努拉西特（静脉注射）

核酸描述

Nulecit TM （蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物）是一种稳定的大分子复合物，在凝胶色谱上的表观分子量为289,000到440,000道尔顿。大分子复合物在碱性pH下带负电荷，并与钠阳离子一起存在于溶液中。产品具有深红色，表明氧化铁键。

该结构式被认为是[NaFe 2 O 3 （C 6 H 11 O 7 ）（C 12 H 22 O 11 ） 5 ] n≈200 。

每瓶5 mL的Nulecit TM静脉注射液在碱性水溶液中含有62.5 mg（12.5 mg / mL）元素铁，作为铁离子碳水化合物复合物的钠盐，含约20％的蔗糖w / v（195 mg / mL）毫升）的注射用水，pH 7.7至9.7。

每毫升包含9毫克的苯甲醇作为惰性成分。

治疗类别：血液

Nulecit-临床药理学

Nulecit TM用于补充体内总铁。铁对于维持血红蛋白的正常运输至关重要。另外，铁对于代谢和各种酶促过程是必需的。

成年人的体内总铁含量为2至4克。大约2/3位于血红蛋白中，而1/3位于与细胞内铁蛋白结合的网状内皮（RE）存储区（骨髓，脾脏，肝脏）。人体高度保存铁（每日损失0.03％），需要补充约1毫克/天，以补充健康，非经期成年人的损失。血液透析患者铁缺乏症的病因是多种多样的，包括失血和/或铁利用增加（例如，来自埃泊汀疗法）。外源性依泊汀的施用增加了红细胞的产生和铁的利用。血液透析患者铁利用率的提高和失血可能导致绝对或功能性铁缺乏症。当铁存储的血液学指标低时，铁缺乏症是绝对的。具有功能性铁缺乏症的患者不符合绝对铁缺乏症的实验室标准，但在服用肠胃外铁剂时表现出血红蛋白/血细胞比容增加或稳定血红蛋白/血细胞比容的依泊汀剂量减少。

药代动力学

在14名健康的铁缺乏志愿者中进行了多个顺序的单剂量静脉内药代动力学研究。入选标准包括血红蛋白≥10.5 g / dL和转铁蛋白饱和度≤15％（TSAT）或血清铁蛋白值≤20 ng / mL。在第一阶段，以125 mg / hr或62.5 mg / 0.5 hr（2.1 mg / min）的蔗糖注射液将每位受试者1：1随机分配至未稀释的葡萄糖酸铁钠复合物。在第一阶段五天后，将125 mg / 7 min或62.5 mg / 4 min（> 15.5 mg / min）的蔗糖注射液中的每位受试者1：1随机分配至未稀释的葡萄糖酸铁钠复合物。

通过剂量和由具有最高C最大值施用率显著改变峰值药物浓度（C max）存储在其中，125毫克在7分钟（19.0毫克/升）施用的方案观察到的。 6 L的初始分布体积（V Ferr ）与计算出的血液体积非常吻合。 V Ferr不受剂量或给药速率的影响。药物结合的铁的末端消除半衰期（λz-HL）约为1小时。 λz-HL随剂量变化，但不随给药速率变化。在62.5 mg / 4 min的治疗方案中，最短的时间（0.85 h）发生了。在125 mg / 7 min的治疗方案中最长的时间（1.45 h）发生。蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物的总清除率为3.02至5.35 L / h。给药速率无明显变化。蔗糖注射剂结合铁中葡萄糖酸铁钠复合物的AUC范围从17.5 mg-h / L（62.5 mg）到35.6 mg-h / L（125 mg）。给药速率无明显变化。在每种剂量方案中，约有80％的药物结合铁在单剂量的24小时内以单核离子铁的形式传递至运铁蛋白。没有观察到铁从蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物直接移动到转铁蛋白。每次给药方案给药后40小时，平均峰值转铁蛋白饱和度不超过100％，并恢复到接近基线。

儿科

对48名缺铁性小儿血液透析患者进行了单剂量静脉内药代动力学分析。 22名患者在蔗糖注射液中接受1.5 mg / kg葡萄糖酸铁钠复合物，26名患者在蔗糖注射液中接受3.0 mg / kg葡萄糖酸铁钠复合物（最大剂量125 mg）。 22名接受1.5 mg / kg剂量的患者的平均C max ，AUC0 -∞和终末消除半衰期值分别为12.9 mg / L，95.0 mg•hr / L和2.0小时。 26例接受3.0 mg / kg剂量的患者的平均C max ，AUC0 -∞和终末消除半衰期值分别为22.8 mg / L，170.9 mg•hr / L和2.5小时。

体外实验表明，在长达270分钟的时间内，Nulecit TM中不到1％的铁可以通过孔径相当于12,000至14,000道尔顿的膜渗析。肾功能患者的人体研究表明，尿排泄的临床意义不大。

药物相互作用：尚未研究涉及Nulecit TM的药物相互作用。但是，像其他肠胃外铁制剂一样，可以预期Nulecit TM会降低口服铁制剂的吸收。

临床研究

在成年人中进行了两项临床研究（研究A和B），在儿科患者中进行了一项临床研究（研究C），以评估葡萄糖酸铁钠复合物在蔗糖注射液中的疗效和安全性。

研究A

研究A是一项三中心，随机，开放标签的研究，研究了对铁缺乏症血液透析患者静脉内注射蔗糖注射液中两剂葡萄糖酸铁钠复合物的安全性和有效性。该研究既包括剂量反应并发对照，也包括历史对照。入组患者在蔗糖注射液中接受了测试剂量的葡萄糖酸铁钠复合物（25 mg元素铁），然后随机分配在蔗糖注射剂中以500 mg（低剂量）或1000 mg（高剂量）的元素铁。在连续的透析过程中（16至17天），将蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物分8个剂量分给两个剂量组。在每次透析过程中，低剂量组的患者在30分钟内接受蔗糖注射62.5 mg元素铁的葡萄糖酸铁钠复合物，高剂量组的患者接受125 mg元素铁的蔗糖注射的蔗糖铁葡萄糖酸钠复合物超过60分钟。主要终点是血红蛋白从基线到第40天的最后可用观察值的变化。

这项研究的资格包括血红蛋白低于10 g / dL（或血细胞比容等于或低于32％）且血清铁蛋白低于100 ng / mL或转铁蛋白饱和度低于18％的慢性血液透析患者。排除标准包括显着的潜在疾病或炎性疾病，或每周三次超过10,000个单位的Epoetin需求量。研究前两个月不允许肠胃外铁和红细胞输血。在蔗糖注射液治疗的患者中，不允许对葡萄糖酸铁钠复合物进行口服铁和红细胞输血。

历史对照人群包括25名慢性血液透析患者，这些患者仅接受口服铁补充剂14个月，并且未接受红细胞输注。在开始口服铁剂治疗之前，所有患者的依泊汀剂量和血细胞比容值均稳定至少两个月。

评估的人群包括蔗糖注射组低剂量葡萄糖酸铁钠铁复合物的39例患者（女性50％，男性50％；白人74％，黑人18％，西班牙裔5％，亚洲人3％；平均年龄54岁，范围为22至83岁），蔗糖注射液组中的高剂量葡萄糖酸三铁铁钠复合物组有44例患者（女性50％，男性48％，未知2％;白人75％，黑人11％，西班牙裔5％，其他7％ ，2％；未知年龄；平均年龄56岁，范围20至87岁；以及25名历史对照患者（女性68％，男性32％；白人40％，黑人32％，西班牙裔20％，亚洲裔4％，未知4％ ；平均年龄52岁，范围25到84岁）。

治疗和历史对照患者的平均基线血红蛋白和血细胞比容相似：蔗糖注射治疗的患者的低剂量和高剂量葡萄糖酸铁钠复合盐分别为9.8 g / dL和29％，9.6 g / dL和29％。历史对照组患者为9.4 g / dL，29％。低剂量组的基线血清转铁蛋白饱和度为20％，高剂量组为16％，历史对照组为14％。低剂量组的基线血清铁蛋白为106 ng / mL，高剂量组为88 ng / mL，历史对照为606 ng / mL。

蔗糖注射组高剂量葡萄糖酸铁钠复合物的患者比蔗糖注射组低剂量葡萄糖酸铁钠复合物的患者或历史对照组（口服铁）的患者血红蛋白和血细胞比容的升高明显更高。蔗糖注射组低剂量葡萄糖酸铁钠复合物的患者比接受口服铁剂的患者的血红蛋白和血细胞比容升高没有明显提高。参见表1。

研究B

研究B是一项单中心，非随机，开放标签，历史对照的研究，研究了铁缺乏症血液透析患者中​​蔗糖注射液中静脉内累积剂量可变，累积剂量的葡萄糖酸铁钠静脉注射复合物的安全性和有效性。蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物与研究A相同。主要功效变量是血红蛋白从基线到第50天的最后可用观察值的变化。

纳入和排除标准与研究A的相同，历史对照组也是如此。在该研究中对63例患者进行了评估：蔗糖注射治疗组的葡萄糖酸铁钠复合物中有38例（女性37％，男性63％；白人95％，亚裔5％；平均年龄56岁，范围22至84岁）和历史对照组的25岁（女性为68％，男性为32％；白人为40％，黑人为32％，西班牙裔为20％，亚裔为4％，未知人士为4％；平均年龄为52岁，范围为25至84岁）。

如果接受蔗糖注射剂量至少为62.5 mg或125 mg元素铁的八糖葡萄糖酸铁钠复合物，则接受蔗糖注射治疗的患者的葡萄糖酸铁钠复合物已按照方案完成研究。根据方案，共有14位患者（37％）完成了研究。蔗糖注射治疗的患者中十二（32％）个葡萄糖酸铁钠复合物接受的剂量少于八剂，而十二位（32％）患者的给药顺序信息不完整。并非所有患者在连续透析期间都接受蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物，并且在研究期间许多患者接受了口服铁剂。

治疗组和对照组之间的基线血红蛋白和血细胞比容值相似，蔗糖注射治疗的患者中葡萄糖酸铁钠复合物的基线血红蛋白和血细胞比容分别为9.1 g / dL和27.3％。除对照组外，血清铁蛋白为606 ng / mL，而蔗糖注射液治疗组患者的葡萄糖酸铁钠复合物为77 ng / mL，治疗组和对照组之间的血清铁研究也相似。在该患者人群中，仅蔗糖注射治疗组的葡萄糖酸铁钠复合物血红蛋白和血细胞比容较基线显着增加。该增加显着大于历史口服铁治疗组中观察到的增加。参见表2。

研究C

研究C是一项多中心，随机，开放标签的研究，研究了两种葡萄糖酸铁钠复合物在蔗糖注射剂量方案（1.5 mg / kg或3.0 mg / kg元素铁）中静脉内给予66个铁缺乏症（ 6至15岁（含）的小儿血液透析患者的转铁蛋白饱和度<20％和/或血清铁蛋白<100 ng / mL，他们正在接受稳定的促红细胞生成素给药方案。

在每次血液透析期间，在1小时内静脉内滴注蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物，剂量为1.5 mg / kg或3.0 mg / kg（最大剂量为125 mg元素铁），溶于25 mL 0.9％氯化钠中。进行八次连续透析。 32例患者接受了1.5 mg / kg的给药方案（男性47％，女性53％；白人66％，西班牙裔25％，黑人，亚裔或其他黑人3％；平均年龄12.3岁）。 34名患者接受了3.0 mg / kg的给药方案（男性56％，女性44％；白种人77％，西班牙裔12％，黑人9％，其他3％；平均年龄12.0岁）。

主要终点是蔗糖注射液中葡萄糖葡萄糖酸钠铁复合物给药后从基线到2周血红蛋白浓度的变化。蔗糖注射剂量组的两个葡萄糖酸铁钠复合物患者的血红蛋白浓度均较基线具有统计学上的显着变化（表3）。治疗组之间没有显着差异。在1.5 mg / kg和3.0 mg / kg治疗组中，在蔗糖注射液中最后一次葡萄糖酸铁钠复合物输注后2周，观察到血细胞比容，转铁蛋白饱和度，血清铁蛋白和网状细胞血红蛋白浓度与基线值相比有统计学显着改善（表3）。

在蔗糖注射剂量治疗组中，在1.5 mg / kg和3.0 mg / kg葡萄糖酸铁钠复合物中输注蔗糖注射液中的最后葡萄糖酸铁钠复合物后，血红蛋白浓度保持在最后4周。

尼古拉的适应症和用法

Nulecit TM （蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物）适用于成人患者以及接受补充血红蛋白补充疗法治疗的年龄在6岁及以上的接受慢性血液透析的小儿患者，用于治疗缺铁性贫血。

禁忌症

所有贫血都与铁缺乏症无关。对Nulecit TM或其任何非活性成分过敏。铁过载的证据。

警告事项

据报道，注射用铁产品会出现超敏反应。请参阅注意事项。

预防措施

一般

铁不易从体内清除，积累起来可能是有毒的。肠胃外铁剂的不必要治疗会导致铁的过多存储，从而导致医源性铁血黄素沉着症。铁超载特别容易发生在血红蛋白病和其他难治性贫血患者中。 Nulecit TM不应用于铁超负荷的患者。请参阅过量。

过敏反应

在上市后的安全性研究中，在1,097名接受蔗糖注射剂单剂量葡萄糖酸铁钠复合物治疗的患者中观察到1个威胁生命的超敏反应。在上市后的自发报告系统中，很少有人报告蔗糖注射液中接受葡萄糖酸铁钠复合物的患者有危及生命的超敏反应。请参阅不良反应。

低血压

与静脉注射铁剂相关的低血压与头痛，头晕，乏力，疲倦，无力或胸部，背部，腹侧或腹股沟严重疼痛有关。这些降压反应与超敏反应的迹象无关，通常已经在一两个小时内消失。成功的治疗可能包括观察，或者，如果低血压导致症状，则容量扩大。参见不良反应。

致癌，致突变和生育力受损

没有进行动物长期致癌性研究。未进行评估蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物对生育力影响的研究。蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物在Ames试验和大鼠微核试验中没有致突变性。它在中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变分析中产生了致胶裂作用。

怀孕类别B

蔗糖注射剂中的葡萄糖酸铁钠复合物在小鼠中元素铁的剂量高达100 mg / kg / day（300 mg / m 2 / day）和20 mg / kg / day（120 mg / m 2 / day）时不会致畸在大鼠中。以体表面积为基准，这些剂量是体重50公斤，平均身高和体表面积为1.46 m的人建议的人剂量（125 mg /天或92.5 mg / m 2 /天）的1.3倍和3.24倍。 2 。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Nulecit TM 。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女使用Nulecit TM时应格外小心。

儿科用

蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物已被证明对于6至15岁的儿童患者是安全有效的（请参阅“临床研究”部分）。尚未确定6岁以下小儿患者的安全性和有效性。

Nulecit TM含有苯甲醇，因此不宜用于新生儿。

老人用

蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。特别是，在北美临床研究中，有51/159名血液透析患者年龄在65岁以上。在这些患者中，未发现由于年龄造成的安全性或疗效差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

已有1,400多名血液透析患者记录了蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物的暴露情况。在未经安慰剂对照，交叉，上市后的安全性研究中，未接受蔗糖注射的未接受过单剂量剂量的葡萄糖酸铁钠铁的患者中，该人群包括1,097例患者。在十分钟内施用蔗糖注射液中未稀释的葡萄糖酸铁钠复合物（125 mg元素铁，12.5 mg / min）。没有使用测试剂量。在医学报告，北美试验和上市后研究中，由蔗糖注射剂治疗的患者中总共1,498葡萄糖酸铁钠复合物中，十二名患者（0.8％）经历了严重的反应，因此无法在蔗糖注射剂中进一步使用葡萄糖酸铁钠复合物进行进一步治疗。

过敏反应

请参阅注意事项。在单剂量，上市后，安全性研究中，一名蔗糖注射剂铁葡萄糖酸钠复合物给药后，一名患者发生了危及生命的超敏反应（发汗，恶心，呕吐，严重的下背痛，呼吸困难和喘息20分钟）。 。在这项研究中，在1,097例接受蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物治疗的患者中，有9名患者（0.8％）出现不良反应，根据研究者的观点，在注射蔗糖注射液中不再使用葡萄糖酸铁钠复合物（药物不宽容）。这些包括一种威胁生命的反应，六个过敏反应（瘙痒x 2，面部潮红，发冷，呼吸困难/胸痛和皮疹），以及另外两种反应（低血压和恶心）。在蔗糖注射液中添加葡萄糖酸钠铁复合物后，另外2例患者发生了（0.2％）过敏反应，不被认为不代表药物耐受不良（恶心/不适和恶心/头晕）。

在1034例谁现有右旋糖酐铁曝光的七十二个（7.0％）不得不右旋糖酐铁（相应的进给®或Dexferrum®）中的至少一种形式的灵敏度。谁经历了危及生命的不良事件以下葡萄糖酸铁钠蔗糖注射给药复杂的研究过程中，病人不得不葡聚糖两种形式（相应的进给®和Dexferrum®）以前严重的过敏性反应。先前对葡聚糖铁敏感的患者，在蔗糖注射液中首次剂量葡萄糖酸铁钠复合物给药后，药物耐受不良和疑似过敏事件的发生率均为2.8％，而对葡萄糖酸铁敏感的患者则为0.8％。

在这项研究中，28％的患者接受了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）治疗。蔗糖注射液中首次剂量葡萄糖酸铁铁钠复合物给药后，药物耐受不良或疑似过敏事件的发生率在同时使用ACEi的患者中为1.6％，而在不同时使用ACEi的患者中为0.7％。发生危及生命的事件的患者未接受ACEi治疗。一名患者在蔗糖注射液暴露后立即对葡萄糖酸铁钠复合物进行面部潮红治疗。没有发生低血压，该事件无需停药即可迅速，自发解决，而无需停药。

在多剂量研究A和B中，在蔗糖注射液中接受葡萄糖酸铁钠复合物的126名患者中没有发生致命的超敏反应。蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物相关的超敏反应事件，导致蔗糖注射剂治疗的患者中88例（3.4％）葡萄糖酸铁钠复合物中的三分之二导致研究提前终止。第一位患者在蔗糖注射液中测试剂量葡萄糖酸铁钠复合物后，出现瘙痒和胸痛后退出。高剂量组中的第二位患者在注射蔗糖注射葡萄糖酸钠铁复合物后出现恶心，腹部和胁腹疼痛，疲劳和皮疹。低剂量组中的第三名患者在蔗糖注射液中首次服用葡萄糖酸铁钠复合物后出现“红色斑点疹”。在研究B中，在蔗糖注射液中暴露于葡萄糖酸铁钠复合物的38例患者中，没有人报告超敏反应。

许多慢性肾衰竭患者会出现抽筋，疼痛，恶心，皮疹，潮红和瘙痒。

在上市后的自发报告系统中，很少有人报告蔗糖注射液中接受葡萄糖酸铁钠复合物的患者有危及生命的超敏反应。

高血压

请参阅注意事项。在单剂量安全性研究中，蔗糖注射液葡萄糖酸铁钠复合物给药后，在22 / 1,097位患者中观察到给药后低血压事件（占2％）。在欧洲的病例报道中，在蔗糖注射液中施用葡萄糖酸铁钠复合物后也出现了低血压。在226例接受蔗糖注射液暴露于葡萄糖酸铁钠复合物的肾透析患者中​​，有文献报道，其中3例（1.3％）患者发生了降压事件，其中有2例伴有潮红。一小时后，所有症状完全消失，没有后遗症。透析期间可能会发生短暂性低血压。服用Nulecit TM可能会增加透析引起的低血压。

在研究A和B中，接受蔗糖注射葡萄糖酸铁钠复合物治疗的126名患者中，一名患者经历了短暂的意识降低而无低血压。另一名患者由于头晕，头昏眼花，复视，不适和无低血压无力而提前终止治疗，导致服药后需要住院3到4个小时进行观察。该综合征自发消退。

不利的实验室变化

根据美国国立卫生研究院数据库对1100名血液透析患者的实验室检查结果进行标准化后，在北美临床试验中，没有发现与蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物相关的实验室检查结果存在差异。

最常见的不良反应

在单剂量上市后安全性研究中，蔗糖注射液中接受葡萄糖酸三铁铁钠复合物治疗的患者中有11％发生了不良反应，而接受安慰剂的患者中有9.4％。蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物最常见的不良反应是：低血压（2％），恶心，呕吐和/或腹泻（2％），疼痛（0.7％），高血压（0.6％），过敏反应（0.5％） ），胸痛（0.5％），瘙痒（0.5％）和背痛（0.4％）。安慰剂给药后观察到类似的不良反应。但是，由于血液透析患者人群中不良事件的高基线发生率，暴露患者的数量不足以及交叉，单剂量研究设计固有的局限性，因此无法比较蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物之间的事件发生率可以进行安慰剂治疗。

在多剂量研究A和B中，蔗糖注射液中葡萄糖酸铁钠复合物最常见的不良反应是：

整体身体：注射部位反应（33％），胸痛（10％），疼痛（10％），乏力（7％），头痛（7％），腹痛（6％），疲劳（6％） ，发烧（5％），不适，感染，脓肿，背部疼痛，发冷，僵硬，手臂疼痛，癌，流感样综合征，败血症。

神经系统：绞痛（25％），头晕（13％），感觉异常（6％），躁动，嗜睡。

呼吸系统：呼吸困难（11％），咳嗽（6％），上呼吸道感染（6％），鼻炎，肺炎。

心血管系统：低血压（29％），高血压（13％），晕厥（6％），心动过速（5％），心动过缓，血管舒张，心绞痛，心肌梗塞，肺水肿。

胃肠系统：恶心，呕吐和/或腹泻（35％），厌食症，直肠疾病，消化不良，发情，肠胃气胀，胃肠道疾病，黑便。

肌肉骨骼系统：腿抽筋（10％），肌痛，关节痛。

皮肤和附属物：瘙痒（6％），皮疹，出汗增多。

泌尿生殖系统：尿路感染。

特殊感觉：结膜炎，视力异常，耳部疾病。

代谢和营养失调：高钾血症（6％），全身性水肿（5％），腿部水肿，外周水肿，低血糖，水肿，高血容量，低血钾。

血液系统：异常红细胞（11％），贫血，白细胞增多，淋巴结肿大。

临床试验中观察到的其他不良反应：在对1,097例接受蔗糖注射液葡萄糖酸铁钠复合物治疗的患者进行的单剂量上市后安全性研究中，有两个或更多患者报告了以下其他事件：高渗，神经质，口干和出血。

儿科患者：在一项接受稳定的促红细胞生成素剂量治疗方案的66名6至15岁（含）的小儿铁缺乏症血液透析患者的临床试验中，最常见的不良事件是发生于≥5％，无论哪个治疗组，低血压（35％），头痛（24％），高血压（23％），心动过速（17％），呕吐（11％），发烧（9％），恶心（9） ％），腹痛（9％），咽炎（9％），腹泻（8％），感染（8％），鼻炎（6％）和血栓形成（6％）。高剂量组（3.0 mg / kg）比低剂量组（1.5 mg / kg）发生以下不良事件的患者更多：低血压（41％vs. 28％），心动过速（21％vs. 13％） ，发烧（15％对3％），头痛（29％对19％），腹痛（15％对3％），恶心（12％对6％），呕吐（12％对9％） ），咽炎（12％比6％）和鼻炎（9％比3％）。

上市后监测：上市后自发报道在蔗糖注射液中使用葡萄糖酸铁钠复合物，还发现了以下其他不良反应：消化不良，感觉不足，意识丧失，抽搐，皮肤变色，苍白，静脉炎和休克。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过量

超过铁需求的剂量可能导致铁在铁储存位点积聚和铁血黄素沉着病。定期监测铁存储的实验室参数可能有助于识别铁的积累。铁过载的患者不宜使用Nulecit TM 。

血清铁水平高于300 mcg / dL可能表明铁中毒，其特征是腹痛，腹泻或呕吐，发展为面色苍白或发，乏力，嗜睡，由于酸中毒引起的过度换气和心血管衰竭。服用Nulecit TM后的24小时内应谨慎解释血清铁水平，因为许多实验室测定会通过测量仍结合Nulecit TM复合物的铁来错误地高估血清或转铁蛋白结合的铁。另外，在评估铁超负荷时，在给予Nulecit TM后一周内应谨慎解释血清铁蛋白水平，因为在临床研究中，血清铁蛋白表现出非特异性升高，持续了五天。

蔗糖注射液中的Nulecit TM铁络合物不可透析。

元素铁剂量为125 mg / kg，78.8 mg / kg，62.5 mg / kg和250 mg / kg的蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物分别导致小鼠，大鼠，兔和狗死亡。急性毒性的主要症状是活动减少，蹒跚，共济失调，呼吸频率增加，震颤和抽搐。

Individual doses exceeding 125 mg may be associated with a higher incidence and/or severity of adverse events based on information from postmarketing spontaneous reports. These adverse events included hypotension, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea, dizziness, dyspnea, urticaria, chest pain, paresthesta, and peripheral swelling.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Nulecit Dosage and Administration

The dosage of Nulecit TM is expressed in terms of mg of elemental iron. Each 5 mL vial contains 62.5 mg of elemental iron (12.5 mg/mL).

The recommended dosage of Nulecit TM for the repletion treatment of iron deficiency in hemodialysis patients is 10 mL of sodium ferric gluconate complex in sucrose injection (125 mg of elemental iron). Nulecit TM may be diluted in 100 mL of 0.9% sodium chloride administered by intravenous infusion over 1 hour. Nulecit TM may also be administered undiluted as a slow IV injection (at a rate of up to 12.5 mg/min). Most patients will require a minimum cumulative dose of 1.0 gram of elemental iron, administered over eight sessions at sequential dialysis treatments, to achieve a favorable hemoglobin or hematocrit response. Patients may continue to require therapy with intravenous iron at the lowest dose necessary to maintain target levels of hemoglobin, hematocrit, and laboratory parameters of iron storage within acceptable limits. Sodium ferric gluconate complex in sucrose injection has been administered at sequential dialysis sessions by infusion or by slow IV injection during the dialysis session itself.

Data from sodium ferric gluconate complex in sucrose injection postmarketing spontaneous reports indicate that individual doses exceeding 125 mg may be associated with a higher incidence and/or severity of adverse events. See OVERDOSAGE.

Pediatric Dosage: The recommended pediatric dosage of Nulecit TM for the repletion treatment of iron deficiency in hemodialysis patients is 0.12 mL/kg Nulecit TM (1.5 mg/kg of elemental iron) diluted in 25 mL 0.9% sodium chloride and administered by intravenous infusion over 1 hour at eight sequential dialysis sessions. The maximum dosage should not exceed 125 mg per dose.

Note: Do not mix Nulecit TM with other medications, or add to parenteral nutrition solutions for intravenous infusion. The compatibility of Nulecit TM with intravenous infusion vehicles other than 0.9% sodium chloride has not been evaluated. Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration, whenever the solution and container permit.

If diluted in saline, use immediately after dilution.

How is Nulecit Supplied

Sodium Ferric Gluconate Complex in Sucrose Injection is supplied in colorless glass vials.

NDC 52544-149-26 Each 5 mL vial contains 62.5 mg of elemental iron for intravenous use, packaged in cartons of 10 (NDC 52544-149-87).

Store at 20 o C to 25 o C (68 o F to 77 o F); excursions permitted to 15 o C to 30 o C (59 o F to 86 o F).不要冻结。 [请参阅USP控制的室温。]

请将本品放在儿童不能接触的地方。

仅接收

发行人：
Watson Pharma Inc.
美国，加利福尼亚州，科罗纳92880

由制造：
Hikma Farmaceutica (Portugal), SA
Estrada Do Rio Da Mo, 8, 8A, 8B-Fervenca
2705-906
Terrugem SNT, Portugal

January 2010
192147-1
PIN220-WAT/2

PACKAGE LABEL PRINCIPAL DISPLAY PACKAGE

NDC 52544-149-87 10 x 5 mL Single Dose Vials
Nulecit
(sodium ferric gluconate complex
in sucrose injection)
62.5 mg elemental iron/5 mL
(12.5 mg/mL)
仅接收
For Intravenous Use Only Watson

Usual Dosage: See package insert for complete prescribing information.
Each mL contains 12.5 mg of elemental iron as the sodium salt of a ferric ion
carbohydrate complex with 195 mg sucrose and 9.0 mg nenzyl alcohol as an
inactive ingredient.
Store at 20ºC to 25ºC [68ºF to 77ºF). Excursions permitted to 15ºC to 30ºC
(59ºF to 86ºF) [see USP Controlled Room Temperature].

发行人：
Watson Pharma Inc.
美国，加利福尼亚州，科罗纳92880
192146

由制造：
Hikma Farmaceutica (Portugal), SA
2705-906 Terrugem SNT, Portugal

PBX332-WAT/1