Necon 1/50（28）

口服避孕药
描述

Necon®1/50片剂提供包括含炔诺酮1毫克21个白色片的连续口服避孕方案和美雌醇0.05毫克和含有惰性成分7个橙片剂。

炔诺酮是一种有效的孕激素，化学名称为17-Hydroxy-19-Nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one。 Mestranol是一种雌激素，化学名称为3-Methoxy-19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yn-17-ol。它们的结构公式如下：

白色Necon®1/50片剂包含下列非活性成分：乳糖，硬脂酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，和淀粉。

非活性橙片包含以下成分：FD＆C 6号黄色乳糖，乳糖，微晶纤维素和硬脂酸镁。

Necon 1/50-临床药理学

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（这可能减少了植入的可能性）。

Necon 1/50的适应症和用法

对于选择使用本产品作为避孕方法的妇女，口服避孕药可预防怀孕。

口服避孕产品如Necon®1/50，其含有50微克的雌激素，不应该被使用，除非医疗上。

口服避孕药非常有效。表l列出了口服避孕药和其他避孕方法的使用者的典型意外怀孕率。 1这些避孕方法的有效性（除灭菌作用外）取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

禁忌症

患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病

• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史

• 脑血管或冠状动脉疾病

• 已知或疑似乳腺癌

• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤

• 未确诊的生殖器异常出血

• 孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸

• 肝腺瘤，癌或良性肝肿瘤

• 已知或怀疑怀孕

警告事项

口服避孕药的使用会增加一些严重疾病的风险，包括心肌梗塞，血栓栓塞，中风，肝肿瘤和胆囊疾病，尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素（例如高血压，高脂血症，高胆固醇血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。 2–5

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

包装说明书中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方均比当今常用的避孕药高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了衡量疾病相对风险的方法。相对风险，即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率，不能直接通过病例对照研究进行评估，但是获得的优势比可以衡量相对风险。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究不仅提供了相对风险的度量，而且还提供了归因风险的度量，归因风险是口服避孕药使用者和非使用者之间疾病发生率的差异。可归因的风险确实提供了有关人口中实际疾病发生的信息（经作者许可，改编自参考文献12和13）。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓性双歧疾病和其他血管疾病

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病）的女性中。 2–5，13当前口服避孕药使用者的心脏病发作相对风险估计为2至6。2，14–19 30岁以下的风险非常低。但是，有可能发生这种风险甚至在服用口服避孕药的年轻女性中也会引起心血管疾病。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用对三十多岁或三十多岁的女性心肌梗塞的发病率有重大贡献，其中吸烟占绝大多数病例。 20

在使用口服避孕药的女性中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（见表II）。 16

表二：按年龄，吸烟状况和经口避孕药使用情况，每100,000妇女年的循环疾病死亡率

改编自表La 16和PM Layde和V.Beral

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，高胆固醇血症，年龄和肥胖。 3，13，21特别地，已知某些孕激素降低HDL胆固醇和原因葡萄糖耐受不良，而雌激素可产生高胰岛素血症的状态。已显示21–25口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告，第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对风险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞易感病情的女性为1.5-6疾病。 12、13、26-31队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。 32

口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止服用药物后消失。 12

据报道，使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对风险增加2至6倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。 83如果可行，应在择期手术之前和之后至少4周以及长期固定期间和之后停用口服避孕药。由于产后即刻也与血栓栓塞的风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于4至6周开始。 33

口服避孕药的使用者已发现脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险均增加。通常，在年龄较大（> 35岁），也吸烟的高血压妇女中，该风险最大。高血压是吸烟者和非吸烟者这两种类型中风的危险因素，而吸烟相互作用会增加出血性中风的风险。 34

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为血压正常的使用者为3至严重高血压的使用者为14。 35据报道，不使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常使用者为1.8，重度使用者为25.7高血压。 35三十多岁或以上年龄段的女性以及吸烟者中的可归因风险也更大。 13

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。 [36-38]许多孕激素已报告血清高密度脂蛋白（HDL）下降。 22-24血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发病率增加有关。 39因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量以及避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间取得的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。 37

尽量减少对雌激素和孕激素的接触符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从雌激素含量最低，对个体产生满意结果的制剂开始。

含有50 mcg雌激素的产品仅应在有医学指征的情况下使用。

有三项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。 17，34，40在美国的一项研究中，使用口服避孕药5年或以上的40-49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年。在其他年龄段未得到证实。 17在英国进行的另一项研究中，口服避孕药停用后，发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。 40终止使用口服避孕药后，蛛网膜下腔出血的相对风险显着增加。 34然而，这些研究是使用含有50 mcg或更高雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估计

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（见表III）。 41这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者的死亡风险可能随年龄增长而增加，这是根据1970年代收集的数据得出的，但直到1983年美国才报道。16，41然而，当前的临床实践涉及使用较低雌激素剂量的制剂结合严格限制没有此标签所列各种危险因素的女性使用口服避孕药。

由于实践中的这些变化，以及由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，[ 78]，[79]于1989年被要求审查该主题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但存在更大的潜在健康风险老年妇女怀孕，并且如果这些妇女无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取其他外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的益处可能超过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。 80

3.乳腺癌和生殖器官癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。文献中的绝大多数证据表明，无论首次使用的年龄和均等，还是与大多数市售品牌和剂量无关，口服避孕药的使用均不会增加患乳腺癌的风险。 42-44癌症和类固醇激素（CASH）研究还表明，长期使用后至少十年对乳腺癌的风险没有潜在影响。 [43]一些研究表明，患乳腺癌的相对风险略有增加[ 44-47]，尽管这些研究的方法（包括使用者和非使用者的检查差异以及开始使用时的年龄差异）受到质疑。 47-49一些研究报告了患乳腺癌的相对风险增加，尤其是在年轻的时候。这种相对风险的增加似乎与使用时间有关。 81、82

一些研究表明，口服避孕药与某些女性宫颈上皮内瘤变的风险增加有关。 50-53然而，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌或宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肾病

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国很少有良性肿瘤的发生。间接计算估计，用户的可归因风险在每100,000例3.3例的范围内，使用4年或更长时间后，这种风险会增加。 54罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。 55–56

在美国和英国进行的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。 57–59但是，这些癌症在美国很少见

5.耳鼻喉科

已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药；眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.早孕之前或之中的口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。 60–62的研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不慎服用引起的心脏异常和肢体减少缺陷方面。 60、61、63、64

口服避孕药引起抽血的现象不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

对于任何连续错过2个月期的患者，建议在继续口服避孕药之前排除妊娠。如果患者未遵守规定的时间表，则应在错过的第一个时期考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对危险性增加。 65-66然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者患胆囊疾病的相对风险可能很小。 67最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。 68

8.碳水化合物和脂质代谢作用

口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。 25含有超过75 mcg雌激素的口服避孕药会引起高胰岛素血症，而较低剂量的雌激素则会引起较少的葡萄糖耐受不良。 70孕激素增加胰岛素分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。 25，71然而，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。 69由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

有些妇女在服用避孕药时可能会持续出现高甘油三酯血症。 72如前所述（请参阅警告，第1a和1d节），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。 23

9.升高的血压

据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，而老年口服避孕药使用者和持续使用该药的可能性更大。 73，84来自皇家全科医学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从不使用和从未使用的人群中高血压的发生率没有差异。 73–75

10.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新模式发展为头痛，需要停用口服避孕药并评估病因。

11.违规出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月的过程中。应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在已存在这种情况的情况下。

预防措施

一般

应告知患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

1.体格检查和跟进

对所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女，进行年度检查和体格检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

2.脂质紊乱

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

3.肝功能

如果任何接受口服避孕药的妇女出现黄疸，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

4.流体保留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

5.情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

6.接触镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

7.药物相互作用

利福平的同时使用导致疗效下降，突破性出血和月经不调的发生率增加。尽管与巴比妥类药物，苯丁氮酮，苯妥英钠，以及可能与灰黄霉素，氨苄青霉素和四环素类药物存在相似的关联，但关联性较差。 76

8.与实验室测试的互动

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T4柱或放射免疫法测定的。游离T3树脂吸收减少，反映了TBG升高。游离T4浓度不变。

C。其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。性类固醇结合球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。

e。甘油三酸酯可能会增加。

F。葡萄糖耐量可能降低。

G。口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

9.致癌作用

请参阅“警告”部分。

10.怀孕

怀孕类别X。请参阅禁忌症和警告部分。

11.照顾母亲

在哺乳母亲的乳汁中发现了少量的口服避孕类固醇，并且已经报告了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。此外，产后口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应建议哺乳母亲在完全断奶孩子之前不要使用口服避孕药，而应使用其他形式的避孕药。

12.小儿使用

在育龄妇女中已经建立了安全性和有效性。对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。未标明初潮前产品的使用。

给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签。

不良反应

口服避孕药的使用会增加以下严重不良反应的风险（参见“警告”部分）：

• 血栓性静脉炎

• 动脉血栓栓塞

• 肺栓塞

• 心肌梗塞

• 脑出血

• 脑血栓形成

• 高血压

• 胆囊疾病

• 肝腺瘤，癌或良性肝肿瘤

有证据表明，以下情况与口服避孕药的使用之间存在关联，尽管还需要进行其他确认性研究：

• 肠系膜血栓形成

• 视网膜血栓形成

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

• 恶心

• 呕吐

• 胃肠道症状（例如腹部绞痛和腹胀）

• 突破性出血

• 斑点

• 月经量的变化

• 闭经

• 停药后暂时不孕

• 浮肿

• 黄褐斑可能会持续

• 乳房变化：压痛，肿大，分泌物

• 体重变化（增加或减少）

• 宫颈糜烂和分泌物的变化

• 产后立即服用减少泌乳

• 胆汁淤积性黄疸

• 偏头痛

• 皮疹（过敏）

• 精神抑郁

• 对碳水化合物的耐受性降低

• 阴道念珠菌病

• 角膜曲率变化（变深）

• 隐形眼镜不耐

口服避孕药的使用者有以下不良反应的报道，这种关联尚未得到证实或反驳：

• 经前综合症

• 白内障

• 食欲变化

• 膀胱炎样综合征

• 头痛

• 紧张

• 头晕

• 多毛症

• 头皮脱发

• 多形红斑

• 结节性红斑

• 出血性喷发

• 阴道炎

• 紫菜

• 肾功能受损

• 溶血性尿毒症综合征

• 布加综合征

• 粉刺

• 性欲的变化

• 结肠炎

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。用药过量可能引起恶心，女性可能出现戒断出血。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了与使用口服避孕药有关的以下非避孕健康益处，该研究大量利用了口服避孕药，这些制剂中雌激素的剂量超过0.035 mg乙炔雌二醇或0.05 mg雌二醇。 6-11

对月经的影响：

• 月经周期规律性增加

• 失血减少和缺铁性贫血的发生率降低

• 痛经发生率降低

与抑制排卵有关的作用：

• 卵巢功能性囊肿发生率降低

• 异位妊娠的发生率降低

长期使用的影响：

• 乳房纤维腺瘤和纤维囊性疾病的发病率降低

• 急性盆腔炎的发生率降低

• 降低子宫内膜癌的发病率

• 降低卵巢癌的发病率

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

Necon 1/50剂量和给药

为了获得最大的避孕效果，口服避孕药必须完全按照指示服用，间隔不得超过24小时。

对于DAY 1 START，将月经量的第一天算作Day 1，然后在第1天服用第一个药片（白色）。对于SUNDAY START，当月经量在星期日或之前开始时，第一个药片（白色）为在那天拍摄。从DAY 1 START或SUNDAY START开始，每天21天内同时服用1片（白色）。然后服用橙色药片7天，无论是否止血。服用完所有28片药片后，无论是否止血，都将从第二天开始重复相同的给药方案。

病人须知

• 为了获得最大的避孕效果，口服避孕药必须完全按照指示服用，间隔不得超过24小时。

• 重要提示：应指导女性在初始周期的头7天给药后再使用另一种保护方法。

• 由于通常在产后发生血栓栓塞的风险增加，因此应指示妇女在足月分娩后的4-6周内不要开始使用口服避孕药进行治疗。如果在头12周内终止妊娠，应指导患者立即或在7天内开始口服避孕药。如果在12周后终止妊娠，则应指导患者在2周后开始口服避孕药。 33、77

• 如果出现斑点或突破性出血，则患者应按照时间表继续用药。如果发现斑点或突破性出血持续存在，患者应通知医生。

• 如果患者错过了1片药，应指导她尽快记住服药，然后在常规时间服用下一颗药。应该建议患者，错过药丸可能会引起斑点或轻度出血，并且在她定期服用避孕药服用漏药的那一天，她可能会感到不适。如果患者错过了一颗以上的药，请参阅详细的患者标签：如何服用该药，如果您遗漏了药该怎么办。

• 在月经期错过的情况下使用口服避孕药：

  1. 如果患者未遵循规定的剂量方案，则应在错过第一个漏诊期后考虑怀孕的可能性，并应口服避孕药，直到排除怀孕为止。

  2. 如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月未怀孕，则应在继续避孕方案之前排除妊娠。

Necon 1/50如何提供

Necon®1/50（炔诺酮和炔雌醇甲醚片剂USP）被包装在3和片剂分配器的纸箱。每个分配器包含21个圆形的白色活性药片，沃森一侧凹陷，另一侧245凹陷，还有7种橙色惰性片剂。 7种橙色惰性药片呈圆形，一侧凹陷有Watson ，另一侧凹陷P1 。

纸箱3个分配器，每个28片（NDC 52544-245-31）

存放在15-25°C（59 -77°F）的受控室温下。

参考资料

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