Noures（静脉注射）

适应症和适应症

Noures被指定用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要全胃肠外营养的新生儿（小于一个月大的早产儿和足月儿）的营养需求。

Nourss剂量和给药

重要行政信息

Noourss仅在稀释和混合后用于静脉输注。给药前，必须将Nourss稀释并在肠胃外营养液中用作混合物。

所得溶液用于静脉输注到中央或外周静脉。中央或外周静脉途径的选择应取决于最终输注液的渗透压。渗透压为900 mOsm / L或更高的溶液必须通过中央导管注入[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

准备和行政信息

• 给药前，必须将Nourss稀释并在肠胃外营养液中用作混合物。
• 仅在适当的工作区域（例如层流罩）（或等效的清洁空气混合区域）中准备Noures。制剂中的关键因素是仔细的无菌技术，以避免在溶液混合和添加其他营养素期间意外接触污染。
• 在通过肠胃外营养容器与葡萄糖注射液进一步混合之前，将Nouress添加到氨基酸溶液中。
• 必须考虑钙和磷酸盐的比例。过量添加钙和磷酸盐，尤其是以无机盐形式存在的钙和磷酸盐，可能会导致形成磷酸钙沉淀[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 使用专用线进行肠胃外营养解决方案。
• 静脉脂质乳剂可通过位于输液部位附近的Y连接器同时注入与含Nourss氨基酸和葡萄糖溶液的同一静脉中；每种溶液的流速应通过输液泵分别控制。
• 对于管理，请使用0.22微米的在线过滤器。
• 为防止空气栓塞，请使用无排气孔的输液器或关闭排气装置上的通风孔，避免多次连接，不要串联连接柔性容器，在使用前充分排空容器中的残留气体，不要对柔性容器加压以增加流速，如果通过抽水装置控制投药，则在容器变干之前关闭泵。
• 混合前，混合后，从冷藏中取出后和给药前，目视检查含有Nourss的稀释的肠胃外营养液是否存在颗粒物质和变色。溶液应澄清，且不应有沉淀物。淡黄色不会改变该产品的质量和功效。

使用肠胃外营养容器进行混合的制备说明

• 从纸箱中取出Nourss小瓶并检查是否有颗粒物。
• 使用严格的无菌技术将所需量的Nourss转移到氨基酸溶液中，以避免微生物污染。
• 然后可以使用严格的无菌技术，将包含Nouress的氨基酸溶液用于在肠胃外营养容器中制备混合物。
• 含有Nourss的氨基酸溶液可以与葡萄糖注射液混合。必须遵循以下适当的混合顺序以最大程度地减少与pH相关的问题：
  1. 将右旋糖注射液转移到父母营养池中
  2. 转移磷酸盐
  3. 含转移Nours的氨基酸溶液
  4. 转移电解质
  5. 转移跟踪元素
• 混合时要轻柔搅拌，以最大程度地减少局部浓缩作用；每次添加后轻轻摇动容器。
• 有关自动配混的信息，请参阅适用的配混机的使用说明。
• 由于添加剂可能不相容，因此请评估肠胃外营养容器中所有添加物的相容性和稳定性。如果有的话，请咨询药剂师。有关兼容性的问题，请联系Avadel。如果建议将添加剂引入肠胃外营养容器，请使用无菌技术。
• 检查包含Nourss的最终肠胃外营养液，以确保在混合或添加添加剂时未形成沉淀。如果发现有沉淀，则丢弃。

稳定性和储存

• 仅用于单次使用。丢弃小瓶的未用部分。
• 混合后立即使用含有Nourss的肠胃外营养液。混合物的任何储存均应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下进行，并限制在短时间内，不得超过24小时。从冰箱中取出后，检查是否有沉淀物，立即使用，并在24小时内完成输注。如果发现有沉淀，则丢弃。
• 丢弃所有剩余的混合物。
• 保护肠胃外营养液免受光照。

剂量注意事项

最终的含有Nourss的肠胃外营养液的剂量必须基于溶液中所有成分的浓度和推荐的营养要求[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。请查阅所有添加成分的处方信息，以确定建议的营养要求。

Noures的剂量应根据患者的临床状况（能够充分代谢氨基酸的能力），体重和营养/体液需求以及口服/肠胃给予患者的额外能量进行个性化处理。在开始肠胃外营养之前，应检查以下患者信息：所有药物，胃肠功能和实验室数据（例如电解质（包括镁，钙和磷），葡萄糖，尿素/肌酐，肝细胞和全血）的检查计数）。

施用含有Nourss的肠胃外营养溶液之前，请纠正严重的体液，电解质和酸碱紊乱。

新生儿推荐剂量

推荐的Nouress剂量和体积基于推荐的每日蛋白质（氨基酸）要求。

Noures含有50 mg / mL的半胱氨酸盐酸盐（相当于34.5 mg / mL的半胱氨酸）。因此，推荐的Nouress剂量可为新生儿提供15毫克半胱氨酸/克氨基酸。

剂型和优势

注射剂：500 mg / 10 mL（50 mg / mL）半胱氨酸盐酸盐，USP，透明，无色无菌溶液，置于单剂量小瓶中。

禁忌症

Noures禁忌症：

• 对一种或多种氨基酸过敏的患者。
• 由于严重的代谢或神经系统并发症的风险而导致先天性氨基酸代谢错误的患者。
• 因心输出量低而出现肺水肿或酸中毒的患者。

警告和注意事项

肺血管沉淀引起的肺栓塞

接受肠胃外营养的患者中有引起肺血管栓塞和肺部不适的肺血管沉淀物的报道。在某些致命的情况下，由于磷酸钙沉淀而导致了肺栓塞。还已经报道了通过在线过滤器后的沉淀和怀疑体内沉淀的形成。如果出现肺部不适症状，请停止肠外营养输注并开始医学评估。除了将溶液的检查[见剂量和给药（ 2.1 ， 2.2 ）]，输液器和导管应当还周期性地检查其沉淀。

静脉损伤和血栓形成

营养素必须稀释，并在肠胃外营养液中用作混合物。渗透压为900 mOsm / L或更高的溶液必须通过中央导管注入[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。将高渗营养物注射液注入周围静脉可能会导致静脉刺激，静脉损伤和/或血栓形成。周围通道的主要并发症是静脉血栓性静脉炎，表现为疼痛，红斑，压痛或可触知的脐带。如果发生血栓性静脉炎，应尽快移开导管。

血尿素氮增加（BUN）

静脉内注入氨基酸可能会引起血液尿素氮（BUN）升高，尤其是在肝或肾功能受损的患者中。应定期进行适当的实验室检查，如果BUN水平超过餐后正常水平并继续上升，则应停止输液。应该注意的是，由于蛋白质摄入量的增加，BUN通常会适度上升。

在肾功能受损的情况下，氨基酸溶液的施用可能会增加BUN的增加，就像任何蛋白质饮食成分一样。

酸碱失衡

给予Noures可能会导致新生儿代谢性酸中毒。

给患有肝功能不全的患者服用氨基酸溶液可能会导致血清氨基酸失衡，代谢性碱中毒，肾前氮质血症，高氨血症，木僵和昏迷。

为了在肠胃外营养治疗过程中正确监测酸碱平衡，必须进行频繁的临床评估和实验室测定。与正常浓度的显着偏差可能需要使用其他电解质补充剂。

肝胆疾病

已知在一些患者中（包括新生儿）会发生肝胆疾病，这些患者没有预先存在的肝脏疾病，这些患者接受肠外营养，包括胆囊炎，胆石症，胆汁淤积症，肝脂肪变性，纤维化和肝硬化，可能导致肝衰竭。这些疾病的病因被认为是多因素的，患者之间可能有所不同。

据报道，接受肠外营养但无明显肝功能障碍的患者无症状性高氨血症。该反应的机制尚不清楚，但可能涉及遗传缺陷和未成熟或亚临床肝功能受损[见禁忌症（ 4 ），在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

高氨血症在婴儿中具有特殊意义，因为它可能导致神经认知延迟。在用Nouress治疗期间监测肝功能参数和氨水平。肝胆疾病征象的患者应及早由肝病知识渊博的临床医生进行评估，以确定可能的病因和病因，以及可能的治疗和预防干预措施。

铝毒

Noures含有可能有毒的铝。

肾功能不全患者长时间肠胃外给药可能会使铝达到毒性水平。新生儿和早产儿特别容易患铝中毒，因为它们的肾脏不成熟，并且需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中也含有铝。

肾功能不全的患者，包括新生儿和早产儿，每天接受4至5 mcg / kg / kg以上的肠胃外铝摄入，可使铝累积至与中枢神经系统和骨毒性有关的水平。组织加载可能以更低的给药速率发生。

当给早产和足月新生儿服用推荐最大剂量的Nourss（22 mg盐酸半胱氨酸盐酸盐/ g氨基酸和4 g氨基酸/ kg / day）时，从Nouress暴露于铝的剂量不超过0.25 mcg / kg /天[参见剂量和用法（ 2.5 ）] 。规定含有其他小剂量非肠道产品的非肠道营养素使用时，应考虑患者每天从混合物中每天摄入的铝总量保持在不超过5 mcg / kg /天[请参见在特定人群中的使用（ 8.4 ）]。 。

监测和实验室测试

在整个治疗过程中监测体液和电解质状态，血清渗透压，血糖，肝肾功能，氨水平，血细胞计数和凝血参数[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下严重不良反应：

• 肺血管沉淀引起的肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 静脉损伤和血栓形成[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• BUN增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 酸碱失衡[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 肝胆疾病[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 铝毒性[见警告和注意事项（ 5.6 ）]

在临床研究或上市后报告中发现了使用盐酸半胱氨酸注射液引起的不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 代谢性酸中毒
• 局部输液部位反应，包括热感觉，红斑，静脉炎和输液部位血栓形成
• 全身潮红，发烧和恶心

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

成人中未指定将Nouss用作氨基酸溶液的添加剂以满足营养要求。适当地使用Nourss不会导致严重的先天缺陷，流产或不利的母体或胎儿结局。尚未对半胱氨酸盐酸盐进行动物繁殖研究。

哺乳期

风险摘要

Nouress被用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要完全肠胃外营养的新生儿的营养需求，并且未指定用于成人。没有关于人乳或动物乳中盐酸半胱氨酸的存在或对乳产量的影响的数据。直接或通过母乳喂养的盐酸半胱氨酸对婴儿的影响的可用数据并没有显示出暴露引起不良反应的显着风险。

儿科用

Noures被指定用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要全胃肠外营养的新生儿（包括早产儿）的营养需求。新生儿使用Noures的安全性资料包括酸碱失衡和肝胆功能障碍的风险。

早产儿服用Noures可能会导致酸碱失衡，包括代谢性酸中毒和肝功能障碍。在肠胃外营养治疗期间，必须进行频繁的临床和实验室评估，以监测和管理体液平衡，电解质浓度，肝试验和酸碱平衡[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

高氨血症在新生儿中具有特殊意义。该反应似乎与遗传或产物来源的尿素循环氨基酸的缺乏有关。在治疗期间必须测量血氨[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

由于肾功能不成熟，新生儿（包括早产儿）接受长时间的肠外营养与Nourss联合治疗可能会增加铝中毒的风险[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

过量

在过度水合或溶质过载的情况下，重新评估患者和制定适当的纠正措施[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.4 ， 5.5 ， 5.8 ）]。

内容描述

Nouress（盐酸半胱氨酸注射液）是一种无菌，无热原的静脉注射溶液，以500 mg / 10 mL半胱氨酸盐酸盐USP的形式提供在单剂量药瓶中。

每毫升Noures注射用水中均含有50毫克半胱氨酸盐酸盐（相当于34.5毫克半胱氨酸）和0.006毫升盐酸（6M）。根据需要使用氢氧化钠和/或盐酸来调节pH。 Nouress的pH范围是1.0到1.5。

活性成分是半胱氨酸盐酸盐。盐酸半胱氨酸的化学名称为L-半胱氨酸盐酸盐一水合物。其分子式为C 3 H 7 NO 2 S•HCl•H 2 O，分子量为175.63。 L-半胱氨酸盐酸盐一水合物的化学结构如下所示：

盐酸半胱氨酸为白色结晶粉末，可溶于水。半胱氨酸是一种含硫的氨基酸，当暴露于水溶液中的空气中时容易氧化，这可能将半胱氨酸转化为不溶性胱氨酸，并随时间沉淀。

Nouress所含铝含量不超过145 mcg / L。

Nourss-临床药理学

作用机理

内源性半胱氨酸是由蛋氨酸通过胱硫醚酶经反式硫化途径合成的，并作为谷胱甘肽和牛磺酸的前体底物。 Noures为需要肠胃外营养且由于胱硫醚酶活性不足而无法合成足够数量的半胱氨酸的新生儿提供半胱氨酸。

参考资料

1. 艾尔斯体育等。 ASPEN肠外营养手册，第二版。 2014年123和124。

供应/存储和处理方式

Noures（盐酸半胱氨酸注射液）是一种透明，无色，无菌且无热原的溶液，提供如下：

每剂量小瓶（NDC 76014-006-33）中的500 mg / 10 mL（50 mg / mL）盐酸半胱氨酸USP，每箱包装5小瓶（NDC 76014-006-05）。

在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存放食品;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。

避光。避免过热。防止冻结。如果意外冷冻，则丢弃小瓶。

瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。

有关混合溶液的储存，请参见剂量和用法（ 2.3 ） 。

病人咨询信息

告知护理人员或家庭保健提供者以下Nourss的风险：

• 肺血管沉淀引起的肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 静脉损伤和血栓形成[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• BUN增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 酸碱失衡[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 肝胆疾病[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 铝毒性[见警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 监视和实验室测试[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

制造用于：

Avadel Legacy Pharmaceuticals，LLC

切斯特菲尔德，MO 63005

12/19版

主显示屏-NDC：76014-006-33-样品瓶标签

主要显示面板-NDC：76014-006-05-纸箱标签