纳特罗巴

纳特罗巴
（多刺的）
局部停药
0.9％

Natroba的适应症和用法

适应症

Natroba（spinosad）局部混悬剂适用于六（6）个月及以上年龄的患者的头虱感染的局部治疗。

辅助措施

Natroba局部混悬剂应用于整个虱子管理程序中：

• 清洗（用热水）或干洗所有最近穿着的衣服，帽子，用过的床上用品和毛巾。
• 用热水清洗个人护理用品，例如梳子，刷子和发夹
• 细齿梳或特殊的尼特梳子可用于去除死虱和尼特。

Natroba剂量和给药

仅用于局部使用。 Natroba外用混悬剂不适用于口服，眼科或阴道内使用。

摇匀瓶子。涂抹足够的Natroba外用混悬剂覆盖干燥的头皮，然后涂在干燥的头发上。根据头发的长度，最多可涂抹120毫升（一瓶），以充分覆盖头皮和头发。放置10分钟，然后用温水彻底冲洗Natroba外用悬浮液。如果在第一次治疗后7天看到活虱子，则应进行第二次治疗。避免接触眼睛。

剂型和优势

在120 mL瓶中有0.9％的粘性，略带不透明的浅橙色悬浮液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

苄醇毒性

Natroba外用混悬剂含有苯甲醇，不建议在6个月以下的新生儿和婴儿中使用。全身性暴露于苯甲醇与新生儿和低出生体重婴儿的严重不良反应和死亡相关[见特殊人群的使用（8.4） ] 。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在两项关于头虱患者的随机，主动对照试验（N = 552）中研究了Natroba外用悬浮液。结果列于表1。

其他较不常见的反应（小于1％但大于0.1％）是应用部位干燥，应用部位脱落，脱发和皮肤干燥。
由于这些对照研究未监测实验室参数，因此未评估6个月以下儿童的全身安全性。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B。

没有关于孕妇使用Natroba外用悬浮液的充分且对照良好的研究。在大鼠和兔子中进行的生殖研究对致畸作用没有反应。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。
由于临床药代动力学研究[见临床药理学（12.3） ]中指出的低全身暴露，该标签未提供动物暴露与人类暴露的比较，这无法确定可用于此目的的人类AUC值。计算。
在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。雌性大鼠在器官发生期间（妊娠第6-15天）口服给予剂量为10、50和200 mg / kg /天的多杀菌素。在任何剂量下均未发现致畸作用。母体毒性为200 mg / kg /天。雌性家兔在器官发生期间（妊娠第7-19天）口服2.5、10和50 mg / kg /天的多杀菌素口服。在任何剂量下均未发现致畸作用。母体毒性为50 mg / kg /天。
在大鼠中进行了两代饮食繁殖研究。在交配前10-12周以及在整个交配，分娩和哺乳期，对雄性和雌性大鼠给予3、10和100 mg / kg /天多杀菌素的口服剂量。最高剂量为10 mg / kg /天，未发现生殖/发育毒性。在有母体毒性的情况下，剂量为100 mg / kg / day时，分娩时难产增加，妊娠存活率降低，产仔数减少，幼犬体重降低和新生儿存活率降低。

护理母亲

Spinosad是Natroba外用混悬液中的活性成分，不会被系统吸收。因此不会存在于母乳中。但是，Natroba局部混悬液含有苄醇，该苄醇可能会通过皮肤被全身吸收，使用Natroba局部混悬液在人乳中排泄的苄醇的量是未知的。给哺乳期妇女服用Natroba外用悬浮液时应谨慎。哺乳期妇女在使用后可能会选择泵送并丢弃母乳8小时（苯甲醇有5个半衰期），以避免婴儿摄入苯甲醇。

儿科用

Natroba外用混悬剂的安全性和有效性已在6个月及以上有活跃头虱侵扰的小儿患者中确立[见临床药理学（12.3）和临床研究（14） ]。

尚未确定6个月以下小儿患者的安全性。不建议在6个月以下的小儿患者中使用Natroba局部混悬剂，因为皮肤表面积与体重的比例高以及潜在的不成熟皮肤屏障可能增加全身吸收。
Natroba外用混悬液含有苯甲醇，已与新生儿和低出生体重婴儿的严重不良反应和死亡相关。 “喘气综合症”（以中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒，喘气呼吸以及在血液和尿液中发现的高水平苯甲醇及其代谢物为特征）与苯甲醇的剂量> 99 mg / kg /天有关。静脉内给药的新生儿和低体重儿。其他症状可能包括神经系统逐渐恶化，癫痫发作，颅内出血，血液学异常，皮肤破裂，肝肾功能衰竭，低血压，心动过缓和心血管衰竭。
可能会发生毒性的最小量的苯甲醇是未知的。早产儿和低体重儿以及接受高剂量的患者可能更容易产生毒性[见警告和注意事项（5.1） ]。

老人用

Natroba外用悬浮液的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

如果口服，请立即就医。

Natroba说明

Natroba（spinosad）局部混悬剂，是一种略微不透明，浅橙色，粘稠的局部混悬剂。
活性成分Spinosad来源于土壤放线菌细菌Saccharopolyspora spinosa的发酵。
多杀菌素是多杀菌素A和多杀菌素D的混合物，其比例约为5：1（多杀菌素A与多杀菌素D）。

Spinosyn A：化学名称是：1H-as-Indaceno [3,2-d] oxacyclododecin-7，a5-dione，2-[（6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl-alpha- L-甘露吡喃糖基）氧基] -13-[[2R，5S，6R）-5-（二甲基氨基）四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基]氧基] -9-乙基-2,3,3a， 5a，5b，6,9,10,11,12,13,14,16a，16b-十四氢-14-甲基-，（2R，3aS，5aR，5bS，9S，13S，14R，16aS，16bR）-

Spinosyn D：化学名称是：1H-as-Indaceno [3,2-d] oxacyclododecin-7,15-dione，2-[（6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl-alpha- L-甘露吡喃糖基）氧基] -13-[[2R，5S，6R）-5-（二甲基氨基）四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基]氧基] -9-乙基-2,3,3a， 5a，5b，6,9,10,11,12,13,14,16a，16b-十四氢-4,14-二甲基-，（2S，3aSR，5aS，5bS，9S，13S，14R，16aS，16bS） --

Natroba外用混悬剂在每克含9mg的多杀菌素中，为粘性的，略微不透明的浅橙色媒介，由水，异丙醇，苄醇，己二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，硬脂酰氯，鲸蜡硬脂酸20，羟乙基纤维素，丁二醇组成，羟基甲苯，FD＆C黄色＃6。

Natroba-临床药理学

作用机理

Spinosad引起昆虫的神经元兴奋。经过一段时间的过度兴奋，虱子瘫痪并死亡。

药效学

尚未研究Natroba外用混悬剂的药效学。

药代动力学

为期7天，进行了一项开放性单中心试验，以确定多发性头虱为患的儿科患者中多杀菌素1.8％的药代动力学概况。该试验招募了十四（14）名年龄在4至15岁之间且带有头虱的受试者。所有受试者均对多杀菌素1.8％进行单次局部（头皮）治疗10分钟，然后冲洗掉测试物品，并进行血浆采样。结果表明，所有样品中的多杀菌素均低于定量限（3ng / mL）。在这些受试者中未测定苯甲醇的血浆浓度。

在23天的时间里进行了一项开放标签，两中心试验，以确定多发性虱子侵袭的小儿科受试者中0.9％的多杀菌素和成分苯甲醇的药代动力学概况。每个实验方案将年龄在6个月至4岁之间的26（26）名受试者纳入研究。所有受试者均接受0.9％的多杀菌素单次局部（头皮）治疗10分钟，然后洗去测试物品，并在12小时内进行血浆采样。所有样品中血浆多杀菌素浓度均低于定量限（3 ng / mL）。

在26位受试者中有6位（25％）中的8位血浆样品中苯甲醇含量是可定量的（高于1 µg / mL）：6个月至<2岁年龄组的12位受试者中有4位，而14位受试者中有2位在2至4岁年龄段。观察到的最高浓度为2.37 µg / mL。所有受试者在治疗后12小时的苯甲醇浓度均低于定量极限（1 µg / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项口服（饮食）小鼠致癌性研究中，以饮食中的0.0025％，0.008％和0.036％的剂量向CD-1小鼠施用多杀菌素（雄性每天约3.4、11.4和50.9 mg / kg，4.2、13.8 ，女性则为67.0 mg / kg /天，持续18个月。在小鼠致癌性研究中，直到本研究中评估的最高剂量，雄性小鼠为50.9 mg / kg / day，雌性小鼠为13.8 mg / kg / day，没有发现与治疗相关的肿瘤。由于死亡率高，因此未评估用67.0 mg / kg /天的剂量治疗的雌性小鼠。

在一项口服（饮食）大鼠致癌性研究中，以饮食中0.005％，0.02％，0.05％和0.1％的剂量向Fischer 344只大鼠施用多杀菌素（雄性每天约2.4、9.5、24.1和49.4 mg / kg，3.0 ，女性每天12.0、30.1和62.8 mg / kg /天），持续24个月。在对大鼠或雌性大鼠的致癌性研究中，没有注意到与治疗相关的肿瘤，直至本研究中评估的最高剂量：雄性大鼠为24.1 mg / kg /天，雌性大鼠为30.1 mg / kg /天。由于死亡率高，因此未评估最高剂量组的大鼠。

根据四项体外遗传毒性试验（Ames试验，小鼠淋巴瘤L5178Y试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠肝细胞非计划DNA合成试验）和一项体内遗传毒性试验的结果，Spinosad并未显示出诱变或分裂的潜力（小鼠骨髓微核测定）。

在大鼠的整个交配，妊娠，分娩和哺乳期口服多杀菌素（饮食）对大鼠的生长，生育力或繁殖均无影响，剂量最高为10 mg / kg / day [见妊娠（8.1） ]。

临床研究

在1038个年龄在6个月及以上且患有头虱的受试者中进行了两项多中心，随机，研究者盲，主动对照研究。总共552名受试者接受了Natroba外用悬浮液治疗。为了评估疗效，将每个家庭中最年轻的受试者视为该家庭的主要受试者，并将该家庭中的其他成员作为次要受试者参加研究，并评估所有安全性参数。

在研究1中，有91名主要受试者被随机分配至Natroba局部混悬液，而89名主要受试者被随机分配至1％的氯菊酯。在研究2中，分别将83名和84名主要受试者随机分为Natroba局部混悬液和1％的氯菊酯。

在两项研究中，在第0天接受治疗的所有受试者均在第7天返回进行疗效评估。在第7天出现活虱的受试者接受了第二次治疗。在第7天没有虱子的受试者将在第14天返回进行评估。患有活虱并且接受过第二次治疗的受试者将在第14天和第21天返回。

有效性被评估为在最终治疗后14天没有活虱子的主要受试者的比例。表2包含了两项试验中每例中没有活虱子的主要受试者的比例。

供应/存储和处理方式

供应方式

Natroba（多杀菌素）外用混悬剂，0.9％是略带不透明的浅橙色粘稠液体，装在4盎司（120 mL）高密度聚乙烯（HDPE）瓶中。 NDC 52246-929-04

储存和处理

• 储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。
• 请将本品放在儿童不能接触的地方

患者咨询/信息

[请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）]

应该向患者发出以下指示：

• 在使用前立即摇匀瓶子
• 不要吞咽。
• 仅在干燥的头皮和干燥的头皮头发上使用Natroba外用悬浮液。
• 仅在第一次治疗后7天出现活虱子时才重复治疗。
• 避免接触眼睛。如果Natroba外用混悬剂进入眼睛或附近，请用水彻底冲洗。
• 应用Natroba外用悬浮液后要洗手
• 仅在成人的直接监护下，对儿童使用Natroba外用悬浮液。

患者信息

Natroba™（Nah-TRO-buh）（多杀菌素）外用悬浮剂，0.9％

重要提示：仅适用于头皮头发和头皮。请勿在您的眼睛，嘴巴或阴道中使用Natroba外用悬浮液。

在开始使用和每次补充时，请阅读Natroba局部混悬液随附的患者信息。可能有新的信息。本传单不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Natroba外用悬浮液？

Natroba外用悬浮液是一种处方药，用于去除儿童和成人头皮中的虱子。

尚不知道Natroba外用悬浮液对6个月以下的儿童或65岁以上的人是否安全。

洗掉Natroba外用混悬剂后，可以使用细齿梳将毛发和头皮上经过处理的虱子和虱子去除，但不需要梳理。暴露在头发或虱子上的所有个人物品均应用热水清洗或干洗。请参阅“如何阻止虱子扩散？在本传单的末尾。

在使用Natroba外用悬浮剂之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况或孩子的医疗状况，包括您或您的孩子是否：

• 有任何皮肤状况或敏感性
• 正在怀孕或打算怀孕。不知道Natroba外用悬浮液是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养。如果您正在母乳喂养，请咨询您的医疗保健提供者。

我应该如何使用Natroba外用悬浮液？

•严格按照规定使用Natroba外用悬浮液。您的医疗保健提供者将开出最适合您的治疗方法。除非您咨询您的医疗保健提供者，否则请不要改变治疗方式。

•在相隔一周的一两次治疗中使用Natroba外用悬浮液。如果您在首次使用Natroba外用悬浮液一周后（7天）看到活虱子，则需要再次使用Natroba外用悬浮液。

•使用前请摇匀瓶子。

•头发干燥时，请使用Natroba外用悬浮剂。在使用Natroba外用悬浮液之前，请勿弄湿头发。

•重要的是要使用足够的Natroba外用悬浮液，以完全覆盖每根虱子，并使其停留在头皮上整整10分钟。请参阅本传单末尾的详细患者使用说明。

•因为您需要用Natroba外用悬浮液完全覆盖所有虱子，所以可能需要帮助将Natroba外用悬浮液应用于头皮和头发。确保您和任何帮助您使用Natroba外用悬浮液的人都阅读并理解本传单和《患者使用说明》。

•儿童需要成人才能为他们使用Natroba外用悬浮液。

•请勿吞服Natroba外用悬浮液。如果吞下，请立即致电您的医疗保健提供者。

•请勿进入眼睛。如果Natroba外用悬浮液进入眼睛，请立即用水冲洗。

•应用Natroba外用悬浮液后洗手。

Natroba局部悬浮液可能产生哪些副作用？

使用Natroba外用悬浮剂的人可能有皮肤或眼睛：

• 发红
• 刺激

如果发生皮肤或眼睛刺激，请立即用水冲洗，然后致电您的医疗保健提供者或去急诊室

这些都不是Natroba外用悬浮液的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Natroba局部用悬浮液？

• 将Natroba存放在室温20°C至25°C（68°F至77°F）的干燥地方。

将Natroba外用悬浮液和所有药物放在儿童接触不到的地方。

Natroba外用悬浮液的成分是什么？

有效成分：多杀菌素

非活性成分：水，异丙醇，苄醇，己二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，硬脂基氯化铵，鲸蜡硬脂酸20，羟乙基纤维素，丁基羟基甲苯，FD＆C黄＃6

有关Natroba外用悬浮液的一般信息

除患者信息手册中描述的情况外，有时还会开处方用于其他条件的药物。请勿在您的医疗保健提供者未规定的任何情况下使用Natroba外用悬浮液。即使他人与您的症状相同，也请勿将Natroba给予他人。可能会伤害他们。

本传单总结了有关Natroba局部用药的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您还可以向您的医疗保健提供者咨询有关为医疗保健专业人员编写的有关Natroba外用悬浮液的信息。

患者使用说明

用Natroba外用悬浮液完全覆盖头皮。虱子和虱子生活在头皮附近。根据需要使用尽可能多的产品，以完全覆盖头皮，然后朝着头发的末端向外涂抹。

对于非常浓密，中等长度的头发或长发，可能需要整瓶（120mL）的Natroba外用悬浮液覆盖头皮和头发。较短，更稀疏的头发可能需要较少的Natroba外用悬浮液。

第1步

• 使用前请摇匀Natroba外用悬浮液瓶。

第2步

• 用毛巾遮住脸和眼睛，紧闭双眼。
• 将Natroba外用混悬剂直接涂在干发上。
• 首先完全覆盖头皮，然后朝着头发的末端向外涂抹。
• 如果使用的Natroba外用悬浮液不足，一些虱子可能无法治疗。重要的是要使用足够的Natroba外用悬浮液覆盖整个头皮和所有头皮头发。

第三步

• 让Natroba外用悬浮液在头发上停留10分钟。使用Natroba局部悬浮液完全覆盖头发和头皮后，使用计时器或时钟并开始计时。
• 继续遮住眼睛以防止滴入眼睛。
• 10分钟后，用温水彻底冲洗掉头发和头皮上的Natroba外用悬浮液。
• 您或任何可以帮助您使用Natroba外用悬浮液的人都应在应用后洗手。
• 治疗后随时可以洗头。

首次治疗后一周（7天），如果发现有活虱，请重复上述步骤。

如何阻止虱子扩散？

为了防止虱子从一个人传播到另一个人，可以采取以下步骤：

• 避免与已知有活的爬行虱子的人直接面对面接触。
• 请勿与他人共享梳子，刷子，帽子，围巾，手帕，丝带，发夹，发带，毛巾，头盔或其他与头发相关的个人物品，无论他们是否有虱子。
• 在虱子暴发期间，避免过夜和沉睡。虱子可以生活在被虱子最近使用过的床上用品，枕头和地毯上。
• 用虱子药治疗后，一周后检查家人是否有虱子。请务必与您的医疗保健提供者讨论虱子的治疗方法。
• 机洗有虱子的人使用的任何被褥和衣物。在高温（150°F）下机洗，然后在热干燥机中翻滚20分钟。

该患者传单已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：
ParaPRO LLC
卡梅尔（印第安纳州）46032

分配人：
ParaPRO LLC
印第安纳州布朗斯堡46112

NAT-PI-001

主要显示面板-120mL纸箱

NDC 52246-929-04

120毫升

仅Rx

Natroba ™
（多刺的）
局部停药
0.9％

供局部使用
在头皮上
仅头皮

纳曲巴每克包含9毫克多杀菌素，该化合物由水，异丙醇，苄醇，己二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，硬脂酰氯，鲸蜡烯20，羟乙基纤维素，丁羟甲苯，FD＆C黄色＃6组成。

存放在25°C（77°F）：允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内偏移。

使用说明

请参阅包装插页，包括患者信息部分，以获取完整的处方和剂量信息。

使用前请摇匀。

警告：

• 放在儿童接触不到的地方。
• Natroba应该在成人的直接监护下用于儿童。
• 不要吞咽。
• 避免接触眼睛。如果Natroba进入眼睛，请立即用水冲洗。
• 如果使用后发生头皮刺激或感染，请联系医生。

制造用于：ParaPRO LLC，卡梅尔，印第安纳州46032

发行人：ParaPRO LLC，布朗斯堡，印第安纳州46112

ParaPRO

Natroba和ParaPRO是ParaPRO LLC的注册商标。

主显示屏-120毫升瓶

NDC 52246-929-04

120毫升

仅Rx

Natroba™
（多刺的）
局部停药
0.9％

供局部使用
在头皮上
仅头皮

使用指南

有关完整的处方和剂量信息，请参阅包装插页，包括患者信息部分。

使用前请摇匀。

警告：

• 放在儿童接触不到的地方。
• Natroba应该在成人的直接监护下用于儿童。
• 不要吞咽。
• 避免接触眼睛。如果Natroba进入眼睛，请立即用水冲洗。
• 如果使用后发生头皮刺激或感染，请联系医生。

Natroba每克包含9 mg的多杀菌素，该化合物由水，异丙醇，苄醇，己二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，硬脂酰氯，鲸蜡脂20，羟乙基纤维素，丁羟甲苯，FD＆C黄色＃6组成。

存放在25°C（77°F）：允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内偏移。

制造用于：ParaPRO LLC，卡梅尔，印第安纳州46032
发行人：ParaPRO LLC，布朗斯堡，印第安纳州46112

ParaPRO
Natroba和ParaPRO是ParaPRO LLC的注册商标。