去甲肾上腺素注射液的适应症和用法

去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液可在患有严重急性低血压的成年患者中升高血压。

去甲肾上腺素注射液的剂量和给药

重要剂量和管理说明

纠正血容量不足

在开始去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射疗法之前解决血容量不足的问题。如果患者对治疗无反应，则可疑为隐性血容量不足[参见警告和注意事项（5.1）] 。

行政

使用前稀释去甲肾上腺素酒石酸肾上腺素注射液[参见剂量和用法（2.3）] 。

向大静脉内注入去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液。避免在老年人或腿部闭塞性血管疾病患者中输注腿部静脉[见警告和注意事项（5.1）]。避免使用导管捆绑技术。

停产

停止输液时，逐渐降低流速。避免突然退出。

剂量

在通过静脉输注将初始剂量定为每分钟8 mcg至12 mcg之后，评估患者反应并调整剂量以维持所需的血液动力学作用。每两分钟监测一次血压，直至达到所需的血液动力学效果，然后在输注期间每五分钟监测一次血压。

典型的维持静脉内剂量为每分钟2 mcg至每分钟4 mcg。

稀释液的制备

给药前肉眼检查去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液中是否有颗粒物质和变色（溶液为无色） 。如果溶液的颜色是粉红色或深于浅黄色或含有沉淀，请勿使用。

将一个去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射小瓶（4毫克/ 4毫升）的含量添加到1,000毫升5％葡萄糖的5％葡萄糖注射液，USP或氯化钠注射液中，以每毫升稀释液产生4 mcg。葡萄糖减少了由于氧化引起的效能损失。不建议仅在盐溶液中给药。

在需要限制液体的患者中使用较高浓度的溶液。使用前，将稀释的去甲肾上腺素重酒石酸肾上腺素注射液在室温[20°至25°C（68°至77°F）]下最多保存24小时，并避光。

药物不相容性

避免与铁盐，碱或氧化剂接触。

如果指示全血或血浆会增加血容量，则应分开给药。

剂型和优势

注射剂：在单剂量琥珀色玻璃小瓶中的4 mg / 4 mL（1 mg / mL去甲肾上腺素碱）无菌，澄清，无色或几乎无色至浅黄色的溶液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

组织缺血

向血容量不足低血压的患者服用去甲肾上腺素可导致严重的外周和内脏血管收缩，肾脏灌注减少和尿量减少，组织缺氧，乳酸性酸中毒，尽管血压“正常”，但全身血流减少。在开始去甲肾上腺素之前解决血容量不足[参见剂量和给药方法（2.1）]。患有肠系膜或周围血管血栓形成的患者应避免使用去甲肾上腺素，因为这可能会增加局部缺血并扩大梗死面积。

闭塞性或血栓性血管疾病或接受长时间或高剂量输注的患者均发生四肢坏疽。监视易感患者四肢皮肤的变化。

去甲肾上腺素的外渗可能导致周围组织坏死和脱落。为了降低外渗的风险，请注入大静脉，经常检查输液部位是否有自由流动，并监测外渗的迹象[见剂量和用法（2.1）]。

紧急外渗治疗

为防止发生渗出的区域出现腐烂和坏死，请使用带有皮下注射针头的细针和在10 mL至15 mL的0.9％氯化钠中的5 mg至10 mg甲磺酸苯妥拉明的注射器，尽快渗入缺血区域。成人注射。

如果该区域在12小时内被浸润，则酚妥拉明的交感神经阻滞作用会引起立即明显的局部充血改变。

突然停药后的低血压

突然停止输注速度可能导致明显的低血压。中断输液时，逐渐降低去甲肾上腺素的输注速度，同时用静脉输液扩大血容量。

心律失常

去甲肾上腺素会升高细胞内钙的浓度，并可能导致心律不齐，特别是在缺氧或高碳酸血症的情况下。对心律不齐的患者进行连续的心脏监护。

与亚硫酸盐有关的过敏反应

去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液中含有偏亚硫酸氢钠，亚硫酸氢盐可能引起某些易感人群的过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。总体人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

• 组织缺血[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 心脏心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.3）]

最常见的不良反应是高血压和心动过缓。

可能发生以下不良反应：

神经系统疾病：焦虑，头痛

呼吸系统疾病：呼吸困难，肺水肿

药物相互作用

抑制MAO的药物

去甲肾上腺素与单胺氧化酶（MAO）抑制剂或其他具有MAO抑制特性的药物（例如利奈唑胺）共同给药可能导致严重的长期高血压。

如果最近接受过这些药物中的任何一种且停用后MAO活性仍未充分恢复的患者无法避免使用去甲肾上腺素，请监测高血压。

三环类抗抑郁药

去甲肾上腺素与三环类抗抑郁药（包括阿米替林，去甲替林，普鲁替林，氯米帕明，地昔帕明，丙米拉明）合用可能导致严重的长期高血压。如果在这些患者中不能避免使用去甲肾上腺素，请监测高血压。

抗糖尿病药

去甲肾上腺素会降低胰岛素敏感性并增加血糖。监测葡萄糖并考虑调整抗糖尿病药物的剂量。

卤代麻醉药

去甲肾上腺素与卤代麻醉剂（例如环丙烷，地氟醚，Enflurane，异氟烷和七氟醚）同时使用可能会导致室性心动过速或室颤。监测伴有卤化麻醉药的患者的心律。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有限的公开数据包括少量病例报告和涉及分娩时在孕妇中使用去甲肾上腺素的多次小型试验，尚未发现主要的出生缺陷，流产或不良的母亲或胎儿结局的风险增加。低血压与败血性休克，心肌梗塞和中风有关，这对母亲和胎儿都有风险，这是孕妇的医疗急症，如果不加以治疗可能会致命。 （请参阅临床注意事项）。在动物生殖研究中，使用大剂量静脉内去甲肾上腺素会降低孕妇胎盘的血流量。由于平均维持剂量要低十倍，因此与人类胎儿变化的临床相关性尚不清楚（参见数据） 。在器官发生期间四天每天接受以mg / m 3为基础的最大推荐剂量的约2倍每日注射后，怀孕仓鼠中的胎儿重吸收增加（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

与败血性休克，心肌梗塞和中风相关的低血压是孕妇的医学急症，如果不及时治疗可能会致命。患有感染性休克，心肌梗塞和中风的低血压孕妇延迟治疗可能会增加产妇和胎儿发病率和死亡率的风险。由于可能会担心去甲肾上腺素对胎儿的影响，因此不应保留孕妇的生命维持疗法。

数据

动物资料

接受高剂量静脉去甲肾上腺素（40 mcg / min，约为人平均维持剂量2 mcg / min至4 mcg / min，以mg / kg为基础的十倍）的怀孕绵羊的一项研究显示，孕妇胎盘的血流量。还观察到胎儿氧合，尿液和肺液流量的减少。

在妊娠第16或17天，对怀孕的老鼠服用去甲肾上腺素会导致老鼠胎儿白内障的产生。

在仓鼠中，观察到的吸收量增加（研究组为29.1％，对照组为3.4％），胎儿显微镜下的肝脏异常和骨骼骨化延迟，其推荐量约为最大推荐的肌内或皮下剂量（以mg / m计）从妊娠第7天到第10天，母体皮下剂量为0.5 mg / kg /天为2基础。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中去甲肾上腺素的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于去甲肾上腺素的半衰期短且口服生物利用度差，因此预期不会与婴儿发生临床相关接触。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

去甲肾上腺素的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

老年患者避免在腿部静脉中注射去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素[见警告和注意事项（5.1）] 。

过量

过量服用去甲肾上腺素可能导致头痛，严重高血压，反射性心动过缓，外周阻力明显增加和心输出量降低。

如果剂量过大，请停用去甲肾上腺素直至患者病情稳定。

去甲肾上腺素注射液说明

去甲肾上腺素（有时被称为左肾上腺素/左肾上腺素或左去甲肾上腺素）是一种拟交感神经胺，它与肾上腺素的区别在于氮原子上不存在甲基。

酒石酸去甲肾上腺素是（-）-α-（氨基甲基）-3,4-二羟基苄醇酒石酸酯（1：1）（盐）一水合物（分子量337.28 g / mol），具有以下结构式：

去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液，USP以酒石酸氢盐的形式在无菌水溶液中提供，通过静脉内输注给药。 USP去甲肾上腺素酒石酸氢盐易溶于水，微溶于醇，几乎不溶于氯仿和乙醚。每毫升包含1毫克去甲肾上腺素碱（相当于1.89毫克去甲肾上腺素酒石酸氢盐，无水），等渗氯化钠和不超过0.2毫克焦亚硫酸钠作为抗氧化剂，pH值为3.0至4.5。容器中的空气已被氮气置换。

去甲肾上腺素注射液-临床药理学

作用机理

去甲肾上腺素是外周血管收缩剂（α-肾上腺素作用），是心脏的正性肌力刺激剂和冠状动脉扩张剂（β-肾上腺素作用）。

药效学

去甲肾上腺素的主要药效学作用是心脏刺激和血管收缩。尽管可以减少心脏输出，但通常不会受到影响，并且总的外周阻力也会增加。阻力和压力的升高会导致反射迷走神经活动，这会减慢心律并增加中风量。血管张力或阻力的升高会减少流向主要腹部器官和骨骼肌的血液。继α刺激的间接作用之后，冠状动脉血流量显着增加。静脉内给药后，升压反应迅速发生，并在5分钟内达到稳态。去甲肾上腺素的药理作用主要通过交感神经末梢的摄取和代谢而终止。输注停止后1至2分钟内，升压动作停止。

药代动力学

吸收性

开始静脉输液后，在5分钟内达到稳态血浆浓度。

分配

去甲肾上腺素的血浆蛋白结合率约为25％。它主要与血浆白蛋白结合，在较小程度上与前白蛋白和α1-酸糖蛋白结合。分布体积为8.8L。去甲肾上腺素主要位于交感神经组织中。它穿过胎盘，但不穿过血脑屏障。

消除

去甲肾上腺素的平均半衰期约为2.4分钟。平均代谢清除率为3.1 L / min。

代谢

去甲肾上腺素通过涉及儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和MAO的反应的组合在肝脏和其他组织中代谢。主要的代谢产物是去甲肾上腺素和3-甲氧基1-4羟基扁桃酸（香草代扁桃酸，VMA），两者均无活性。其他非活性代谢物包括3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇，3,4-二羟基扁桃酸和3,4-二羟基苯基乙二醇。

排泄

去甲肾上腺素代谢产物主要以硫酸盐结合物的形式排泄在尿液中，而在较小程度上以葡萄糖醛酸化物结合物的形式排泄。只有少量的去甲肾上腺素原样排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行致癌，诱变和生育力研究。

供应/存储和处理方式

去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液，USP是一种无菌，无色或几乎无色至浅黄色的注射用溶液，用于静脉注射。每1毫升（4 mg / 4毫升）含有相当于1毫克去甲肾上腺素碱。在单剂量琥珀色玻璃小瓶中以4 mg / 4 mL的形式提供。提供为：

4毫克/ 4毫升（1毫克/毫升）：

纸箱中的10 x 4 mL单剂量小瓶：NDC 70121-1576-7

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温。]

存放在原始纸箱中，直到给药前要避光。丢弃未使用的部分。

病人咨询信息

组织受损的风险

劝告患者，家属或护理人员紧急报告外渗迹象[见警告和注意事项（5.1）]。

该产品的标签可能已更新。有关最新的处方信息，请访问www.amneal.com。

由制造：

阿姆尼尔制药列兵。有限公司

肠胃外单位

印度艾哈迈达巴德382213

发行人：

Amneal Pharmaceuticals LLC

布里奇沃特，NJ 08807

Rev.08-2020-01

主要显示面板

NDC 70121-1576-1
去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液
4毫克/ 4毫升（1毫克/毫升）
仅R x
样品瓶标签
Amneal Pharmaceuticals LLC

NDC 70121-1576-7
去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液
4毫克/ 4毫升（1毫克/毫升）
仅R x
纸箱标签（每箱10瓶）
Amneal Pharmaceuticals LLC

对于消费者

适用于去甲肾上腺素：肠胃外注射

副作用包括：

可能会导致头痛，焦虑，心律不齐，心动过缓，呼吸困难，缺血性损伤或输注部位外渗。

对于医疗保健专业人员

适用于去甲肾上腺素：注射液，静脉注射液

一般

如果血浆容量没有得到纠正，停药可能会导致低血压，或者血压可能维持在严重的周围和内脏血管收缩（例如肾灌注减少）的风险中，从而导致血流减少和组织灌注，并随后出现组织缺氧和乳酸性酸中毒和可能的缺血性损伤。过敏症患者（例如甲状腺功能亢进患者）的过量服用或常规剂量可能导致严重的高血压，包括剧烈头痛，畏光，刺伤胸骨后疼痛，面色苍白，大量出汗和呕吐。 ^[参考]

本地

未报告频率：外渗坏死^[参考]

心血管的

未报告频率：缺血性损伤，心动过缓，心律不齐，血压升高，高血压，面色苍白，刺伤胸骨后疼痛^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛

皮肤科

未报告频率：出汗^[参考]

胃肠道

未报告频率：呕吐^[参考]

眼科

未报告频率：畏光^[参考]

新陈代谢

未报告频率：血浆容量耗竭^[参考]

精神科

未报告频率：焦虑^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，呼吸困难

其他

未报告频率：坏疽^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人低血压剂量

初始剂量：8至12 mcg / min连续静脉输注
维持剂量：2到4 mcg / min连续静脉输注
治疗的持续时间：继续输注直至无需治疗即可维持足够的血压和组织灌注。

评论：
-根据去甲肾上腺素碱给予的剂量。
-观察到对初始剂量的反应后，调整流速以建立并维持足够低的正常血压（通常为80至100 mmHg收缩压），以维持至重要器官的循环。
-在先前患有高血压的患者中，血压应升高至不高于先前的收缩压40 mmHg。
-应根据个别患者的反应调整剂量。
-应逐渐减少输注量，避免突然停药。

用途：在某些急性降压病例中用于血压控制（例如，嗜铬细胞切除术，交感神经切除术，脊髓灰质炎，脊髓麻醉，心肌梗塞，败血病，输血和药物反应）；并作为治疗严重低血压的辅助手段

脓毒症的成人剂量

重症医学会建议：0.01至3 mcg / kg / min

用途：用于败血症或败血性休克以增加血压的患者

通常用于心脏骤停的成人剂量

初始剂量：8至12 mcg / min连续静脉输注
维持剂量：2到4 mcg / min连续静脉输注
治疗的持续时间：继续输注直至无需治疗即可维持足够的血压和组织灌注。

评论：
-根据去甲肾上腺素碱给予的剂量。
-观察到对初始剂量的反应后，调整流速以建立并维持足够低的正常血压（通常为80至100 mmHg收缩压），以维持至重要器官的循环。
-在先前患有高血压的患者中，血压应升高至不高于先前的收缩压40 mmHg。
-应根据个别患者的反应调整剂量。
-应逐渐减少输注量，避免突然停药。

用途：作为心脏骤停的辅助治疗

美国心脏协会建议：静脉输注0.1至0.5 mcg / kg / min；滴定效果

评论：
-一名70公斤的成年患者将接受7至35 mcg / min的剂量。

用途：用于严重心脏低血压（例如收缩压低于70 mmHg）和低总外周阻力的心脏骤停后护理

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

老年人：由于增加的肝，肾或心脏功能下降或伴随疾病或其他药物治疗的可能性增加，在剂量范围的低端开始。避免施用到腿静脉。

高剂量：达到和维持适当血压所需的剂量会发生巨大的个体差异。在所有情况下，应根据患者的个人反应确定剂量。如果患者仍处于低血压状态，有时可能需要大剂量（高至68 mg碱），但是，应始终怀疑并纠正血容量消耗；监测中心静脉压可能有助于发现和治疗这种情况。

预防措施

美国盒装警告：抗精神分裂症的解毒剂：
-为防止在外渗的地方掉落和坏死，应尽快用10至15 mL含5至10 mg苯妥拉明（一种肾上腺素阻断剂）的盐溶液浸润该区域。应该使用带有皮下注射针头的注射器，溶液会在整个区域内自由渗入，很容易通过冷，硬和苍白的外观来识别。如果酚妥拉明的交感神经阻滞在12小时内渗入该区域，则会立即引起明显的局部充血改变；因此，应在发现外渗后尽快给予酚妥拉明。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于静脉输液。
-应将输液注入大静脉。
-应咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-避光。
-避免与铁盐，碱或氧化剂接触。

重构/准备技术：
-应在5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖和氯化钠注射液中稀释。 -不建议仅在盐溶液中给药。
-如果表明增加了血容量，则应单独使用全血或血浆。
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-在用药前，应始终尽可能充分地纠正血容量的耗尽。
-在紧急情况下，如果必须保持主动脉内压以防止脑或冠状动脉缺血，则可在替代血容量之前或同时使用该药物。

监控：
-心血管：从给药开始到达到所需的血压为止，每2分钟测量一次血压，如果继续给药，则每5分钟测量一次。