Nasacort说明

曲安奈德，USP，在Nasacort®鼻吸入器中的活性成分，是糖皮质类固醇具有434.5的分子量，并与化学名称：9-氟11β，16α，17,21-四-1,4-二烯三带丙酮的20-二酮环状16,17-缩醛。 （C 24 H 31 FO 6 ）。

Nasacort Nasal吸入器是一种定量的气雾剂装置，其中含有曲安奈德在二氯二氟甲烷中的微晶悬浮液和0.7％w / w的脱水醇USP。每个罐包含15毫克曲安奈德。每次驱动都会从鼻腔驱动器向患者输送55 mcg曲安奈德（根据体外测试估算）。一个Nasacort鼻腔吸入器罐中至少有100次驱动。进行100次驱动后，每次驱动的输送量可能不一致，应将其丢弃。向患者提供一张检查卡，以跟踪使用情况，作为“患者信息表”的一部分。

Nasacort-临床药理学

曲安奈德是曲安奈德的更有效衍生物。尽管在炎症动物模型中曲安西龙本身的效价是强的松的1至2倍，但曲安奈德丙酮的效价是强的松的8倍。

尽管皮质类固醇抗过敏作用的确切机制尚不清楚，但皮质类固醇非常有效。但是，它们对过敏体征和症状没有立即作用。当过敏症状非常严重时，建议剂量（微克）的任何可用局部皮质类固醇激素的局部治疗均不如大剂量（毫克）的口服或肠胃外制剂治疗有效。提前停用皮质类固醇激素后，症状可能几天都不会复发。

根据曲安奈德磷酸盐磷酸酯的静脉内给药，据报道曲安奈德丙酮化物的半衰期为88分钟。报道的曲安奈德丙酮的分布体积（Vd）为99.5 L（SD±27.5），清除率为45.2 L /小时（SD±9.1）。皮质类固醇的血浆半衰期与生物学半衰期没有很好的相关性。

当以440 mcg /天的剂量鼻内给药给人时，血浆峰值浓度<1 ng / mL，平均出现在给药后3.4小时（0.5至8.0小时）。表观半衰期为4.0小时（范围为1.0至7.0小时）；但是，该值可能反映了持久的吸收。鼻内剂量低于440 mcg /天时，数据稀少，无法计算出有意义的药代动力学参数。

在使用大鼠和狗进行的动物研究中，确定了曲安奈德的三种代谢物。它们是6β-羟基三氨苯丙酮丙酮化物，21-羧基三氨苯丙酮丙酮化物和21-羧基-6β-羟基三氨苯丙酮丙酮化物。由于（a）抗炎活性对21-羟基存在的依赖性，（b）6-羟基化后观察到的活性降低，和（ c）明显增加的水溶性，有助于快速消除。物种之间的代谢物似乎存在一些定量差异。没有发现代谢模式随给药途径的变化。

临床试验

在季节性和常年性变应性鼻炎的双盲，平行，安慰剂对照临床试验中，成人和青少年每天固定总剂量分别为110、220和440 mcg，对雾化丙酮酸曲安奈德的反应显示出统计学上的显着改善安慰剂。在开放标签试验中，有时根据患者的体征和症状调整剂量，每日剂量和治疗方案会有所不同。最常用的剂量是每天110 mcg。

Nasacort鼻吸入剂的剂量为每日一次220 mcg，已在两项双盲，安慰剂对照试验中进行了研究，这些试验为6至11岁的季节性和常年性变应性鼻炎患儿，疗程为2周和4周。这些试验包括162名男性和91名女性。每天一次以220 mcg的固定剂量给予Nasacort ，与赋形剂安慰剂相比，能使过敏性鼻炎症状持续，统计上显着减少。

为了确定全身吸收是否在对Nasacort的反应中起作用，进行了一项临床研究，比较了鼻内和储库的肌内曲安奈德丙酮酸酯。所使用的剂量基于每种制剂的生物利用度研究。最终的剂量Nasacort 440微克每天一次和曲安奈德®-40，4毫克肌注，每周一次，被选为提供媲美总量每周曲安奈德。但是，每周一次的注射在整个给药间隔内产生持续的血浆水平，而每天使用Nasacort则导致每日出现高峰和低谷浓度，其平均值比Kenalog血浆水平低3.5倍。局部用纳索妥和肌内Kenalog-40均在临床上有效。此外，在一些研究中，有改善眼部症状的证据。这表明Nasacort至少在某种程度上是通过系统机制起作用的。

为了评估全身吸收对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响，将每天一次以440 mcg剂量成人服用的Nasacort与安慰剂进行比较，并将单早间泼尼松10 mg服用42天作为对照。肾上腺对六小时的促肾上腺皮质激素刺激试验的反应表明，鼻内Nasacort 440 mcg /天连续六周对肾上腺活动没有明显影响。相反，口服泼尼松10毫克/天可显着降低对ACTH的反应。

在26名儿科患者中，未观察到肾上腺轴抑制的证据，这些患者暴露于全身水平的曲安奈德丙酮酸水平高于给予最大推荐剂量的Nasacort鼻吸入器后观察到的全身水平。

剂量个性化

使用Nasacort时，个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。建议每天从220 mcg开始一次给药，并在四到七天内评估效果。

12岁及以上的成人和儿童

在四到七天内，大约三分之二的患者有望有所缓解。如果需要更大的效果，可以尝试将剂量增加到每天440 mcg。如果在Nasacort治疗的第三周之前仍未获得足够的缓解，则应考虑其他治疗方式。

在110 mcg /天（一次喷雾/鼻孔/天）和440 mcg /天（四个喷雾/鼻孔/天）之间的剂量反应尚不清楚。通常，在临床试验中，最高剂量往往能更快缓解症状。这表明开始使用Nasacort进行治疗的另一种方法，例如以440 mcg（四次喷雾/鼻孔/天）开始治疗，然后根据患者的反应，每四至七天每天减少一次喷雾剂量。尽管Nasacort的使用量为每天220 mcg /天或440 mcg /天，分为每天两次或四次，但与每天一次的剂量相比，缓解的程度似乎没有显着差异。与其他鼻用皮质类固醇激素一样，用于输送皮质类固醇激素的载体可能引起难以与患者鼻炎症状区分开的症状。因此，取决于这些媒介物副作用与治疗益处之间的平衡，在确定缓解症状的最佳剂量时，个别患者可能需要进行高剂量和低剂量的试验。

6至11岁的儿童

对于6至11岁的儿童，建议以220 mcg的剂量开始服用，每天两次，每次鼻孔两次喷雾（55 mcg /喷雾）。在临床试验中，最早在治疗的第四天就观察到了儿童鼻炎症状的明显缓解，通常需要一到两周的时间才能获得最大的益处。如果在Nasacort治疗的第三周之前仍未获得足够的缓解，则应考虑其他治疗方式。

通常，总是希望将单个患者的滴定度降至最小有效剂量，以减少副作用的可能性。在临床试验中，在以推荐的起始剂量控制症状后，已证明将每日剂量降低至110 mcg（每天在每个鼻孔中喷一剂）可有效控制大约一半的成年人的症状长期接受过敏性鼻炎治疗的患者。 （请参阅“注意事项” ，“警告” ， “患者和不良反应的信息”部分）。

Nasacort的适应症和用法

Nasacort鼻吸入剂适用于成人和6岁及以上儿童的季节性和常年性变应性鼻炎症状的鼻腔治疗。

禁忌症

对本制剂中任何成分的超敏反应均禁止使用。

警告事项

用局部皮质激素替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺皮质功能不全的征兆，此外，一些患者可能会出现戒断症状，例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和抑郁。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转入局部皮质类固醇的患者应仔细监测其对应激的急性肾上腺功能不全。在患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇的降低过快可能导致其症状严重加重。

服用免疫抑制剂的儿童比健康儿童更容易感染。例如，在免疫抑制剂量的皮质类固醇激素治疗下，儿童水痘和麻疹的病程可能更加严重，甚至致命。在此类儿童或未患有这些疾病的成人中，应特别注意避免接触。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

与单独使用任一种治疗剂量相比，将Nasacort鼻吸入剂与隔日全身性泼尼松一起使用可能会增加下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）抑制的可能性。因此，对于已经接受隔天泼尼松治疗的任何疾病的患者，应谨慎使用Nasacort鼻吸入剂。

预防措施

一般

在鼻内给予曲安奈德的临床研究中，很少发生白色念珠菌引起的鼻子和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，可能需要使用适当的局部疗法进行治疗，并终止使用Nasacort鼻腔吸入器的治疗。

经鼻内给药的曲安奈德丙酮已被证明可吸收到人体的全身循环中。活动性鼻炎患者的吸收与正常志愿者相似。 Nasacort在440 mcg /天的情况下持续42天，未对6小时的Cosyntropin试验的肾上腺反应产生可测量的影响。在同一项研究中，强的松10毫克/天在同一时期显着降低了肾上腺对ACTH的反应（参见“临床试验”部分）。

如果有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，或者未经治疗的真菌，细菌或全身性病毒感染或单纯性眼疱疹的患者，应谨慎使用Nasacort鼻吸入剂。

由于皮质类固醇对最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或外伤的患者的伤口愈合具有抑制作用，因此应谨慎使用皮质类固醇，直到发生愈合。与其他鼻腔吸入糖皮质激素一样，在极少数情况下也有鼻中隔穿孔的报道。

过量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应与终止口服类固醇治疗的可接受程序一致，缓慢停用Nasacort鼻吸入器。

给患者的信息

使用Nasacort鼻腔吸入器治疗的患者应获得以下信息和说明。

应警告正在使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者，避免接触水痘或麻疹，如果接触，应寻求医疗建议。

患者应定期使用Nasacort鼻吸入器，因为其有效性取决于其定期使用。在开始类固醇治疗后12个小时，症状可能会减轻，通常可预期在过敏性鼻炎治疗开始后的几天内出现症状减轻。患者应按照指示服药，且不得超过规定剂量。如果症状在三周后仍未改善或病情恶化，则应联系医生。使用本产品后，很少出现鼻腔刺激和/或灼痛或刺痛感。如果发生这种情况，患者应联系医生。

为了正确使用本机并获得最大的改善，患者应仔细阅读并遵循随附的患者说明。应避免将曲安奈德直接喷到鼻中隔上。由于每次抽吸的分配量可能不一致，因此务必摇匀滤罐。同样，在启动100次后应丢弃该容器。

致癌，诱变

在每天一次管饲给予曲安奈德的剂量分别为0.05、0.2和1.0 mcg / kg（约mcg / m 2的推荐临床剂量的0.1、0.4和1.8％）后的2年，没有证据表明与治疗有关的致癌性以老鼠为基准，则为0.1 mcg / kg（以mcg / m 2为基准，约为推荐临床剂量的0.1、0.6和3.0％）。

还没有进行过曲安奈德丙酮化物的诱变研究。

生育能力受损

当对雌性和雄性大鼠施用最高15 mcg / kg的口服剂量（基于mcg / m 2的推荐临床剂量的约28％）时，没有显示出生育力受损的证据。但是，曲安奈德口服剂量为8.0 mcg / kg（约为mcg / m 2的推荐临床剂量的15.0％）会引起难产和延长分娩，口服剂量为5.0 mcg / kg（约为推荐值的9.0％） （以mcg / m 2为基础的临床剂量）及更高剂量可使胎儿的吸收和死产增加，以及幼犬体重和存活率降低。口服剂量为1.0 mcg / kg（以mcg / m 2为基础，约为推荐临床剂量的2.0％），没有上述效果。

怀孕

怀孕类别C

曲安奈德在大鼠（分别为推荐临床剂量的mcg / m 2的约0.4、0.75和1.5倍）和兔子（约0.75、1.5和3.0倍）的吸入剂量下分别为20、40和80 mcg / kg致畸。推荐剂量分别以mcg / m 2为基础）。醋酸曲安奈德在猴子的吸入剂量为500 mcg / kg时也具有致畸性（以mcg / m 2为基础，约为推荐临床剂量的18倍）。在大鼠和兔子中，与剂量相关的致畸作用包括left裂，内部脑积水和骨骼轴向缺损。在猴子中观察到的致畸作用是中枢神经系统和颅骨畸形。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用曲安奈德。

自从将其引入药理学而非生理剂量以来，口服皮质类固醇的经验表明，与人类相比，啮齿动物更容易受到皮质类固醇的致畸作用。另外，由于怀孕期间糖皮质激素的产生自然增加，因此大多数妇女在怀孕期间将需要较低的外源性类固醇剂量，并且许多人将不需要皮质激素治疗。

非致畸作用

肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受皮质类固醇激素的母亲所生的婴儿中。此类婴儿应仔细观察。

护理母亲

尚不知道曲安奈德是否会在人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此当对哺乳妇女使用Nasacort鼻吸入器时应格外小心。

儿科用

尚未确定6岁以下儿童的安全性和有效性。口服皮质类固醇已被证明可抑制儿童和青少年的生长，尤其是长期服用较高剂量的皮质类固醇。如果使用任何皮质类固醇激素的儿童或青少年似乎具有生长抑制作用，则应考虑他们对类固醇激素的这种作用特别敏感的可能性。

不良反应

12岁及以上的成人和儿童

在对照和非对照研究中，有1257名成人和青少年患者接受了鼻内曲安奈德的治疗。不良反应是根据567名患者获得的，其产品类似于市售的Nasacort罐。

这些患者平均接受治疗48天（范围从1到117天）。参加非对照研究的145位患者接受了1到820天（平均332天）的治疗。最普遍的不良经历是头痛，约有18％的接受Nasacort的患者报告过头痛。据报道，接受Nasacort的患者中有2.8％出现了鼻刺激。不到5％的接受Nasacort的患者报告了其他鼻咽副反应，包括：粘膜干燥，鼻窦充血，喉咙不适，打喷嚏和鼻epi。这些投诉通常不会干扰治疗，在对照和非对照研究中，约有1％的患者因这些鼻腔不良反应而停药。如果发生意外用药过量，可能会增加这些不良经历的可能性，但系统性不良经验的可能性不大（请参阅“过量”部分）。

6至11岁的儿童

6至11岁儿童的不良事件数据来自两项为期2周和4周的对照临床试验。在这些试验中，有127位患者平均每天接受固定剂量的220 mcg /天的曲安奈德丙酮酸治疗，平均22天（8至33天）。

在每天接受220 mcg曲安奈德治疗的儿童中，与媒介物安慰剂相比，不良事件的发生率为3％或更高，并且更常见：

安慰剂组更常见的不良事件发生率为3％或更高，包括上呼吸道感染，头痛和并发感染。

只有1.6％的患者因不良经历而停药。没有患者因与Nasacort治疗相关的严重不良事件而停药。

尽管在儿童Nasacort鼻腔吸入器的对照临床试验中未观察到，但在该产品的上市后监测中已报告了小儿使用者鼻中隔穿孔的病例。

Nasacort剂量和给药

在开始类固醇治疗后12个小时，症状可能会减轻，通常可预期在过敏性鼻炎治疗开始后的几天内出现症状减轻。

如果在2至3周后仍未见明显改善，则应重新评估患者。 （请参见剂量的个性化部分）。

12岁及以上的成人和儿童

Nasacort鼻吸入器的建议起始剂量为每天220 mcg，每天两次，每次鼻孔喷两次（55 mcg /喷雾）。如果需要，剂量可以增加为每天440 mcg（55 mcg /喷雾），每天一次或每天最多分四次，即每天两次（两次喷雾/鼻孔）或四次一天几次（一次喷雾/鼻孔）。在获得所需的效果后，某些患者每天每鼻孔可维持低至一剂喷雾剂（55 mcg）的剂量（每天总剂量为110 mcg）。

6至11岁的儿童

Nasacort鼻吸入器的建议起始剂量为每天220 mcg，每天两次，每次鼻孔喷两次（55 mcg /喷雾）。一旦达到最大效果，总是需要将患者滴定至最小有效剂量。

不建议将Nasacort鼻吸入器用于6岁以下的儿童，因为尚未对该年龄组的患者进行研究。

使用指南

随包装的Nasacort鼻腔吸入器随附有插图的患者使用说明。

过量

用这种剂型急性过量服用是不可能的。整个15毫克罐的急性局部应用最有可能引起鼻腔刺激和头痛。即使将全部15 mg曲安奈德丙酮一次全部鼻内给药，也不太可能看到急性全身不良反应。

Nasacort如何提供

Nasacort鼻吸入器以气雾罐的形式提供，可提供100次计量的剂量致动。每次促动通过鼻促动器递送55 mcg曲安奈德。 Nasacort鼻吸入器罐和随附的鼻促动器设计为可一起使用。 Nasacort鼻吸入器药罐不应与其他鼻用促动器一起使用，并且提供的鼻用促动器不应与其他产品的药罐一起使用。 Nasacort鼻腔吸入器配有白色塑料鼻腔执行器和患者说明。罐内物品的净重为10克。

NDC 0075-1505-43。

压力下的内容

避免喷在眼睛上。

不要刺穿。请勿在热源或明火附近使用或存放。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。切勿将容器投入火中或焚化炉中。请将本品放在儿童不能接触的地方。存放在20至25°C（68至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制造的产品：

警告：包含CFC-12，该物质通过破坏高层大气中的臭氧而危害公共健康和环境。

根据环境保护署（EPA）的规定，此包装插页的“患者须知”部分中已贴有与上述警告类似的声明。患者的警告指出，如果对替代品有疑问，应咨询医生。

美国专利4,767,612

©1996
由制造：
阿姆斯特朗制药公司
西罗克斯伯里，MA 02132美国

制造用于：
安万特制药公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

截止2002年1月的处方信息
IN-0479J

给患者的信息

使用您的

鼻吸入器

重要提示：使用Nasacort®鼻吸入之前，请仔细阅读本说明书。

每次使用您的Nasacort®鼻吸入器前，轻轻地擤鼻，确保你的鼻孔都清楚。然后，请按照下列步骤操作：

第1步

从鼻腔吸入器上取下白色保护盖。

第2步

摇匀滤罐。

第三步

将吸入器放在拇指和食指之间。

步骤4

稍微向后倾斜头，将吸入器的一端插入一个鼻孔，将其稍微指向鼻孔外壁，使其远离鼻中隔，同时用另一只手指按住另一只鼻孔。

第5步

向下按压滤罐以释放一种喷雾剂，同时轻轻地吸气。

第6步

屏住呼吸几秒钟，然后通过嘴慢慢呼出。

步骤7

从鼻孔中取出鼻腔吸入器。

步骤8

在另一个鼻孔中重复该过程。

注意：当医师为每个鼻孔开出多于一种喷雾剂时，对于每种喷雾剂，请重复步骤4至8。

步骤9

盖上鼻腔吸入器上的白色保护性吸入器盖。

注意：请在接下来的15分钟内避免使您的鼻子变干。

用法用量：仅在医师指导下使用。

你Nasacort®鼻吸入，应每周清洁一次。从鼻吸入器上取下白色保护盖。从鼻吸入器中取出滤毒罐。用温水彻底清洗鼻吸入器。无需使用肥皂，清洁剂或消毒剂。让吸入器完全干燥。轻轻地将滤罐居中并将塑料杆向下插入鼻腔吸入器底部的小孔。盖上鼻腔吸入器上的白色保护盖。启动100次后应丢弃该容器。罐和鼻架设计为可一起使用。切勿将此罐或鼻架与其他任何产品一起使用。

注：Nasacort®鼻吸入器不打算给你的鼻部症状立即缓解。您的特殊症状可能需要在几天或更长时间后定期使用此药，然后才能改善。因此，你经常使用Nasacort®鼻吸入器所推荐的医生是很重要的。

注意：内装物承受压力。不要刺穿。请勿在热源或明火附近使用或存放。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。切勿将容器投入火中或焚化炉中。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

存放在20至25°C（68至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

©1996
由制造：
阿姆斯特朗制药公司
西罗克斯伯里，MA 02132美国

制造用于：
安万特制药有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

截至2002年的患者信息
IN-0479J

如何检查您的Nasacort®鼻吸入的内容

摇动罐子并不能很好地估计剩余量。

我们提供了一个方便的核对表，可帮助您跟踪所使用的药物喷雾剂。这将有助于确保您收到100份“完全喷雾剂”。

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保留药物或粘贴在方便的位置。

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从＃1喷雾剂开始，每次使用后都要检查一下。

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喷雾100次后丢弃药物。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制造的产品：

该产品包含CFC-12，该物质会通过破坏高空臭氧层而危害环境。

您的医生已确定该产品可能有助于您的个人健康。除非医生另有指示，否则请按指示使用本产品。如果您对替代品有任何疑问，请咨询您的医生。