介绍

本质上是纯鸦片拮抗剂。 ^{113 119 127}

盐酸纳洛酮的用途

阿片类药物引起的抑郁症和急性阿片类药物过量

由阿尼替丁，可待因，苯乙氧基化物，芬太尼，海洛因，氢吗啡酮，左啡烷，哌替啶，美沙酮，吗啡，羟吗啡酮，浓鸦片生物碱和丙氧芬芬引起的阿片类药物引起的阿片类药物引起的抑郁症，包括呼吸抑制。 ^{113 119 127}

可用于治疗某些鸦片部分激动剂（包括布托啡诺，纳布啡，喷他佐辛和环唑嗪）引起的阿片诱发的抑郁症，包括呼吸抑制。 ^{113 119}但是，由于过量服用鸦片部分激动剂而导致的呼吸抑制的逆转可能是不完全的，因此需要更高或更频繁的纳洛酮剂量。 ^{119 127}

可在社区（非医疗）环境中用于对已知或怀疑的阿片类药物过量用药进行紧急治疗，以呼吸道和/或中枢神经系统抑制为表现。 ^{119 123 124 125 126可}作为自动注射器和喷鼻剂，方便家庭成员或其他护理人员进行管理；这样的待遇是不是紧急医疗护理的替代品。 ^{119 123 127}

扩大纳洛酮供应的早期努力主要集中在基于社区的针对吸毒者的计划。 ^144.专家还支持接受鸦片使用障碍治疗的个人及其家庭成员的更多接触； ^{132 135 137 197}例接受阿片类镇痛治疗的患者，其鸦片类药物过量的风险增加（例如，有过量用药或药物滥用史的患者，每天接受≥50 mg硫酸吗啡[或同等作用的患者]，接受苯二氮卓类或其他药物的患者伴随镇静剂，那些患有医疗状况会增加对阿片类药物作用敏感性的药物）； ^{131 132 137 197}第一响应者（例如，紧急医疗服务人员，警察，消防员）； ^{135 137 142 143 143}以及可能目睹过量的其他环境中的工人（例如，疗养院，上门探访护士，学校护士和大学校园，外展计划，药物滥用治疗计划，中途宿舍，无家可归者收容所，教养设施）。 ^{137 143}

用于治疗轻度或中度以及严重的阿片类药物引起的呼吸抑制。 ^b

给药应伴有其他复苏措施，例如给药氧气，机械通气或人工呼吸。 ^{119 127}

鸦片激动剂过量后呼吸抑制的持续时间可能比纳洛酮作用的持续时间更长，还应开始其他更直接的支持和对症治疗。 ^127天

在身体上依赖阿片激动剂的患者中使用可能会导致急性戒断综合症，在拮抗剂（纳洛酮）的作用持续存在的情况下，这种戒断综合症无法轻易抑制。 ^d

如果纳洛酮促成鸦片禁欲综合征，则症状将在给药后几分钟内显现出来，在给药后30分钟内表现出最大。这种作用通常比停用鸦片激动剂后的作用更为严重。 ^d

在丁丙诺啡药物过量的管理有些价值，但不应该为治疗呼吸抑制的而加以依赖。 ^c激动剂作用的逆转缓慢发展。 ¹¹³

阿片类药物过量的诊断

帮助诊断疑似急性阿片类药物过量（例如，在没有确诊史和/或明确的诊断性临床发现的情况下）。 ^{113 e}

慢性阿片类药物的诊断（纳洛酮激发试验）

已被用作诊断慢性阿片类药物滥用的辅助剂†，但最好使用化学方法检测尿液中阿片类药物的存在，因为纳洛酮可能会在身体上依赖阿片类药物的患者中引起严重的戒断症状。 ^b

对于以前依赖于完成排毒的鸦片的患者，在接受纳曲酮治疗以停止鸦片†之前进行筛选试验（纳洛酮激发试验）。 ^b这样的筛查可以避免在服用纳曲酮后导致阿片戒断。 ^d

可乐定诱发的昏迷

已用于扭转可乐定引起的昏迷和呼吸抑制†。 ^b

阿片类药物依赖的排毒和维持治疗

口服美沙酮盐酸盐和纳洛酮盐酸盐的比例为20：1的组合，在进行鸦片依赖的解毒或维持治疗时，已与适当的社会和医疗服务配合口服。 ^b

可以防止鸦片欣快感，从而减少对鸦片的欲望。 ^b

在住院和门诊患者中，阿片剂依赖者已被用于快速或超快速解毒，以管理阿片戒断。 ¹¹²

阿片快速排毒涉及阿片拮抗剂（如纳洛酮和/或纳曲酮）的使用，以缩短排毒时间。 ¹¹²

超快速排毒是相似的，但是需要在患者镇静或全身麻醉时使用鸦片拮抗剂（即纳洛酮，纳曲酮）。 ¹¹²

必须考虑与此手术相关的不良呼吸和心血管影响的风险，以及全身麻醉和住院的费用。 ¹¹²

最小的喷他佐辛或丁丙诺啡滥用潜能

与盐酸喷他佐辛固定组合口服使用，或与盐酸丁丙诺啡经舌下或颊内固定组合使用，以最大程度地降低喷他辛或丁丙诺啡的滥用可能性；如果非肠道给药和/或超出通常的口服剂量，则纳洛酮的拮抗作用将占主导地位。 ^{114 115 133 134}

败血性休克的辅助使用

已在少数患者中用作辅助治疗，以增加败血性休克管理中的血压。 ¹¹³血压上升可能持续长达几个小时，但并未显示可提高生存率。 ¹¹³未包括在现行的《脓毒症尚存生存国际治疗脓毒症和脓毒性休克国际指南》中。 ¹³⁰

盐酸纳洛酮剂量和给药

行政

通过IV，sub-Q或IM注射进行管理；通过静脉输注；或鼻内。 ^{113 119 127 196}

建议在医疗监督下的紧急情况下进行静脉注射。 ^{113 120}由于吸收可能不稳定或延迟，因此AAP不认可Q-Q或IM注射用于儿童或新生儿的鸦片中毒的紧急医疗管理。 ^{110 113}当IV访问不能在紧急情况下被建立，可考虑在儿科患者⁴⁰³或骨内施用†（IO）注射通过在成人和儿科患者气管内管†。 ^{100 101 102 104 105 106 107 108 109 110 403}

静脉输液

有关药物兼容性的信息，请参见稳定性下的兼容性。

连续静脉输注可能是最适合的患者，这些患者需要更高的剂量，在重复剂量的有效治疗后继续经历反复出现的呼吸道或中枢神经系统抑制和/或对抗长效阿片类药物的作用。 ^b

稀释

连续静脉输注：在500 mL的0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中稀释2 mg盐酸纳洛酮，以产生含0.004 mg / mL（4 mcg / mL）的溶液。 ¹²⁰

管理率

根据患者的反应进行滴定。 ¹²⁰

使用自动注入器（Evzio）进行IM或Sub-Q注入

在对已知或怀疑阿片类药物过量的人进行紧急医疗救助之前，可由家庭成员或其他护理人员进行管理。 ¹¹⁹护理人员应在服用初始剂量后立即寻求紧急医疗护理。 ¹¹⁹

每个纸箱包含2个自动注射器和1个训练装置。 ¹¹⁹

根据注射部位脂肪组织的厚度，通过自动注射器进行的注射可以是sub-Q或IM。 ^{119 123}

使用自动注射器的技术

从外壳上取下自动注射器，然后取下红色安全防护装置，然后将自动注射器的黑色底座紧贴大腿的前外侧，持续5秒钟，直到给药完毕。 ^{119 121}必要时通过衣物进行管理。 ¹¹⁹在准备使用之前，请勿卸下红色安全防护罩。 ¹¹⁹

对于小于1岁的小儿患者，在给药前先捏大腿以提供较厚的注射区域（以最大程度地减少针头撞击骨头和折断的风险）；给药后，观察注射部位是否有残留的针头碎片和/或感染迹象。 ^{119 123}

使用后，针头将缩进盒中，自动注射器将指示已递送剂量。自动注射器不能重复使用。 ¹¹⁹

如果自动注射器的电子语音指令系统出现故障，则根据印刷说明激活设备后，将按预期的剂量输送剂量。 ¹¹⁹

鼻内给药

在对已知或怀疑阿片类药物过量的人进行紧急医疗救助之前，可由家庭成员或其他护理人员进行管理。 ¹²⁷护理人员在服用初始剂量后应立即寻求紧急医疗护理。 ¹²⁷

每个纸箱包含2个一次性使用的鼻腔喷雾器；每个单位提供2或4毫克剂量。 ¹²⁷

在给药之前，请勿从纸箱上拆下鼻喷雾器。在使用前请勿灌注或测试设备。 ¹²⁷

鼻内给药技术

将患者仰卧，然后从纸箱和泡罩包装中取出鼻喷雾器。 ¹²⁷握住设备，拇指在柱塞底部，而第一和中指在喷嘴的两侧。 ¹²⁷用一只手支撑患者的脖子向后倾斜头部。 ¹²⁷将吸嘴轻轻插入一个鼻孔，直到吸嘴两侧的手指紧贴患者的鼻子。 ¹²⁷用力按柱塞以给药，然后从鼻孔中移出喷嘴并将患者置于左侧卧位。 ¹²⁷

如果需要更多剂量，则使用新的鼻腔喷雾器将每个剂量注射入交替的鼻孔。 ¹²⁷

剂量

可作为盐酸纳洛酮提供；以盐表示的剂量。 ^{113 119 127}然而，一些准备的厂商（如Bunavail ，Suboxone ，祖布索夫）以基数计算效能。 ^{114 133 134}

小儿患者

术后阿片抑制

IV

初始剂量：通常为0.005-0.01 mg，间隔2至3分钟服用一次，直至获得所需的反应（即，充分的通气和警觉而没有明显的疼痛或不适）。 ¹¹³

根据反应，所用鸦片制剂的剂量和作用持续时间，可能需要每隔1到2小时补充一次剂量。 ¹¹³ （请参阅“谨慎使用外科手术的剂量”。）

阿片类药物过量

诊断

儿童：最初为0.01毫克/千克；如果该剂量不能产生预期的反应，可以再给予0.1 mg / kg的剂量。 ¹¹³

卫生保健环境中的治疗

阿片制剂作用的持续时间通常超过纳洛酮。阿片类药物的抑制作用可能会随着纳洛酮作用的减弱而恢复，并且可能需要额外的纳洛酮剂量（或连续静脉输注）。 ¹¹³

制造商建议，无论明显改善的程度如何，都应密切观察儿科患者一天或更长的时间。 ^{119 120}

儿童：最初为0.01 mg / kg；如果该剂量不能产生所需的反应程度，则可以给予随后的0.1 mg / kg剂量。 ^113楼

或者，<5岁以下或体重≤20千克的儿童：0.1毫克/千克；根据需要重复。 ^{110 403}

或者，年龄≥5岁或体重> 20 kg的儿童：2 mg；根据需要重复。 ^{110 403}

对于与治疗性阿片类药物使用相关的呼吸抑制，一些专家建议使用较低的剂量（例如，在围手术期镇静期间逆转逮捕期周围呼吸抑制的剂量为0.001–0.015 mg / kg，在维持镇静鸦片的过程中对呼吸抑制使用的剂量为0.001–0.005 mg / kg镇痛）。 ^{117 118 403}

连续静脉输注的剂量方案还没有很好的建立。根据患者反应确定滴定剂量。 ^b

儿童连续静脉输注的经验有限，但以毫克/千克计，儿童可能需要比成人更高的输注率。 ^b

儿童的输注速度通常为每小时0.024-0.16 mg / kg；另外，建议的儿科输液速度为0.4 mg /小时。 ^b

<5岁的儿童或体重≤20公斤的儿童：一些专家建议剂量为0.1毫克/公斤。 ⁴⁰³

≥5岁或体重> 20 kg的儿童：一些专家建议剂量为2 mg。 ⁴⁰³

未确定通过气管导管†的最佳给药剂量（与其他途径相比可能需要更高的剂量）。 ⁴⁰³

社区治疗

阿片制剂作用的持续时间通常超过纳洛酮。阿片类药物的抑制作用可能会随着纳洛酮作用的减弱而恢复，并且可能需要额外的纳洛酮剂量。 ^{119 127}

纳洛酮初始剂量给药后，护理人员应立即寻求紧急医疗护理，并密切监视患者，直到获得紧急护理为止。 ^{119 127}

尚未完全确定在社区环境中使用的最佳剂量。 ¹⁴⁵虽然大剂量可能会增加急性鸦片停药的风险，但低剂量可能需要滴定并可能给患者带来进一步的低氧损伤。 ¹⁴⁵

原始自动注射器可提供0.4毫克剂量；每个自动注射器的剂量随后增加到2 mg。 ^{119 145}

2 mg和4 mg鼻喷雾剂均可商购。 ¹²⁷仅当家庭接触者意外或故意服用阿片类药物的风险较低时，才对可能有严重阿片类药物撤药风险的阿片类药物依赖患者开具2毫克剂量的处方。 ¹²⁷仅有有限的数据表明鼻内2 mg剂量能否避免鸦片依赖性患者严重鸦片戒断的沉淀；但是，在过量服用强效鸦片或非常高的鸦片剂量的过量个体中，2毫克剂量可能无法提供足够和及时的阿片效应逆转。 ¹²⁷

2毫克（一份Evzio的含量自动注射器）;如果患者没有做出反应或患者做出反应，但随后又重新陷入呼吸抑制状态，请在2至3分钟的间隔内重复进行必要的重复操作（如果有其他自动注射器，如果有的话），直到紧急护理到达为止。 ¹¹⁹

鼻内

一次喷雾（2或4毫克[一喷雾单位的含量]）；如果患者没有做出反应，或者患者做出了反应，但随后又重新陷入呼吸抑制状态，则应每隔2至3分钟重复一次（如果可以使用其他喷淋装置）（直到有急救措施）。 ¹²⁷仅当家庭接触者意外或故意服用阿片类药物的风险较低时，才对可能有严重阿片类药物撤药风险的阿片类药物依赖患者开具2毫克剂量的处方。 ¹²⁷

大人

术后阿片抑制

IV

初始剂量：通常为0.1–0.2 mg，间隔2至3分钟服用一次，直至获得所需的反应（即，充分的通气和警觉而没有明显的疼痛或不适）；根据反应，鸦片剂的剂量和作用持续时间，可能需要每隔1到2小时补充一次剂量。 ¹¹³

或者，0.005 mg / kg，必要时在15分钟后重复。 ^b

连续静脉输注：0.0037 mg / kg每小时。 ^b

阿片类药物过量

诊断

初始剂量：通常为0.4–2 mg静脉注射，必要时每2至3分钟间隔服用一次；如果在总共服用10毫克药物后未观察到任何反应，则该抑郁症可能是由对纳洛酮无反应的药物或疾病引起的。 ¹¹³

卫生保健环境中的治疗

阿片制剂作用的持续时间通常超过纳洛酮。阿片类药物的抑制作用可能会随着纳洛酮作用的减弱而恢复，并且可能需要额外的纳洛酮剂量（或连续静脉输注）。 ¹¹³

仔细监测患者阿片类药物抑制作用的复发情况。 ^{113 119}

初始剂量：通常为0.4–2 mg静脉注射，必要时每2至3分钟间隔服用一次；如果在总共服用10毫克药物后未观察到任何反应，则该抑郁症可能是由对纳洛酮无反应的药物或疾病引起的。 ¹¹³

大量鸦片剂过量或某些鸦片制剂过量（例如丙氧芬[在美国不再销售]）后，可能需要更高剂量。 ¹⁹⁶

依赖阿片类药物的个体：使用0.04–0.4 mg的初始剂量可最大程度地减少不良心血管影响和戒断症状。如果初始反应不充分，则重复剂量或滴定至2 mg。 ¹⁹⁶

纳洛酮的持续静脉输注剂量方案尚不明确；根据患者反应确定滴定剂量。 ^b

静脉输注：静脉内负荷剂量为0.4毫克，然后以0.4毫克/小时的初始速率连续静脉输注；或者，其他临床医生建议静脉内负荷剂量为0.005 mg / kg，然后连续输注每小时0.0025 mg / kg。 ^b

静脉输注：或者，静脉输注剂量为0.005 mg / kg，然后连续每小时IV输注0.0025 mg / kg。 ^b

社区治疗

阿片制剂作用的持续时间通常超过纳洛酮。阿片类药物的抑制作用可能会随着纳洛酮作用的减弱而恢复，并且可能需要额外的纳洛酮剂量。 ^{119 127}

纳洛酮初始剂量给药后，护理人员应立即寻求紧急医疗护理，并密切监视患者，直到获得紧急护理为止。 ^{119 127}

尚未完全确定在社区环境中使用的最佳剂量。 ¹⁴⁵虽然大剂量可能会增加急性鸦片停药的风险，但低剂量可能需要滴定并可能给患者带来进一步的低氧损伤。 ¹⁴⁵

原始自动注射器可提供0.4毫克剂量；每个自动注射器的剂量随后增加到2 mg。 ^{119 145}

2 mg和4 mg鼻喷雾剂均可商购。 ¹²⁷仅当家庭接触者意外或故意服用阿片类药物的风险较低时，才对可能有严重阿片类药物撤药风险的阿片类药物依赖患者开具2毫克剂量的处方。 ¹²⁷仅有有限的数据表明鼻内2mg剂量是否可以避免鸦片依赖性患者中严重鸦片戒断的沉淀。但是，在过量服用强效鸦片或非常高的鸦片剂量的过量个体中，2毫克剂量可能无法提供足够和及时的阿片效应逆转。 ¹²⁷

2毫克（一份Evzio的含量自动注射器）;如果患者没有做出反应或患者做出反应，但随后又重新陷入呼吸抑制状态，请在2至3分钟的间隔内重复进行必要的重复操作（如果有其他自动注射器，如果有的话），直到紧急护理到达为止。 ¹¹⁹

一次喷雾（2或4毫克[一喷雾单位的含量]）；如果患者没有做出反应，或者患者做出了反应，但随后又重新陷入呼吸抑制状态，请在2至3分钟的间隔内重复进行必要的重复操作（如果有其他喷淋装置），直到紧急救护到达为止。 ¹²⁷仅当家庭接触者意外或故意服用阿片类药物的风险较低时，才对可能有严重阿片类药物撤药风险的阿片类药物依赖患者开具2毫克剂量的处方。 ¹²⁷

慢性阿片类药物的诊断（纳洛酮激发试验）

在纳曲酮治疗诱导前进行的患者，以前身体上依赖鸦片的人已经完成了排毒，而怀疑是依赖鸦片的人。

对于出现阿片戒断症状的患者，尿液中有阿片剂证据的患者或高度怀疑仍使用阿片剂的患者，请勿进行纳洛酮激发试验，因为纳洛酮可能会沉淀出潜在的重度阿片退出。

如果纳洛酮激发试验后出现阿片戒断症状，​​则不应尝试使用纳曲酮治疗。

在纳洛酮激发试验的适当时期内，应密切监测患者的阿片戒断症状，​​并监测生命体征。

如果在纳洛酮激发试验后出现阿片戒断症状，​​则不要开始纳曲酮治疗，因为可能会导致纳曲酮导致更严重，更长时间的戒断。这些患者可以在24小时内重复进行纳洛酮激发试验。

如果没有戒断的证据，可以开始纳曲酮治疗。

一些临床医生警告，纳洛酮激发后即使是轻微和/或短暂的胃肠道症状也被认为是戒断的证据，因为如果随后开始使用纳曲酮治疗，患有此类症状的患者通常会出现严重且令人不安的胃肠道症状。

IV

使用装有0.8毫克纳洛酮盐酸盐的无菌注射器。

最初，静脉注射0.2 mg，当针头留在静脉中时，观察患者30秒钟，以观察阿片类药物撤离的迹象。

或者，初始0.2 mg静脉注射剂量，然后观察患者15分钟以寻找戒断的证据。

戒断的表现包括但不限于鼻塞，鼻漏，流泪，打哈欠，出汗，震颤，腹部绞痛，呕吐，起毛，肌痛和皮肤爬行。

如果没有撤药迹象，则注射剩余的0.6 mg静脉注射剂量，并再观察患者20分钟以获取撤药证据。

一些临床医生建议在测试中使用2 mg的总IV剂量，因为纳洛酮的首次口服剂量会促使戒断，尽管纳洛酮激发试验使用较低剂量会导致阴性，而2 mg很少会出现假阴性试验盐酸纳洛酮剂量。

子Q

注射整个0.8毫克的剂量，并观察患者20分钟以了解鸦片撤药的迹象。

如果存在鸦片撤药的证据，则应延迟纳曲酮治疗，并以0.8毫克的剂量在24小时内每24小时重复一次纳洛酮激发试验，直到结果为阴性。

如果不确定患者是否接受了鸦片制剂或在进行初始试验后是否正在退出鸦片制剂，那时候应以1.6毫克的剂量重复纳洛酮激发试验。

为了在这些患者中重复纳洛酮激发试验，应静脉内注射1.6毫克剂量的纳洛酮盐酸盐，并观察患者是否有鸦片撤药迹象。如果没有鸦片戒断的证据，可以开始纳曲酮治疗。

阿片类药物依赖的诊断

IM，然后IV

初始单剂量为0.16 mg IM；如果20–30分钟后没有明显的戒断症状，​​则再静脉注射0.24 mg。 ^b

如果第二次给药后30分钟内没有明显的戒断症状，​​则假定阴性测试结果。 ^b

纳洛酮引起的戒断症状在注射后20–40分钟开始减少，基本上在1.5小时内消失。 ^b

限度

大人

已知或怀疑的阿片类药物过量

IV，IM或Sub-Q

如果在总共服用10毫克后未观察到任何反应，则该抑郁症可能是由对纳洛酮无反应的药物或疾病引起的。 ¹¹³

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^b

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^b

老年患者

没有具体的剂量建议；通常，剂量选择应谨慎，通常在正常范围的下限开始。 ¹¹³

盐酸纳洛酮注意事项

禁忌症

• 对纳洛酮或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{113 119 127}

警告/注意事项

警告事项

其他复苏措施

当用于治疗急性阿片类药物过量时，应立即提供其他复苏措施（例如，维持足够的呼吸道，人工呼吸，心脏按摩，血管加压药），并在必要时使用。 ¹¹³

手术过量

在手术期间使用鸦片制剂后，避免使用过量剂量，因为纳洛酮可能会引起兴奋，激动，血压升高以及临床上重要的镇痛逆转；鸦片效应逆转过快可能会引起恶心，呕吐，出汗，震颤，心动过速，低血压，高血压，癫痫发作，室性心动过速和纤维性颤动，肺水肿和心脏骤停，可能导致死亡。 ^{113 119 127}

阿片类物质依赖

对已知或怀疑身体上依赖阿片类药物的患者（包括由阿片类药物依赖的妇女所生的新生儿）要小心，因为可能会导致严重的戒断症状。 ^{113 119 127}

一般注意事项

心血管疾病

建议对已有心血管疾病的患者和正在接受潜在心脏毒性药物的患者进行谨慎的心肺功能监测；服用纳洛酮后的术后患者发生了严重的心肺功能不良反应（例如，室速和室颤，肺水肿，心脏骤停），导致死亡，昏迷和脑病。 ^{113 119 127（}参见常见不良下注意事项的影响。）

重复管理

仔细监测对纳洛酮有反应的患者，因为大多数阿片类药物的作用时间可能超过纳洛酮。 ^{113个119 127}给予重复剂量的纳洛酮对这些患者的必要时。 ^{113 119 127}

一些专家指出，虽然过量服用某些具有较短作用时间的阿片类药物（吗啡，海洛因）后，短暂的观察期可能就足够了，但长效或延长释放的阿片类药物威胁生命的过量用药的患者可能需要更长的服用时间。观察。 ¹⁹⁶制造商建议对小儿患者进行≥24小时的仔细监测。 ^{119 120 127}

使用固定组合

当与其他药物固定结合使用时，请考虑与伴随药物有关的注意事项，注意事​​项和禁忌症。 ^{114 133 134}

特定人群

怀孕

孕妇使用数据有限。 ^{113 119 127}仅在明确需要时使用。 ¹¹³

在动物研究中未观察到胚胎毒性或致畸作用。 ^{113 119 127}

在已知或怀疑阿片类药物依赖的孕妇使用纳洛酮之前，请考虑风险收益比。 ¹¹³纳洛酮穿过胎盘；孕妇和胎儿都出现鸦片戒断的风险。 ^{113 119 127}监视器胎儿窘迫。 ^{119 127}

哺乳期

不知道纳洛酮是否被分配到牛奶中或影响牛奶产量或母乳喂养的婴儿。 ^{113 119127克}不影响催乳素或催产素在哺乳期妇女的浓度。 ^{119 127}具有最小的口服生物利用度。 ^{119 127}如果在哺乳期妇女中使用，请小心。 ¹¹³

儿科用

纳洛酮可用于逆转阿片类药物对婴儿和儿童的作用。 ^{120 127}安全，并通过自动注射器施用或鼻腔喷雾成立于呼吸和/或中枢神经系统抑制表现为已知或可疑的阿片类药物过量的紧急治疗所有年龄段的儿童患者纳洛酮的疗效。 ^{119 127}使用纳洛酮用于儿科患者鸦片效果逆转是由成年人良好控制的研究中，从对照和非研究中，新生儿和儿童接受肠胃外盐酸纳洛酮（0.005-0.01毫克/千克），生物等效性研究的附加数据支持在成年人中，其他已发布的数据以及该药物的上市后经验。 ^{119 127}

在身体上依赖阿片类药物的患者中可能导致阿片类药物戒断。 ^{119 127}新生儿的鸦片戒断可能会危及生命；根据新生儿科专家制定的协议进行治疗。 ^{119 127}

为避免新生儿阿片戒断的突然沉淀，请考虑使用纳洛酮制剂，该制剂可根据体重进行剂量和滴定以达到效果，而不是使用固定剂量制剂（例如自动注射器，鼻喷剂）来治疗已知或疑似接触纳洛酮的新生儿。母体给药的阿片类药物（例如，非法使用，用于慢性疼痛管理的阿片类药物治疗，阿片类药物维持治疗），它们需要纳洛酮来逆转呼吸抑制。 ^{119 127 146}

对于有鸦片剂量过量风险的婴儿（例如，在出院后接受逐渐减少的鸦片剂量的婴儿），考虑使用除鼻喷雾剂以外的纳洛酮配方（例如，纳洛酮自动注射器）； ^{127 146}有人担心鼻内器械可引起婴儿呼吸窘迫。 ¹⁴⁶

小儿患者经鼻内给药或IM或sub-Q注射后的吸收可能不稳定或延迟。 ^{119 127（}用法与用量下见管理。）

鸦片中毒逆转后监测≥24小时；纳洛酮代谢后可能会复发。 ^{119 120 127}

在小儿患者中尚未确定与败血性休克相关的低血压管理的安全性和有效性。 ¹¹³在对2名患有败血性休克的新生儿的研究中，纳洛酮治疗产生了积极的升压反应。然而，一名患者随后因顽固性癫痫发作死亡。 ¹¹³

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^{113 119 127}谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，以及可能伴随疾病和药物治疗。 ^{113 119 127}

肝功能不全

安全性和有效性尚未确立；谨慎使用。 ¹¹³

肾功能不全

安全性和有效性尚未确立；谨慎使用。 ¹¹³

常见不良反应

胃肠外剂量超过通常推荐的剂量后，恶心和呕吐很少发生；因果关系尚未建立。 ^b

术后过量使用可能会导致止痛逆转，兴奋，激动和血压升高。 ^{113 127}

术后使用：出现低血压，高血压，室性心动过速和颤动，呼吸困难，肺水肿和心脏骤停的报道；后遗症包括死亡，昏迷和脑病。 ^{113 119 127}心血管疾病最常见于既往患有心血管疾病的患者或接受其他产生类似不良心血管作用的药物的患者。 ^{113 119 127（}参见心血管疾病下的警示。）

阿片类药物过量：与突然恢复意识有关的震颤和过度换气。 ^b

阿片类药物依赖性：阿片类药物作用突然逆转可能导致急性戒断和攻击行为。 ^{113 119 127}

鼻内给药（在药代动力学研究中）：高血压， ¹²⁷肌肉骨骼疼痛， ¹²⁷头痛， ¹²⁷局部影响（鼻干燥， ¹²⁷水肿， ¹²⁷充血， ¹²⁷和炎症¹²⁷ ）。

自动注射器（在药代动力学研究中）：头晕，注射部位出现^119个红斑。 ¹¹⁹

盐酸纳洛酮的相互作用

特殊药物

盐酸纳洛酮药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速灭活。 ^b

尽管口服有效，但完全拮抗需要比胃肠外给药所需剂量大得多的剂量。 ^b

埃夫齐奥自动注射器：生物等效于盐酸纳洛酮，使用标准注射器通过sub-Q或IM注射给药。 ^{119 123}

纳尔坎鼻喷雾剂：达到峰值血浆浓度的时间类似于IM注射后观察到的时间。 ¹²⁷剂量标准化的生物利用度约为IM剂量的43–54％。 ¹²⁷鼻腔内一次鼻腔注射2 mg剂量的鼻腔给药后峰值血浆浓度和AUC显着升高（分别高出约3.3倍和2.6倍），鼻腔内一次鼻腔注射4 mg剂量（一次鼻孔内一次给药4 mg剂量）（ approximately 5.5- and 4.4-fold higher, respectively), a 4-mg dose as one 2-mg spray in each nostril (approximately 7.2- and 5.4-fold higher, respectively), or an 8-mg dose as one 4-mg spray in each nostril (approximately 11- and 8.7-fold higher, respectively) compared with a 0.4-mg IM dose. ¹²⁷

发病时间

IV: Within 1–2 minutes. ^b

Sub-Q or IM: Within 2–5 minutes. ^b

持续时间

Depends on the dose and route of administration and is more prolonged following IM than IV administration. ^{113 119}

分配

程度

Parenteral: Rapidly distributed into body tissues and fluids. ^{113 119 123}

Readily (within 2 minutes) crosses the placenta. ^{113 119 127 g}

Unknown whether distributed into milk. ^{113 119 127 g}

血浆蛋白结合

Weakly bound to plasma proteins (mainly albumin). ^{113 119 127}

消除

代谢

Rapidly metabolized in the liver, principally by conjugation with glucuronic acid. ^{113 119 127}

Major metabolite is naloxone-3-glucuronide. ^{113 119 127}

Also undergoes N -dealkylation and reduction of the 6-keto group followed by conjugation. ^b

淘汰路线

Oral or IV dose: 25–40% excreted as metabolites in urine in 6 hours, about 50% in 24 hours, and 60–70% in 72 hours. ^{113 119 127}

半衰期

Adults: 30–81 minutes. ¹¹³

Neonates: About 3 hours. ¹¹³

Evzio auto-injector: 1.28–1.5 hours. ¹¹⁹

Narcan nasal spray: 1.9–2.1 hours. ^{127 129}

稳定性

存储

肠胃外

注射

Vials and ampuls: 20–25°C;避光。 ¹²⁰

Auto-injector: Store in outer case at 15–25°C (may be exposed to 4–40°C). ¹¹⁹

Nasal spray: Store in carton at 15–20°C; may be exposed to temperatures up to 40°C. ¹²⁷ Do not freeze. ¹²⁷ Protect from light. ¹²⁷

Stable at pH 2.5–5. ^b

Use diluted solutions (eg, 4 mcg/mL in 5% dextrose or 0.9% sodium chloride injection) within 24 hours; discard unused portions after 24 hours. ¹²⁰

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Do not mix with preparations containing bisulfite, metabisulfite, long-chain or high molecular weight anions, or any solution having an alkaline pH. ¹²⁰

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• Essentially a pure opiate antagonist. ^{113 119 127}

• In usual doses in patients who have not recently received opiates, naloxone exerts little or no pharmacologic effect. ¹¹³

• In patients who have received large doses of morphine or other analgesic drugs with morphine-like effects, naloxone antagonizes most of the effects of the opiate. ¹¹³

• Increase in respiratory rate and minute volume, decrease toward normal in arterial PCO ₂ , and return to normal in blood pressure if depressed. ^b

• Because the duration of action of naloxone is generally shorter than that of the opiate, the effects of the opiate may return as the effects of naloxone dissipate. ^{113 119}

• Antagonizes opiate-induced sedation or sleep. ^b

• Does not produce tolerance or physical or psychological dependence. ¹¹³

• It is thought to act as a competitive antagonist at µ, κ, and σ opiate receptors in the CNS; it is thought that the drug has the highest affinity for the μ receptor. ^{113 127}

给病人的建议

• Instruct patients receiving naloxone auto-injector or nasal spray and their family members or caregivers about clinical manifestations requiring naloxone administration and proper administration techniques. ^{119 127} Encourage familiarity with the auto-injector training device provided in each carton; however, advise that untrained individuals should still attempt to use the auto-injector in case of suspected opiate overdosage. ¹¹⁹

• Repeated doses may be required; importance of using a new auto-injector or nasal spray unit for each dose. ^{119 127}

• Seek immediate medical attention after administering naloxone in an out-of-hospital setting. ^{119 127} Monitor patient closely until emergency care arrives. ^{119 127}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

To facilitate timely naloxone administration following opiate overdosages occurring in community (nonmedical) settings, many states have taken steps to make naloxone available to first responders, community-based organizations, and laypersons (eg, through legislation permitting prescribing to third parties, prescribing by standing order, or pharmacist prescribing or dispensing in accordance with protocols or standing orders) and to limit adverse legal consequences to prescribers and to laypersons who administer the drug. ^{138 139}

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于纳洛酮：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

纳洛酮及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用纳洛酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 身体疼痛
• 抽搐
• 腹泻
• 呼吸困难或困扰
• 过度哭泣
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 鸡皮s
• 无意识动作或抽搐动作增加或过度
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 躁动
• 流鼻涕
• 发抖
• 打喷嚏
• 出汗
• 发抖
• 弱点
• 打哈欠

对于医疗保健专业人员

适用于纳洛酮：复方粉，注射液，鼻喷雾剂

一般

这种药物可能会导致身体上依赖的人突然停用阿片类药物；体征和症状可能包括身体疼痛，发烧，出汗，打喷嚏，打哈欠，恶心，呕吐，出汗，流泪，流鼻涕，抽筋，失眠，发冷/潮热，毛发性勃起，心动过速，焦虑，不安，烦躁，烦躁不安，颤抖，高血压，和心脏骤停。在新生儿中，阿片类药物戒断也可能包括抽搐，过度哭泣和反射亢进。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，低血压，高血压

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心动过缓

稀有（小于0.1％）：颤动，心脏骤停

未报告频率：左心衰竭，潮红^[参考]

术后患者中，许多人患有心血管疾病，据报道有以下心血管副作用：低血压，高血压，心房和室性心动过速，室性纤颤，左室衰竭和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。 ^[参考]

神经系统

据报道，术后突然逆转阿片类药物抑郁症可导致死亡，昏迷和脑病，主要发生在已有心血管疾病的患者或接受过其他具有类似心血管不良作用的药物的患者中。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤

稀有（小于0.1％）：癫痫发作

未报告的频率：昏迷，脑病，惊厥，感觉异常，大惊厥^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：肺水肿

未报告频率：呼吸困难，呼吸抑制，缺氧，鼻干燥，鼻水肿，鼻充血，鼻炎症^[参考]

已经提出，肺水肿可能是由于中央介导的大量儿茶酚胺反应导致血液量急剧转移到肺血管床中，导致静水压力增加。

鼻干燥，鼻水肿，鼻充血和鼻发炎是纳洛酮鼻喷雾剂临床试验中最常见的不良反应。 ^[参考]

本地

未报告频率：非特异性注射部位反应，在静脉注射后刺激血管^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹泻，口干^[参考]

皮肤科

非常罕见（小于0.01％）：多形红斑

未报告频率：出汗^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，包括荨麻疹，鼻炎，呼吸困难，Quincke水肿，过敏性休克^[参考]

精神科

未报告频率：躁动，幻觉，颤抖^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼疼痛是纳洛酮鼻喷雾剂临床试验中最常报告的不良反应之一。 ^[参考]

频率未报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿片类药物过量的通常成人剂量

初始剂量：0.4 mg至2 mg IV；或者，可以给予IM或皮下注射
-如果未获得所需的反应，则应每隔2至3分钟重复剂量
-如果未观察到总剂量为10 mg的反应，则应质疑阿片样物质诱导或部分阿片样物质诱导的毒性的诊断

自动注射器：用于家庭或其他非医疗场合的紧急情况
-在大腿前外侧给予0.4 mg（1次动作）IM或皮下注射（必要时通过衣物）
-如果未达到所需的反应，则可在2或3分钟后再注射一次；可能每2至3分钟服用一次额外的剂量，直到紧急医疗救助到来

鼻喷雾剂：
-将1剂鼻内喷雾1剂
-如果在2或3分钟后仍未达到所需的反应，则鼻腔内第二剂再次注入鼻孔；可以每隔2到3分钟交替注射另外的剂量，直到紧急医疗救助到来为止

评论：
-IV路线在紧急情况下建议使用，因为它起效最快。
-一些阿片类药物的作用时间超过了该药物的作用时间，因此可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-患者应继续受到监视；如果患者有反应并复发并恢复为呼吸抑制，则应增加剂量。
-在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

用途：用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量，表现为呼吸和/或中枢神经系统抑制。

通常的成人剂量可逆转阿片类药物的镇静作用

初始剂量：0.1至0.2 mg静脉注射，间隔2至3分钟，达到所需的逆转程度
-已显示IM补充剂量可产生更长久的效果

静脉输液：
-可通过静脉输注给予0.004 mg / mL的浓度；根据患者的反应进行滴定

评论：
-对于在手术期间使用阿片类药物后阿片类药物抑郁症的部分逆转，通常较小剂量的纳洛酮就足够了；大于必要剂量可能会导致明显的止痛逆转并导致血压升高。

用途：用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物以及某些混合的激动剂-拮抗剂组合引起的阿片类药物抑制，包括呼吸抑制。

阿片类药物过量的常规儿科剂量

新生儿：
初始剂量：0.01 mg / kg IV，IM或皮下注射；根据需要每2至3分钟重复一次剂量

儿童：
初始剂量：0.01 mg / kg静脉注射；如果未获得所需的反应，则可给予0.1 mg / kg的静脉注射
-如果无法使用静脉输液途径，则可以分次给予IM或皮下注射

自动注射器：用于家庭或其他非医疗场合的紧急情况
-在大腿的前外侧给予0.4 mg（1次动作）IM或皮下注射（必要时通过衣物）；如果未达到所需的反应，则可在2或3分钟后再注射一次；可能每2至3分钟服用一次额外的剂量，直到紧急医疗救助到来
-1岁以下：注射时应捏住大腿肌肉

鼻喷雾剂：
-将1剂鼻内喷雾1剂
-如果在2或3分钟后仍未达到所需的反应，则鼻腔内第二剂再次注入鼻孔；可以每隔2到3分钟交替注射另外的剂量，直到紧急医疗救助到来为止

评论：
-新生儿阿片类药物戒断综合征可能危及生命，应根据新生儿科专家制定的治疗方案进行治疗。
-为避免加剧阿片类药物戒断症状，​​请考虑使用纳洛酮产品，该产品可根据体重确定剂量并滴定以达到效果。
-一些阿片类药物的作用时间将超过该药物的作用时间，因此，可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-患者应继续受到监视；如果患者有反应并复发并恢复为呼吸抑制，则应增加剂量。
-在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。

用途：用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量，表现为呼吸和/或中枢神经系统抑制。

常用的小儿剂量可逆转阿片类药物的镇静作用

新生儿：
初始剂量：0.01 mg / kg IV，IM或以2至3分钟的间隔皮下注射至所需的逆转程度

儿童：0.005 mg至0.01 mg静脉注射，间隔2至3分钟，达到所需的逆转程度

静脉输液：
-可通过静脉输注给予0.004 mg / mL的浓度；根据患者的反应进行滴定

评论：
-对于在手术期间使用阿片类药物后阿片类药物抑郁症的部分逆转，通常较小剂量的纳洛酮就足够了；大于必要剂量可能会导致明显的止痛逆转并导致血压升高。

用途：用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物和某些混合的激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂引起的阿片类药物抑制，包括呼吸抑制。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能不完全或需要更高剂量；如果观察到反应不完全，应根据临床指示以机械方式辅助呼吸。

预防措施

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-视产品而定，可以IV，IM，皮下或鼻内给药

自动注射器：仅IM或皮下使用；供社区中的个人使用：
-包括语音指令；如果语音教学系统无法正常运行，则根据标签上的印刷说明使用自动注射器后，自动注射器仍将工作。
-管理大腿的前外侧
-对于1岁以下的患者，在用药时捏住大腿肌肉
-必要时可通过衣物进行管理
-要求紧急医疗救助
-每个自动注射器含1剂；每增加一剂，都要使用新的自动注射器

鼻喷雾剂：供社区中的个人使用：
-使用时从包装中除去鼻喷雾剂；每个鼻喷雾剂含1剂；不要灌注鼻喷雾剂
-将患者躺在背部，同时向后颈提供支撑，并允许头部向后倾斜
-用拇指按住柱塞的底部，而第一和中指放在喷嘴的两侧；将喷嘴插入鼻孔，直到手指抵住鼻子底部
-坚决地按柱塞给药剂量
-一旦执行，将人员移到身边并要求紧急医疗救助
-可能需要增加剂量，并且应在交替的鼻孔中给予新剂量的鼻腔喷雾剂

储存要求：
-小瓶和安瓿瓶：室温存放于25C（77F），允许短途旅行至15C至30C（59F至86F）；避光
-自动注射器：在室温下存放于15C至25C（59F至77F），允许偏移至4C至40C（39F至104F）；存放在提供的外壳中；使用前检查溶液，以确保溶液不褪色
鼻喷雾剂：储存在泡罩包装中直至使用；室温存放于15C至25C（59F至77F），允许偏移4C至40C（39F至104F）；不要冻结；避光

重构/准备技术：
-可通过在500 mL生理盐水或5％葡萄糖中添加2 mg纳洛酮来稀释静脉输液；得到0.004 mg / mL的溶液。
-如有必要，可将纳洛酮在无菌水中稀释以进行注射。
-必须在24小时内使用制剂。
-如果溶液中含有颗粒物和/或已变色，请勿使用。

IV兼容性：
-请勿与含有亚硫酸氢盐，偏亚硫酸氢盐，长链或高分子量阴离子的制剂或任何具有碱性pH值的溶液混合。

一般：
-一些阿片类药物的作用时间超过了该药物的作用时间，因此可能需要重复剂量；是否需要重复剂量取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
-在阿片类药物过量中，应采用其他复苏措施，例如保持畅通的气道，人工通气，心脏按摩和血管升压药，并在需要时加以利用；使用自动注射器后应立即寻求紧急医疗护理。
-纳洛酮可能使阿片类药物依赖患者戒断；在已知或怀疑身体上依赖阿片类药物的母亲的新生儿中谨慎使用。在这种情况下，突然而完全的逆转可能会引发急性戒断综合症。

监控：
-由于可能需要重复剂量，因此请保持患者持续监测。

患者建议：
-应向家庭成员或看护者教育有关阿片类药物过量的体征和症状以及治疗的紧迫性。
-家庭成员或看护者应了解该药物的存放位置，以便在需要时可以快速获取；提供了有关正确使用，处置的说明，使用后需要立即寻求紧急医疗护理。
-实际的自动注射器随附了一个教练自动注射器，可以多次使用进行培训；在紧急情况下，请勿将实际的自动注射器与培训师混淆。