Motofen

Motofen说明

每个五面无染料Motofen®片剂均包含：1毫克的二苯恶英（相当于1.09毫克的盐酸二苯恶辛）和0.025毫克的硫酸阿托品（相当于0.01毫克的阿托品）。

盐酸地非诺辛，1-（3-氰基-3,3-二苯基丙基）-4-苯基-4-哌啶羧酸一盐酸盐，是一种口服麻醉性止泻药，与麻醉性哌啶化学相关。

结构式为：

存在硫酸阿托品以阻止故意过量。

硫酸阿托品是一种抗胆碱药，是苯乙酸，α-（羟甲基）-，8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯，内-（±）-，（2：1）（盐），一水合物，并具有以下结构式：

非活性成分：硬脂酸钙，纤维素，乳糖，玉米淀粉。

Motofen-临床药理学

动物研究表明，盐酸地非诺辛通过减缓肠蠕动来表现其止泻作用。作用机理是通过对胃肠道壁的局部作用。

Difenoxin是地芬诺酯的主要活性代谢产物。

口服Motofen®后，二苯恶英迅速而广泛地被吸收。在大多数患者中，口服2 mg后的平均峰值血浆水平约为160 ng / mL，发生在40至60分钟内。血浆水平在24小时内降至其峰值的10％以下，在72小时内降至其峰值的1％以下。这种下降与尿液中联苯双抗及其代谢产物的出现相似。 Difenoxin被代谢为无活性的羟基化代谢产物。药物及其代谢产物均以结合物的形式从尿液和粪便中排出。

Motofen的适应症和用法

Motofen®被指定为治疗急性非特异性腹泻和慢性功能性腹泻的急性加重的辅助疗法。

禁忌症

Motofen®是腹泻患者的禁忌症，因为腹泻患者的细菌渗透到肠粘膜（产毒素的大肠杆菌，沙门氏菌，志贺氏菌）和与广谱抗生素相关的假膜性结肠炎。在这种情况下，不应使用抗蠕动药，因为它们可能会延长和/或加重腹泻。

Motofen®是2岁以下儿童的禁忌症，因为该类药物在较小年龄组中的安全性降低。

Motofen®禁用于已知对地非辛，阿托品或任何非活性成分过敏的患者以及黄疸患者。

警告事项

Motofen®不是绝对的药物和剂量建议，应严格遵守。不建议2岁以下的儿童使用Motofen®。过量可能导致严重的呼吸抑制和昏迷，可能导致永久性脑损伤或死亡（请参阅过量）。因此，请在儿童无法触及的地方继续使用此药物。

流体和电解质的平衡-使用Motofen®并不排除对适当的流体和电解质治疗的管理。脱水，尤其是儿童中的脱水，可能进一步影响对Motofen®的反应变异性，并且可能会导致二恶英毒素加氧延迟。药物引起的蠕虫病的抑制可能导致结肠中的液体滞留，并且这可能进一步加剧脱水和电解质失衡。

如果发现严重脱水或电解质不平衡，则必须启动Motofen®，直到正确的纠正性治疗。

溃疡性结肠炎–在一些患有急性溃疡性结肠炎的患者中，据报道，抑制肠蠕动或延缓肠运输时间的药物可诱发毒性巨结肠。因此，如果发生腹胀或出现其他不良症状，应仔细观察急性溃疡性结肠炎患者，并应立即停止Motofen®治疗。

肝肾疾病–晚期肝肾病患者和所有肝功能检查异常的患者应格外小心使用Motofen®，因为可能会引起肝昏迷。

阿托品-将亚治疗剂量的阿托品添加到盐酸地非诺辛中，以防止故意过量。以推荐剂量使用Motofen®不太可能引起显着的抗胆碱能副作用，但在禁忌使用抗胆碱能药物的患者中应避免使用Motofen®。应遵守使用抗胆碱能药物的警告和注意事项。在儿童中，即使推荐剂量的Motofen®，也可能出现萎缩症的迹象，尤其是唐氏综合症患者。

预防措施

小心患者要严格遵守推荐的剂量时间表。药物治疗应避免儿童接触，因为意外过量可能导致严重，甚至致命的呼吸抑制。

Motofen®可能会导致嗜睡或头晕。在需要精神警觉的活动（例如驾驶或操作危险的机器）时，应警告患者。

药物相互作用

由于盐酸二苯恶胺的化学结构与盐酸哌替啶相似，因此从理论上讲，将Motofen®与单胺氧化酶抑制剂同时使用可能会引发高血压危机。

Motofen®可能会增强巴比妥类药物，镇定剂，麻醉剂和酒精的作用。当这些药物与Motofen®同时使用时，应严密监视患者。

在雄性大鼠进行的研究中，发现主要的活性代谢物联苯恶胺所衍生的盐酸苯乙氧基化物以2 mg / kg / day的剂量抑制肝微粒体酶系统。因此，地非诺辛有可能延长药物的生物半衰期，其消除速率取决于微粒体药物代谢酶系统。

致癌作用，穆塔贡族人，生育能力受损

在长期对盐酸地非辛新品/阿托品的长期研究中未发现致癌迹象。在这项为期104周的研究中，大鼠的饮食剂量为0、1.25、2.5或5 mg / kg /天difenoxin /阿托品（比例20：1）。

尚未进行实验来确定Motofen®的诱变潜力。 Motofen®没有

明显损害大鼠的生育能力。

怀孕/致畸作用

怀孕类别C。分别以mg / kg为基础，在大鼠和兔子的剂量分别为人类治疗剂量31倍和61倍的生殖研究中，没有发现因Motofen®致畸的迹象。

口服盐酸地非诺辛/阿托品20倍于人类最大剂量的妊娠大鼠的分娩时间增加，并且死产百分比显着增加。

大鼠的新生儿存活率也降低了，大多数死亡发生在分娩后四天内。

孕妇尚无良好对照的研究。仅在潜在益处证明胎儿潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用Motofen®。

护理母亲

由于Motofen®的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未建立12岁以下儿童的安全性和有效性。 Motofen®禁忌在2岁以下的儿童中使用。有关儿童意外中毒的危害的信息，请参见“过量”部分。

不良反应

由于阿托品的含量很少（0.025 mg /片），因此除了儿童以外，极不可能发生诸如皮肤和粘膜干燥，潮红，体温过高，心动过速和尿retention留等影响。 Motofen®临床研究期间报告的许多不良反应难以与腹泻综合征相关的症状区分开。但是，以指定的频率报告了以下事件：

胃肠道：恶心，每15名患者中有1名；呕吐，每30名患者中有1名；口干，每30名患者中有1名；上腹窘迫，每100例患者中有1例；和便秘，每300名患者中就有1名。

中枢神经系统：头晕目眩和头晕，每20例患者中有1例；嗜睡，每25例中有1例；和头痛，每40名患者中就有1名；疲劳，神经质，失眠和神志不清的患者介于200人中的1人至600人中的1人。

其他较不常见的反应：在少数情况下，眼睛灼伤和视力模糊。

已报告接受化学相关药物治疗的患者出现以下不良反应：四肢麻木，欣快，抑郁，镇静，过敏反应，神经性神经性水肿，荨麻疹，牙龈肿胀，瘙痒，中毒性巨结肠，麻痹性回肠，胰腺炎和厌食症。

此药物应保留在抗儿童的容器中，并且由于过量而可能导致严重的呼吸抑制和昏迷，甚至导致永久性脑损伤或死亡，因此应避免儿童服用。

药物滥用和依赖性

Motofen®片剂是附表IV受控物质。

从理论上讲，高剂量下可能会与盐酸二苯恶胺成瘾。因此，不应超过推荐剂量。由于盐酸地芬诺辛与具有一定成瘾潜能的药物在结构和药理上的相似性，因此应谨慎对待正在服用成瘾药物的患者，已知容易成瘾的患者或有历史提示的患者使用Motofen®自行增加剂量。

诊断与治疗

如果服药过量（最初的症状可能包括皮肤和粘膜干燥，潮红，热疗和心动过速，随后出现嗜睡或昏迷，低渗反射，眼球震颤，精确的瞳孔和呼吸抑制），洗胃，建立气道通畅并可能建议进行机械辅助呼吸。

麻醉剂纳洛酮可用于治疗由药理相关化合物（如Motofen®片剂）的麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制。静脉注射纳洛酮时，一般在两分钟内即可见效。纳洛酮可以皮下或肌内给药，起效略快，但作用时间更长。

为了抵消Motofen®过量引起的呼吸抑制，应遵循以下纳洛酮剂量表：

成人剂量：纳洛酮的通常成人初始剂量为0.4 mg（1 mL）静脉内给药。如果呼吸

初始剂量后机体功能未得到充分改善，可以在两到三分钟内重复相同的静脉注射剂量

间隔。

儿童：儿童纳洛酮的成人剂量通常为0.01 mg / kg体重，静脉内给药，
如有必要，每两到三分钟重复一次。

由于盐酸地非辛的作用持续时间长于纳洛酮，因此服药后呼吸改善可能会导致反复的呼吸抑制。因此，必须持续观察直至盐酸二苯醚辛对呼吸的影响（这种影响可能持续数小时）才消失。补充性
肌内注射纳洛酮可以产生更长的持续作用。对于Motofen®过量的所有药物，应至少在48小时内（最好在连续的医院护理下）进行认真和维护的医学观察。

摄入地芬诺辛后不久可能不会出现过量和呼吸抑制的迹象
在盐酸中，呼吸抑制可能会在12至30小时后发生。

Motofen剂量与用法

Motofen®片剂在成人中的建议起始剂量为2片，然后在每次大便后服用1片，或者根据需要每3至4小时1片，但是任何24小时治疗期间的总剂量不应超过8片。在腹泻的治疗中，如果在48小时内未观察到临床改善，则不建议继续服用此类药物。对于急性腹泻和功能性腹泻的急性加重，通常不需要超过48小时的治疗。

在12岁以下的儿童中进行的研究不足以评估Motofen®在该年龄组中的安全性和有效性。 Motofen®禁止用于2岁以下的儿童。

如何提供Motofen

Motofen®有白色，无染料，五面刻痕片，刻痕一侧为“ 0200”，另一面为“ M”。每片含1毫克地芬诺辛和0.025毫克硫酸阿托品。每瓶100片（NDC 54766-200-10）。存放在20°-25°C（68°-77°F）[请参阅USP控制的室温]。

发行人：

Sebela制药公司

645 Hembree Parkway，Suite I

罗斯威尔，乔治亚州30076

www.sebelapharma.com

Motofen是Sebela International Limited的注册商标

PI 20010 0217

2017年3月修订

54766-200-10瓶标签

54766-200-10纸箱