诺特雷尔1/35

9009

9010

9008

仅Rx

0.5 / 35

1/35

1/35

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

联合口服避孕药

以下每种产品均为口服复合避孕药，其中含有孕激素化合物炔诺酮和雌激素化合物炔雌醇：

Nortrel®1/35片剂：

每片黄色药片包含1毫克炔诺酮和0.035毫克炔雌醇，无效成分包括D＆C黄色编号。 10铝色淀，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预糊化淀粉。 1/35包装中的每个白色药片仅包含如下惰性成分：乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化淀粉。

Nortrel®0.5 / 35片剂：

每片淡黄色片剂含有0.5毫克炔诺酮和0.035毫克乙炔雌二醇，非活性成分包括D＆C黄色编号。 10铝色淀，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化玉米淀粉。 0.5 / 35包装中的每个白色药片仅包含如下惰性成分：乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化玉米淀粉。

炔诺酮的化学名称为17-Hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one，乙炔雌二醇为19-Nor-17α-pregna-1,3,5（10） -trien-20-yne-3，17-二醇。

结构式如下：

炔诺酮

C 20 H 26 O 2兆瓦298.42

乙炔雌二醇

C 20 H 24 O 2 MW 296.40

Nortrel 1/35-临床药理学

联合口服避孕药

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素发挥作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

Nortrel 1/35的适应症和用法

Nortrel®1/35和Nortrel®0.5 / 35 Tabletsare表明在谁选择使用本产品作为避孕方法的妇女预防妊娠。

口服避孕药非常有效。表1列出了联合口服避孕药和其他避孕方法使用者的典型意外怀孕率。除杀菌，宫内节育器和NORPLANT系统外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

Nortrel®0.5 / 35和1 / 35have没有被研究并用于紧急避孕使用不能被指示。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

•

血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病

•

深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史

•

已知的血栓形成情况

•

脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）

•

瓣膜性心脏病合并症

•

持续血压值> 160 mm Hg收缩压或> 100 mg Hg舒张压96

•

糖尿病与血管受累

•

伴有局灶性神经系统症状的头痛

•

长时间固定的大手术

•

已知或疑似乳腺癌

•

子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤

•

未确诊的生殖器异常出血

•

孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸

•

肝功能异常的急性或慢性肝细胞疾病

•

肝腺瘤或癌

•

已知或怀疑怀孕

•

对本产品的任何成分过敏

警告事项

吸烟与口服避孕药并用会增加发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。为此，结合口服避孕药，其中包括Nortrel®0.5 / 35和1/35，不应由妇女谁是35岁以上的年龄和烟雾中。

口服避孕药的使用会增加一些严重疾病的风险，包括心肌梗塞，血栓栓塞，中风，肝肿瘤和胆囊疾病，尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素（例如高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

该包装插页中的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供疾病的相对风险的度量，即口服避孕药使用者于非使用者之间之间的疾病的发病率之比。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供的归因危险，这是在口服避孕药使用者和非使用者之间疾病的发病率差别的措施。可归因的风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息（经作者许可，改编自参考文献2和3）。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖症和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 4-10岁以下的风险很低，不到30岁。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗塞发生率，其中吸烟占绝大多数病例。 11与循环系统疾病相关的死亡率已显示在吸烟者中显着增加，尤其是在使用口服避孕药的妇女中，在35岁及以上的那些吸烟者中以及在40岁以上的非吸烟者中（参见图1 ）。

图1：按年龄，吸烟状况和口服避孕药的情况，每100,000名妇女-年的循环系统疾病死亡率

（改编自PM Layde和V. Beral，编号12。）

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。 13特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过度分泌。已显示14-18口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者的相对危险度是：表浅静脉血栓形成的首发发生率为3；深静脉血栓形成或肺栓塞发生率为4至11；对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病情的女性而言，发生危险的比率为1.5至6。 2,3,19-24队列研究表明相对风险要低一些，新病例约为3，而需要住院的新病例约为4.5。 25与口服避孕药有关的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止使用药丸后消失。 2

据报道，使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对风险增加2到4倍。 9具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。 26如果可行，则应在选择性手术前至少四周和口服血栓栓塞风险增加以及在长期固定期间和之后停用口服避孕药。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不早于四周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，并且吸烟相互作用会增加中风的风险。 27-29

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为血压正常的使用者为3至严重高血压的使用者为14。 30据报道，不使用口服避孕药的非吸烟者出血性中风的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7 。 30老年妇女的可归因风险也更大。 3

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。 31-33许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。 14-16血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于雌激素和孕激素的剂量与避孕药中所用孕激素活性之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的活性和含量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新接受者应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国进行的一项研究中，对于使用口服避孕药五年或以上的40-49岁女性，停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。 8在英国进行的另一项研究中，停止口服避孕药后，发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管过高的风险很小。 34然而，两项研究均使用含有50微克或更高雌激素的口服避孕药进行。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表2）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，并且低于分娩的死亡率。口服避孕药使用者的死亡率随着年龄的增长而增加，这是根据1970年代收集的数据得出的。 35当前的临床建议包括使用较低的雌激素剂量制剂和对危险因素的仔细考虑。 1989年，生育和孕产妇保健药物咨询委员会被要求审查40岁及40岁以上妇女口服避孕药的使用情况。委员会的结论是，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后使用口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年妇女以及如果此类妇女无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取替代性外科手术和医疗程序。委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用低剂量口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。

当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用口服避孕药，该避孕药应含有最少的雌激素和孕激素，这与低失败率和个别患者的需求相适应。

3.生殖器官和乳腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。当前和最近使用COC的用户中，被诊断出患乳腺癌的风险可能会略有增加。但是，这种过量的风险似乎在COC停用后随时间减少，并且在停止后的10年内增加的风险消失了。一些研究报告了使用期限增加的风险，而其他研究则没有，并且没有发现与类固醇的剂量或类型具有一致的关系。一些研究发现，在20岁之前首次使用COC的女性患病风险略有增加，而无论女性的生殖史或家庭乳腺癌史，大多数研究都显示出使用COC的风险相似。

在当前或以前的OC使用者中诊断出的乳腺癌在临床上的发展趋势往往要比非使用者高。

当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌通常是对激素敏感的肿瘤。

一些研究表明，口服避孕药与某些妇女宫颈上皮内瘤变的风险增加有关。 45-48然而，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国，良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计，使用者的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，尤其是使用大剂量口服避孕药的风险会增加。 49良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。 50、51

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.眼部病变

已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.怀孕前或怀孕期间口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。 56,57大多数最近的研究也未显示出致畸作用，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷的情况下，[ 55,56,58,59]在怀孕早期不经意间服用。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。 60,61然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。 62-64最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示导致相当一部分使用者的葡萄糖耐量下降。 17该作用已显示与雌激素剂量直接相关。 65孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。 17,66然而，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。 67由于这些已证实的效果，因此在服用口服避孕药时，应特别仔细监测糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1a和1d），口服避孕药的使用者血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.血压升高

患有严重高血压的妇女不应开始激素避孕。 92据报道，服用口服避孕药的妇女血压升高68 ，老年口服避孕药使用者69且使用时间延长后，血压升高的可能性更大。 61皇家全科医师学院12的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕育活动的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病史或患有肾脏疾病70的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果这些妇女选择使用口服避孕药，则应对其进行密切监测，并且如果发生临床上显着的持续性血压升高（收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg），并且不能得到适当控制，则应该口服避孕药。停产。通常，在激素避孕治疗期间发生高血压的妇女应改用非激素避孕药。如果其他避孕方法不适合，则可以继续结合激素避孕疗法和降压疗法。建议在整个激素避孕治疗期间定期监测血压。 96对于大多数妇女，停止口服避孕药后血压会恢复正常，以前的使用者和从未使用过的人之间高血压的发生率没有差异。 68-71

10.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新模式发展为头痛，需要停用口服避孕药并评估病因。

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点现象，尤其是在使用头三个月期间。应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

12.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.一般

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.身体检查和随访

对所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女，进行年度检查和体格检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

6.情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.隐形眼镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合激素避孕药的作用

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低CHC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与CHC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加血浆COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有EE的COC并用会增加EE的AUC值约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir /利托那韦，洛匹那韦，血浆雌激素和/或孕激素的血浆浓度发生了显着变化（增加或减少） / ritonavir和tipranavir / ritonavir]或增加[例如，indinavir和atazanavir / ritonavir]）/ HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，nevirapine]或增加[例如，etravirine]）。

Colesevelam ：胆汁酸螯合剂Colesevelam与口服激素避孕药合用可显着降低EE的AUC。当两种药物相隔4小时使用时，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

激素组合避孕药对其他药物的影响

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。已经显示，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

9.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。

凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。

甲状腺结合球蛋白（TBG）的增加导致循环中总甲状腺激素的增加，如通过蛋白结合碘（PBI），T4色谱柱或放射免疫法测定的。游离T3树脂的吸收减少，反映了TBG升高，游离T4浓度未改变。

C。

其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。

结合性球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。

e。

甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。

F。

葡萄糖耐量可能降低。

G。

口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

10.致癌作用

请参阅警告。

11.怀孕

怀孕类别X。

请参阅禁忌症和警告

12.护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中发现了少量的口服避孕类固醇，并且已经报告了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。此外，产后期间联合使用口服避孕药可能会通过减少母乳的数量和质量来干扰泌乳。如果可能的话，应建议哺乳母亲不要完全联合口服避孕药，而要在孩子完全断奶之前再使用其他形式的避孕措施。

13.儿科使用

在育龄妇女中已经确定了Nortrel 0.5 / 35和1/35的安全性和有效性。对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

14.老年使用

该产品尚未在65岁以上的女性中进行研究，因此未在此人群中使用。

给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签

不良反应

口服避孕药的使用会增加以下严重不良反应的风险（请参阅警告）。

•

血栓性静脉炎和静脉血栓形成伴或不伴栓塞

•

动脉血栓栓塞

•

肺栓塞

•

心肌梗塞

•

脑出血

•

脑血栓形成

•

高血压

•

胆囊疾病

•

肝腺瘤或良性肝肿瘤

有以下情况与口服避孕药的使用相关联的证据：

•

肠系膜血栓形成

•

视网膜血栓形成

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

•

恶心

•

呕吐

•

胃肠道症状（例如腹部绞痛和腹胀）

•

突破性出血

•

斑点

•

月经量的变化

•

闭经

•

停药后暂时不孕

•

浮肿

•

黄褐斑可能会持续

•

乳房变化：压痛，肿大，分泌物

•

体重变化（增加或减少）

•

宫颈糜烂和分泌物的变化

•

产后立即服用减少泌乳

•

胆汁淤积性黄疸

•

偏头痛

•

过敏反应，包括皮疹，荨麻疹，血管性水肿

•

精神抑郁

•

对碳水化合物的耐受性降低

•

阴道念珠菌病

•

角膜曲率变化（变深）

•

隐形眼镜不耐

口服避孕药的使用者报告了以下不良反应，并且既没有证实也没有反驳有因果关系：

•

经前综合症

•

白内障

•

食欲变化

•

膀胱炎样综合征

•

头痛

•

紧张

•

头晕

•

多毛症

•

头皮脱发

•

多形红斑

•

结节性红斑

•

出血性喷发

•

阴道炎

•

紫菜

•

肾功能受损

•

溶血性尿毒症综合征

•

粉刺

•

性欲的变化

•

结肠炎

•

布加综合征

在临床试验或上市后的经验中还报告了以下不良反应：胃肠道疾病：腹泻，胰腺炎；肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，背痛；生殖系统和乳房疾病外阴瘙痒，骨盆疼痛，痛经，外阴干燥；精神病：焦虑，情绪波动，情绪改变；皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，光敏反应；一般疾病和管理部位情况：周围水肿，疲劳，易怒，乏力，全身乏力；良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉）：乳腺癌，乳腺肿块，乳腺肿瘤，子宫颈癌；免疫系统疾病：过敏/类过敏反应；肝胆疾病：肝炎，胆石症。

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。用药过量可能引起恶心，女性可能出现戒断出血。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了以下与联合口服避孕药的使用有关的非避孕健康益处，该研究大量使用了雌激素剂量超过0.035 mg乙炔雌二醇或0.05 mg雌二醇的口服避孕制剂。 73-78

对月经的影响：

•

月经周期规律性增加

•

失血减少，缺铁性贫血发生率降低

•

痛经的发生率降低

与抑制排卵有关的作用：

•

卵巢功能性囊肿发生率降低

•

异位妊娠的发生率降低

其他效果：

•

乳腺纤维腺瘤和纤维囊病的发生率降低

•

急性盆腔炎的发生率降低

•

子宫内膜癌的发生率降低

•

卵巢癌发病率降低

Nortrel 1/35剂量和用法

为了达到最大的避孕效果，Nortrel®（炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂USP）必须完全视为定向和间隔不超过24小时。 Nortrel®（炔诺酮和炔雌醇片USP）是在泡罩包装的药盒，其中预设了一个周日开始提供。第一天的开始也是可用的。

21天疗程（周日开始）：

当拍摄Nortrel®1/35（炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂，USP）（21）天方案，第一个“活性”片剂应的第一个星期日月经开始后拍摄。如果期间从星期日开始，则应在当天服用第一个“有效”药片。每天服用一粒活性片剂，持续21天。对于随后的周期，在7天内不服用任何片剂，然后在第二天（星期日）服用。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用另一种避孕方法，直到给药后连续第7天。

如果患者在第1、2或3周错过了一（1）片“有效”药片，则应在记得时立即服用该药片。如果患者在第1周或第2周错过了两（2）片“有效”药片，则患者应在她记得的那天服用两（2）片，第二天服用两（2）片；然后继续每天服用一（1）片，直到她吃完药为止。如果患者在丢失药丸后七（7）天内发生性行为，应指导患者使用备用避孕方法，例如避孕套或杀精子剂。如果患者在第三周错过两（2）片“有效”药片，或者连续错过三（3）或更多“活性”片，则患者应继续每天服用一粒直到周日。在星期天，患者应扔掉其余的包装，并在同一天开始新的包装。如果患者在丢失药丸后七（7）天内发生性行为，应指导患者使用备用的节育方法。

在患者详细标签（ “如何服用药物”部分）中可以找到完整的说明，以方便患者就正确的药丸使用进行咨询。

21天疗程（第1天开始）：

Nortrel®1/35（炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂，USP）的剂量（21）天方案，用于治疗的初始周期是一个“活动”片剂免受第一天通过在月经周期的第21天每天施用，将经期的第一天算作“第一天”。对于随后的周期，在7天内不服用任何片剂，然后开始新的疗程，每天服用21片，持续21天。然后，该给药方案继续进行7天的不服药，然后进行21天的服药，开始三周一次，一周一次的给药方案。

如果患者在第1、2或3周错过了一（1）片“有效”药片，则应在记得时立即服用该药片。如果患者在第1周或第2周错过了两（2）片“有效”药片，则患者应在她记得的那天服用两（2）片，第二天服用两（2）片；然后继续每天服用一（1）片，直到她吃完药为止。如果患者在丢失药丸后七（7）天内发生性行为，应指导患者使用备用避孕方法，例如避孕套或杀精子剂。如果患者在第三周错过两（2）片“有效”药片或连续错过三（3）或更多“活性”片，则患者应扔掉其余包装，并在同一天开始新包装。如果患者在丢失药丸后七（7）天内发生性行为，应指导患者使用备用的节育方法。

在患者详细标签（ “如何服用药物”部分）中可以找到完整的说明，以方便患者就正确的药丸使用进行咨询。

28天疗程（周日开始）：

当拍摄Nortrel®1/35和0.5 / 35（炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂，USP）（28）天方案，第一个“活性”片剂应的第一个星期日月经开始后拍摄。如果期间从星期日开始，则应该在当天服用第一个“有效”药片。每天服用一粒活性片剂21天，然后每天服用一粒白色“提醒”片剂7天。服用28片后，第二天（星期日）开始新的课程。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用另一种避孕方法，例如避孕套或杀精子剂，直到连续第7天给药后。

如果患者在第1、2或3周错过了一（1）片“有效”药片，则应在记得时立即服用该药片。如果患者在第1周或第2周错过了两（2）片“有效”药片，则患者应在她记得的那天服用两（2）片，第二天服用两（2）片；然后继续每天服用一（1）片，直到她吃完药为止。如果患者在丢失药丸后七（7）天内发生性行为，应指导患者使用备用避孕方法，例如避孕套或杀精子剂。如果患者在第三周错过两（2）片“有效”药片，或者在第三周错过三（3）或更多片“有效”药片

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Nortrel 1/35。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/炔诺酮：口服胶囊填充液，口服片剂，可咀嚼口服片剂

其他剂型：

• 口服片剂，咀嚼片

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/炔诺酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 视力改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 每月定期之间中等至重度不规则阴道出血，可能需要使用垫子或卫生棉条
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 皮肤发红
• 突然发作的严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 突然失去协调能力或言语不清
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 肿
• 裸露的皮肤上有斑点
• 乳房肿大或压痛
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 失去兴趣或愉悦
• 性交时的疼痛
• 胃痉挛
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 戴隐形眼镜麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于炔雌醇/炔诺酮：口服胶囊，口服片剂，可咀嚼口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，阴道念珠菌病，恶心，月经来潮，乳房压痛，腹痛，情绪变化，细菌性阴道炎，痤疮，子宫不规则出血和体重增加。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道念珠菌病，月经来潮，乳房压痛，细菌性阴道炎，异常/不规则出血，子宫出血，月经不调，月经过多，阴道出血，乳房疼痛，痛经，阴道出血，子宫功能失调

未报告频率：卵巢静脉血栓形成，阴道炎，闭经，突破性出血，乳房增大，乳房分泌物，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物，月经量改变，泌乳减少，斑点，停药后暂时不育，经前综合症，子宫肌瘤疾病恶化

上市后报告：阴道感染，尿频，排尿困难，排尿困难，卵巢囊肿，骨盆疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液，乳头疼痛，乳头溢液，溢乳，乳腺纤维囊性变，乳腺疾病，乳腺肿块，子宫平滑肌瘤大小增加，颈椎病变，子宫内膜增生，卵巢囊肿，子宫增大^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

未报告频率：深静脉血栓形成，心肌梗塞，高血压，动脉血栓栓塞，血栓性静脉炎

上市后报告：冠状动脉血栓形成，心慌，心动过速，心绞痛，潮热，心律不规则^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛

未报告频率：腹部绞痛，腹胀，结肠炎，消化不良，炎症性肠病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠系膜血栓形成

上市后报告：便秘，胰腺炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：偏头痛，头晕，脑出血，脑血栓形成

上市后报告：意识丧失，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡，感觉障碍，短暂性脑缺血发作，缺血性中风，舞蹈症，癫痫病加剧，痴呆，偏瘫^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肝腺瘤，肝癌，良性肝肿瘤

上市后报告：肝血管瘤，乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，子宫癌^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪波动，沮丧，情绪变化，焦虑

频率未报告：神经质

上市后报告：失眠，自杀观念，恐慌发作，性欲改变，杀人观念，解离，躁郁症，情绪低落，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

未报告频率：多毛症，头皮脱发，黄褐斑，黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发，光敏性，瘙痒

上市后报告：脱发，全身性皮疹，过敏性皮疹，皮肤变色，荨麻疹，血管性水肿，盗汗，血管性水肿，多毛症，皮肤灼热感，全身性红斑^[参考]

肝的

未报告频率：肝病，胆囊疾病，胆汁淤积性黄疸，布加综合征

上市后报告：胆石症，胆囊炎^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征

上市后报告：贫血^[参考]

免疫学的

上市后报告：过敏反应，过敏/类过敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：角膜曲率改变/加深，隐形眼镜不耐受，白内障，视网膜血栓形成

上市后报告：视力模糊，视力受损，角膜变薄，真菌感染，短暂性失明^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：哮喘加重，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腿抽筋，腰酸

上市后报告：肌痛，关节痛，背痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量波动

未报告频率：对碳水化合物的耐受性降低

上市后报道：食欲增加，食欲下降，糖尿病，低血糖，低血钙，甘油三酸酯增加，血糖异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：宫颈涂片异常，体重增加，浮肿

未报告频率：疲劳，卟啉症，维生素B6缺乏

上市后报告：体重减轻，周围水肿，全身不适，胸痛^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能受损

上市后报告：膀胱炎样综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。