纳洛酮自动注射器的适应症和用法

纳洛酮自动注射器是一种阿片类药物拮抗剂，适用于紧急治疗已知或疑似的阿片类药物过量，成人和儿科患者的呼吸系统和/或中枢神经系统抑制表现为这种情况。

纳洛酮自动注射器旨在在可能存在阿片类药物的环境中作为紧急治疗立即给药。

纳洛酮自动注射器不能替代紧急医疗服务。

纳洛酮自动注射器剂量和给药

重要管理说明

纳洛酮自动注射器仅用于肌肉内和皮下使用。

由于疑似阿片类药物过量的治疗必须由患者以外的其他人进行，因此请指示处方接受者告知周围的人纳洛酮自动注射器的存在及其使用说明。

指导患者或护理人员在收到纳洛酮自动注射器处方时阅读使用说明。向患者或护理人员强调以下说明：

• 使用后立即寻求紧急医疗护理。由于大多数阿片类药物的作用时间超过了盐酸纳洛酮，并且怀疑的阿片类药物过量可能发生在有监督的医疗环境之外，请立即寻求紧急医疗救助，对患者进行持续监视，直到紧急人员到达为止，并重复服用纳洛酮自动剂量-必要时喷油器。在服用第一剂纳洛酮自动注射器后，如果怀疑有可能危及生命的阿片类药物紧急事件，请务必寻求紧急医疗救助。
• 在获得紧急医疗帮助之前，可能需要额外剂量的纳洛酮自动注射器。
• 请勿尝试重复使用纳洛酮自动注射器。每个纳洛酮自动注射器均包含单剂量的纳洛酮。
• 给药前，通过观察窗目测纳洛酮自动注射器是否有颗粒物和变色。除非溶液澄清且玻璃容器未损坏，否则请勿施用。
• 纳洛酮自动注射器必须根据设备标签上的印刷说明或电子语音说明进行管理（纳洛酮自动注射器包含扬声器，该扬声器提供语音说明以指导用户完成注射的每个步骤）。如果纳洛酮自动注射器电子语音教学系统无法正常运行，则纳洛酮自动注射器在按照​​其标签上印刷的说明使用时仍会提供预期剂量的盐酸纳洛酮。
• 卸下红色安全防护罩后，必须立即使用纳洛酮自动注射器或妥善处理。卸下红色安全防护罩后，请勿尝试更换它。

致动后，纳洛酮自动注射器会自动将其针头插入肌肉内或皮下，注射盐酸纳洛酮，然后将针头完全缩回其外壳中。注射后，黑色底座锁定到位，红色指示器出现在查看窗口中，并且电子视觉和听觉指示信号指示纳洛酮自动注射器已递送了预期剂量的盐酸纳洛酮，并指示用户寻求紧急医疗护理。

剂量信息

初始剂量

对成年或小儿患者在大腿前外侧肌肉内或皮下注射纳洛酮自动注射器的初始剂量，必要时可通过衣服进行治疗，并寻求紧急医疗救助。尽快使用纳洛酮自动注射器，因为长时间的呼吸抑制可能会导致中枢神经系统受损或死亡。

重复加药

纳洛酮自动注射器重复剂量的要求取决于被拮抗的阿片类药物的量，类型和给药途径。

如果在2到3分钟后仍未获得所需的反应，则可以使用另一剂量的纳洛酮自动注射器。如果仍然没有反应并且可以使用其他剂量，则可以每2至3分钟施用另一剂量的纳洛酮自动注射器，直到紧急医疗救助到来为止。在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

如果患者对纳洛酮自动注射器有反应，并在紧急救助到来之前又复发到呼吸抑制，则可以再加一剂纳洛酮自动注射器。

部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能并不完全，可能需要更高剂量的纳洛酮盐酸盐或重复使用纳洛酮自动注射器。

一年以上成人和儿童患者的剂量

指导患者或其护理人员按照肌肉注射或皮下使用说明书使用纳洛酮自动注射器。

一年以下小儿患者的剂量

在1岁以下的小儿患者中，护理人员在使用纳洛酮自动注射器时应捏住大腿肌肉。注射和解决阿片类药物紧急情况后，仔细观察给药部位的感染迹象。

可能会有临床情况，特别是在已知或怀疑接触母体阿片类药物的新生儿的产后时期，最好避免阿片类药物戒断症状的突然发作。在这些情况下，请考虑使用替代的纳洛酮产品，该产品可进行滴定以达到效果，并在适用的情况下根据重量进行配量[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。

剂型和优势

2 mg注射液：在预先填充的自动注射器中加入2 mg / 0.4 mL盐酸纳洛酮溶液。每次2毫克纳洛酮自动注射器可提供2毫克纳洛酮盐酸盐注射液（0.4毫升）。

禁忌症

在已知对盐酸纳洛酮或任何其他成分过敏的患者中禁用纳洛酮自动注射器。

警告和注意事项

反复呼吸和中枢神经系统抑郁的风险

大多数阿片类药物的作用持续时间可能超过纳洛酮自动注射器的持续时间，导致症状初步改善后，呼吸系统和/或中枢神经系统抑制恢复。因此，有必要在交付第一剂纳洛酮自动注射器后立即寻求紧急医疗救助。保持对患者的持续监视，并在必要时再用纳洛酮自动注射器[见剂量和用法（2.2）] 。在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂的功效有限的风险

部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能并不完全。拮抗丁丙诺啡可能需要较大剂量或重复剂量的纳洛酮盐酸盐，因为后者的结合速度慢，随后从阿片样物质受体中缓慢解离，因此作用时间长。 [参见剂量和用法（2.2）] 。丁丙诺啡拮抗作用的特征是逐渐开始出现逆转作用，并减少正常延长的呼吸抑制作用的持续时间。

严重阿片类药物戒断

对阿片类药物依赖的患者使用纳洛酮自动注射器可能会导致急性戒断综合症，其特征是以下体征和症状：身体疼痛，腹泻，心动过速，发烧，流鼻涕，打喷嚏，除毛发，出汗，打哈欠，恶心或呕吐，神经质，躁动不安或烦躁不安，发抖或发抖，腹部绞痛，无力和血压升高。在新生儿中，如果不及时识别和正确治疗，阿片类药物戒断可能会危及生命，并且可能包括以下体征和症状：抽搐，过度哭泣和反射亢进。监测患者阿片类药物戒断的症状和体征。

术后使用盐酸纳洛酮突然使阿片类药物抑郁症逆转，可能导致恶心，呕吐，出汗，颤抖，心动过速，低血压，高血压，癫痫发作，室性心动过速和心律颤动，肺水肿和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。这些事件主要发生在患有既往心血管疾病或接受其他可能具有类似不良心血管作用的药物的患者中。尽管尚未建立直接的因果关系，但在使用盐酸纳洛酮后，应监测患有既往心脏病的患者或已接受药物治疗的低血压，室性心动过速或颤动以及肺水肿的潜在不良心血管作用的患者。适当的医疗设置。有人提出，与使用盐酸纳洛酮相关的肺水肿的发病机制与神经源性肺水肿相似，即，中央介导的大量儿茶酚胺反应导致血液量急剧转移到肺血管床中，导致静水压升高。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 严重的阿片类药物戒断[见警告和注意事项（5.3）]

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在纳洛酮自动注射器临床研究中观察到以下不良反应。在两项药物动力学研究中，共有54名健康成人受试者暴露于0.4 mg纳洛酮自动注射器，0.8 mg纳洛酮自动注射器（两个0.4 mg纳洛酮自动注射器）或2 mg纳洛酮自动注射器中，不良反应的发生率超过一名受试者头晕和注射部位红斑。

在手术后的环境中批准纳洛酮盐酸盐的批准后使用期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自不明大小的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：低血压，高血压，室性心动过速和颤动，呼吸困难，肺水肿和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。术后纳洛酮盐酸盐剂量过大导致镇痛明显逆转并引起躁动[见警告和注意事项（5.3）] 。

纳洛酮自动注射器上市后使用中还报道了其他事件，包括躁动，迷失方向，困惑和愤怒。

在身体上依赖阿片类药物的人中，阿片类药物作用的突然逆转引发了急性戒断综合症。体征和症状包括：身体疼痛，发烧，出汗，流鼻涕，打喷嚏，竖毛，打哈欠，虚弱，发抖或发抖，神经质，躁动不安或烦躁不安，腹泻，恶心或呕吐，腹部绞痛，血压升高，心动过速。在新生儿中，阿片类药物戒断的症状和体征还包括：惊厥，过度哭泣，反射亢进[见警告和注意事项（5.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇纳洛酮使用的可用数据有限，不足以告知与药物相关的风险。但是，使用纳洛酮可能会给阿片类药物依赖的母亲的胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。在动物生殖研究中，在器官形成期间，分别用相当于4倍和8倍剂量的纳洛酮盐酸盐治疗的小鼠和老鼠，未观察到胚胎毒性或致畸作用，50公斤人类给予10毫克剂量[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

盐酸纳洛酮穿过胎盘，并可能促使胎儿以及阿片类药物依赖的母亲戒断[见警告和注意事项（5.3）] 。使用纳洛酮自动注射器后，应评估胎儿的不适迹象。在胎儿和母亲稳定之前，需要仔细监测。

数据

动物资料

盐酸纳洛酮在器官发生过程中分别以4倍和8倍的剂量向小鼠和大鼠给药，给予50公斤的人10毫克/天的剂量（基于体表面积或mg / m 2 ）。这些研究表明，由于盐酸纳洛酮没有胚胎毒性或致畸作用。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中纳洛酮的存在或纳洛酮对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。对哺乳母亲的研究表明，纳洛酮不影响催乳素或催产素的水平。纳洛酮口服的生物利用度最低。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对纳洛酮自动注射器的临床需求以及纳洛酮自动注射器或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用

纳洛酮自动注射器（用于肌肉内和皮下使用）的安全性和有效性已在所有年龄段的儿科患者中确立，用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量。成人生物等效性研究以及所有安全有效使用另一种盐酸纳洛酮注射剂的证据均支持在所有儿科患者中使用盐酸纳洛酮。纳洛酮自动注射器未进行任何儿科研究。

小儿患者皮下或肌内给药后盐酸纳洛酮的吸收可能不稳定或延迟。即使当鸦片中毒的儿科患者对纳洛酮盐酸盐注射液有适当反应时，也必须仔细监测他/她至少24小时，因为纳洛酮代谢后可能会复发。

在阿片类药物依赖的儿科患者（包括新生儿）中，服用纳洛酮盐酸盐可能会导致阿片类药物作用突然完全逆转，从而引发急性阿片类药物戒断综合征。可能会有临床情况，尤其是已知或怀疑接触母体阿片类药物的新生儿的产后时期，最好避免阿片类药物戒断症状的突然发作。与成年人的急性阿片类药物戒断不同，如果没有识别和适当治疗，表现为癫痫发作的新生儿急性阿片类药物戒断可能危及生命。新生儿的其他体征和症状可能包括过度哭泣和反射亢进。在这些情况下，最好避免急性阿片类药物戒断症状的突然发作，考虑使用另一种盐酸纳洛酮盐酸盐产品，该产品可根据重量分配并滴定以达到效果。 [请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

在1岁以下的小儿患者中，护理人员在使用纳洛酮自动注射器时应捏住大腿肌肉。仔细观察给药部位，看是否有残留的针头部位，感染迹象或两者兼有的迹象。 [参见剂量信息（2.2）] 。

老人用

老年患者更容易出现肝，肾或心脏功能下降，并发疾病或其他药物治疗。因此，这些患者的纳洛酮全身暴露量可能更高。

盐酸纳洛酮的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

纳洛酮自动注射器说明

盐酸纳洛酮注射自动注射器是一种预先填充的一次性使用的自动注射器。纳洛酮自动注射器不是用天然橡胶胶乳制成的。化学上，纳洛酮盐酸盐是17-烯丙基-4,5α-环氧-3,14-二羟基吗啡喃-6-盐酸盐的盐酸盐，其结构如下：

C 19 H 21 NO 4 •HCl

分子量363.84

盐酸纳洛酮为白色至略微灰白色的粉末，可溶于水，稀酸和强碱。微溶于乙醇；几乎不溶于乙醚和氯仿。

每0.4毫升纳洛酮自动注射器均含2毫克纳洛酮盐酸盐，3.34毫克氯化钠，盐酸（用于调节pH值）和注射用水。 pH范围是3.0至4.5。

纳洛酮自动注射器-临床药理学

作用机理

盐酸纳洛酮是一种阿片类药物拮抗剂，通过竞争相同的受体位点来拮抗阿片类药物的作用。

盐酸纳洛酮可逆转阿片类药物的作用，包括呼吸抑制，镇静和低血压。而且，它可以逆转诸如五佐辛的激动剂-拮抗剂的拟精神病和烦躁不安的作用。

药效学

当静脉注射盐酸纳洛酮时，通常在两分钟内即可见效。与皮下或肌内给药途径相比，静脉内起效时间更短。

作用的持续时间取决于盐酸纳洛酮的剂量和给药途径。

药代动力学

在一项针对30位健康受试者的药代动力学研究中，与使用单独的0.4 mg皮下注射或肌肉内纳洛酮注射液相比，使用Naloxone Auto-Injector注射的0.4 mg皮下或肌肉内纳洛酮注射液可提供等效的纳洛酮​​AUC和naloxone C max增大15％标准注射器。

在单次0.4毫克纳洛酮自动注射器注射，纳洛酮的中位数t最大为0.25小时（范围0.08至1.23小时）为止，用1.24（51.4％CV）的平均C最大值值毫微克/毫升。健康成年人中纳洛酮的平均血浆半衰期为1.28（38.0％CV）小时。在同一项研究中，使用标准注射器单次注射0.4 mg纳洛酮注射液后，中值T max为0.33小时（范围为0.08至2.03小时），平均C max值为1.07（45.1％CV）ng /毫升平均血浆半衰期为1.36（23.5％CV）小时。

使用交叉设计在24位健康受试者中进行的第二项药代动力学研究，评估了一次0.4 mg纳洛酮自动注射器注射剂，一次2 mg纳洛酮自动注射器注射剂和两次0.4 mg纳洛酮自动注射器注射剂的间隔时间为两分钟（0.8 mg盐酸纳洛酮）。本研究中获得的药代动力学参数如表1所示，纳洛酮的血浆浓度时间曲线如图1所示。

图1纳洛酮的平均±SD血浆浓度，（a）使用纳洛酮自动注射器进行肌肉/皮下给药后的0-6小时和（b）0-1小时

分配

肠胃外给药后，纳洛酮在体内分布并且很容易穿过胎盘。发生血浆蛋白结合，但相对较弱。血浆白蛋白是主要的结合成分，但是纳洛酮与除白蛋白以外的其他血浆成分也有明显的结合。不知道纳洛酮是否会排泄到人乳中。

消除

在单次注射0.4 mg纳洛酮自动注射后，纳洛酮在健康成年人中的平均血浆半衰期为1.58（28.9％CV）小时，在单次2 mg纳洛酮自动注射后为1.53（25％CV）小时。在纳洛酮注射液的新生儿研究中，观察到血浆平均半衰期为3.1（±0.5）小时。

代谢

盐酸纳洛酮主要通过葡萄糖醛酸与以纳洛酮-3-葡糖苷为主要代谢产物的葡糖苷酸结合而在肝脏中代谢。

排泄

口服或静脉内给药后，约25-40％的纳洛酮作为代谢产物在6小时内排泄到尿中，约50％在24小时内排泄，在60-70％在72小时内排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

评估纳洛酮致癌潜力的长期动物研究尚未完成。

诱变

纳洛酮在Ames致突变性和体外人淋巴细胞染色体畸变测试中呈弱阳性，但在体外中国仓鼠V79细胞HGPRT致突变性测定和体内大鼠骨髓染色体畸变研究中呈阴性。

生育能力受损

分别以4倍和8倍的剂量在小鼠和大鼠中进行的生殖研究表明，以每天10毫克/天（基于表面积或mg / m 2 ）给予50公斤人的剂量，未显示纳洛酮的不利影响盐酸盐对生育。

供应/存储和处理方式

供应方式

纸箱包含两个纳洛酮自动注射器（纳洛酮盐酸盐注射液，USP）2毫克自动注射器和一个用于EVZIO的单独培训师-NDC 72853-051-02。

储存和处理

将纳洛酮自动注射器存放在提供的外壳中。

存放在15°C至25°C（59°F至77°F）的受控室温下，允许在4°C至40°C（39°F至104°F）之间进行偏移。

在使用之前，请检查以确保自动注射器中的溶液没有变色。如果溶液变色或有沉淀，请更换纳洛酮自动进样器。

病人咨询信息

建议患者及其家属或护理人员阅读并熟悉FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

指导患者及其家人或护理人员：

• 收到纳洛酮自动注射器后，请立即熟悉纸箱中包含的以下信息：
  • 纳洛酮自动注射器使用说明
  • EVZIO培训师使用说明
  • EVZIO培训师
• 熟悉纳洛酮自动注射器和EVZIO培训师的设备标签配色方案
  • 纳洛酮自动注射器的2毫克剂型为蓝色和紫色。
  • EVZIO的培训师是黑白的。
• 在需要纳洛酮自动注射器之前，请练习使用培训师。
  • 每个纳洛酮自动注射器只能使用一次；但是，EVZIO培训师可以重新用于培训目的，并且可以卸下并更换其红色安全防护罩。
  • 纳洛酮自动注射器和EVZIO培训师都集成了电子语音教学系统。
• 建议患者和护理人员熟悉所提供的EVZIO培训师并阅读使用说明书;但是，未经培训的护理人员或家庭成员仍应在怀疑的阿片类药物过量期间尝试使用纳洛酮自动注射器，同时等待明确的紧急医疗护理。

阿片类药物过量的识别

指导患者及其家人或护理人员如何识别需要使用纳洛酮自动注射器的阿片类药物过量的体征和症状，例如：

• 极度嗜睡-无法通过口头或胸骨磨擦唤醒患者。
• 呼吸问题-对于无法唤醒的患者，其范围可能从缓慢或浅呼吸到无呼吸。
• 可能伴随困倦和呼吸问题的其他体征和症状包括：
  • 极小的瞳孔（眼睛彩色部分中央的黑色圆圈）有时被称为“精确瞳孔”。
  • 心跳慢和/或血压低。

反复呼吸和中枢神经系统抑郁的风险

指导患者及其家属或护理人员，由于大多数阿片类药物的作用时间可能超过纳洛酮自动注射器的持续时间，因此，他们必须在首剂纳洛酮自动注射器后立即寻求紧急医疗援助，并保持对患者的持续监视[参见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.3）]。

局部激动剂或混合激动剂/拮抗剂的功效有限

指导患者及其家人或护理人员，由部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）引起的呼吸抑制逆转可能不完全，可能需要更高剂量的纳洛酮盐酸盐或重复使用纳洛酮自动注射器[请参见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.3）]。

严重阿片类药物戒断

指导患者及其家人或看护人，在阿片类药物依赖患者中使用纳洛酮自动注射器可能会引发急性戒断综合症，其特征是以下体征和症状：身体疼痛，腹泻，心动过速，发烧，流鼻涕，打喷嚏，竖毛，出汗，打哈欠，恶心或呕吐，神经质，躁动不安或烦躁不安，发抖或发抖，腹部绞痛，无力和血压升高。在新生儿中，阿片类药物戒断如果不被识别并得到适当治疗可能会危及生命，并且可能包括以下体征和症状：惊厥，过度哭泣和反射亢进[请参阅警告和注意事项（5.3，不良反应（6 ））]。

管理说明

指导患者及其家人或护理人员以下重要信息：

• 确保每当有人有意或无意地暴露于阿片类药物以治疗严重的阿片类药物过量（即阿片类药物紧急情况）时，都要使用纳洛酮自动注射器。
• 如果患者反应迟钝，怀疑怀疑是阿片类药物过量，则应尽快使用纳洛酮自动注射器，即使存在疑问，因为长时间的呼吸抑制可能会导致中枢神经系统损害或死亡。纳洛酮自动注射器不能替代紧急医疗服务[参见剂量和用法（2.1 ）]。
• 纳洛酮自动注射器是由用户启动的，必要时可以通过衣物（例如裤子，牛仔裤等）进行管理。
• 在压入大腿前外侧的同时注射纳洛酮自动注射器。在小于1岁的小儿患者中，在使用纳洛酮自动注射器时会捏住大腿肌肉。
• 启动后，纳洛酮自动注射器会自动将其针头插入肌肉内或皮下，输送纳洛酮，然后将针头完全缩回其外壳中。在注射之前，期间或之后看不到针头。
• 每个纳洛酮自动注射器只能使用一次。
• 如果Naloxone自动注射器上的电子语音教学系统无法正常工作，则Naloxone自动注射器在按照​​其标签上印刷的说明使用时仍会提供预期剂量的盐酸纳洛酮。
• 电子语音指令与激活纳洛酮自动进样器无关，并且无需等待语音指令完成后再移至注射过程的下一步。
• 注射后，黑色底座锁定在适当的位置，红色的指示器出现在观察窗中，并且电子视觉和听觉指示信号表明纳洛酮自动注射器已递送了预期剂量的盐酸纳洛酮。
• 在任何情况下都不应更换纳洛酮自动注射器的红色安全防护装置。但是，培训师专为重复使用而设计，其红色安全防护罩可以卸下和更换。
• 通过观察窗定期目测纳洛酮溶液。如果溶液变色，浑浊或含有固体颗粒，请用新的纳洛酮自动进样器进行更换。
• 到期前请更换纳洛酮自动注射器。

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制造用于：

IJ Therapeutics，LLC

里士满，VA 23219

*仅适用于加利福尼亚州：本产品使用含高氯酸盐材料的电池-可能需要特殊处理。见www.dtsc.ca.gov/hazardouswaste/perchlorate

该产品可能包含一项或多项美国专利或正在申请的专利。有关详细信息，请参见www.kaleopharma.com/pat。

Instructions for Use

Naloxone Hydrochloride (HCl) Injection Auto-Injector

Authorized generic for EVZIO ® (naloxone HCl injection) auto-injector

Read the Instructions for Use that comes with Naloxone HCl Injection Auto-Injector (referred to throughout as Naloxone Auto-Injector) before using it. Talk to your healthcare provider if you or your caregivers have any questions about the use of Naloxone Auto-Injector.

Automated voice instructions

Naloxone Auto-Injector has a speaker that provides voice instructions to help guide you through each step of the injection. See Figure A. If the voice instructions do not work for any reason, Naloxone Auto-Injector will still work. If this happens, use Naloxone Auto-Injector as instructed below and follow the written instructions on the Naloxone Auto-Injector label.

Naloxone Auto-Injector Parts

You do not need to assemble your Naloxone Auto-Injector.
Naloxone Auto-Injector comes already assembled for use.

How to use Naloxone Auto-Injector

How to know that Naloxone Auto-Injector has been used. See Figure E.

• The Black base will lock into place.
• The voice instruction system will state that Naloxone Auto-Injector has been used and the LED will blink red.
• The Red safety guard cannot be replaced.
• The viewing window will no longer be clear. You will see a red indicator.

What to do after Naloxone Auto-Injector has been used:

• Get emergency medical help right away.
• Put the used Naloxone Auto-Injector back into its outer case.
• Do not throw away the Naloxone Auto-Injector in household trash. Do not recycle Naloxone Auto-Injector.
• Used Naloxone Auto-Injector should be taken to a healthcare setting for proper disposal in a sharps container.

There may be local or state laws about how to throw away used auto-injectors.*

*For California Only: This product uses batteries containing Perchlorate Material – special handling may apply. See www.dtsc.ca.gov/hazardouswaste/perchlorate

How should I store Naloxone Auto-Injector?

• Store Naloxone Auto-Injector at room temperature between 59°F to 77°F (15°C to 25°C).
• Keep Naloxone Auto-Injector in its outer case until ready to use.
• Occasionally check Naloxone Auto-Injector through the viewing window of the auto-injector. The solution should be clear. If the Naloxone Auto-Injector solution is discolored, cloudy, or contains solid particles, replace it with a new Naloxone Auto-Injector.
• Your Naloxone Auto-Injector has an expiration date. Replace it before the expiration date.

Keep Naloxone Auto-Injector and all medicines out of the reach of children.

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

Manufactured for: IJ Therapeutics, LLC, Richmond, VA 23219

Revised: 10/2016

Trainer for EVZIO ®

Trainer Instructions for Use

(Note: Naloxone Auto-Injector is the authorized generic for EVZIO)

重要：

The Trainer for EVZIO Does Not contain a needle or medicine. Always carry your real Naloxone Auto-Injector with you in case of an opioid emergency.

Tell your family, friends, co-workers or other individuals who may need to use Naloxone Auto-Injector during an opioid emergency where you keep your Naloxone Auto-Injector.

Important Information about the Trainer for EVZIO:

Inside your Trainer for EVZIO are:

• batteries
• a speaker that will make a beeping sound and that produces electronic voice instructions
• red and green blinking lights

The Trainer for EVZIO batteries are made to last for over 1,000 demonstrations or practices.

If the electronic voice instructions do not work properly, the Trainer for EVZIO can still be used for demonstration or practice. If this happens, use the instructions below and follow the written instructions on the Trainer for EVZIO label.

What is the Trainer for EVZIO?

• The Trainer for EVZIO does not contain a needle or medicine and can be reused to practice your injection.
• Practice with the Trainer for EVZIO before an opioid emergency happens to make sure you are able to safely use the real Naloxone Auto-Injector in an emergency.
• A Trainer for EVZIO comes with each Naloxone Auto-Injector prescription so that you and your caregiver can practice and demonstrate how to use Naloxone Auto-Injector.

Figure A
	Trainer for EVZIO: is inside a white and black outer case does not contain a needle or medicine can be reused (the Red safety guard can be placed back on the Black base after use)
	Naloxone Auto-Injector 2 mg: is inside a blue and purple outer case contains a needle and medicine cannot be reused (the Red safety guard cannot be placed back on the Black base after it is removed) has an expiration date

In case of an opioid overdose or possible opioid overdose emergency, use the real Naloxone Auto-Injector and not the Trainer for EVZIO.

Who should practice using the Trainer for EVZIO?

Anyone who may need to help you with Naloxone Auto-Injector in case of an opioid overdose or possible overdose emergency should practice using the Trainer for EVZIO.

Have them practice using the Trainer for EVZIO and review the Patient Information leaflet included in the packaging with your prescription of Naloxone Auto-Injector.

For more information and video instructions on the use of Naloxone Auto-Injector, go to http://www.NALOXONEAUTOINJECTOR.com or call 1-877-341-5330.

Practicing with the Trainer for EVZIO

• Practice with the Trainer for EVZIO before an opioid emergency happens to make sure you are able to safely use the real Naloxone Auto-Injector in the case of an opioid overdose or possible overdose emergency.
• You and your caregivers should practice every day for the first week after you receive your Trainer for EVZIO, and then at least 1 time each week, to help you feel familiar with using Naloxone Auto-Injector quickly and safely during an opioid overdose or possible opioid overdose emergency. Even when you are familiar with using the Trainer for EVZIO, continue to practice using it often.

How to use the Trainer for EVZIO

• Even though the Trainer for EVZIO does not have a needle and contains no medicine, it works the same way as the real Naloxone Auto-Injector.
• Just like the real Naloxone Auto-Injector, the Trainer for EVZIO contains an electronic voice instruction system to help guide you through each step of the injection. If the voice instructions do not work for any reason, you can still use the Trainer for EVZIO to practice using the instructions below and following the written instructions on the Trainer for EVZIO.
• The Trainer for EVZIO has the same blinking red and green lights as the real Naloxone Auto-Injector. These blinking lights help provide visual cues for each voice instruction and step.

Follow these steps to practice using the Trainer for EVZIO

1. Pull the Trainer for EVZIO from the outer case. See Figure B. 2. Pull off Red safety guard.参见图C。

Note: The Red safety guard is made to fit tight similar to the safety guard on Naloxone Auto-Injector. Pull firmly to remove.

3. Place Black end of the Trainer for EVZIO against the middle of the outer thigh (through clothing, if needed), then press firmly, and hold in place for 5 seconds.参见图D。

Only practice using the middle of the outer thigh. The outer thigh is where you would inject with the real Naloxone Auto-Injector. Note: The Trainer for EVZIO makes a distinct sound (click and hiss) when you press it against the outer thigh. This is the same sound that is made with the real Naloxone Auto-Injector. This is normal and indicates the device is working correctly. Do not pull the Trainer for EVZIO away from the leg when you hear the click and hiss sound.

4. After practicing, reset the Trainer for EVZIO: Replace the Red safety guard. See Figure E. Slide the Trainer for EVZIO all the way back into the white outer case to reset the electronic voice system. See Figure F.

Note: Do not hold the Black base when replacing the Red safety guard. If you do this, the Black base may not reset properly and may prevent you from inserting the Red safety guard into the Black base. If this happens, remove the Red safety guard and repeat Step 4 above. Leave the Trainer for EVZIO in its outer case for at least 5 seconds between each time you practice to allow the electronic voice system to reset.

How should I dispose of the Trainer for EVZIO?

The Trainer for EVZIO contains electronics and lithium coin cell batteries, and should be disposed of in the correct manner. Follow your State and local environmental regulations for disposal.

For California Only: This product uses batteries containi

对于消费者

适用于纳洛酮：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

纳洛酮及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用纳洛酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 身体疼痛
• 抽搐
• 腹泻
• 呼吸困难或困扰
• 过度哭泣
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 鸡皮s
• 无意识动作或抽搐动作增加或过度
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 躁动
• 流鼻涕
• 发抖
• 打喷嚏
• 出汗
• 发抖
• 弱点
• 打哈欠

对于医疗保健专业人员

适用于纳洛酮：复方粉，注射液，鼻喷雾剂

一般

这种药物可能会导致身体上依赖的人突然停用阿片类药物；体征和症状可能包括身体疼痛，发烧，出汗，打喷嚏，打哈欠，恶心，呕吐，出汗，流泪，流鼻涕，抽筋，失眠，发冷/潮热，毛发性勃起，心动过速，焦虑，不安，烦躁，烦躁不安，颤抖，高血压，和心脏骤停。在新生儿中，阿片类药物戒断也可能包括抽搐，过度哭泣和反射亢进。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，低血压，高血压

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心动过缓

稀有（小于0.1％）：颤动，心脏骤停

未报告频率：左心衰竭，潮红^[参考]

术后患者中，许多人患有心血管疾病，据报道有以下心血管副作用：低血压，高血压，心房和室性心动过速，室性纤颤，左室衰竭和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。 ^[参考]

神经系统

据报道，术后突然逆转阿片类药物抑郁症可导致死亡，昏迷和脑病，主要发生在已有心血管疾病的患者或接受过其他具有类似心血管不良作用的药物的患者中。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤

稀有（小于0.1％）：癫痫发作

未报告的频率：昏迷，脑病，惊厥，感觉异常，大惊厥^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：肺水肿

未报告频率：呼吸困难，呼吸抑制，缺氧，鼻干燥，鼻水肿，鼻充血，鼻炎症^[参考]

已经提出，肺水肿可能是由于中央介导的大量儿茶酚胺反应导致血液量急剧转移到肺血管床中，导致静水压力增加。

鼻干燥，鼻水肿，鼻充血和鼻发炎是纳洛酮鼻喷雾剂临床试验中最常见的不良反应。 ^[参考]

本地

未报告频率：非特异性注射部位反应，在静脉注射后刺激血管^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹泻，口干^[参考]

皮肤科

非常罕见（小于0.01％）：多形红斑

未报告频率：出汗^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，包括荨麻疹，鼻炎，呼吸困难，Quincke水肿，过敏性休克^[参考]

精神科

未报告频率：躁动，幻觉，颤抖^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼疼痛是纳洛酮鼻喷雾剂临床试验中最常报告的不良反应之一。 ^[参考]

频率未报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿片类药物过量的通常成人剂量

初始剂量：0.4 mg至2 mg IV；或者，可以给予IM或皮下注射
-如果未获得所需的反应，则应每隔2至3分钟重复剂量
-如果未观察到总剂量为10 mg的反应，则应质疑阿片样物质诱导或部分阿片样物质诱导的毒性的诊断

自动注射器：用于家庭或其他非医疗场合的紧急情况
-在大腿前外侧给予0.4 mg（1次动作）IM或皮下注射（必要时通过衣物）
-如果未达到所需的反应，则可在2或3分钟后再注射一次；可能每2至3分钟服用一次额外的剂量，直到紧急医疗救助到来

鼻喷雾剂：
-将1剂鼻内喷雾1剂
-如果在2或3分钟后仍未达到所需的反应，则鼻腔内第二剂再次注入鼻孔；可以每隔2到3分钟交替注射另外的剂量，直到紧急医疗救助到来为止

评论：
-IV路线在紧急情况下建议使用，因为它起效最快。
-一些阿片类药物的作用时间超过了该药物的作用时间，因此可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-患者应继续受到监视；如果患者有反应并复发并恢复为呼吸抑制，则应增加剂量。
-在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

用途：用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量，表现为呼吸和/或中枢神经系统抑制。

通常的成人剂量可逆转阿片类药物的镇静作用

初始剂量：0.1至0.2 mg静脉注射，间隔2至3分钟，达到所需的逆转程度
-已显示IM补充剂量可产生更长久的效果

静脉输液：
-可通过静脉输注给予0.004 mg / mL的浓度；根据患者的反应进行滴定

评论：
-对于在手术期间使用阿片类药物后阿片类药物抑郁症的部分逆转，通常较小剂量的纳洛酮就足够了；大于必要剂量可能会导致明显的止痛逆转并导致血压升高。

用途：用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物以及某些混合的激动剂-拮抗剂组合引起的阿片类药物抑制，包括呼吸抑制。

阿片类药物过量的常规儿科剂量

新生儿：
初始剂量：0.01 mg / kg IV，IM或皮下注射；根据需要每2至3分钟重复一次剂量

儿童：
初始剂量：0.01 mg / kg静脉注射；如果未获得所需的反应，则可给予0.1 mg / kg的静脉注射
-如果无法使用静脉输液途径，则可以分次给予IM或皮下注射

自动注射器：用于家庭或其他非医疗场合的紧急情况
-在大腿的前外侧给予0.4 mg（1次动作）IM或皮下注射（必要时通过衣物）；如果未达到所需的反应，则可在2或3分钟后再注射一次；可能每2至3分钟服用一次额外的剂量，直到紧急医疗救助到来
-1岁以下：注射时应捏住大腿肌肉

鼻喷雾剂：
-将1剂鼻内喷雾1剂
-如果在2或3分钟后仍未达到所需的反应，则鼻腔内第二剂再次注入鼻孔；可以每隔2到3分钟交替注射另外的剂量，直到紧急医疗救助到来为止

评论：
-新生儿阿片类药物戒断综合征可能危及生命，应根据新生儿科专家制定的治疗方案进行治疗。
-为避免加剧阿片类药物戒断症状，​​请考虑使用纳洛酮产品，该产品可根据体重确定剂量并滴定以达到效果。
-一些阿片类药物的作用时间将超过该药物的作用时间，因此，可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-患者应继续受到监视；如果患者有反应并复发并恢复为呼吸抑制，则应增加剂量。
-在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

用途：用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量，表现为呼吸和/或中枢神经系统抑制。

常用的小儿剂量可逆转阿片类药物的镇静作用

新生儿：
初始剂量：0.01 mg / kg IV，IM或以2至3分钟的间隔皮下注射至所需的逆转程度

儿童：0.005 mg至0.01 mg静脉注射，间隔2至3分钟，达到所需的逆转程度

静脉输液：
-可通过静脉输注给予0.004 mg / mL的浓度；根据患者的反应进行滴定

评论：
-对于在手术期间使用阿片类药物后阿片类药物抑郁症的部分逆转，通常较小剂量的纳洛酮就足够了；大于必要剂量可能会导致明显的止痛逆转并导致血压升高。

用途：用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物和某些混合的激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂引起的阿片类药物抑制，包括呼吸抑制。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能不完全或需要更高剂量；如果观察到反应不完全，应根据临床指示以机械方式辅助呼吸。

预防措施

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-视产品而定，可以IV，IM，皮下或鼻内给药

自动注射器：仅IM或皮下使用；供社区中的个人使用：
-包括语音指令；如果语音教学系统无法正常运行，则根据标签上的印刷说明使用自动注射器后，自动注射器仍将工作。
-管理大腿的前外侧
-对于1岁以下的患者，在用药时捏住大腿肌肉
-必要时可通过衣物进行管理
-要求紧急医疗救助
-每个自动注射器含1剂；每增加一剂，都要使用新的自动注射器

鼻喷雾剂：供社区中的个人使用：
-使用时从包装中除去鼻喷雾剂；每个鼻喷雾剂含1剂；不要灌注鼻喷雾剂
-将患者躺在背部，同时向后颈提供支撑，并允许头部向后倾斜
-用拇指按住柱塞的底部，而第一和中指放在喷嘴的两侧；将喷嘴插入鼻孔，直到手指抵住鼻子底部
-坚决地按柱塞给药剂量
-一旦执行，将人员移到身边并要求紧急医疗救助
-可能需要增加剂量，并且应在交替的鼻孔中给予新剂量的鼻腔喷雾剂

储存要求：
-小瓶和安瓿瓶：室温存放于25C（77F），允许短途旅行至15C至30C（59F至86F）；避光
-自动注射器：在室温下存放于15C至25C（59F至77F），允许偏移至4C至40C（39F至104F）；存放在提供的外壳中；使用前检查溶液，以确保溶液不褪色
鼻喷雾剂：储存在泡罩包装中直至使用；室温存放于15C至25C（59F至77F），允许偏移4C至40C（39F至104F）；不要冻结；避光

重构/准备技术：
-可通过在500 mL生理盐水或5％葡萄糖中添加2 mg纳洛酮来稀释静脉输液；得到0.004 mg / mL的溶液。
-如有必要，可将纳洛酮在无菌水中稀释以进行注射。
-必须在24小时内使用制剂。
-如果溶液中含有颗粒物和/或已变色，请勿使用。

IV兼容性：
-请勿与含有亚硫酸氢盐，偏亚硫酸氢盐，长链或高分子量阴离子的制剂或任何具有碱性pH值的溶液混合。

一般：
-一些阿片类药物的作用时间超过了该药物的作用时间，因此可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-在阿片类药物过量中，应采用其他复苏措施，例如保持畅通的气道，人工通气，心脏按摩和血管升压药，并在需要时加以利用；使用自动注射器后应立即寻求紧急医疗护理。
-纳洛酮可能使阿片类药物依赖患者戒断；在已知或怀疑身体上依赖阿片类药物的母亲的新生儿中谨慎使用。在这种情况下，突然而完全的逆转可能会引发急性戒断综合症。

监控：
-由于可能需要重复剂量，因此请保持患者持续监测。

患者建议：
-应向家庭成员或看护者教育有关阿片类药物过量的体征和症状以及治疗的紧迫性。
-家庭成员或看护者应了解该药物的存放位置，以便在需要时可以快速获取；提供了有关正确使用，处置的说明，使用后需要立即寻求紧急医疗护理。
-实际的自动注射器随附了一个教练自动注射器，可以多次使用进行培训；在紧急情况下，请勿将实际的自动注射器与培训师混淆。