了解更多信息,请向读者介绍有关流行病学方法的文章。
已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加。病例对照研究发现,与非使用者相比,使用者相对于浅表静脉血栓栓塞性疾病的相对危险为3,对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11,对于有静脉疾病易感性的女性为1.5-6血栓栓塞性疾病(2、3、19至24)。队列研究表明,相对风险要低一些,新病例约3例,需要住院的新病例约4.5例(25)。与口服避孕药有关的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关,并且在停止使用药丸后消失(2)。
几项流行病学研究表明,与某些第二代口服避孕药相比,第三代口服避孕药,包括那些含有地索孕酮的口服避孕药,与静脉血栓栓塞的发生风险较高相关(102至104)。总的来说,这些研究表明风险大约增加了两倍,相当于每10,000妇女年使用1至2例静脉血栓栓塞。但是,来自其他研究的数据并未显示出这种风险增加了两倍。
据报道,使用口服避孕药后,血栓栓塞并发症的相对风险增加了2到4倍(9、26)。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍(9、26)。如果可行,则应在选择性手术前至少四周和口服止血后两周内停用与血栓栓塞风险增加相关的类型以及在长期固定期间和之后停用口服避孕药。由于产后即刻也与血栓栓塞的风险增加有关,对于不选择母乳喂养的妇女,口服避孕药应在分娩后不迟于四周开始。
b。心肌梗塞口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病潜在危险因素(例如高血压,高胆固醇血症,病态肥胖症和糖尿病)的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6(4到10)。 30岁以下女性的患病风险非常低。
研究表明,吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗死发生率,其中吸烟占绝大多数病例(11)。在使用口服避孕药的妇女中,吸烟者,35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者的死亡率与循环系统疾病相关的死亡率已大大提高(表III )。
表III:按年龄,吸烟状况和口服避孕药使用情况的每100,000妇女年的循环疾病死亡率
改编自PM Layde和V. Beral,参考。 #12。
改编自PM Layde和V. Beral,参考。 #12。
口服避孕药可能加重众所周知的危险因素的影响,例如高血压,糖尿病,高脂血症,年龄和肥胖(13)。特别是,某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良,而雌激素可能会导致胰岛素过度分泌(14至18)。已显示口服避孕药会增加使用者的血压(请参阅警告中的第10节)。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。
C。脑血管疾病口服避孕药已显示会增加脑血管事件(血栓性和出血性中风)的相对风险和可归因风险,尽管一般而言,该风险在年龄较大(> 35岁)且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风,高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素,而吸烟相互作用会增加出血性中风的风险(27至29)。
在一项大型研究中,血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14(30)。据报道,使用口服避孕药的非吸烟者出血性中风的相对风险为1.2,不使用口服避孕药的吸烟者为2.6,使用口服避孕药的吸烟者为7.6,血压正常的使用者为1.8,重度高血压的使用者为25.7( 30)。老年妇女的可归因风险也更大(3)。
d。口服避孕药与血管疾病的剂量相关风险口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与发生血管疾病的风险之间存在正相关关系(31至33)。据报道,许多孕激素导致血清高密度脂蛋白(HDL)下降(14至16)。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇,所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量以及避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间取得的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。
尽量减少对雌激素和孕激素的接触符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合,规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案,该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从含有0.035毫克或更少的雌激素的制剂开始。
e。持续存在血管疾病的风险有两项研究表明,经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中,使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年,但这种风险并未在以下人群中得到证实。其他年龄段(8)。在英国进行的另一项研究中,口服避孕药停用后,发生脑血管疾病的风险至少持续了6年,尽管额外风险很小(34)。但是,两项研究都是使用含有50微克或更多雌激素的口服避孕药进行的。
一项研究从各种来源收集了数据,这些数据估计了与不同年龄的不同避孕方法相关的死亡率(表IV )。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险,以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是,除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外,与所有节育方法有关的死亡率均较低,低于与分娩有关的死亡率。
口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加,这是基于1970年代收集的数据-但直到1983年才报道(35)。但是,当前的临床实践涉及使用较低的雌激素制剂,并仔细考虑危险因素。
由于实践中的这些变化,以及由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药而导致心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低(100、101),《生育力和孕产妇保健药物咨询》要求委员会在1989年对该主题进行审查。委员会得出结论,尽管健康的非吸烟女性(即使使用较新的低剂量制剂)在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险,但其潜力更大如果老年妇女无法获得有效且可接受的避孕方法,则可能与老年妇女怀孕以及其他外科手术和医疗程序有关的健康风险。
因此,委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用低剂量口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然,与所有服用口服避孕药的妇女一样,老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。
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控制方法 和结果 | 15至19 | 20至24 | 25至29 | 30至34 | 35至39 | 40至44 |
没有生育 控制方式* | 7 | 7.4 | 9.1 | 14.8 | 25.7 | 28.2 |
口服避孕药 非吸烟者† | 0.3 | 0.5 | 0.9 | 1.9 | 13.8 | 31.6 |
口服避孕药 吸烟者† | 2.2 | 3.4 | 6.6 | 13.5 | 51.1 | 117.2 |
宫内节育器† | 0.8 | 0.8 | 1个 | 1个 | 1.4 | 1.4 |
避孕套* | 1.1 | 1.6 | 0.7 | 0.2 | 0.3 | 0.4 |
膜片/杀精子剂* | 1.9 | 1.2 | 1.2 | 1.3 | 2.2 | 2.8 |
定期戒酒* | 2.5 | 1.6 | 1.6 | 1.7 | 2.9 | 3.6 |
改编自HW Ory,参考。 #35。 |
已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌,子宫内膜癌,卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。尽管有相互矛盾的报道,但是大多数研究表明,口服避孕药与患乳腺癌风险的总体增加无关。一些研究报告了患乳腺癌的相对风险增加,尤其是在年轻的时候。这种相对风险的增加似乎与使用时间有关(36至43、79至89)。
一些研究表明,口服避孕药与某些人群中宫颈上皮内瘤变的风险增加有关(45至48)。但是,关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异,仍存在争议。
良性肝腺瘤与口服避孕药有关,尽管在美国,良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计,使用者的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内,使用四年或四年以上后,尤其是使用大剂量口服避孕药的风险会增加(49)。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡(50、51)。
英国的研究表明,长期(> 8年)口服避孕药的使用者罹患肝细胞癌的风险增加(52至54)。但是,这些癌症在美国极为罕见,口服避孕药使用者的肝癌可归因风险(发生率过高)接近百万分之一。
在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间,有或没有达沙布韦,其ALT升高大于正常上限(ULN)的5倍,包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物(例如COCs)时更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前,应停用Mircette(请参阅禁忌症)。组合药物方案治疗完成后约2周,Mircette可以重启。
已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失,应停止口服避孕药;眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。
广泛的流行病学研究表明,在怀孕前使用口服避孕药的妇女,出生缺陷的风险没有增加(55至57)。研究也没有显示出致畸作用,特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下,尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面(55、56、58、59)。
口服避孕药引起抽血的现象不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。建议对于连续两个月错过的任何患者,在继续口服避孕药之前应排除妊娠。如果患者未遵守规定的时间表,则应在错过的第一个时期考虑怀孕的可能性。口服避孕药应停止使用,直到排除怀孕为止。
较早的研究报道,口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对危险性增加(60、61)。但是,最近的研究表明,口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小(62至64)。最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。
口服避孕药已显示导致相当大比例的使用者降低葡萄糖耐量(17)。口服避孕药中含有超过75微克的雌激素会导致胰岛素过多症,而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良(65)。孕激素增加胰岛素分泌并产生胰岛素抵抗,这种作用因孕激素的不同而不同(17、66)。但是,在非糖尿病女性中,口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响(67)。由于这些已证实的作用,因此在服用口服避孕药时应仔细监测糖尿病前期和糖尿病妇女。
一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述(请参阅警告1.a.和1.d.),口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。
据报道,服用口服避孕药的妇女血压会升高(68),而老年口服避孕药使用者(69)和持续使用(61)的血压升高的可能性更大。皇家全科医师学院(12)的数据和随后的随机试验表明,高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。
有高血压病史或高血压相关疾病史或肾病史的妇女(70岁)应被鼓励使用另一种避孕方法。如果妇女选择使用口服避孕药,则应严密监测她们的状况,并检查她们是否愿意服用避孕药。
已知共有408种药物与Mircette(去氧孕烯醇/炔雌醇)相互作用。
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与Mircette发生7种酒精/食物相互作用(去氧孕烯醇/炔雌醇)
与Mircette(去氧孕烯醇/炔雌醇)有21种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |