介绍

去甲肾上腺素与在肾上腺髓质和交感神经组织中合成的内源儿茶酚胺相同。去甲肾上腺素主要通过直接作用于α-肾上腺素受体起作用。 ^b

去甲肾上腺素酒石酸氢盐的用途

急性降压状态

在某些急性降压状态（例如嗜铬细胞切除术，交感神经切除术，脊髓灰质炎，脊髓麻醉，MI，败血病，输血，药物反应）的管理中，用作辅助治疗以产生血管收缩作用并维持BP。 ^{101 153 154 157 162 163}

加压疗法不是更换血液，血浆，体液，和/或电解质的替代物。 ^b给药前应尽可能完全纠正血容量减少。 ^b

败血症生存运动国际败血症和败血性休克管理指南建议将去甲肾上腺素作为患有败血性休克成人的首选升压药。如果未达到足够的血压，可加血管加压素或肾上腺素。 ^{153 155 158}加压素也可与去甲肾上腺素联用，以减少去甲肾上腺素的剂量需求。 ^{153 155}

也用于在其他类型的休克（例如心源性，出血性）中为血管加压药提供支持，通常作为一种临时措施，直到可以治疗根本原因为止。 ^{152 157 158 159 160 162}

对于因血容量不足而血压过低的患者，制造商表示仅将去甲肾上腺素用作维持冠状动脉和脑动脉灌注的紧急措施，直到完成血容量替代治疗为止。 ¹⁰¹

早期血运重建是心源性休克患者的标准治疗。在这种情况下个性化使用升压药。 ^{161 162}

已用于治疗脊髓麻醉期间的低血压；但是，更常使用其他持续时间更长的升压药（例如去氧肾上腺素）。 ^b

心血管高级生命支持

在通过其他方法建立有效的心跳和通气后，辅助用于心脏骤停的治疗，以恢复并维持足够的血压。 ^{100 101}

高质量的心肺复苏术和除颤是增加ACLS出院生存率的唯一有效方法。 ^400次401其他复苏的努力，包括药物治疗，被认为是次要的，应在不损害质量和胸外按压和除颤的及时交付执行。 ^{400 401}

心脏骤停期间药物治疗的主要目标是促进自发循环（ROSC）的恢复，肾上腺素是该用途的首选药物。复苏后，可以使用^{400 401}血管活性药物（如去甲肾上腺素）来提供血流动力学支持。 ^{403 404}

去甲肾上腺素酒石酸氢盐的剂量和给药

一般

• 仔细观察初始剂量对血压的影响，并调整流速以建立和维持所需的血压。 ¹⁰¹

• 不要让病人无人看管；必须密切监测输液流速。 ¹⁰¹

• 从开始注入去甲肾上腺素起每2分钟检查一次BP，直至达到所需的效果，然后在输注药物时每5分钟检查一次BP。 ¹⁰¹

• 将血压升高至较低的正常水平，以维持至重要器官的循环。 ¹⁰¹

• 在以前的血压正常的患者中，将SBP维持在80-100 mm Hg。在先前患有高血压的患者中，将SBP维持在比其既有BP低40 mm Hg以下。 ¹⁰¹

• 继续治疗直至维持足够的血压和组织灌注。 ¹⁰¹

• 停止治疗时，应逐渐减慢输注速度，避免突然停药；仔细观察患者，以便在血压下降太快时恢复治疗。 ¹⁰¹

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

使用输液泵或其他设备通过静脉输注来控制流速。 ¹⁰¹

如果可能的话，可以注入肘前静脉，尽管也可以使用股静脉。 ¹⁰¹ （请参阅“注意事项下的渗透”。）

通过插入静脉深处的塑料导管进行管理。 ¹⁰¹

如果可能，应避免使用导管捆绑技术，因为阻塞管道周围的血流可能会导致瘀滞和药物局部浓度升高。 ¹⁰¹

不应在同一IV线作为碱性溶液，其可灭活的药物进行给药。 ¹⁰⁰

必须小心避免外溢，因为可能导致局部坏死。 ¹⁰¹ （请参阅“注意事项下的渗透”。）

稀释

必须用含葡萄糖的溶液稀释用于注射的市售浓缩物（5％葡萄糖注射液，有或没有0.9％氯化钠注射液）；不建议仅用0.9％氯化钠注射液稀释。 ¹⁰¹

去甲肾上腺素的浓度和输注速度取决于患者的药物和体液需求。 ^b

通常通过将4 mg去甲肾上腺素（4 mL市售注射剂）加入1 L含5％葡萄糖的溶液中以产生4 mcg / mL的浓度来制备输注溶液；根据患者的液体需求，可以制备更稀的或浓缩的溶液。 ¹⁰¹

剂量

可用去甲肾上腺素酒石酸盐；剂量以去甲肾上腺素表示。 ¹⁰¹

小儿患者

急性降压状态

IV

如果在儿科患者中使用去甲肾上腺素，一些临床医生建议初始滴注速度为每分钟0.05-0.1 mcg / kg，并滴定以达到效果（最高每分钟2 mcg / kg）。 ¹⁷⁰

超低碳

IV

为使儿科患者复苏后稳定†，已根据患者反应调整输注速度，每分钟0.1–2 mcg / kg。 ⁴⁰³

大人

急性降压状态

IV

通常的初始剂量：8–12 mcg /分钟；或者，一些临床医生建议初始剂量为0.5–1 mcg /分钟，并逐渐调整剂量即可。 ^{100 101b中}

调整流速以建立并维持所需的血压。 ¹⁰¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

以最低的有效剂量在最短的时间内给药。 ^b

成人平均维持剂量：2-4 mcg /分钟；但是，剂量范围差异很大。 ^{101 158}

一些降压患者需要更大剂量（每天多达68 mg）。 ¹⁰¹难治性休克患者可能需要8-30 mcg /分钟。 ^b

超低碳

IV

如果在心脏复苏期间辅助使用去甲肾上腺素来恢复并维持足够的血压，则制造商声明要遵循与治疗急性降压状态相同的剂量指导原则。 ¹⁰¹ （请参阅剂量和给药方式的急性降压状态。）

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹⁰¹

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹⁰¹

老年患者

如果用于老年患者，初始剂量通常应在剂量范围的低端，并且应谨慎行事，因为与该年龄段的年轻患者相比，该年龄组的肾脏，肝脏和心血管功能障碍以及伴随疾病或其他药物治疗更为常见。 ¹⁰¹

酒石酸去甲肾上腺素注意事项

禁忌症

• 通常在麻醉期间禁忌使用环丙烷或卤代烃类全身麻醉剂。 ¹⁰¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）

• 可用于血容量不足的低血压患者，除非作为紧急措施可维持冠状动脉和脑动脉灌注，直到完成血容量替代治疗为止。 ¹⁰¹

• 用于肠系膜或外周血管血栓形成的患者，除非在临床上作为挽救生命的必要措施。 ¹⁰¹

• 禁止在严重缺氧或高碳酸血症患者中使用。 ¹⁰¹ （请参阅“心律失常”中的“注意”）。

警告/注意事项

警告事项

严重高血压

为避免潜在的高血压危险，在给药期间应密切监测血压。 ¹⁰¹头痛可能是由于服用过量而引起的高血压症状。 ¹⁰¹

低血容量

加压疗法不是更换血液，血浆，体液，和/或电解质的替代物。 ^b给药前应尽可能完全纠正血容量减少。 ^b

可在紧急情况下用作补充液体量的辅助手段，或作为维持冠状动脉和脑动脉灌注的暂时性支持措施，直到可以完成容量替代疗法为止，但降肾上腺素不能作为低血容量患者的唯一疗法。 ^b

伴随药物

接受MAO抑制剂或三联类或丙咪嗪类抗抑郁药的患者应格外小心，因为可能导致严重的长期高血压。 ¹⁰¹ （请参见交互。）

外渗

由于局部血管收缩可能导致严重的局部不良反应（例如组织坏死，注射部位脱落），因此必须避免外渗。 ¹⁰¹ （请参阅盒​​装警告。）

经常检查输液部位是否自由流动，并监测输液静脉是否变白。 ¹⁰¹

如果通过塑料导管注入肘前静脉深处，组织损伤的风险显然很小。 ¹⁰¹

避免注射到腿部静脉，尤其是在老年患者或闭塞性血管疾病（例如，动脉硬化，动脉粥样硬化，Buerger病）的患者。 ¹⁰¹

没有明显的渗出，也可能发生循环障碍和组织脱落。 ¹⁰¹

如果在输注的静脉中发现发白或要延长治疗时间，请考虑定期更改注射部位。 ¹⁰¹

敏感性反应

亚硫酸盐敏感性

酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂中含有亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应（包括过敏反应和危及生命或不太严重的哮喘发作）。 ¹⁰¹

一般注意事项

延长管理

引起心输出量下降，水肿，出血，局灶性心肌炎，心包膜下出血，肠坏死或肝肾坏死。 ^b通常发生在严重休克患者中，尚不清楚是药物还是休克状态本身。 ^b

血管收缩

可能导致严重的周围和内脏血管收缩，减少血液流向重要器官的组织灌注，并可能导致组织缺氧，乳酸性酸中毒和缺血性损伤；如果血浆容量未得到适当校正，这些影响最有可能发生在低血容量患者中。 ¹⁰¹

心血管作用

可能导致血浆容量消耗，当在没有血容量替代的情况下停药时，可能导致低血压。 ¹⁰¹

长时间使用该药物或大剂量给药后，心输出量可能会降低，这是因为由于周围血管阻力增加，可能使进入心脏的静脉回流减少；心输出量降低可能对老年患者或最初的大脑或冠状动脉循环不良的患者特别有害。 ^b

心律失常

可能导致心动过缓（可能是对BP升高的反射反应）以及潜在的致命性心律不齐，包括室性心动过速和室颤。 ¹⁰¹

心律失常尤其可能发生在严重缺氧或高碳酸血症的患者中，或正在接受其他可能会增加心脏易怒性的药物（例如环丙烷或卤代烃全身麻醉剂）的患者中。 ¹⁰¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）

缺氧，高碳酸血症和酸中毒

缺氧，高碳酸血症和酸中毒可能会降低去甲肾上腺素的有效性和/或增加去甲肾上腺素不良反应的发生率，因此必须在给药前或同时进行鉴定和纠正。 ^b

特定人群

怀孕

怀孕期间C类¹⁰¹仅当明确指出。 ¹⁰¹

哺乳期

不知道去甲肾上腺素是否分布在牛奶中。 ¹⁰¹注意。 ¹⁰¹

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ¹⁰¹

老人用

≥65岁的患者经验不足。 ¹⁰¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

不要在老年患者的腿部静脉中注入。 ¹⁰¹ （请参阅“注意事项下的渗透”。）

常见不良反应

可能会导致头痛，焦虑，心律不齐，心动过缓，呼吸困难，缺血性损伤或输注部位外渗。 ¹⁰¹

去甲肾上腺素酒石酸氢盐的相互作用

特殊药物

去甲肾上腺素酒石酸氢盐药代动力学

吸收性

生物利用度

口服：在胃肠道中被破坏。 ^b

次问：吸收不佳。 ^b

发病时间

IV：升压反应迅速发生。 ^b

持续时间

短;停止输注后1-2分钟内，升压器动作停止。 ^b

分配

程度

主要定位在交感神经组织中。 ^b

穿过胎盘。 ^{b c}不能穿过血脑屏障。 ^b

不知道是否会分配到牛奶中。 ^{b C}

消除

代谢

通过涉及儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和MAO的反应的组合，经过肝脏和其他组织。 ^b

药理作用主要由交感神经末梢的摄取和代谢终止。 ^b

主要的代谢产物是去甲肾上腺素和3-甲氧基-4-羟基扁桃酸（vanillylmandelic酸，VMA），两者均无活性。 ^b

淘汰路线

代谢产物主要以硫酸盐结合物的形式排泄在尿液中，而在较小程度上以葡萄糖醛酸化物结合物的形式排泄。仅少量去甲肾上腺素原样排泄。 ^b

稳定性

存储

肠胃外

注射

20–25°C；避光。 ¹⁰¹

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

静脉输注：在注射或不加入氯化钠的情况下，用5％葡萄糖注射液稀释去甲肾上腺素，以防止静脉输注过程中由于氧化引起的效能丧失；不单独使用氯化钠注射液。 ^{b 100}

据报道，用5％葡萄糖稀释后，如果pH值约为5.6，则含有去甲肾上腺素2.5或4 mcg / mL的静脉输注在室温下至少24小时稳定。 ^b

据报道，在5％的葡萄糖中含有2.5 mcg / mL的去甲肾上腺素溶液在pH 6.5的6小时内和pH 7.5的4小时内丧失了5％的效能。 ^b

如果用5％葡萄糖注射液稀释，pH值大于5.5-6稀释，或者该药物与碱性添加剂（如碳酸氢钠，巴比妥酸盐或碱性缓冲抗生素）混合，会导致pH值大于6，请谨慎使用。这些溶液应在制备后立即使用。 ^b

不应在同一IV线作为碱性溶液，其可灭活的药物进行给药。 ¹⁰⁰

如果在用去甲肾上腺素治疗期间指示全血或血浆，请单独或通过Y型管进行。 ^b

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 主要通过直接作用于α-肾上腺素受体起作用。 ^b

• 也刺激_β1 -肾上腺素能受体而不是_β2 -肾上腺素能受体。 ^b

• 主要的治疗效果是临床上重要的平均动脉压（MAP）升高，且心率或心输出量变化最小。 ^{101 153 156}

• 通过其对α-肾上腺素能受体的作用来收缩动脉和静脉血管。 ^b

• 全身血管阻力增加，导致血压升高。 ^b

• 在大多数血管床中引起血管收缩，可能减少流向肾脏，内脏和皮肤血管的血液。 ^{101 152 154 158}

• 由药物引起的局部血管收缩可能导致止血和/或坏死。 ^b

• 可能会减少循环血浆量（尤其是长时间使用）。 ^b

• 作用于心脏_β1 -肾上腺素能受体，产生对心肌的正性肌力作用。 ^{b 100}

给病人的建议

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ¹⁰¹

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰¹

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹⁰¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于去甲肾上腺素：肠胃外注射

副作用包括：

可能会导致头痛，焦虑，心律不齐，心动过缓，呼吸困难，缺血性损伤或输注部位外渗。

对于医疗保健专业人员

适用于去甲肾上腺素：注射液，静脉注射液

一般

如果血浆容量没有得到纠正，停药可能会导致低血压，或者血压可能维持在严重的周围和内脏血管收缩（例如肾灌注减少）的风险中，从而导致血流减少和组织灌注，并随后出现组织缺氧和乳酸性酸中毒和可能的缺血性损伤。过敏症患者（例如甲状腺功能亢进患者）的过量服用或常规剂量可能导致严重的高血压，包括剧烈头痛，畏光，刺伤胸骨后疼痛，面色苍白，大量出汗和呕吐。 ^[参考]

本地

未报告频率：外渗坏死^[参考]

心血管的

未报告频率：缺血性损伤，心动过缓，心律不齐，血压升高，高血压，面色苍白，刺伤胸骨后疼痛^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛

皮肤科

未报告频率：出汗^[参考]

胃肠道

未报告频率：呕吐^[参考]

眼科

未报告频率：畏光^[参考]

新陈代谢

未报告频率：血浆容量耗竭^[参考]

精神科

未报告频率：焦虑^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，呼吸困难

其他

未报告频率：坏疽^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人低血压剂量

初始剂量：8至12 mcg / min连续静脉输注
维持剂量：2到4 mcg / min连续静脉输注
治疗的持续时间：继续输注直至无需治疗即可维持足够的血压和组织灌注。

评论：
-根据去甲肾上腺素碱给予的剂量。
-观察到对初始剂量的反应后，调整流速以建立并维持足够低的正常血压（通常为80至100 mmHg收缩压），以维持至重要器官的循环。
-在先前患有高血压的患者中，血压应升高至不高于先前的收缩压40 mmHg。
-应根据个别患者的反应调整剂量。
-应逐渐减少输注量，避免突然停药。

用途：在某些急性降压病例中用于血压控制（例如，嗜铬细胞切除术，交感神经切除术，脊髓灰质炎，脊髓麻醉，心肌梗塞，败血病，输血和药物反应）；并作为治疗严重低血压的辅助手段

脓毒症的成人剂量

重症医学会建议：0.01至3 mcg / kg / min

用途：用于败血症或败血性休克以增加血压的患者

通常用于心脏骤停的成人剂量

初始剂量：8至12 mcg / min连续静脉输注
维持剂量：2到4 mcg / min连续静脉输注
治疗的持续时间：继续输注直至无需治疗即可维持足够的血压和组织灌注。

评论：
-根据去甲肾上腺素碱给予的剂量。
-观察到对初始剂量的反应后，调整流速以建立并维持足够低的正常血压（通常为80至100 mmHg收缩压），以维持至重要器官的循环。
-在先前患有高血压的患者中，血压应升高至不高于先前的收缩压40 mmHg。
-应根据个别患者的反应调整剂量。
-应逐渐减少输注量，避免突然停药。

用途：作为心脏骤停的辅助治疗

美国心脏协会建议：静脉输注0.1至0.5 mcg / kg / min；滴定效果

评论：
-一名70公斤的成年患者将接受7至35 mcg / min的剂量。

用途：用于严重心脏低血压（例如收缩压低于70 mmHg）和低总外周阻力的心脏骤停后护理

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

老年人：由于增加的肝，肾或心脏功能下降或伴随疾病或其他药物治疗的可能性增加，在剂量范围的低端开始。避免施用到腿静脉。

高剂量：达到和维持适当血压所需的剂量会发生巨大的个体差异。在所有情况下，应根据患者的个人反应确定剂量。如果患者仍处于低血压状态，有时可能需要大剂量（高至68 mg碱），但是，应始终怀疑并纠正血容量消耗；监测中心静脉压可能有助于发现和治疗这种情况。

预防措施

美国盒装警告：抗精神分裂症的解毒剂：
-为防止在外渗的地方掉落和坏死，应尽快用10至15 mL含5至10 mg苯妥拉明（一种肾上腺素阻断剂）的盐溶液浸润该区域。应该使用带有皮下注射针头的注射器，溶液会在整个区域内自由渗入，很容易通过冷，硬和苍白的外观来识别。如果酚妥拉明的交感神经阻滞在12小时内渗入该区域，则会立即引起明显的局部充血改变；因此，应在发现外渗后尽快给予酚妥拉明。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于静脉输液。
-应将输液注入大静脉。
-应咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-避光。
-避免与铁盐，碱或氧化剂接触。

重构/准备技术：
-应在5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖和氯化钠注射液中稀释。 -不建议仅在盐溶液中给药。
-如果表明增加了血容量，则应单独使用全血或血浆。
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-在用药前，应始终尽可能充分地纠正血容量的耗尽。
-在紧急情况下，如果必须保持主动脉内压以防止脑或冠状动脉缺血，则可在替代血容量之前或同时使用该药物。

监控：
-心血管：从给药开始到达到所需的血压为止，每2分钟测量一次血压，如果继续给药，则每5分钟测量一次。