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双氯芬酸钠片

NuDiclo TabPak说明

双氯芬酸钠缓释片USP是苯乙酸衍生物。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钠盐。分子量为318.13。其分子式为C 14 H 10 C l2 NNaO 2 ，具有以下结构式

每种用于口服的肠溶片含有50 mg或75 mg双氯芬酸钠USP。此外，每片均包含以下非活性成分：水合铝，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酯80，邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯，丙二醇，二氧化硅，海藻酸钠，羟乙酸淀粉钠（A型），硬脂酸，合成黑氧化铁，滑石粉和二氧化钛。

NuDiclo TabPak-临床药理学

药效学

双氯芬酸钠缓释片USP是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有抗炎，镇痛和解热的作用。像其他NSAID一样，双氯芬酸钠延迟释放的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。

药代动力学

与通过尿液回收率进行的静脉注射相比，口服口服双氯芬酸的吸收率为100％。但是，由于首过代谢，全身吸收的吸收剂量只有约50％（见表1）。食物对双氯芬酸的吸收程度没有明显影响。但是，吸收开始通常会延迟1到4.5小时，并且血浆峰值水平降低<20％。

双氯芬酸钠的表观分布体积（V / F）为1.4 L / kg。

双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。在推荐剂量下，血清蛋白结合在浓度范围（0.15至105 mcg / mL）中保持恒定。

双氯芬酸扩散进入和滑出滑液。当血浆水平高于滑液中的水平时，会发生向关节的扩散，此后该过程逆转并且滑液水平高于血浆水平。尚不清楚扩散到关节中是否在双氯芬酸的有效性中起作用。

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'-羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基-双氯芬酸具有非常弱的药理活性。 4'-羟基-双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢物5-羟基和3'-羟基-二氯芬酸的形成。在患有肾功能不全的患者中，单次口服给药后，代谢物4'-羟基-和5-羟基-二氯芬酸的峰值浓度约为母体化合物的50％和4％，而正常健康受试者为27％和1％。

通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄消除了双氯芬酸。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为不变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量从尿中排出，大约35％在胆汁中。由于肾脏消除不是消除双氯芬酸不变的重要消除途径，因此对于轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

药物相互作用

与伏立康唑（CYP2C9、2C19和3A4酶抑制剂）共同给药时，双氯芬酸的C max和AUC分别增加114％和78％（请参见预防措施，药物相互作用）。

特殊人群

儿科：双氯芬酸钠延迟释放的药代动力学尚未在儿科患者中进行研究。

种族：尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。

肝功能不全：肝代谢几乎占双氯芬酸钠缓释作用的100％，因此与肝功能正常的患者相比，肝病患者可能需要减少双氯芬酸钠缓释剂量。

肾功能不全：已经对患有肾功能不全的受试者进行了双氯芬酸药代动力学的研究。在肾功能不全患者的研究中，未发现双氯芬酸的药代动力学差异。在肾功能不全的患者（菊粉清除率为60至90、30至60和<30 mL / min；每组N = 6）中，AUC值和清除率与健康受试者相当。

NuDiclo TabPak的适应症和用法

在决定使用双氯芬酸钠缓释片USP之前，请仔细考虑双氯芬酸钠缓释片USP和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

双氯芬酸钠缓释片说明：

• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状
• 急性或长期使用可缓解强直性脊柱炎的体征和症状

禁忌症

对已知对双氯芬酸过敏的患者禁用双氯芬酸钠缓释片USP。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后经历哮喘，荨麻疹或其他过敏性反应的患者，不应给予双氯芬酸钠缓释。在这类患者中已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏性反应（请参阅“警告”，“类过敏反应”和“预防措施，已存在的哮喘”）。

双氯芬酸钠延迟释放在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的（请参阅警告）。

警告事项

心血管作用

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG的设置禁忌（见禁忌）。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期MI的患者中使用双氯芬酸钠延迟释放。如果近期患有心梗的患者使用双氯芬酸钠延迟释放，请监测患者的心脏缺血征象。

高血压

非甾体抗炎药可导致新发高血压或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括双氯芬酸钠延迟释放。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会减弱用于治疗这些医学病症的几种治疗剂的CV效果（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））（请参阅药物相互作用）。

严重心力衰竭的患者应避免使用双氯芬酸钠延迟释放，除非预期其益处超过使心力衰竭恶化的风险。如果严重心力衰竭患者使用双氯芬酸钠延迟释放，请监测患者心力衰竭恶化的迹象。

胃肠道（GI）的影响-胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

NSAIDs，包括双氯芬酸钠延迟释放，可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和胃穿孔，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在接受治疗3至6个月的患者中约1％，接受治疗1年的患者中约2％至4％。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括停用NSAID，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能

对于严重脱水的患者，开始使用双氯芬酸钠延迟释放治疗时应谨慎。

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，非甾体类抗炎药的给药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关晚期肾病患者使用双氯芬酸钠延迟释放的信息。因此，在这些患有晚期肾脏疾病的患者中，不建议使用双氯芬酸钠缓释剂治疗。如果必须开始双氯芬酸钠缓释治疗，建议密切监测患者的肾功能。

肝功能

双氯芬酸钠缓释治疗期间可能会进行一项或多项肝脏检查。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在双氯芬酸治疗的患者中，约15％发生边界升高（即，小于ULN的3倍[ULN =正常范围的上限]）或转氨酶升高更高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在临床试验中，双氯芬酸治疗期间约5700名患者中约有2％发生了AST（GOT）升高的有意义的升高（即，并非所有研究均测量到ALT的ULN的3倍）。在一项大型的，开放性，对照试验中，对3,700名接受2至6个月治疗的患者进行了研究，首先在8周时对患者进行监测，并在24周时再次对1,200名患者进行监测。约4％的患者出现了ALT和/或AST的有意义的升高，在3,700名患者中约1％的患者出现了明显的升高（即ULN的8倍以上）。在该开放标签研究中，在接受治疗的患者中观察到更高的交界性（低于ULN的3倍），中度（ULN的3至8倍）和ALT或AST显着升高（> 8倍ULN）与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着的转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的头2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

对于接受双氯芬酸长期治疗的患者，医师应定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果异常肝试验持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿色深等），双氯芬酸钠延迟释放应立即停产。

为了最大程度地减少转氨酶测量之间肝损伤的可能性，医生应告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感”）。如“症状”），并且如果出现这些体征和症状，患者应采取适当的措施。

为了使双氯芬酸钠缓释治疗的患者发生肝脏相关不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在开具双氯芬酸钠缓释处方时应谨慎，同时服用已知可能具有肝毒性的药物（例如抗生素，抗癫痫药）。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，阿司匹林三联症患者和对非甾体抗炎药敏感性不高或已知先后暴露于双氯芬酸钠延迟释放的患者均可能发生过敏反应。阿司匹林三联症患者不应给予双氯芬酸钠延迟释放。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛。 （参见禁忌症和预防措施，已有的哮喘。）据报道，NSAID产品（包括双氯芬酸产品，如双氯芬酸钠延迟释放）有过敏反应型反应。如果发生过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

NSAIDs，包括双氯芬酸钠的延迟释放，会引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒的表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用双氯芬酸钠延迟释放，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

USP双氯芬酸钠缓释片不能期望替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定停用皮质类固醇，长期接受皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢进行。

双氯芬酸钠缓释剂在减少发烧和炎症中的药理活性可能会削弱这些诊断信号在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

血液学影响

接受非甾体抗炎药的患者有时会出现贫血，包括双氯芬酸钠延迟释放。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受包括双氯芬酸钠延迟释放在内的非甾体抗炎药治疗的患者，如果有任何贫血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受双氯芬酸钠延迟释放的患者（如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者）可能会因血小板功能的改变而受到不利影响，应仔细监测。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于此类阿司匹林敏感性患者已报道阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此对这种形式的阿司匹林敏感性的患者不应给予双氯芬酸钠延迟释放，应谨慎使用患有哮喘的患者

给患者的信息

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1. 心血管血栓事件
   建议患者注意心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状（请参阅警告）。
2. 与其他非甾体抗炎药一样，双氯芬酸钠延迟释放可能引起胃肠道不适，很少会出现更严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有任何警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告，胃肠道（GI）效应：胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险）。
3. 与其他NSAID一样，双氯芬酸钠的延迟释放可能会导致严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能会导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
4. 心力衰竭和水肿
   建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，并在出现此类症状时与他们的医疗保健提供者联系（请参阅警告）。
5. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。 （请参阅警告，肝效应）。
6. 应告知患者过敏反应的征兆（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告，过敏反应）。
7. 与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免双氯芬酸钠延迟释放，因为它会导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。在长期接受包括双氯芬酸钠延迟释放在内的非甾体抗炎药长期治疗的患者中，应定期检查CBC和化学特征（包括转氨酶水平）。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停用双氯芬酸钠延迟释放。

药物相互作用

阿司匹林：将双氯芬酸钠缓释与阿司匹林一起使用时，其蛋白质结合减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时使用双氯芬酸和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

甲氨蝶呤：据报道，NSAID可竞争性抑制甲氨蝶呤在兔肾脏切片中的蓄积。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

环孢菌素：双氯芬酸钠延迟释放与其他非甾体抗炎药一样，可能会影响前列腺素并增加某些药物的毒性。因此，双氯芬酸钠缓释的同时治疗可能会增加环孢素的肾毒性。当双氯芬酸与环孢霉素同时给药时应谨慎。

ACE抑制剂：报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

速尿：临床研究以及上市后的观察结果表明，双氯芬酸钠延迟释放可降低某些患者速尿和噻嗪的利尿钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅“警告”，“肾脏影响”），并确保利尿剂的有效性。

锂：NSAIDs使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

华法林：华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用具有协同作用，因此，两种药物的使用者相比单独使用两种药物，其发生严重胃肠道出血的风险更高。

CYP2C9抑制剂或诱导剂：双氯芬酸通过细胞色素P450酶代谢，主要是通过CYP2C9代谢。将双氯芬酸与CYP2C9抑制剂（例如伏立康唑）合用可能会增强双氯芬酸的暴露和毒性，而与CYP2C9诱导剂（例如利福平）合用可能会导致双氯芬酸的药效下降。与CYP2C9抑制剂或诱导剂一起使用双氯芬酸时要谨慎;可能需要调整剂量（请参阅临床药理学，药代动力学，药物相互作用）。

怀孕

致畸作用：妊娠C类

在大鼠和兔子中进行的生殖研究尚未证明发育异常的证据。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

非致畸作用：由于已知非甾体类抗炎药会对胎儿心血管系统（动脉导管关闭）产生影响，因此应避免在怀孕期间使用（尤其是在怀孕后期使用）。

人工与分娩

在使用NSAID进行的大鼠研究中，与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。双氯芬酸钠延迟释放对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于双氯芬酸钠延迟释放在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物的重要性，决定是停止护理还是停止该药物给妈妈

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。

不良反应

在服用双氯芬酸钠缓释片，USP或其他NSAID的患者中，大约1％至10％的患者中最常报告的不良经历是：

胃肠道经验包括：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，胃肠道溃疡（胃/十二指肠）和呕吐。

肾功能异常，贫血，头晕，水肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

偶尔报告的其他不良经历包括：

身体整体：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

消化系统：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，胃肠道出血，舌炎，呕血，肝炎，黄疸

血淋巴系统：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，黑便，紫癜，直肠出血，口腔炎，血小板减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，神志不清，沮丧，梦想异常，嗜睡，失眠，不适，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕

呼吸系统：哮喘，呼吸困难

皮肤和附属物：脱发，光敏性，出汗增加

特殊感官：视力模糊

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭

其他不良反应很少发生：

整个身体：过敏反应，食欲变化，死亡

心血管系统：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心，血管炎

消化系统：结肠炎，勃起，有或没有黄疸的暴发性肝炎，肝衰竭，肝坏死，胰腺炎

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

代谢与营养：高血糖

神经系统：惊厥，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸系统：呼吸抑制，肺炎

皮肤和附属物：血管性水肿，毒性表皮坏死溶解，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

特殊感觉：结膜炎，听力障碍

要报告可疑的不良事件，请致电1-800-432-8534与Actavis或联系1-800-FDA-1088或FDA的http://www.fda.gov/，以自愿报告不良反应。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。可能会发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷可能会发生，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药会引起类过敏反应，用药过量后可能发生。

NSAID用药过量后，应通过对症和支持治疗对患者进行治疗。没有具体的解毒剂。呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，儿童为1至2克/千克）和/或渗透性泻药可能在摄入后4小时内出现症状或大剂量服药后出现（5至10倍于通常的剂量）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

NuDiclo TabPak剂量和用法

在决定使用双氯芬酸钠缓释片之前，请仔细考虑双氯芬酸钠缓释片，USP和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

观察到双氯芬酸钠缓释对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需要。

为了缓解骨关节炎，建议的剂量为100至150毫克/天，分次服用（50毫克每日两次或每日两次，或75毫克每日两次）。

为了缓解类风湿关节炎，建议的剂量为150至200毫克/天（分次服用）（50毫克tid或qid或75 mg bid）。

为了缓解强直性脊柱炎，推荐剂量为100至125毫克/天，以25毫克qid的剂量服用，必要时在睡前额外服用25毫克的剂量。

即使毫克强度相同，双氯芬酸的不同制剂（双氯芬酸钠缓释片；双氯芬酸钠缓释片，USP；双氯芬酸钾速释片）也不一定具有生物等效性。

NuDiclo TabPak如何提供

USP双氯芬酸钠延迟释放片剂的可用量如下：

50毫克—每个白色，圆形，肠溶片都印有一侧使用黑色墨水在550上另一侧使用550的双氯芬酸钠（USP）。片剂以60（NDC 0228-2550-06），100（NDC 0228-2550-11）和1000（NDC 0228-2550-96）的瓶子提供。

75毫克—每个白色，圆形，肠溶片都印有一侧使用黑色墨水在一侧上清除551，另一侧使用551含有75毫克双氯芬酸钠USP。片剂以60（NDC 0228-2551-06），100（NDC 0228-2551-11）和1000（NDC 0228-2551-96）的瓶装提供。

储存在25ºC（77ºF）；允许在15º至30ºC（59º至86ºF）的范围内移动。

防潮。

分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

由制造：
Actavis Elizabeth LLC
伊丽莎白，新泽西州07207美国

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

40-9184

修订-2015年8月

非甾体类抗炎药（NSAIDs）的用药指南

关于非甾体抗炎药（NSAID），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID可能导致严重的副作用，包括：

• 心脏病发作或中风可能导致死亡的风险增加。这种风险可能在治疗早期发生，并可能增加：
  • 随着NSAIDs剂量的增加
  • 长期使用NSAID

请勿在称为“冠状动脉搭桥术（CABG）”的心脏手术之前或之后立即服用NSAID。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则应避免在最近的心脏病发作后服用NSAID。如果在最近的心脏病发作后服用NSAID，可能会增加再次心脏病发作的风险。

• 食道（从嘴到胃的导管），胃和肠出血，溃疡和眼泪（穿孔）的风险增加：
  • 使用期间随时
  • 没有警告症状
  • 可能导致死亡

溃疡或出血的风险随着以下因素而增加：

o过去有胃溃疡史或使用NSAID引起胃或肠道出血

o服用称为“皮质类固醇”，“抗凝剂”，“ SSRIs”或“ SNRIs”的药物

仅应使用NSAID：

• 完全按照规定
• 以可能的最低剂量进行治疗
• 在最短的时间内

什么是NSAID？

非甾体抗炎药可用于治疗各种疾病（例如不同类型的关节炎，月经来潮和其他类型的短期疼痛）引起的疼痛和发红，肿胀和发热（炎症）。

谁不应该服用NSAID？不要服用NSAID：

• 如果您与阿司匹林或任何其他NSAID发生哮喘发作，荨麻疹或其他过敏反应。
• 在心脏搭桥手术之前或之后进行。

在服用NSAID之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：

• 有肝脏或肾脏问题
• 有高血压
• 患有哮喘
• 正在怀孕或打算怀孕。如果您考虑在怀孕期间服用非甾体抗炎药，请与您的医疗保健提供者联系。怀孕29周后不应该服用NSAID。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药或非处方药，维生素或草药补品。非甾体抗炎药和其他药物可能相互作用，并引起严重的副作用。在未先与您的医疗服务提供者交谈之前，请勿开始服用任何新药。

NSAID可能产生哪些副作用？

NSAID可能导致严重的副作用，包括：

请参阅“关于非甾体类抗炎药（NSAID）的药物，我应该了解的最重要信息是什么？

• 新高血压或高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题，包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低血红细胞（贫血）
• 威胁生命的皮肤反应
• 威胁生命的过敏反应
• 非甾体抗炎药的其他副作用包括：胃痛，便秘，腹泻，煤气，烧心，恶心，呕吐和头晕。

如果您遇到以下任何症状，请立即寻求紧急帮助：

如果您出现以下任何症状，请停止服用您的NSAID并立即致电您的医疗保健提供者：

如果您服用过多的NSAID，请立即致电您的医疗保健提供者或获得医疗帮助。这些并非NSAID的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关NSAID的信息。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关NSAID的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但不会增加心脏病发作的机会。阿司匹林可引起脑，胃和肠出血。阿司匹林还可引起胃和肠道溃疡。

• 一些NSAID无需处方即可以较低剂量出售（非处方药）。在使用非处方NSAID超过10天之前，请与您的医疗保健提供者联系。

关于安全有效使用NSAID的一般信息

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。对于未规定的条件，请勿使用NSAID。即使他人有与您相同的症状，也不要将NSAID给予他人。可能会伤害他们。

如果您想了解有关NSAID的更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为卫生专业人员撰写的有关NSAID的信息。

有关更多信息，请致电1-800-432-8534致电Actavis。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：
Actavis Elizabeth LLC
伊丽莎白，新泽西州07207美国

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

修订-2015年8月

40-9184

（MG 41-1174 / 0715）

MFD：
橄榄球实验室有限公司
乔治亚州德卢斯30097

毒品事实

有效成分

辣椒素0.025％

目的

外用止痛药

用途

暂时缓解肌肉和关节的轻微疼痛和疼痛，原因是：

• 简单背痛
• 关节炎
• 毒株
• 扭伤

警告事项

仅限外部使用

使用前请阅读所有警告和说明。首先在小面积皮肤上进行测试。

不使用

• 在伤口或受损的皮肤上
• 如果您对辣椒或辣椒过敏

使用本产品时

• 您可能会感到灼痛。该反应的强度在个体之间变化并且可能很严重。经常使用时，这种感觉通常会在几天后消失。
• 避免与眼睛，嘴唇，鼻子和粘膜接触
• 不要紧紧包裹或用绷带包扎治疗部位
• 请勿在使用前或使用后立即对治疗部位加热

停止使用并询问医生是否

• 定期使用后病情恶化或没有改善
• 严重燃烧持续或起泡

请将本品放在儿童不能接触的地方。如果误吞，请寻求医疗帮助或立即联系毒物控制中心。

方向

18岁及以上的成人和儿童：

• 在患处涂上一层薄薄的乳霜，直到完全吸收为止
• 除非处理双手，否则在涂抹后立即用肥皂和清水彻底洗手
• 为了获得最佳效果，每天使用3至4次。

18岁以下的儿童：请教医生

其他资讯

室温保存15°-30°C（59°-86°F）

非活性成分

丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联剂，乙酸十六烷基酯，对羟基苯甲酸甲酯，PPG-20甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，硬脂酸酯100，硬脂酸，硬脂醇，三乙醇胺，水

有疑问或意见吗？

美国东部时间周一至周五上午9点至下午5点致电1-800-645-2158

MFD：
橄榄球实验室有限公司
乔治亚州德卢斯30097

包装标签，主要显示面板

主要显示面板-60克管纸箱

NDC 0536-2525-25

橄榄球®

满意保证
英式橄榄球
或您的退款

辣椒素霜0.025％

外用止痛药
穿透止痛

净重2.1盎司（60克）

NuDiclo TabPak套件包装标签

NuDiclo TabPak 双氯芬酸钠，辣椒素试剂盒

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：70859-004

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：70859-004-01 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶 60 第2部分 1根管 60克

2之1 双氯芬酸钠 双氯芬酸钠片，延迟释放

产品信息 物品代码（来源） NDC：0228-2551 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 双氯芬酸钠（DICLOFENAC） 双氯芬酸钠 75毫克

非活性成分 成分名称 强度 淀粉淀粉A型马铃薯 硬脂酸 氧化亚铁 滑石 二氧化钛 醋酸邻苯二甲酸乙二酯 氢氧化铝 糖 乳糖一水合物 硬脂酸镁 纤维素，微晶 POLYETHYLENE GLYCOL，评论 聚丙烯酸酯80 丙二醇 二氧化硅 海藻酸钠

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 9毫米 味道 印记代码 R; 551 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：0228-2551-06 1瓶装60片延迟释放

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA074514 1996/03/26

2之2 橄榄球辣椒素外部镇痛药 辣椒素奶油

产品信息 物品代码（来源） NDC：0536-2525 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 辣椒素（辣椒素） 辣椒素 100克中的0.025克

非活性成分 成分名称 强度 卡波姆A型共聚物（烯丙基P 适用于辣椒素/双氯芬酸局部用药：局部用药盒 警告 双氯芬酸会增加致命性心脏病或中风的风险，特别是如果您长期使用它或使用大剂量或患有心脏病，则尤其如此。请勿在心脏搭桥手术之前或之后（冠状动脉搭桥手术或CABG）使用这种药物。 双氯芬酸还可能引起胃或肠道出血，可能致命。在使用双氯芬酸时，尤其是在老年人中，可能会发生这些情况，而不会发出警告。 如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助：打喷嚏，流鼻涕或鼻塞；喘息或呼吸困难；麻疹;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。 虽然将双氯芬酸应用于皮肤的严重副作用的风险较低，但该药物可通过皮肤吸收，这可能会在全身引起类固醇的副作用。 如果您有心脏病或中风的征兆，请寻求紧急医疗帮助：胸痛蔓延到您的下巴或肩膀，身体一侧的突然麻木或无力，言语含糊，呼吸急促。 如果您有以下情况，请停止使用这种药物并立即致电您的医生： 呼吸急促（即使轻度劳累），肿胀，体重迅速增加； 胃出血的迹象-血便或柏油样便，咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣; 肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲倦的感觉，类似流感的症状，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）; 肾脏问题-小便或无小便，排尿疼痛或困难，脚或脚踝肿胀，感到疲劳或呼吸急促; 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，感觉头晕或呼吸短促，心律加快，注意力不集中; 任何皮疹的先兆，无论多轻。要么 严重的皮肤反应-发烧，喉咙痛，脸或舌头肿胀，眼睛灼热，皮肤疼痛，然后是红色或紫色皮疹扩散（特别是在脸部或上半身）并引起起泡和脱皮。 常见的副作用可能包括： 使用药物后出现皮疹，瘙痒，发红，起泡，刺痛或其他刺激；要么 处理过的皮肤干燥或变硬。 这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 药物相互作用（125） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知总共有125种药物与辣椒素/双氯芬酸局部相互作用。 7种主要药物相互作用 107种中等程度的药物相互作用 11种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与辣椒素/双氯芬酸局部相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与辣椒素/双氯芬酸局部用药的相互作用。 最常检查的互动 查看有关辣椒素/双氯芬酸局部用药和下列药物的相互作用报告。 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benadryl过敏症（苯海拉明） Centrum（多种维生素与矿物质） 中性银（含矿物质的多种维生素） Centrum Silver男士（多种维生素与矿物质） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 亚麻籽油（亚麻） Flonase（氟替卡松鼻） MSM的葡萄糖胺和软骨素（软骨素/葡萄糖胺/甲基磺酰甲烷） 叶黄素和玉米黄质的ICaps（多种维生素与矿物质） 硫酸铁（硫酸亚铁） Januvia（西他列汀） 负责人尼古丁Polacrilex（尼古丁） 褪黑激素时间释放（褪黑激素） 硫酸吗啡SR（吗啡） ProAir HFA（沙丁胺醇） 盐水鼻喷雾（氯化钠鼻） 泰诺关节炎疼痛（对乙酰氨基酚） Vimpat（乳糖酰胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 辣椒素/双氯芬酸局部酒精/食物相互作用 与辣椒素/双氯芬酸的局部酒精/食物相互作用为1 辣椒素/双氯芬酸局部疾病的相互作用 与辣椒素/双氯芬酸的局部疾病共有5种相互作用，其中包括： 哮喘 肾功能不全 心脏衰竭 高血压 血小板凝集抑制 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 Percocet 对乙酰氨基酚 曲马多 泰诺 萘普生 羟考酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 每天在患有1型糖尿病的受试者中，每天三次将ORMD-0801与ORMD-0801进行比较一次的研究 评估HIF-PHI治疗贫血的功效和安全性以及心血管和脑血管事件的风险 电子患者报告的结果监测性障碍性贫血和阵发性夜间血红蛋白尿症（Epro-AA-PNH） 由p23h- ropopsin（Rho）引起的视网膜炎的口腔羟基氯喹（HCQ）（HCQ） 端粒披露和对心理困扰和健康行为的影响 利用α/βT细胞和CD19+ B细胞耗竭的恶性和非恶性血液学疾病的同antct 在干细胞移植之前进行化学疗法缩短时间 AMG531（romiplostim）对性贫血患者的研究 阿司匹林在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（SAST）（SAST）的中风患者中的安全性和功效 通过造血干细胞移植的患者预防CMV感染的三环疫苗