纳萨雷尔

Nasarel说明

Flunisolide是Nasarel鼻喷雾剂的活性成分，是一种抗炎性糖皮质激素，化学名称为：6β-氟-11β，16α，17、21四羟基孕烯-1、4-二烯-3、20-二酮环状16、17-乙缩醛与丙酮，半水合物。具有以下化学结构：

Flunisolide是白色至乳白色结晶粉末，分子量为443.51，分子式为C 24 H 31 FO 6 。它可溶于丙酮，微溶于氯仿，微溶于甲醇，几乎不溶于水。它的熔点约为245°C。在中性pH下，辛醇：水的分配系数为2.17。

Nasarel是一种定量泵浦手动喷雾装置，在含有苯扎氯铵，丁基化羟基甲苯，柠檬酸，乙二胺四乙酸二钠，聚乙二醇400，聚山梨酯20，丙二醇，柠檬酸钠二水合物，山梨糖醇和纯净水。可以添加氢氧化钠和/或盐酸以将pH调节至5.2的目标。每个25毫升喷雾瓶中含有6.25毫克的氟尼松。

初始灌注（5到6次喷雾）后，泵喷雾装置的每次喷雾均会提供116毫克配方的定量喷雾，其中包含29 mcg的氟尼松酯。由该单元产生的99.5％的液滴的尺寸大于8微米。除了灌注喷雾剂外，一个鼻腔喷雾瓶的内含物还提供200剂喷雾剂。

临床药理：

普通药理学

Flunisolide鼻喷雾剂已在经典动物测试系统中证明了强效的糖皮质激素和弱的盐皮质激素活性。作为糖皮质激素，在大鼠抗肉芽肿试验中，其效力是皮质醇标准品的180倍。

药代动力学：

Flunisolide被很好地吸收，并被肝脏迅速转化为活性低得多的初级代谢产物以及葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物。初级代谢产物是由6a氟的损失和6β羟基的添加导致的。给人服用放射性标记的氟尼固酯后，尿液中回收了大约一半的标签，粪便中回收了一半。初级代谢产物占尿液中回收量的65％至70％。由于肝脏的首过代谢，与之相比，经鼻内给药的50％仅口服氟尼松固体剂量的20％进入了未代谢的全身循环。氟尼松的血浆半衰期为1至2小时。

在药代动力学研究与NASALIDE比较Nasarel®，原来的配方中，两种制剂生物等效没有。 Nasarel的总吸收量比NASALIDE的吸收量少25％，峰值血浆浓度低30％。这些差异的临床意义可能很小，特别是因为临床功效可归因于对鼻粘膜的局部作用（请参阅药效学）。

药效学：

一项针对约100名患者的研究比较了氟尼松的推荐剂量（如NASALIDE）（200 mcg /天）对花粉症症状的控制与氟尼松的口服剂量所提供的血浆水平相等。结果表明，临床有效性是由于氟尼酯的直接局部作用，而不是由于全身吸收引起的间接作用。

在成年志愿者中研究了氟尼松对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的影响。 Flunisolide作为NASALIDE（原始的鼻用制剂），经鼻内给药20名受试者，平均每日总剂量为约350 mcg至2200 mcg（相当于每天约14到88次喷雾），持续4到10天。每天清晨测量血浆皮质醇浓度和24小时尿液中的17-酮类固醇。尽管在某些受试者中可见轻度肾上腺抑制的证据，但对内源性皮质醇的产生没有持续的影响。

对照研究评估了成年患者接受平均每日总剂量约3个月至50到400 mcg（相当于每天约2到16次喷雾）NASALIDE（最初的flunisolide鼻喷雾剂）的剂量。这些研究中的339名患者进入了长期开放标签研究。基线时连续182例患者的早晨血浆皮质醇水平可用，氟尼酯连续治疗12个月后为129例，在12个月后为36例。没有发现氟尼松对皮质醇产生的影响。

皮质类固醇抗炎作用及其对鼻粘膜影响的机制尚不完全清楚。

临床试验：

每天以300 mcg的剂量对289名患者进行长达6周的Nasarel有效性测试。已显示Nasarel可有效治疗变应性鼻炎的症状，包括鼻漏，鼻塞和打喷嚏。

一项关键的三中心试验涉及196名季节性过敏性鼻炎患者，这些患者被随机分配至NASALIDE，NASALIDE的载体，Nasarel和Nasarel的载体。从统计学上讲，两种主动治疗均比赋形剂有效。 NASALIDE和Nasarel之间的疗效无统计学差异。

两种说法的确在不良投诉的性质和发生率方面有所不同。由于NASALIDE各自媒介物的差异，有更多关于NASALIDE鼻部灼伤和刺痛的报道，以及与Nasarel产生回味等味觉相关的更多问题。有些患者可能更喜欢一种配方。

剂量个性化：

与减充血药不同，皮质类固醇鼻喷雾剂的治疗效果不是即时的。应事先向患者说明，以确保按规定的剂量方案进行治疗的配合和持续进行。充分的治疗益处需要定期使用，并且通常在几天内就会显现出来。一些患者可能需要更长的治疗时间。但是，如果没有明显的症状改善，则不应继续使用Nasarel 3周以上（请参阅“注意事项，警告，使用说明和不良反应”部分）。

建议每天两次在每个鼻孔中开始2次喷雾的起始剂量。如果需要更好地控制症状，则可以将每个鼻孔的剂量增加到每天2次，每天3次。对于成年人，每天每个鼻孔的最大每日总剂量不应超过8喷剂（464 mcg /天）。

获得所需的临床效果后，应将维持剂量降至控制症状所需的最小剂量。某些常年性鼻炎患者每天每个鼻孔只需喷一喷即可。始终需要将单个患者的滴定剂量降至最小有效剂量，以减少副作用的可能性。

Nasarel和NASALIDE不应视为相同。在治疗个别患者时，医师应考虑在副作用（见不良反应）和氟尼松吸收（见药代动力学）方面观察到的平均反应差异。

对于6至14岁的小儿患者，Nasarel的建议起始剂量为每天3次在每个鼻孔中喷一剂（29 mcg）（每天总剂量174 mcg /天）或每两次在鼻孔中喷2剂（58 mcg）。一天（总剂量232 mcg /天）。由于尚未确定较高剂量的安全性和有效性，因此每个鼻孔每天的最大每日剂量不应超过4喷剂（总剂量232 mcg /天）。不建议将Nasarel用于6岁以下的小儿患者，因为尚未评估该年龄组的安全性和有效性。

适应症和用途：

Nasarel适用于处理季节性或常年性鼻炎的鼻部症状。

禁忌症：

对任何成分过敏。在未治疗的涉及鼻粘膜的局部感染的情况下，不应使用Nasarel。

警告：

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺皮质功能不全的征兆，此外，一些患者可能会出现戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和抑郁。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转移至Nasarel的患者应仔细监测，以免因压力引起急性肾上腺功能不全。

对于患有相关哮喘或其他临床疾病的患者，也必须给予特别注意，这些患者的全身性皮质类固醇激素下降太快可能会加剧其症状。

与单独使用任一治疗剂量相比，将Nasarel与全身性泼尼松交替使用或每日剂量少于7.5 mg可能会增加下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的可能性。因此，对于已经接受泼尼松治疗的任何疾病的患者，应谨慎使用Nasarel治疗。

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹在非免疫性儿科患者或使用糖皮质激素的成年人中可能更为严重甚至致命。在没有这些疾病的小儿患者或成人中，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果非免疫患者暴露于水痘，则可能需要预防水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

预防措施：

一般：

向儿科患者给药时，鼻内糖皮质激素也可能导致生长速度降低（请参见“预防措施，儿科使用”部分）。

在某些患者中，症状缓解可能长达2周之久。尽管在推荐剂量下全身作用微乎其微，但在没有明显症状改善的情况下，Nasarel不应持续超过3周。在鼻内施用氟尼尼的临床研究中，很少发生白色念珠菌引起的鼻子和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，可能需要进行适当的局部治疗或中止使用Nasarel进行治疗。由于没有证据表明超过Nasarel的最大推荐剂量更为有效，因此应避免使用更高的剂量。建议患者在使用前清除鼻腔分泌物。如果未治疗的涉及鼻粘膜的局部感染，则不应使用Nasarel。

如果患有活动性或静止性结核感染，真菌，细菌或全身性病毒感染或单纯性眼疱疹的患者，应谨慎使用Flunisolide。

与其他经鼻吸入的皮质类固醇激素一样，在极少数情况下已报告使用氟尼松鼻腔喷雾剂鼻中隔穿孔。使用氟尼松鼻喷雾剂也有暂时或永久丧失嗅觉和味觉的报道。

由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，对于最近经​​历过鼻中隔溃疡，复发性鼻axis，鼻腔手术或外伤直至复发的患者，应谨慎使用鼻皮质激素。尽管在推荐剂量的局部类固醇激素治疗中，库欣综合症的典型全身性皮质激素作用微乎其微，但这种剂量随剂量的增加而增加。如果长期使用超过推荐剂量，或者如果个体特别敏感，则可能会出现皮质亢进的症状，包括抑制下丘脑-垂体-肾上腺功能和/或抑制小儿患者的生长。因此，应避免使用超过推荐剂量的Nasarel。

给患者的信息：

患者应定期使用Nasarel，因为其有效性取决于其定期使用。患者应按照指示服药，且不得超过规定剂量。在过敏性鼻炎患者中，开始治疗后的几天内症状有望减轻。如果病情恶化，打喷嚏或鼻腔刺激或症状持续3周没有好转，患者应联系医生。

应警告服用免疫抑制剂量皮质类固醇的人，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

为了正确使用本机并获得最大的改善，患者应仔细阅读并遵循随附的患者说明。

致癌作用：

使用口服给药在小鼠和大鼠中进行了长期研究，以评估该药物的致癌潜力。将Flunisolide分别以5、50和500 mcg / kg /天的剂量（分别为15、150和1500 mcg / m 2 ）施用给小鼠，并以0.5、1和2.5 mcg / kg /天的剂量（3.0，分别为5.9和14.8 mcg / m 2 ）。小鼠而非大鼠的肺部良性腺瘤的发生率增加。

与对照组相比，口服剂量最高的雌性大鼠乳腺腺癌的发病率增加。据报道，其他皮质类固醇激素可增加这种肿瘤的发病率。

生育能力障碍：

雌性大鼠接受大剂量氟尼松（200 mcg / kg /天或1180 mcg / m 2体表面积）显示出某些受精能力受损的证据。低剂量组（8 mcg / kg /天或47.2 mcg / m 2 ）和中等剂量组（40 mcg / kg /天或236 mcg / m 2 ）的生殖性能与对照组相当。

怀孕：

怀孕类别C。与其他皮质类固醇激素一样，氟尼酯在兔子和大鼠中的口服剂量分别为40和200 mcg / kg /天（480 mcg / m 2和1180 mcg / m 2 ）具有致畸性和胎儿毒性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用氟尼酯。

哺乳母亲：

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此在对哺乳妇女使用氟尼松时应格外小心。

儿科用途：

不建议将Nasarel用于6岁以下的小儿患者，因为尚未对该年龄组的安全性和疗效进行评估。对于6岁及以上的小儿患者，不应超过建议的最大每日剂量，以最大程度地降低全身性皮质激素作用（包括潜在的生长迟缓）的风险。 （参见剂量和剂量及用法的个体化。）对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致儿科患者生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素治疗（包括Nasarel）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过测速法）。应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了使包括Nasarel在内的鼻内皮质类固醇的全身作用减至最小，应将每位患者的滴定剂量降至有效控制其症状的最低剂量。

老年用途：

Nasarel的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应：

下面列出的不良事件发生率是根据在比较Nasarel和NASALIDE治疗过敏性鼻炎时在多剂量对照临床试验中自发报告的症状得出的。在接受Nasarel治疗的患者中，最常见的不良事件是短暂的回味（17％）和短暂的鼻灼痛（13％）。这些症状通常不会干扰治疗。

Nasarel的不良事件发生率：

发生率大于1％（可能是偶然相关）

呼吸道：鼻灼痛（13％），鼻st2，鼻干，咽炎，咳嗽增加

胃肠道：恶心

特殊感官：回味（17％）

发生率1％或以下（可能是偶然相关的）呼吸系统：声音嘶哑特殊感觉：嗅觉异常

发病率1％或更少（偶然关系未知）1呼吸道：鼻窦炎

NASALIDE的不良事件发生率：

发生率大于1％（可能是偶然相关）

呼吸道：鼻灼痛（44％），鼻epi2，鼻干2，咽炎2，咳嗽增加

胃肠道：恶心

特殊感官：回味（8％）

发生率1％或以下（可能是偶然相关的）呼吸道：声音嘶哑，鼻溃疡

发病率1％或更少（偶然关系未知）1呼吸道：鼻窦炎

鼻内皮质类固醇（包括Nasarel）的生长受到抑制的病例已有报道（参见“注意事项”，“儿科使用”部分）。

1个

报告的反应发生率在3％和9％之间。这些反应发生率不到3％

2

在没有明确建立临时关系的情况下发生反应；它们被呈现为医生的警报信息

过量：

在小鼠，大鼠和狗中，最高剂量为4 mg / kg的静脉注射氟尼固不显示任何作用。一个喷雾瓶装有6.25 mg氟尼松；因此，急性过量的可能性不大。

剂量和给药：

对于成年人，Nasarel的建议起始剂量为每天每个鼻孔2次喷雾（58 mcg），每天2次（总剂量232 mcg /天）：应在4到7天内评估效果（请参阅“剂量独立化”部分）。在此期间，大约三分之二的患者有望有所缓解。如果需要更大的效果，该剂量可在每个鼻孔中增加3次，每天3次（总剂量348 mcg /天）。对于成年人，每天每个鼻孔的最大每日总剂量不应超过8喷剂（464 mcg /天）。在获得所需的临床效果后，应将维持剂量降至控制症状所需的最小剂量（参见药代动力学一节）。

对于6至14岁的小儿患者，Nasarel的推荐起始剂量为每天3次在每个鼻孔中喷一次（29 mcg）（每天总剂量174 mcg /天）或每个鼻孔2次喷剂（58 mcg）2一天（总剂量232 mcg /天）。对于6至14岁的小儿患者，由于尚未确定更高剂量的安全性和有效性，因此每个鼻孔每天的最大每日剂量不应超过4次喷雾（总剂量232 mcg /天）。

不建议将Nasarel用于6岁以下的儿童患者，因为尚未评估该年龄组的安全性和有效性，包括可能对生长的不利影响。

对于存储后引发和reprimin鼻性s P RAÿ单元的克：患者应移除的保护帽。将两个手指放在“肩膀”上，拇指放在瓶子的底部。用拇指将瓶子彻底并快速地推5至6次，或直到出现细雾为止。现在，您的复位泵已启动。如果超过5天未使用本泵单元，或者为清洁而拆解，则患者必须再次灌注本泵单元。

Nasarel和NASALIDE不应被视为相同的产品。在治疗个别患者时，医师应考虑在副作用（见不良反应）和氟尼松吸收（见药代动力学）方面观察到的平均反应差异。

使用指南：

每份Nasarel鼻喷雾剂均随附患者说明手册。警告：请勿喷入眼睛。

供应方式：

每25 mL Nasarel 0.025％鼻喷雾剂（6.25 mg氟尼松酯）均装在白色的HDPE喷雾瓶中，该喷雾瓶配有计量泵，鼻适配器和保护盖（NDC 59310-037-25）。该装置包含200个计量喷雾器，并随附患者指导手册。存放在15°至30°C（59°至86°F）。

在加拿大制造的内容。

生产厂商： IVAX LABORATORIES INC。

迈阿密，FL 33137

作者： PATHEON INC。

安大略省密西沙加

加拿大L5N 7K9

IN-5201 / S修订版05/0

注意：本文档包含有关氟尼松鼻的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Nasarel。

对于消费者

适用于flunisolide鼻：鼻溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 鼻子刺激。
• 流鼻血严重。
• 鼻子疮。
• 呼吸时吹口哨的声音。
• 口腔或喉咙发红或白色斑点。
• 打喷嚏。
• 发烧或发冷。
• 咽喉痛。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 燃烧着。
• 刺痛。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于氟尼松鼻：鼻喷雾剂

呼吸道

非常常见（10％或更多）：轻度的短暂鼻部灼痛和刺痛（45％）

未报告的频率：鼻塞，打喷嚏，鼻epi和/或流血的粘液，鼻腔刺激，喉咙痛^[参考]

-持续使用可减少鼻灼痛和刺痛感；在临床试验中，只有3％的患者需要减量或停药。

-安慰剂患者的鼻烧伤和刺痛发生率大致相同，这意味着载体或输送系统。 ^[参考]

神经系统

未报告频率：暂时或永久性的气味消失，头痛^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：生长抑制^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心和/或呕吐^[参考]

眼科

未报告频率：水汪汪的眼睛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。