萘芬的适应症和用法

Naftin®Cream是一种烯丙胺抗真菌剂，可用于治疗由红毛癣菌引起的足指，足癣，股癣。

纳夫汀剂量和给药

仅用于局部使用。 Naftin®霜是不是眼科，口腔，或阴道内使用。每日一次应用Naftin®霜的薄层灾区加上健康的周围皮肤的2周半英寸的空白。

剂型和优势

Naftin®霜的每克含有白色20毫克盐酸萘替芬（2％），以灰白色基。

禁忌症

没有

警告和注意事项

局部不良反应

中止治疗如果刺激或灵敏度与使用Naftin®霜的发展。直接对患者如果这些条件制定以下使用Naftin®霜的医生联系。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在临床试验期间，有903名受试者接受了纳非替芬1％和2％乳膏制剂的暴露。共有564名受试者叉指足癣，股癣，或股癣用Naftin®霜处理。

二随机，车辆对照试验（400名受试者与Naftin®霜处理的）。人口为12至88岁，主要是男性（79％），白种人48％，黑人或非裔美国人，40％的西班牙裔或拉丁裔，并且主要是趾间或足癣。大多数受试者每天接受一次局部局部给药，持续2周，以覆盖受影响的皮肤区域以及周围健康皮肤½英寸的边缘。在两个车辆对照试验，Naftin®霜治疗的受试者的17.5％所经历的不良反应与车辆主体的19.3％相比。最常见的不良反应（ ≥1 ％）是瘙痒。大多数不良反应的轻度严重。在Naftin霜®治疗人群的不良反应发生率并不比车辆处理人口显著不同。

在第三随机化，车辆对照试验中，116名股癣儿科受试者用Naftin®霜处理。人口年龄≥2至<18岁（平均年龄9岁），主要是男性（61％），白人（47％），黑人或非裔美国人（51％），西班牙裔或拉丁裔（92％），并感染了体癣。 Naftin®乳膏治疗者每天使用一次，持续2周所有受影响体表面积与股癣加上周边受影响的病变的健康皮肤的1/2英寸的空白。在Naftin®霜治疗人群的不良反应发生率并不比车辆处理人口显著不同。

在两个开放标签的儿科药代动力学和安全性试验，49名儿科患者2〜<18岁与趾间足癣，股癣和体癣收到Naftin®霜。儿科人群中不良反应的发生率与成人人群中相似。

上市后经验

在批准使用盐酸萘替芬后，已确认以下不良反应：充血/刺激，发炎，浸渍，肿胀，灼热，水泡，浆液引流，结,、头痛，头晕，白细胞减少，粒细胞缺乏症。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有孕妇Naftin®霜没有可用的数据，告知重大出生缺陷和流产药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服剂量至妊娠大鼠最大推荐人剂量（MRHD）的18倍或器官形成期间至多2倍的皮下剂量时，未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响怀孕大鼠的MRHD或怀孕兔子的MRHD的4倍[请参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。为了基于体表面积比较（mg / m 2 ）比较动物和人的剂量，将MRHD设置为每天8 g 2％乳膏（对于60 kg的个体为2.67 mg / kg /天）。

在器官发生期间，对怀孕的雌性大鼠口服给予30、100和300 mg / kg /天的盐酸萘替芬盐酸盐。在高达300 mg / kg /天的剂量（MRHD的18倍）下，未观察到与胚胎胎发育相关的治疗相关效应。在器官发生期间，对怀孕的雌性大鼠皮下给予10和30 mg / kg /天的盐酸萘替芬盐酸盐。在30 mg / kg / day（MRHD的2倍）下，未观察到与胚胎胎发育相关的治疗相关影响。在器官发生期间，对怀孕的雌性兔子皮下给予3、10和30 mg / kg /天的盐酸萘替芬盐酸盐。在30 mg / kg / day（4倍MRHD）下，未观察到与胚胎胎发育相关的治疗相关效应。

在大鼠中进行了围产期和产后发育研究。从妊娠第14天至哺乳第21天，对雌性大鼠口服给予30、100和300 mg / kg /天的盐酸萘替芬盐酸盐。据观察，雌性大鼠在妊娠期间和泌乳期后代的体重增加减少，为300 mg / kg /天（MRHD的18倍）。 100 mg / kg /天（6倍于MRHD）未观察到发育毒性。

哺乳期

风险摘要

有没有对Naftin®霜的人乳中存在的资料显示，药物对母乳喂养的婴儿的影响，或对牛奶生产的药物治疗的效果。缺乏在哺乳排除了明确的决心Naftin®霜对哺乳期婴儿的风险的临床资料的;因此，母乳喂养的发展和保健福利应该与母亲的临床需要Naftin®奶油和从Naftin®霜或从底层产妇条件母乳喂养婴儿的任何潜在的不利影响一起考虑。

儿科用

Naftin®霜的安全性和有效性已经建立在儿科患者年龄12岁及以上叉指足癣和股癣和2岁及以上与股癣[见临床研究（14）和临床药理学（12.3） ]。

在这些年龄组使用Naftin®霜是由在成人和儿童提供充分和良好对照研究中，从两个开放标签的试验在49暴露Naftin®霜的儿科患者进行了额外的安全性和PK数据证据的支持[见临床研究（ 14）和临床药理学（12.3） 。

安全性和治疗Naftin®霜的功效股癣和趾间脚气的儿童患者小于12岁尚未确定。安全和在儿童患者小于2岁股癣的治疗Naftin®霜的有效性尚未确立。

老人用

Naftin®霜的临床研究没有包括65岁及以上，以确定他们是否来自年轻的受试者有不同的反应科目足够数量。

纳芬描述

Naftin®霜是一种白色为仅局部使用灰白色霜。每克（盐酸萘替芬）霜含20毫克盐酸萘替芬（2％），一种合成的烯丙胺抗真菌化合物。

化学上，萘替芬盐酸盐是（E）-N-肉桂基-N-甲基-1-萘甲基甲胺盐酸盐。

分子式为C 21 H 21 N·HCl，分子量为323.86。

盐酸萘替芬的结构式为：

Naftin®霜包含下列非活性成分：苯甲醇，鲸蜡醇，鲸蜡酯蜡，肉豆蔻酸异丙酯，聚山梨醇酯60，纯净水，氢氧化钠，山梨醇单硬脂酸酯，硬脂醇，和盐酸。

Naftin-临床药理学

作用机理

Naftin®霜是一种外用抗真菌药[见临床药理学（12.4） ]

药效学

Naftin®霜的药效尚未确定。

药代动力学

体外和体内生物利用度研究表明，萘替芬以足够的浓度穿透角质层以抑制皮肤真菌的生长。

Naftin®霜的药代动力学评价下列2周〜21个成人科目，男性和女性每日一次局部应用，既足癣和股癣。每天使用的乳脂中位数总量为6.4克（范围为5.3-7.5克）。结果表明，在所有21位受试者的2周治疗期内，萘替芬的全身暴露量（即最大浓度（C max ）和曲线下面积从时间0到24小时（AUC 0-24 ））增加。第1天的几何平均值（变异系数或CV％）AUC 0-24为117（41.2）ng * hr / mL，第14天为204（28.5）ng * hr / mL。几何平均值（CV％）C max第1天的浓度为7 ng / mL（55.6），第14天的浓度为11 ng / mL（29.3）。第1天的C max （T max ）中值时间为8.0小时（范围4-24小时），第6天的范围为6.0小时（范围）在第14天（0-16小时）。局部应用14天后的累积量不到两倍。在整个14天的研究期内，谷浓度通常都会增加。在第28天，继续在13/21（62％）受试者的血浆中检测到萘替芬，平均血浆血浆浓度（标准差或SD）为1.6±0.5 ng / mL（低于定量限（BLQ）至3 ng / mL）。毫升）。在针对足癣和股癣的患者进行的同一药代动力学试验中，治疗期间尿液排出的剂量中位数在第1天为0.0016％，而在第14天为0.0020％。

在登记22名受试者的第二试验中，Naftin®霜的药代动力学在20名儿科受试者13至<18岁与两个足癣和股癣进行评价。受试者每天两次向患处应用8.1 g（6.6-10.1 g范围）的中位剂量治疗。结果表明，全身暴露随治疗时间增加。第1天的AUC 0-24几何平均值（CV％）为138（50.2）ng * hr / mL，第14天为192（74.9）ng * hr / mL。几何平均值（CV％）C max为9.21 ng / hr第1天为mL（48.4），第14天为12.7 ng / mL（67.2），在治疗期间从尿液排出的剂量中位数在第1天为0.0030％，在第14天为0.0033％。

第三个试验评估Naftin®霜的药代动力学在27名儿科受试者2 <12岁的具有至少中度股癣。将受试者分为年龄较小的组（2至<6岁，17位受试者）和年龄较大的组（6至<12岁，10位受试者）。在较年轻和较年长的组中，分别在受影响的区域外加中位剂量1.3 g（1.0-3.1 g）和2.3 g（2.2-4.2 g），持续2周，外加1/2英寸的边缘。仅在老年组的第1天和两组的第14天进行血浆和尿液药物动力学评估。所有受试者显示Naftin®霜的局部应用后血浆中萘替芬可测量水平。在第1天对6至<12岁的受试者进行单次给药后，C max和AUC 0-24的几何平均值（CV％）值为3.60（76.6）ng / mL和49.8（64.4）ng * h / mL，分别。在该组的第14天，C max和AUC 0-24分别为3.31（51.2）ng / mL和52.4（49.2）ng * h / mL。在第14天2至<6岁的受试者中，C max和AUC 0-24分别为3.98（186）ng / mL和54.8（150）ng * h / mL。在年龄较大的6至12岁受试者中，第1天和第14天的全身暴露量（C max和AUC 0-24 ）相当。在第1天和第14天服用药物后24小时内，排泄到尿液中的剂量中位数分别为0.0029％和0.0014％。

微生物学

尽管尚不清楚确切的抗真菌作用机理，但盐酸萘替芬似乎可以通过抑制角鲨烯2、3-环氧酶来干扰固醇的生物合成，这种酶活性的抑制导致固醇（尤其是麦角固醇）的数量减少，并相应地积累。细胞中角鲨烯的含量。

抵抗机制

迄今为止，尚未确定抗萘替芬的机制。

如适应症和用途部分所述，在体外和临床感染中，萘替芬已被证明对下列真菌的大多数分离物均具有活性：

• 红毛癣菌

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期2年的皮肤致癌性研究中，将盐酸萘替芬乳膏以1％，2％和3％（10、20和30mg / kg /天盐酸萘替芬）的局部剂量施用于Sprague-Dawley大鼠。在该研究中，直至本研究中评估的最高剂量（30毫克/千克/天）（基于AUC比较得出的MRHD的12倍），未发现与药物相关的肿瘤。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠骨髓微核试验）的结果，盐酸萘替芬盐酸盐没有显示致突变或致致死的迹象。

在大鼠的整个交配，妊娠，分娩和哺乳期口服给予盐酸萘替芬盐酸盐，对大鼠的生长，繁殖或繁殖均无影响，最高剂量为100 mg / kg /天（基于mg / m 2比较是MRHD的6倍） 。

临床研究

蒂娜·克鲁斯（Tinea Cruris）

Naftin®霜已被调查在一项随机，双盲，车辆控制，多中心的146个科目有症状和皮肤真菌培养阳性股癣试验安全性和有效性。受试者被随机分配接受Naftin®霜或车辆。主题应用Naftin®霜或车辆在患处加每日一次的周边患处2周健康肌肤的1/2英寸的保证金。评估股癣的体征和症状（是否存在红斑，瘙痒和结垢），并在第4周的主要疗效终点进行KOH检查和皮肤真菌培养。

试验人群的平均年龄为47岁，男性为87％，白人为43％。在基线时，根据中央真菌学实验室的培养结果，确认受试者有股癣的体征和症状，KOH检查呈阳性，并确认存在皮肤真菌。对意向性治疗人群的分析是对第4周就诊时完全治愈的受试者的比例进行比较（见表1 ）。完全治愈的定义为临床治愈（无红斑，瘙痒和脱屑）和真菌学治愈（KOH阴性和皮肤真菌培养）。

下表1中分别列出了在第4周经历临床治愈的受试者的百分比和经历了真菌学治愈的受试者的百分比。

叉指

Naftin®霜已被研究用于在随机，双盲，车辆控制的，多中心在217名受试者症状和皮肤真菌培养阳性叉指足癣试验功效。受试者被随机分配接受Naftin®霜或车辆。主题应用Naftin®霜或车辆脚的患处加每日一次的周边患处2周健康肌肤的1/2英寸的保证金。在第6周时评估主要指征终点的叉指间足癣的体征和症状（是否存在红斑，瘙痒和结垢），并进行KOH检查和皮肤真菌培养。

试验人群的平均年龄为42岁，男性为71％，白人为57％。在基线时，确认受试者具有趾间癣的症状和体征，KOH检查呈阳性，并确认皮癣菌培养。主要功效终点是在第6周就诊时完全治愈的受试者的比例（见表2 ）。完全治愈的定义为临床治愈（无红斑，瘙痒和脱屑）和真菌学治愈（KOH阴性和皮肤真菌培养）。

下表2列出了治疗结束后第4周第6周的疗效结果。 Naftin®霜证明与趾间脚气科目完全治愈，但完全治愈的，只有莫卡辛型足癣科目并没有证实。

Tinea Corporis

Naftin®霜已被调查在一项随机，双盲，车辆控制，多中心的184个科目有症状和皮肤真菌培养阳性股癣试验安全性和有效性。受试者被随机分配接受Naftin®霜或车辆。受试者将研究剂涂在体癣的所有受影响的身体表面积上，再加上感染病变周围1/2英寸的健康皮肤边缘，持续两周。评估体癣的体征和症状（是否存在红斑，硬结和瘙痒），并在第21天进行KOH检查和皮肤真菌培养以评估主要功效终点。

试验群体是儿科（≥2至<18岁），用9年（Naftin®霜）或8年（车辆）中位年龄; 61％的受试者是男性，而45％是白人。在基线时，确认受试者具有体癣的体征和症状，KOH检查呈阳性，并确认皮肤真菌培养。主要功效终点是在第21天就诊时完全治愈的受试者比例。完全治愈的定义为临床治愈（基线时出现的所有病变均无红斑，硬结和瘙痒）和真菌学治愈（KOH阴性和皮肤真菌培养）。

下表3列出了在治疗结束后一周的第21天的功效结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

Naftin®霜，2％，是一种白色至在可折叠管在以下尺寸提供灰白色霜：

45克– NDC 54766-102-45

60克– NDC 54766-102-60

存储

商店Naftin®奶油在25℃（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

• 告知患者Naftin®霜仅用于局部使用。 Naftin®霜不能用于口服，阴道或眼部使用。
• 如果刺激或灵敏度与使用Naftin®霜治疗的开发应停止和适当的治疗提起。患者应执导如果这些条件制定以下使用Naftin®霜的联系他们的医生。

发行人：

Sebela制药公司

645 Hembree Parkway，Suite I

罗斯威尔，乔治亚州30076

www.sebelapharma.com

免费电话1-844-732-3521

©2018 Sebela Pharmaceuticals Inc.保留所有权利。

Naftin是Sebela International Ltd.的注册商标。

Rev 04/2018

PI10245001

主要显示面板-45克管纸箱

NDC 54766-102-45

萘芬®

（盐酸那夫特芬）奶油2％

Sebela制药公司

仅供局部使用

不用于眼科，口服或阴道内

45克

仅接收

主要显示面板-60克管纸箱

NDC 54766-102-60

萘芬®

（盐酸那夫特芬）奶油2％

Sebela制药公司

仅供局部使用

不用于眼科，口服或阴道内

60克

仅接收