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对乙酰氨基酚和可待因口服溶液描述

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液在药理学上被分类为镇痛药。

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非阿片类，非水杨酸盐镇痛药和解热药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2兆瓦151.16

磷酸可待因，7,8-didehydro-4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6α-ol磷酸（1：1）（盐）半水合物，白色结晶粉末，是阿片类激动剂。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3 •H 3 PO 4 •½H 2 O MW = 406.37

对乙酰氨基酚和可待因磷酸盐口服溶液，每5毫升USP 120毫克/ 12毫克，口服：

对乙酰氨基酚..... 120毫克

磷酸可待因..... 12毫克

酒精..... 7％

不活泼的成分

人造樱桃香料，柠檬酸，FD＆C黄色6号，丙二醇，纯净水，糖精钠，苯甲酸钠和蔗糖。

临床药理学

作用机理

可待因是对μ阿片样物质受体相对选择性的阿片样物质激动剂，但其亲和力比吗啡弱得多。尽管可待因的镇痛作用的确切机理尚不清楚，但据推测可待因的镇痛特性来自其向吗啡的转化。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

可待因通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

可待因即使在完全黑暗的情况下也能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

可待因导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

可待因产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的可待因最低有效止痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系

可待因血浆浓度升高与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

可待因

可待因迅速从胃肠道吸收。它从血管内空间迅速分布到各种身体组织，并被肝，脾，肾等实质性器官优先吸收。可待因穿过血脑屏障，并存在于胎儿组织和母乳中。血浆浓度与脑部浓度或疼痛缓解无关。可待因与血浆蛋白结合约占7％至25％，并且不会在人体组织中蓄积。

通过与葡萄糖醛酸缀合为可待因6-葡萄糖醛酸（C6G）并通过O-去甲基化为吗啡（约5-10％）和通过N-去甲基化为可待因（约10），约70％至80％的可待因被代谢。 ％） 分别。 UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）2B7和2B4是介导可待因葡糖醛酸化为C6G的主要酶。细胞色素P450 2D6是负责将可待因转化为吗啡的主要酶，而P450 3A4是介导可待因向降钙素转化的主要酶。吗啡和去甲可待因通过与葡萄糖醛酸结合而进一步代谢。吗啡的葡萄糖醛酸化物代谢物是吗啡-3-葡萄糖醛酸化物（M3G）和吗啡-6-葡萄糖醛酸化物（M6G）。吗啡和M6G在人中具有镇痛作用。 C6G在人中的镇痛活性尚不清楚。通常认为Norcodeine和M3G不具有镇痛作用。

血浆半衰期约为2.9小时。可待因的消除主要是通过肾脏，并且在给药后24小时内约90％的口服剂量被肾脏排泄。尿液分泌产物包括游离和结合葡萄糖醛酸的共轭可待因（约70％），游离和结合的诺可待因（约10％），游离和结合的吗啡（约10％），吗啡（4％）和氢可酮（1％）。其余剂量从粪便中排出。

在治疗剂量下，镇痛作用在2小时内达到峰值，并持续4至6小时。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10％到25％）的对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢以及随后代谢产物的肾脏排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

有关毒性信息，请参见过量。

适应症和用途

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液适用于轻度至中度疼痛的治疗，适合使用阿片类药物治疗且替代疗法不足的情况。

使用限制

由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此，对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液应预留给有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药）：

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尚未被容忍，或预计不会被容忍，

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没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液禁忌：

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所有12岁以下的儿童[请参阅警告]。

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扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的儿童的术后管理[请参阅警告]。

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液禁用于以下患者：

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严重的呼吸抑制[请参阅警告]。

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急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告]。

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在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或同时使用MAOI [请参阅警告]。

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患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者[请参阅警告]。

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对可待因，对乙酰氨基酚或任何制剂赋形剂（例如过敏反应）过敏的患者[请参阅警告]。

警告

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。处方，分配和给药对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液时，应避免由于毫克和毫升之间的混淆以及与不同浓度的对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的混淆而导致的剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。家用茶匙不是适当的测量装置。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及错误使用大汤匙代替茶匙的风险（可能导致过量），强烈建议看护者获得并使用经过校准的测量装置。卫生保健提供者应该推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心[请参阅警告]。

上瘾，滥用和滥用

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液含有可待因，一种附表V受控物质。作为对阿片类药物，对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的患者这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，如对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液，但在此类患者中使用时，必须对风险和适当使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

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完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

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每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/阿片类药物AnalgesicREMSPCG。

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向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

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考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[请参见过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制状况，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，以及增加对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和管理]。当将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液，尤其是儿童，可能由于过量的可待因而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的剂量[请参见剂量和管理]。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据上市后的报告，小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。

由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

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对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液是禁忌对所有年龄小于12岁的儿童[见禁忌。

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对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液是禁忌的儿童患者比下扁桃体切除和/或腺样体切除术18岁的年轻术后管理[见禁忌。

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避免在12至18岁的青少年中使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液，他们有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性，除非益处大于风险。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖症，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病，以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物（请参阅警告）。

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至于成年人，青少年处方可待因时，医疗服务提供者应选择的最短的时间内最低的有效剂量和用药过量告知患者，并了解这些风险，护理人员和吗啡的迹象[见药物过量。

护理母亲

据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。在对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液治疗期间，不建议母乳喂养。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。

这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，精神错乱或呼吸不足）[请参阅过量]。因此，超快速代谢者不应使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。

与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用

细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液一起使用时，需要仔细考虑对母体药物可待因和活性代谢物吗啡的影响。

细胞色素P450 3A4相互作用

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与所有细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停止使用细胞色素P450 3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟踪接受对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液以及任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，将对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与CYP3A4的抑制剂和诱导剂联合使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状[见警告;注意事项; [药物相互作用]。

如果需要同时使用CYP3A4抑制剂或停止使用CYP3A4诱导剂，则考虑降低对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果需要同时使用CYP3A4诱导剂或停止使用CYP3A4抑制剂，请考虑增加对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的症状（请参见预防措施，药物相互作用）。

同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能会导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，从而可能导致止痛效果降低或阿片类药物戒断症状。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟踪接受对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液以及任何CYP2D6抑制剂的患者的征兆和症状，当将对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与CYP2D6抑制剂联合使用时可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断。

如果需要与CYP2D6抑制剂同时使用，请跟随患者观察疗效降低或阿片类药物停药的迹象，并考虑增加对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂后，应考虑减少对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的剂量，并跟踪患者的呼吸抑制或镇静症状和体征[参见预防措施，药物相互作用]。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4,000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项，患者须知，药物相互作用]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌使用对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液治疗急性或重度支气管哮喘患者，且不受监控或没有复苏设备。

慢性肺病患者：

对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，甚至以对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液的推荐剂量使用[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

老年，病残或虚弱的患者：

老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服溶液时[请参见警告； [危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) may potentiate the effects of morphine, codeine's active metabolite including respiratory depression, coma, and confusion. Acetaminophen and codeine phosphate oral solution should not be used in patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.

肾上腺功能不全

Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than 1 month of use.肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Acetaminophen and codeine phosphate oral solution may cause severe hypotension including hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg, phenothiazines or general anesthetics) [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of acetaminophen and codeine phosphate oral solution. In patients with circulatory shock acetaminophen and codeine phosphate oral solution may cause vasodilatation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution with circulatory shock.

严重的皮肤反应

Rarely, acetaminophen may cause serious skin reactions such as acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. Patients should be informed about the signs of serious skin reactions, and use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity.

Risks of Use in Patients with Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), acetaminophen and codeine phosphate oral solution may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with acetaminophen and codeine phosphate oral solution.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution in patients with impaired consciousness or coma.

Hypersensitivity/Anaphylaxis

There have been post-marketing reports of hypersensitivity and anaphylaxis associated with use of acetaminophen. Clinical signs included swelling of the face, mouth, and throat, respiratory distress, urticaria, rash, pruritus, and vomiting. There were infrequent reports of life-threatening anaphylaxis requiring emergency medical attention. Instruct patients to discontinue acetaminophen and codeine phosphate oral solution immediately and seek medical care if they experience these symptoms. Do not prescribe acetaminophen and codeine phosphate oral solution for patients with acetaminophen allergy [see PRECAUTIONS; Information for Patients/Caregivers ].

Risks of Use in Patients with Gastrointestinal Conditions

Acetaminophen and codeine phosphate oral solution is contraindicated in patients with gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The administration of acetaminophen and codeine phosphate oral solution or other opioids may obscure the diagnosis or clinical course in patients with acute abdominal conditions.

Acetaminophen and codeine phosphate oral solution may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。 Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms.

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

The codeine in acetaminophen and codeine phosphate oral solution may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during acetaminophen and codeine phosphate oral solution therapy.

Withdrawal

Do not abruptly discontinue acetaminophen and codeine phosphate oral solution in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing acetaminophen and codeine phosphate oral solution in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of acetaminophen and codeine phosphate oral solution in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see DOSAGE AND ADMINISTRATION, DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ]

Additionally, avoid the use of mixed agonist/antagonist (eg, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including acetaminophen and codeine phosphate oral solution. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or precipitate withdrawal symptoms [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ].

预防措施

驾驶和操作机械的风险

Acetaminophen and codeine phosphate oral solution may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of acetaminophen and codeine phosphate oral solution and know how they will react to the medication [see PRECAUTIONS; Information for Patients/Caregivers ].

给患者的信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Medication Errors

Instruct patients how to measure and take the correct dose of acetaminophen and codeine phosphate oral solution, and ensure that the dose is communicated clearly and dispensed accurately. A household teaspoon is not an adequate measuring device. Given the inexactitude of the household spoon measure and the risk of using a tablespoon instead of a teaspoon, which could lead to overdosage, it is strongly recommended that caregivers obtain and use a calibrated measuring device. Healthcare providers should recommend a calibrated device that can measure and deliver the prescribed dose accurately, and instruct caregivers to use extreme caution in measuring the dosage and when administering acetaminophen and codeine phosphate oral solution to ensure the dose is measured and administered accurately [see WARNINGS ].

If the prescribed concentration is changed, instruct patients on how to correctly measure the new dose to avoid errors which could result in accidental overdose and death.

上瘾，滥用和滥用

Inform patients that the use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see WARNINGS ]. Instruct patients not to share acetaminophen and codeine phosphate oral solution with others and to take steps to protect acetaminophen and codeine phosphate oral solution from theft or misuse.

危及生命的呼吸抑制

Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting acetaminophen and codeine phosphate oral solution or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages [see WARNINGS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression and to seek medical attention if breathing difficulties develop.

意外摄入

Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death [see WARNINGS ].

Ultra-Rapid Metabolism of Codeine and Other Risk Factors for Life-threatening Respiratory Depression in Children

Advise caregivers that acetaminophen and codeine phosphate oral solution is contraindicated in all children younger than 12 years of age and in children younger than 18 years of age following tonsillectomy and/or adenoidectomy. Advise caregivers of children 12 to 18 years of age receiving acetaminophen and codeine phosphate oral solution to monitor for signs of respiratory depression [see WARNINGS ].

Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants

Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if acetaminophen and codeine phosphate oral solution is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider [see WARNINGS, PRECAUTIONS; Drug Interactions ].

Serotonin Syndrome

Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop.

Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ].

MAOI Interaction

Inform patients not to take acetaminophen and codeine phosphate oral solution while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking acetaminophen and codeine phosphate oral solution [see WARNINGS, PRECAUTIONS; Drug Interactions ].

Adrenal Insufficiency

Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [see WARNINGS ].

Important Administration Instructions

Important Discontinuation Instructions

In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue acetaminophen and codeine phosphate oral solution without first discussing a tapering plan with the prescriber [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]

Instruct patients how to properly take acetaminophen and codeine phosphate oral solution [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ].

•

Advise patients to always use a calibrated oral syringe/dosing cup when administering acetaminophen and codeine phosphate oral solution to ensure the dose is measured and administered accurately [see WARNINGS ].

•

Advise patients never to use household teaspoons or tablespoons to measure acetaminophen and codeine phosphate oral solution.

•

Advise patients not to adjust the dose of acetaminophen and codeine phosphate oral solution without consulting with a physician or other healthcare professional.

Maximum Daily Dose of Acetaminophen

Inform patients not to take more than 4,000 milligrams of acetaminophen per day. Advise patients to call their healthcare provider if they have taken more than the recommended dose.

低血压

Inform patients that acetaminophen and codeine phosphate oral solution may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (eg, sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position) [see WARNINGS; Severe Hypotension ].

Anaphylaxis

Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in acetaminophen and codeine phosphate oral solution. Advise patients how to recognize such a reaction, and if they develop signs of allergy such as a rash or difficulty breathing to stop taking acetaminophen and codeine phosphate oral solution and seek medical attention. [see CONTRAINDICATIONS, ADVERSE REACTIONS ].

怀孕

新生儿阿片类药物戒断综合征

Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see WARNINGS, PRECAUTIONS; Pregnancy ].

Embryo-Fetal Toxicity

Inform female patients of reproductive potential that acetaminophen and codeine phosphate oral solution can cause fetal harm and to inform the prescriber of a known or suspected pregnancy [see PRECAUTIONS; Pregnancy ].

Lactation

Advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with acetaminophen and codeine phosphate oral solution [see PRECAUTIONS; Nursing Mothers ].

Infertility

Inform patients that chronic use of opioids may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Driving or Operating Heavy Machinery

Inform patients that acetaminophen and codeine phosphate oral solution may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery and to avoid such tasks while taking this product, until they know how they will react to the medication.

Constipation

Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention [see ADVERSE REACTIONS, CLINICAL PHARMACOLOGY ].

Storage and Disposal:

Because of the risks associated with accidental ingestion, misuse, and abuse, advise patients to store acetaminophen and codeine phosphate oral solution securely, out of sight and reach of children, and in a location not accessible by others, including visitors to the home [see WARNINGS ; DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ]. Inform patients that leaving acetaminophen and codeine phosphate oral solution unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Advise patients and caregivers that when medicines are no longer needed, they should be disposed of promptly. Inform patients that medicine take-back options are the preferred way to safely dispose of most types of unneeded medicines. If no take back programs or DEA-registered collectors are available, instruct patients to dispose of acetaminophen and codeine phosphate oral solution by following these four steps:

•

Mix acetaminophen and codeine phosphate oral solution with an unpalatable substance such as dirt, cat litter, or used coffee grounds;

•

Place the mixture in a container such as a sealed plastic bag;

•

Throw the container in the household trash;

•

Delete all personal information on the prescription label of the empty bottle

Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for additional information on disposal of unused medicines.

药物相互作用

CYP2D6 Inhibitors

Codeine is metabolized by CYP2D6 to form morphine. The concomitant use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution and CYP2D6 inhibitors (eg, paroxetine, fluoxetine, bupropion, quinidine) can increase the plasma concentration of codeine, but can decrease the plasma concentration of active metabolite morphine, which could result in reduced analgesic efficacy or symptoms of opioid withdrawal, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of acetaminophen and codeine phosphate oral solution is achieved [see CLINICAL PHARMACOLOGY ].

After stopping a CYP2D6 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the codeine plasma concentration will decrease but the active metabolite morphine plasma concentration will increase, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression [see CLINICAL PHARMACOLOGY ].

If concomitant use with a CYP2D6 inhibitor is necessary, or if a CYP2D6 inhibitor is discontinued after concomitant use, consider dosage adjustment of acetaminophen and codeine phosphate oral solution and monitor patients closely at frequent intervals.

If concomitant use with CYP2D6 inhibitors is necessary, follow the patient for reduced efficacy or signs and symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the acetaminophen and codeine phosphate oral solution as needed.

After stopping use of a CYP2D6 inhibitor, consider reducing the acetaminophen and codeine phosphate oral solution and monitor the patient for signs and symptoms of respiratory depression or sedation.

CYP3A4抑制剂

The concomitant use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution and CYP3A4 inhibitors, such as macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), and protease inhibitors (eg, ritonavir), may result in an increase in codeine plasma concentrations, with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater morphine levels, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of acetaminophen and codeine phosphate oral solution is achieved [see WARNINGS ].

After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, it may result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via CYP2D6 with resultant lower morphine levels [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to codeine.

If concomitant use of CYP3A4 inhibitor is necessary, consider dosage reduction of acetaminophen and codeine phosphate oral solution until stable drug effects are achieved. Monitor patients for respiratory depression and sedation at frequent intervals.

If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the acetaminophen and codeine phosphate oral solution dosage until stable drug effects are achieved. Monitor for signs of opioid withdrawal.

CYP3A4诱导剂

The concomitant use of acetaminophen and codeine phosphate oral solution and CYP3A4 inducers (eg, rifampin, carbamazepine, phenytoin) can result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via 2D6 with resultant lower morphine levels [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence [see WARNINGS ].

After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, codeine plasma concentrations may increase, with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater morphine levels [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

If concomitant use of a CYP3A4 inducer is necessary, follow the patient for reduced efficacy and signs of opioid withdrawal and consider increasing the acetaminophen and codeine phosphate oral solution dosage as needed.

If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider an acetaminophen and codeine phosphate oral solution dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression and sedation at frequent intervals.

Benzodiazepines and Other Central Nervous System (CNS) Depressants

Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics and other opioids, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate.将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see WARNINGS ].

Serotonergic Drugs

The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system has resulted in serotonin syndrome. Examples of these drugs include, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that effect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), monoamine oxidase (MAO) inhibitors (used to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue) [see PRECAUTIONS; Information for Patients ].

If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue acetaminophen and codeine phosphate oral solution if serotonin syndrome is suspected.

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, linezolid, may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity.

Advise patients taking acetaminophen and codeine phosphate oral solution not to use MAOIs or within 14 days of stopping such treatment. If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses of other opioids (such as oxycodone, oxymorphone, hydrocodone, or buprenorphine) to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.

Mixed Agonist/Antagonist and Partial Agonist Opioid Analgesics

The concomitant use of opioids with other opioid analgesics, such as butorpha

对于消费者

适用于对乙酰氨基酚/可待因：口服e剂，口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/可待因及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用对乙酰氨基酚/可待因时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

如果服用对乙酰氨基酚/可待因时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 尿液流血或浑浊
• 发冷
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 黑尿
• 头痛
• 出汗增加
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 意识丧失
• 恶心
• 癫痫发作
• 肚子痛
• 尿量突然减少
• 难闻的呼吸异味
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/可待因可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 头昏眼花
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡

发病率未知

• 排便困难
• 错误或异常的幸福感

对于医疗保健专业人员

适用于对乙酰氨基酚/可待因：口服胶囊，口服液，口服混悬剂，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，镇静，呼吸急促，恶心和呕吐。 ^[参考]

神经系统

对乙酰氨基酚-可待因：

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：头晕，镇静，药物过度使用头痛

对乙酰氨基酚：

未报告的频率：嗜睡，精神功能受损

阿片类药物：

未报告的频率：意识模糊，嗜睡，眩晕，头晕，中枢神经系统兴奋（躁动/兴奋），惊厥，头痛，颅内压升高^[参考]

胃肠道

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：恶心，呕吐，便秘，腹痛

对乙酰氨基酚：

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：消化不良

阿片类药物：

未报告频率：便秘，胃肠道刺激，胆汁痉挛，恶心，呕吐，食欲不振，口干，麻痹性肠梗阻，中毒性巨结肠^[参考]

肝的

对乙酰氨基酚：

未报告频率：急性肝衰竭，肝毒性，慢性肝坏死，溶细胞性肝炎^[参考]

精神科

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：欣快感，烦躁不安

阿片类药物：

未报告的频率：混乱，情绪变化，幻觉，精神抑郁，睡眠或噩梦困难，宽容或依赖^[参考]

肾的

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：肾衰竭，尿毒症

对乙酰氨基酚：

未报告频率：肾毒性，乳头状坏死^[参考]

过敏症

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：过敏反应

对乙酰氨基酚：

罕见（少于0.1％）：过敏反应，包括皮疹，药热，粘膜病变

售后报告：过敏反应，包括面部，嘴和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐，过敏反应，血管性水肿

阿片类药物：

未报告频率：皮疹，荨麻疹，呼吸困难，出汗增加，发红，发红或脸红^[参考]

心血管的

对乙酰氨基酚：

未报告频率：毒性心肌炎，库尼氏综合征

阿片类药物：

未报告频率：心动过缓，心pal，低血压^[参考]

泌尿生殖

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：尿retention留或犹豫

阿片类药物：

未报告频率：尿retention留，输尿管痉挛，抗利尿作用^[参考]

血液学

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：血小板减少，粒细胞缺乏症，贫血

对乙酰氨基酚：

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症

未报告频率：粒细胞缺乏症，高铁血红蛋白血症，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，溶血性贫血^[参考]

皮肤科

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：瘙痒，皮疹

对乙酰氨基酚：

罕见（少于0.1％）：严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）

未报告频率：出汗，固定药疹^[参考]

呼吸道

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：呼吸急促

对乙酰氨基酚：

未报告频率：支气管痉挛

可待因：

未报告频率：呼吸抑制^[参考]

在有镇痛性哮喘倾向的患者中，使用对乙酰氨基酚会引起支气管痉挛。 ^[参考]

眼科

阿片类药物：

频率未报告：模糊或双眼^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

初始剂量：根据疼痛需要每4小时口服对乙酰氨基酚（300至600 mg）和可待因（15至60 mg）
-滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量
最大剂量：对乙酰氨基酚4000 mg / 24小时；可待因：360毫克/ 24小时

评论：
-初始剂量应个体化，要考虑到疼痛的严重程度，反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和滥用的危险因素。
-尚未显示高于60毫克的可待因剂量不会改善疼痛缓解，并且与不良反应的发生率增加相关；持续使用会产生对可待因的耐受性。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗轻度至中度疼痛，适合使用阿片类药物治疗且替代疗法不足的情况。

通常的小儿止痛药

少于12年：禁忌

12至18岁（扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后）：禁忌

12至18岁（有呼吸抑制的危险因素）：避免使用

12至18年：仅在收益大于潜在风险时使用
-初始剂量：根据疼痛需要，每4小时口服对乙酰氨基酚（300至600 mg）和可待因（15至60 mg）
最大剂量：对乙酰氨基酚4000 mg / 24小时；可待因：360毫克/ 24小时

评论：
-增加对可待因的呼吸抑制作用敏感性的风险因素包括术后状态，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖症以及与通气不足综合征（例如，神经肌肉疾病）相关的其他状况，同时使用引起呼吸抑制的其他中介和严重的肺部疾病疾病。
-初始剂量应个体化，要考虑到疼痛的严重程度，反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和滥用的危险因素。
-尚未显示高于60毫克的可待因剂量不会改善疼痛缓解，并且与不良反应的发生率增加相关。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗轻度至中度疼痛，适合使用阿片类药物治疗且替代疗法不足的情况。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全：慎用；通过肾功能检查监测治疗

肝剂量调整

严重肝功能损害：谨慎使用；通过肝功能检查监测治疗

剂量调整

老年人：请谨慎使用，通常从剂量范围的低端开始

来自其他阿片类药物的转化：
-如果有必要从另一个阿片类药物转换为可待因，建议采用保守的方法，因为低估可待因的剂量比高估和处理因过量而引起的不良反应最安全。

身体依赖患者的治疗中止：
-逐渐减少，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；可待因的超快速代谢和儿童威胁生命的呼吸抑制；新生儿阿片类药物戒断综合征；肝毒性；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险：
-成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者遭受阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
危及生命的呼吸抑制：可能发生严重的，危及生命的呼吸衰竭或致命的呼吸抑制，特别是在开始服用或增加剂量后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素：接受可待因的儿童发生了威胁生命的呼吸抑制和死亡；大多数病例在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，并且许多儿童由于CYP450 2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者；可待因是12岁以下小儿患者和扁桃体切除术和/或腺样体切除术小于18岁的患者的禁忌症。避免在12至18岁的患者中使用其他风险因素，这些因素可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-肝毒性：对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数情况下，每天服用超过4 g的剂量，通常涉及一种以上对乙酰氨基酚的产品。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：CYP450 3A4诱导剂/抑制剂或CYP450 2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的；伴随使用需要仔细考虑对母体药物（可待因）和活性代谢物（吗啡）的影响。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。伴随使用应保留给替代治疗方案不足的患者使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

-未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表三

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服或不食用食物
-患者应避免一次使用一种以上对乙酰氨基酚的产品。

储存要求：
-防潮和防潮

一般：
-由于可待因有上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低剂量。
-在止痛药需求不断变化的时期，医疗团队，患者及其照料者/家人之间的频繁交流非常重要；如果在剂量稳定后疼痛程度增加，则应在增加止痛药物剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。
-由于CYP450 2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者的患者，将可待因更迅速，更彻底地转化为吗啡，导致吗啡水平出乎意料的高，这可能会危及生命。
-可预防由于使用对乙酰氨基酚引起的药物引起的肝毒性；所有患者和护理人员都需要接受有关如何安全使用对乙酰氨基酚的教育，如果消耗的剂量超过推荐剂量，该怎么办。
-对乙酰氨基酚的使用会引起过敏反应和严重皮疹。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受伴随药物治疗会增加呼吸抑制风险的患者，必须进行严密监测
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测皮肤反应
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，当这种风险最大时，患者应意识到遗传突变可能对某些患者产生更大的毒性；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指导患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-患者应了解该药物具有潜在的严重副作用，包括肾上腺功能不全，严重的便秘，肝毒性和低血压，以及许多潜在的重大药物相互作用。在适当的指示和监视下，许多此类事件是可以避免的；患者应报告停止或开始使用任何新药，并在治疗期间避免饮酒。
-不建议在服用这种药物时母乳喂养；应指导哺乳母亲对出现嗜睡，哺乳困难，呼吸困难或or行的婴儿立即寻求医疗护理。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-应指导患者正确处置。

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