Nucynta解决方案的适应症和用法

NUCYNTA（他喷他多）口服液可用于治疗严重疼痛，需要使用阿片类镇痛药，且成人替代疗法不足。

使用限制
由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（5.2）] ，因此应将NUCYNTA口服溶液保留给有替代治疗选择的患者使用（例如非阿片类镇痛药或阿片类药物）组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

Nucynta解决方案的剂量和管理

重要剂量和管理说明

处方，分配和给药NUCYNTA口服溶液时请确保准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，口服溶液每毫升含20 mg他喷他多（mL），包括以mg为单位的总剂量和以体积为单位的总剂量。

服用NUCYNTA口服溶液时，请务必使用随附的校准量筒，以确保准确计量和给药。口服注射器的剂量标记直接对应于2.5 mL（等于50 mg）口服溶液，3.75 mL（等于75 mg）口服溶液和5 mL（等于100 mg）口服溶液。

不要使用家用茶匙或汤匙来测量NUCYNTA口服溶液，因为使用汤匙代替茶匙可能会导致过量。

告知患者可获得FDA批准的患者标签“使用说明”，以逐步指导患者如何使用药瓶和口服注射器。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在服用NUCYNTA的剂量增加后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.3）]

初始剂量

根据疼痛需要，每4至6小时以50 mg（2.5 mL）至100 mg（5 mL）的剂量范围开始使用NUCYNTA口服溶液治疗。

在给药的第一天，如果第一剂量不能获得足够的止痛效果，则第二剂量可以在第一剂量后的一小时内给予。随后的剂量为每4到6个小时2.5毫升（相当于50毫克），3.75毫升（相当于75毫克）或5毫升（相当于100毫克），应进行调整以维持足够的镇痛作用并具有可接受的耐受性。

在治疗的第一天，每日剂量大于700毫克，在随后的几天中，每日剂量大于600毫克，尚未进行研究，不建议使用。

NUCYNTA口服溶液可与食物一起或不与食物一起[见临床药理学（12.3）]。

从NUCYNTA口服溶液转换为NUCYNTA ER

可以使用等效的每日总剂量的NUCYNTA口服溶液将患者从NUCYNTA口服溶液转换为NUCYNTA ER，并将其分为两个相等剂量的NUCYNTA ER，间隔约12小时。例如，每天接受四次（200毫克/天）50毫克NUCYNTA口服溶液的患者可以每天两次转换为100毫克NUCYNTA ER。

肝功能不全患者的剂量调整

尚未对严重肝功能不全的患者（Child-Pugh评分10-15）研究NUCYNTA口服溶液的安全性和有效性，不建议在该人群中使用[见警告和注意事项（5.15）]。

对于中度肝功能不全（Child-Pugh评分7至9）的患者，开始治疗的剂量不得超过每8小时一次（每24小时最多服用3剂），剂量不得超过50 mg。进一步的治疗应反映镇痛的维持具有可接受的耐受性，这可以通过缩短或延长给药间隔来实现。密切监测呼吸和中枢神经系统的抑郁[见临床药理学（12.3）]。

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh评分5至6）的患者，不建议调整剂量[见临床药理学（12.3）]。

滴定和维持治疗

不断重新评估接受NUCYNTA口服溶液治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发生[参见警告和注意事项（5.2）]。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，则尝试在增加NUCYNTA口服溶液剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

终止NUCYNTA口服液

当定期服用NUCYNTA且可能有身体依赖性的患者不再需要使用NUCYNTA治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测戒断的症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿在对身体有依赖性的患者中突然停用NUCYNTA口服溶液[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）]。

剂型和优势

口服溶液：20毫克/毫升装在100毫升和200毫升带儿童保护盖的填充瓶中[请参阅说明（11）和供应/储存和处理方式（16）]。

禁忌症

NUCYNTA口服溶液禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括疑似麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.11）]
• 对他喷他多（例如过敏反应，血管性水肿）或产品的任何其他成分过敏[见不良反应（6.2）]。
• 最近14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅药物相互作用（7）]。

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。避免在处方，分配和给药NUCYNTA口服溶液时因毫克和毫升之间的混淆而导致剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。服用NUCYNTA时，请务必使用随附的校准注射器，以确保准确计量和给药。不要使用茶匙或大汤匙来量剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及使用汤匙代替茶匙的可能性，这可能导致剂量过大，因此强烈建议护理人员获得并使用经过校准的测量装置。卫生保健提供者应推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾，滥用和滥用

NUCYNTA口服溶液含有他喷他多（一种附表II受控物质）。

作为阿片类药物，NUCYNTA口服溶液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方NUCYNTA口服液的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在处方NUCYNTA口服溶液之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受NUCYNTA口服溶液治疗的患者的这些行为和状况。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，如NUCYNTA口服液，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用NUCYNTA口服液进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配NUCYNTA口服溶液时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

威胁生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用NUCYNTA口服溶液期间的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗后的头24-72小时内，应增加NUCYNTA口服溶液的剂量以及增加剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，NUCYNTA口服溶液的正确剂量和滴定至关重要[请参阅剂量和用法（2.2）]。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估NUCYNTA口服溶液的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入一剂NUCYNTA口服溶液，尤其是儿童，可能由于过量的他喷他多导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用NUCYNTA口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议使用阿片类药物的孕妇延长患新生儿阿片类药物戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

NUCYNTA口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）同时使用可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7）]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当NUCYNTA口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用NUCYNTA口服溶液。

慢性肺病患者： NUCYNTA口服溶液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，呼吸驱动力降低的风险增加，包括甚至以推荐剂量的NUCYNTA口服液呼吸暂停[见警告和注意事项（5.6）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

密切监测这样的患者，特别是发起和滴定NUCYNTA®时和当NUCYNTA口服溶液与其它药物共同给予该压低呼吸[见警告和注意事项（5.6）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将他喷他多与5-羟色胺能药物同时使用时，有可能危及生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲普坦，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如米氮平，曲唑酮，曲马多）以及影响5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻），可能致命[见药物相互作用（7）]症状发作通常在数小时至数天同时使用，但也可能晚些。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请中止NUCYNTA口服溶液。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

NUCYNTA口服溶液可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）]。在开始或滴定NUCYNTA口服溶液剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，NUCYNTA口服溶液可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用NUCYNTA口服溶液。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），NUCYNTA口服溶液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用NUCYNTA口服溶液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用NUCYNTA口服溶液。

胃肠道疾病患者的使用风险

NUCYNTA口服溶液禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

NUCYNTA口服溶液中的他喷他多可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

NUCYNTA口服溶液中的他喷他多可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。在NUCYNTA口服溶液治疗期间，监测有癫痫病史的患者的癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括NUCYNTA口服液）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或引起戒断症状[见药物相互作用（7）]。

在对身体有依赖性的患者中停用NUCYNTA口服溶液时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.5）]。不要在这些患者中突然停用NUCYNTA [请参阅药物滥用和依赖性（9.3）]。

驾驶和操作机械的风险

NUCYNTA口服溶液可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对NUCYNTA口服溶液的作用有耐受力，并且知道他们会对药物产生怎样的反应。

与酒精，其他阿片类药物和滥用药物的相互作用

由于其具有μ阿片类激动剂的活性，NUCYNTA口服溶液与酒精，其他阿片类药物或会引起中枢神经系统抑制，呼吸抑制，低血压以及严重镇静，昏迷或昏迷的非法药物联合使用时，有望产生加和作用。死亡[参见药物相互作用（7）]。指导患者在接受NUCYNTA口服溶液治疗时，不要饮用酒精饮料或使用含有酒精，其他阿片类药物或滥用药物的处方或非处方产品[请参阅药物相互作用（7）]。

肝功能不全患者的毒性风险

用NUCYNTA口服溶液治疗肝功能不全的受试者显示他喷他多的血清浓度高于正常肝功能的受试者。严重肝功能不全的患者避免使用NUCYNTA口服溶液。减少中度肝功能不全患者的NUCYNTA口服溶液剂量[参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3）]。接受NUCYNTA口服溶液治疗时，应密切监测中度肝功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制情况。

肾功能不全患者的毒性风险

不建议在患有严重肾功能不全的患者中使用NUCYNTA口服溶液，因为他喷他多的葡糖醛酸苷化会形成代谢产物，从而导致其积累。代谢物升高的临床相关性尚不清楚[参见临床药理学（12.3）]。

不良反应

在其他部分中讨论或详细描述了以下不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 与中枢神经系统苯二氮卓类药物或其他抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

根据来自九项2/3期研究的数据，这些研究进行了多剂量（七项安慰剂和/或主动对照，一项非对照和一项三期主动对照安全性研究），最常见的不良反应（在任何报告中均≥10％ NUCYNTA剂量组）为：恶心，头晕，呕吐和嗜睡。

上述研究中因不良反应而中止的最常见原因（在任何NUCYNTA剂量组中报告为≥1％）是头晕（2.6％vs. 0.5％），恶心（2.3％vs. 0.6％），呕吐（ NUCYNTA和安慰剂治疗的患者分别为1.4％和0.2％），嗜睡（1.3％和0.2％）和头痛（0.9％和0.2％）。九项研究中有76％接受NUCYNTA治疗的患者发生了不良事件。

在多剂量，活性或安慰剂对照研究或非对照研究（n = 2178），单剂量研究（n = 870），开放标签研究扩展（n = 483）和阶段中研究了NUCYNTA 1项研究（n = 597）。其中2034例患者接受了每4至6小时服用50毫克至100毫克NUCYNTA的治疗。

下述数据反映了3161名患者的NUCYNTA暴露情况，其中449人暴露了45天。 NUCYNTA主要在安慰剂对照和主动对照研究中进行研究（分别为n = 2266和n = 2944）。人口年龄为18至85岁（平均年龄46岁），女性为68％，白人为75％，术后为67％。大多数患者每4至6个小时接受NUCYNTA剂量50 mg，75 mg或100 mg。

来自九项2/3期临床研究的汇总安全性数据中，在不足1％的接受NUCYNTA治疗的患者中发生以下药物不良反应：

心脏疾病：心率增加，心率减少

眼疾：视觉障碍

胃肠道疾病：腹部不适，胃排空障碍

一般疾病和给药部位情况：易怒，浮肿，停药综合症，醉酒

免疫系统疾病：超敏反应

研究： γ-谷氨酰转移酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉非自愿收缩，沉重感

神经系统疾病：感觉不足，感觉异常，注意障碍，镇静，构音障碍，意识水平低下，记忆障碍，共济失调，晕厥，晕厥，协调异常，癫痫发作

精神疾病：欣快情绪，神志不清，躁动不安，情绪激动，神经质，思维异常

肾和泌尿系统疾病：犹豫，尿频

呼吸，胸和纵隔疾病：氧饱和度降低，咳嗽，呼吸困难，呼吸抑制

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹

血管疾病：血压下降

在汇总的安全性数据中，不良反应的总发生率随NUCYNTA剂量的增加而增加，有恶心，头晕，呕吐，嗜睡和瘙痒等不良反应的患者百分比也增加。

上市后经验

在他喷他多的批准后使用过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：腹泻

神经系统疾病：头痛

精神疾病：幻觉，自杀意念，惊恐发作

心脏疾病：心pal

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，NUCYNTA口服溶液中含有过敏性物质。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

表2包括与NUCYNTA口服溶液的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.4）]。 NUCYNTA口服溶液的可用数据不足以告知发生重大出生缺陷和流产的药物相关风险。

在动物生殖研究中，在小鼠器官发生过程中皮下给予他喷他多可观察到胚胎胎儿死亡率和结构畸形，在大鼠中暴露于分别等于或小于最大推荐人剂量（MRHD）的大鼠中，骨骼成熟延迟。当在器官发生过程中和通过哺乳期给怀孕的老鼠服用时，口服他喷他多多的剂量相当于MRHD后，会增加仔鼠死亡率[见数据] 。

根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠都会出现不良后果。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.4）]。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将NUCYNTA口服溶液用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药（包括NUCYNTA口服溶液）可通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

在器官发生过程中皮下暴露后，评估了盐酸他喷他多对怀孕大鼠和家兔的致畸作用。当大鼠通过皮下途径每天两次给予他喷他多剂量为10、20或40 mg / kg /天时[在最大推荐人剂量（MRHD）为700 mg /天时，血浆暴露量高达1倍。根据时间曲线（AUC）下的面积]，未观察到致畸作用。胚胎胎儿毒性的证据包括在40 mg / kg / day剂量下骨骼成熟的短暂延迟（即骨化降低），这与显着的母体毒性有关。

通过皮下注射以4、10或24 mg / kg /天的剂量给兔子施用盐酸他喷他多[基于AUC比较，在MRHD处血浆暴露量为0.2、0.6和1.85倍]显示了胚胎胎儿毒性的剂量≥10mg / kg /天。研究结果包括胎儿生存力降低，骨骼延迟和其他变异。此外，≥10mg / kg /天及以上的剂量存在多种畸形，包括胃痉挛/胸胃脊柱下裂，阿梅莉亚/ phocomelia和c裂，以及高剂量为24 mg / kg / day时出现脑瘫，脑病和脊柱裂。在研究中观察到的显着的母体毒性可能是继发于胎儿畸形的毒性，包括畸形。

在一项对大鼠产前和产后发育的研究中，在妊娠后期和产后初期，对怀孕和哺乳期大鼠口服给予他喷他多20、50、150或300 mg / kg / kg的剂量[导致以AUC为基础，在MRHD处血浆暴露的1.7倍]不影响身体或反射发育，神经行为测试或生殖参数的结果。观察到与治疗有关的发育延迟，包括骨化不完全，与母体毒性相关的剂量（150 mg / kg /天及以上）的幼崽体重和体重增加显着降低。孕产妇他喷他多剂量≥150mg / kg /天时，在出生后第4天观察到幼仔死亡率与剂量有关。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

关于人或动物母乳中他喷他多排泄的信息不足/有限。他喷他多的理化和现有药效学/毒理学数据表明母乳会排泄，并且不能排除母乳喂养儿童的风险。 The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NUCYNTA oral solution and any potential adverse effects on the breastfed infant from NUCYNTA oral solution or from the underlying maternal condition.

临床注意事项

Infants exposed to NUCYNTA oral solution through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions (6.2)].

儿科用

The safety and effectiveness of NUCYNTA oral solution in pediatric patients less than 18 years of age have not been established.

老人用

Of the total number of patients in Phase 2/3 double-blind, multiple-dose clinical studies of NUCYNTA, 19% were 65 and over, while 5% were 75 and over.在这些患者和年轻患者之间未观察到总体疗效差异。 The rate of constipation was higher in subjects greater than or equal to 65 years than those less than 65 years (12% vs. 7%).

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to tapentadol. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of NUCYNTA oral solution slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.6)].

Tapentadol is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

Administration of tapentadol resulted in higher exposures and serum levels of tapentadol in subjects with impaired hepatic function compared to subjects with normal hepatic function [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Use of NUCYNTA oral solution is not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Score 10 to 15). The dose of NUCYNTA oral solution should be reduced in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Score 7 to 9) [see Dosage and Administration (2.4)]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Score 5 to 6) [see Warnings and Precautions (5.16), Clinical Pharmacology (12.3)]

肾功能不全

Use of NUCYNTA oral solution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) is not recommended. No dosage adjustment is recommended in patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30-90 mL/minute) [see Warnings and Precautions (5.17), Clinical Pharmacology (12.3)].

药物滥用和依赖性

受控物质

NUCYNTA oral solution contains tapentadol, a Schedule II controlled substance.

滥用

NUCYNTA oral solution contains tapentadol, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, and oxymorphone. NUCYNTA can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions (5.2)].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“Drug seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider (s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control..

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

NUCYNTA oral solution like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by law, is strongly advised.

Proper assessment of the

注意：本文档包含有关他喷他多的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Nucynta品牌。

综上所述

Nucynta的常见副作用包括：嗜睡，恶心和呕吐。其他副作用包括：便秘，瘙痒和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于他喷他多：口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除了其必要的作用，他喷他多（Nucynta中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用他喷他多时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 焦虑
• 健忘或困惑
• 笨拙或不稳定
• 睡意
• 快速或不规则心跳
• 喝醉了
• 烦躁或躁动
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 癫痫发作
• 沉重的感觉
• 颤抖或颤抖
• 言语不清
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 说话或声音嘶哑的麻烦
• 吞咽困难

发病率未知

• 搅动
• 行为改变
• 混乱
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 头晕
• 晕倒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 发抖
• 出汗
• 说话或激动时无法控制
• 自杀的念头
• 颤抖或颤抖
• 抽搐
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

他喷他多可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘

不常见

• 异常的梦想
• 胃灼热或消化不良
• 肌肉疼痛或僵硬
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 胃部不适，不适或疼痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

罕见

• 改变视野

对于医疗保健专业人员

适用于他喷他多：口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应是恶心，头晕，呕吐，便秘，头痛和嗜睡。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高30％），呕吐（最高18％），便秘（最高17％）

常见（1％至10％）：口干，消化不良，腹泻，腹部不适

稀有（小于0.1％）：胃排空障碍^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（最高24％），头痛（最高15％），嗜睡（最高15％）

常见（1％至10％）：震颤，嗜睡，眩晕，注意力不集中，镇静，感觉不足

罕见（0.1％至1％）：记忆障碍，精神障碍，晕厥，平衡障碍，构音障碍，感觉异常，意识水平低下，晕厥前，共济失调

稀有（小于0.1％）：抽搐，协调异常

未报告频率：癫痫发作，5-羟色胺综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，神志不清，梦境异常，焦虑，抑郁，易怒，神经质，停药综合症，躁动不安，睡眠障碍，幻觉，情绪低落

罕见（0.1％至1％）：迷失方向，躁动，知觉障碍，欣快情绪，噩梦

稀有（小于0.1％）：思维异常，药物依赖

上市后报告：自杀意念，恐慌发作^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，虚弱，发冷，浮肿，发烫，发冷，体温变化，粘膜干燥

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，醉酒，放松的感觉^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，多汗，全身瘙痒，皮疹，潮红

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

上市后报告：血管性水肿^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：呼吸抑制，血氧饱和度降低，咳嗽^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：潮热，低血压

罕见（0.1％至1％）：心率增加，心率降低，血压降低，心，左束支传导阻滞^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，勃起功能障碍

罕见（0.1％至1％）：犹豫不决，尿频，性功能障碍^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，非自愿性肌肉收缩，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：骨痛，沉重感^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：重量减轻^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：视力模糊

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

上市后报告：过敏反应，过敏性休克^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：GGT升高，ALT升高，AST升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。