Naprelan的适应症和用法

Naprelan片剂可用于治疗：

•类风湿关节炎（RA）
•骨关节炎（OA）
•强直性脊柱炎（AS）
•肌腱炎，滑囊炎
•急性痛风
•原发性痛经（PD）
•减轻轻度至中度疼痛

[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。

Naprelan剂量和给药

2.1一般加药说明

在决定使用Naprelan之前，请仔细考虑Naprelan和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5 ） ]。

在观察到对Naprelan的初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

2.2类风湿关节炎，骨关节炎和强直性脊柱炎

成人Naprelan片剂的建议起始剂量为每天两次Naprelan 375毫克（750毫克），一天一次Naprelan 750毫克（750毫克）或两次Naprelan 500毫克片剂（1,000毫克）。每天（早晨和傍晚）两次服用萘普生250 mg，375 mg或500 mg的患者，可以将其总日剂量替换为Naprelan片剂，作为单日剂量。

在长期给药期间，可以根据患者的临床反应调高或调低Naprelan片剂的剂量。在耐受性较好的Naprelan片剂量较低的患者中，当抗炎药水平较高时，可以在有限的时间内每天增加两次Naprelan 750毫克（1,500毫克）或三片Naprelan 500毫克（1,500毫克）的剂量/镇痛活性是必需的。在治疗患者时，尤其是在较高剂量下，医生应观察到充分的临床益处增加，以抵消潜在的增加的风险[参见临床药理学（12.3） ]。每个患者均应寻求并使用最低有效剂量。关节炎的症状改善通常在一周内开始；但是，可能需要治疗两周才能达到治疗效果。

2.3疼痛，原发性痛经和急性肌腱炎和滑囊炎的处理

推荐的起始剂量是每天两次两次Naprelan 500 mg片剂（1,000 mg）。对于需要更大镇痛效果的患者，可以在有限的时间内使用两片Naprelan 750 mg片剂（1,500 mg）或三片Naprelan 500 mg片剂（1,500 mg）。此后，每日总剂量不应超过两片Naprelan 500 mg片剂（1,000 mg）。

2.4急性痛风

第一天的推荐剂量是每天2至3片Naprelan 500 mg片（1,000至1,500 mg），然后是每天2片Naprelan 500 mg片（1,000 mg），直到发作消退。

2.5肝功能不全患者的剂量调整

肾或肝功能不全的患者或老年患者应考虑降低剂量[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。研究表明，尽管萘普生的总血浆浓度没有变化，但老年人中萘普生的未结合血浆分数却增加了。当需要高剂量时建议谨慎，老年患者可能需要调整剂量。与老年人使用的其他药物一样，谨慎使用最低有效剂量。

剂型和优势

Naprelan（萘普生钠）控释片有以下几种：

Naprelan 375：白色胶囊状药片，一侧为N，背面为375。每片含412.5毫克萘普生钠，相当于375毫克萘普生。

Naprelan 500：白色的胶囊状药片，一侧为N，背面为500。每片含有550毫克萘普生钠，相当于500毫克萘普生。

Naprelan 750：白色胶囊状药片，一侧为N，背面为750。每片含825毫克萘普生钠，相当于750毫克萘普生。

禁忌症

Naprelan在以下患者中禁用：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）萘普生或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如萘普生）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期所带来的益处超过复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用Naprelan。如果将Naprelan用于近期MI的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括萘普生）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止Naprelan，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7 ） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括萘普生在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性症状（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Naprelan，并对患者进行临床评估。

高血压

包括Naprelan在内的NSAID可能导致新发高血压或原有高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（ 7 ） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。萘普生的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用Naprelan。如果将Naprelan用于患有严重心力衰竭的患者，请监测患者是否出现心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关在晚期肾病患者中使用Naprelan的信息。 Naprelan的肾脏作用可能会加速已患有肾脏疾病的患者的肾功能不全。

在开始使用Naprelan之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Naprelan期间，监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用Naprelan。如果将Naprelan用于晚期肾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

萘普生在患有或不存在对萘普生超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中均与过敏反应相关[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。因为在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，因此以这种形式的阿司匹林敏感性的患者禁用纳普兰[见禁忌症（ 4 ） ]。当将Naprelan用于已患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者时，请监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

包括萘普生在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Naprelan。

以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用Naprelan [见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

萘普生可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用包括Naprelan在内的NSAID [请参见在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Naprelan治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Naprelan在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

Naprelan在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ）]。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与此类药物一样，不良事件的发生频率和严重程度取决于几个因素：药物剂量和治疗持续时间；患者的年龄，性别，身体状况；任何并发的医学诊断或个人危险因素。根据发生频率以及药物使用与这些不良事件之间是否存在因果关系，将以下不良反应分为三部分。在列为“可能的因果关系”的那些反应中，每种不良反应至少有一种情况，其中有证据表明药物使用与所报告的事件之间存在因果关系。所报告的不良反应是基于两个为期三个月的双盲对照临床试验的结果，另外还有九个月的开放标签延长。共有542名患者在双盲期或开放标签扩展期的9个月内接受了Naprelan片剂。这542名患者中，232接到Naprelan片，167最初用萘普生治疗®和143最初用安慰剂治疗。接受Naprelan片的患者报告的不良反应通过身体系统显示。用萘普生观察到的那些不良反应用斜体表示，但在Naprelan片剂的对照试验中没有报道。

双盲和开放标签临床试验中最常见的不良事件是头痛（15％），其次是消化不良（14％）和流感综合征（10％）。用星号标出3％至9％的患者发生的其他不良事件的发生率。

在不到3％的患者中发生的那些反应没有显着性。

发生率大于1％（可能的因果关系）

身体整体-疼痛（背部）*，疼痛*，感染*，发烧，受伤（意外），乏力，胸痛，头痛（15％），流感综合症（10％）。

胃肠道-恶心*，腹泻*，便秘*，腹痛*，肠胃气胀，胃炎，呕吐，吞咽困难，消化不良（14％），胃灼热* ，口腔炎。

血液学-贫血，瘀斑。

呼吸系统-咽炎*，鼻炎*，鼻窦炎*，支气管炎，咳嗽增加。

肾脏-尿路感染*，膀胱炎。

皮肤病，皮疹*，皮疹*，*瘀斑，紫癜。

代谢和营养-周围水肿，高血糖。

中枢神经系统-头晕，感觉异常，失眠，嗜睡* ，头昏眼花。

心血管，高血压，水肿*，*呼吸困难，心悸。

肌肉骨骼-痉挛（腿），肌痛，关节痛，关节疾病，肌腱疾病。

特殊感觉-耳鸣* ，听觉障碍，视觉障碍。

将军—口渴。

发生率小于1％（可能的因果关系）
整个身体-脓肿，念珠菌，颈部僵硬，颈部疼痛，腹部肿大，癌，蜂窝组织炎，全身水肿，LE综合征，全身不适，粘膜疾病，过敏反应，骨盆疼痛。

胃肠道-厌食，胆囊炎，胆石症，勃发，胃肠道出血，直肠出血，口腔炎，口疮，口腔炎，溃疡，口腔溃疡，胃，牙周脓肿，心脏痉挛，结肠炎，食管炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃炎，肠胃疾病肝功能异常，黑便，食道溃疡，呕血，黄疸，胰腺炎，坏死。

肾—痛经，排尿困难，肾功能异常，夜尿症，前列腺疾病，肾盂肾炎，乳癌，尿失禁，肾结石，肾衰竭，月经过多，子宫出血，肿瘤性乳房，肾硬化，血尿，肾痛，脓尿，尿异常，尿频，尿retention留，子宫痉挛，阴道炎，肾小球肾炎，高钾血症，间质性肾炎，肾病综合征，肾病，肾衰竭，肾乳头坏死。

血液学-白细胞减少症，出血时间增加，嗜酸性粒细胞增多，RBC异常，WBC异常，血小板减少症，粒细胞缺乏症，粒细胞减少症。

中枢神经系统-抑郁，焦虑，高渗，神经质，神经痛，神经炎，眩晕，健忘症，精神错乱，协调不调，复视异常，情绪不稳，硬膜下血肿，瘫痪，梦境异常，无法专心，肌肉无力。

皮肤科：血管性皮炎，单纯疱疹，皮肤干燥，出汗，溃疡皮肤，粉刺，脱发，接触性皮炎，湿疹，带状疱疹，指甲病，皮肤坏死，皮下结节，瘙痒，荨麻疹，赘生物，光敏性皮炎，类似于卟啉症的光敏反应皮肤tarda ，大皮肤表皮溶解。

特殊感觉-弱视，巩膜炎，白内障，结膜炎，耳聋，耳部疾病，角膜结膜炎，流泪障碍，中耳炎，眼痛。

心血管疾病—心绞痛，冠状动脉疾病，心肌梗塞，深部血栓性静脉炎，血管舒张，血管异常，心律不齐，束支传导阻滞，心电图异常，右心衰竭，出血，偏头痛，主动脉瓣狭窄，晕厥，心动过速，充血性心力衰竭。

呼吸系统-哮喘，呼吸困难，肺水肿，喉炎，肺部疾病，鼻出血，肺炎，呼吸窘迫，呼吸系统疾病，嗜酸性肺炎。

肌肉骨骼-重症肌无力，骨骼疾病，自发性骨折，纤维肌腱炎，骨痛，上睑下垂，全身痉挛，滑囊炎。

代谢和营养-肌酐增加，糖尿，高胆固醇血症，蛋白尿，碱中毒，BUN增加，脱水，水肿，葡萄糖耐量降低，高尿酸血症，低钾血症，SGOT增加，SGPT增加，体重减轻。

一般-过敏反应，血管神经性浮肿，月经失调，低血糖，发热（发冷和发烧） 。

发病率小于1％（因果关系未知）
萘普生包装标签中列出了其他不良反应，但接受纳普兰片的人未报告，以斜体显示。这些观察结果被列为对医生的警报信息。

血液学-再生障碍性贫血，溶血性贫血。

中枢神经系统-无菌性脑膜炎，认知功能障碍。

皮肤科-表皮坏死，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

胃肠道-非消化性胃肠道溃疡，溃疡性口腔炎。

心血管血管炎。

药物相互作用

有关与萘普生具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

表1：与萘普生的临床上重要的药物相互作用

药物/实验室测试的相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
在妊娠中期，使用包括Naprelan在内的NSAIDs会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用包括Naprelan在内的NSAID。

目前尚无对孕妇中Naprelan的充分且对照良好的研究。

来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国普通人群中，所有临床认可的怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率为2％至4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15％至20％。在大鼠，兔子和小鼠的动物生殖研究中，在器官形成期间分别以最大建议人类每日剂量1,500 mg / day的剂量0.13、0.26和0.6倍服用萘普生时，没有致畸或胎儿伤害的证据。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如萘普生钠）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项
人工或分娩
目前尚无关于萘普兰在分娩或分娩过程中影响的研究。在动物研究中，包括萘普生钠在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，增加难产的发生率并增加死产的发生率。

数据
人数据
有证据表明，当使用前列腺素合成抑制剂延迟早产时，新生儿并发症如坏死性小肠结肠炎，动脉导管未闭和颅内出血的风险增加。妊娠晚期使用萘普生治疗延迟分娩与早产儿持续性肺动脉高压，肾功能不全和前列腺素E水平异常有关。由于这类药物对人胎儿心血管系统（动脉导管闭合）的已知作用，应避免在妊娠晚期使用。

动物资料
已在大鼠中以20 mg / kg /天（以人体表面积比较为基准，建议的最大人类日剂量1,500 mg /天的0.13倍）对大鼠进行生殖研究，剂量为20 mg / kg / day（人的最大推荐量的0.26倍）日剂量，基于体表面积比较），小鼠为170 mg / kg /天（基于体表面积比较，为最大推荐人类日剂量的0.6倍），没有证据表明受精卵会导致生育力受损或对胎儿造成伤害药品。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如萘普生钠）的使用导致植入前和植入后损失增加。

哺乳期

风险摘要
在哺乳期妇女的牛奶中发现萘普生阴离子的浓度约为血浆中浓度的1％。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Naprelan的临床需求以及Naprelan或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
女性
根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括萘普兰）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不孕症有关。公开的动物研究表明，前列腺素合成抑制剂的给药有可能破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中撤回包括Naprelan在内的NSAID。

儿科用

Naprelan在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不良作用[参见警告和注意事项（ 5.1， 5.2， 5.3， 5.6， 5.13） ]。

已知萘普生及其代谢产物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在该患者人群中要格外小心，对监测肾功能可能有用[请参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6 ）]。

少数患者有癫痫发作，但尚不清楚它们是否与药物有关。目前尚不清楚什么剂量的药物会危及生命。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。血液透析不会降低萘普生的血浆浓度，因为其蛋白结合程度很高。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

Naprelan说明

Naprelan（萘普生钠）控释片是一种非甾体类抗炎药，口服时可制成375 mg，500 mg和750 mg强度的控释片剂。化学名称为2-萘乙酸，6-甲氧基-α-甲基钠盐（S）-。分子量为252.24。其分子式为C 14 H 13 NaO 3 ，具有以下化学结构。

萘普生钠是无味的结晶性粉末，颜色为白色至乳白色。易溶于甲醇和水。 Naprelan片剂含有412.5 mg，550 mg或825 mg萘普生钠，分别相当于375 mg，500 mg和750 mg萘普生，以及37.5 mg，50 mg和75 mg钠。每个Naprelan片剂还包含以下非活性成分：A型氨甲基丙烯酸铵共聚物，B型氨甲基丙烯酸铵共聚物，柠檬酸，交聚维酮，硬脂酸镁，A型甲基丙烯酸共聚物，微晶纤维素，聚维酮和滑石粉。片剂包衣包含羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。

Naprelan-临床药理学

作用机理

萘普生具有止痛，消炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，Naprelan的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

萘普生钠是一种有效的体外前列腺素合成抑制剂。治疗期间达到的萘普生钠浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于萘普生钠是前列腺素合成的抑制剂，因此其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药效学

在一项健康的志愿者研究中，每天两次服用萘普生220 mg与低剂量速释阿司匹林（81 mg）并用10天，显示与阿司匹林的抗血小板活性有相互作用，如24岁时血清血栓素B 2抑制百分比第10天服药后数小时[98.7％（仅阿司匹林）与93.1％（萘普生和阿司匹林）]。即使在第11天停服萘普生后仍观察到了相互作用（阿司匹林继续服用），但在第13天已正常化。在同一研究中，当在阿司匹林前30分钟服用萘普生时，相互作用更大[98.7％对87.7％]。萘普生前30分钟服用阿司匹林的比例最低[98.7％vs 95.4％]。

每天两次用低剂量速释阿司匹林（每天两次）给予220毫克萘普生（在阿司匹林前30分钟给予首个萘普生剂量）后，在第10天剂量后24小时相互作用最小（98.7％vs 95.7％）。然而，在停服萘普生（第11天）后，相互作用更为明显[98.7％vs 84.3％]，并且在第13天时还没有完全正常化[98.5％vs 90.7％]。 [参见药物相互作用（ 7 ）]。

药代动力学

尽管萘普生本身被很好地吸收，但是钠盐形式被更快地吸收，从而在给定剂量下导致更高的血浆峰值水平。 Naprelan片剂中萘普生钠总剂量的约30％以剂型形式存在，即释成分。剩余的萘普生钠被包裹为微粒，以提供持续释放的特性。口服后，在给药后30分钟内检测到萘普生的血浆水平，在给药后约5小时出现血浆峰值水平。从速释萘普生钠和萘普生片中观察到的萘普生终末消除半衰期约为15小时。 Steady state levels of naproxen are achieved in 3 days and the degree of naproxen accumulation in the blood is consistent with this.

Pharmacokinetic Parameters at Steady State Day 5 (Mean of 24 Subjects)

吸收性
Naproxen itself is rapidly and completely absorbed from the GI tract with an in vivo bioavailability of 95%. Based on the pharmacokinetic profile, the absorption phase of Naprelan Tablets occurs in the first 4 to 6 hours after administration. This coincides with disintegration of the tablet in the stomach, the transit of the sustained release microparticles through the small intestine and into the proximal large intestine. An in vivo imaging study has been performed in healthy volunteers that confirms rapid disintegration of the tablet matrix and dispersion of the microparticles.

The absorption rate from the sustained release particulate component of Naprelan Tablets is slower than that for conventional naproxen sodium tablets. It is this prolongation of drug absorption processes that maintains plasma levels and allows for once daily dosing.

食物影响
No significant food effects were observed when twenty-four subjects were given a single dose of Naprelan Tablets 500 mg either after an overnight fast or 30 minutes after a meal. In common with conventional naproxen and naproxen sodium formulations, food causes a slight decrease in the rate of naproxen absorption following Naprelan Tablets administration.

分配
Nap