Nusinersen（鞘内）

新西尔森

常用品牌名称

在美国

• Spinraza

可用的剂型：

• 解

治疗类别：肌肉骨骼剂

用于nusinersen

Nusinersen注射剂用于治疗患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童和成人。

Nusinersen仅在医生的指导下或在其直接指导下使用。

使用nusinersen之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于nusinersen，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对nusinersen或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未证明儿童特异性问题会限制Spinraza™在儿童中的用途。

老年医学

未在老年患者中使用Spinraza™。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响nusinersen的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 出血问题或
• 肾脏问题或
• 严重血小板减少症（血小板数量少）—请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

正确使用nusinersen

医生或其他经过训练的保健专业人员将在医院为您或您的孩子提供护理。 Nusinersen是通过放置在脊髓中的针头给予的。

Nusinersen需要按固定的时间表服用。如果您或您的孩子错过了一定剂量的Nusinersen，请致电您的医生以获取指导。

使用nusinersen时的注意事项

在您接受nusinersen期间，您的医生应仔细检查您或您孩子的病情，这一点非常重要。这将使您的医生查看该药是否正常工作，并决定您或您的孩子是否应该继续接受该药。需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

Nusinersen可能会增加出血问题的风险。如果牙龈出血，在接受努辛森治疗后出现牙龈出血，皮肤上出现红色斑点或意外或异常出血，淤青或虚弱，请立即致电医生。

接受nusinersen后可能会出现严重的肾脏问题。如果您或您的孩子在服药后有以下症状，请立即告诉您的医生：躁动，神志不清，尿量减少，头晕，头痛，肌肉抽搐，体重迅速增加或脸，踝或手肿胀。

Nusinersen的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 昏迷
• 混乱
• 咳嗽
• 尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 易怒
• 昏睡
• 失去声音
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 癫痫发作
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 麻木
• 脸，脚踝或手肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 排便困难（凳子）
• 出牙

不常见

• 听力改变
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于nusinersen：鞘内溶液

需要立即就医的副作用

除了需要的效果外，nusinersen可能还会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用nusinersen时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 昏迷
• 混乱
• 咳嗽
• 尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 易怒
• 昏睡
• 失去声音
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 癫痫发作
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 麻木
• 脸，脚踝或手肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

可能会发生Nusinersen的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 排便困难（凳子）
• 出牙

不常见

• 听力改变
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛

对于医疗保健专业人员

适用于nusinersen：鞘内溶液

一般

最常见的不良反应包括婴儿型SMA患者的下呼吸道感染和便秘。晚期SMA患者的发热，头痛，呕吐和背痛。

呼吸道

下呼吸道感染是最常见的不良反应，发生在55％的接受药物治疗的患者中，而接受假手术的患者为37％。在基线时，接受药物治疗的患者有较高百分比的反常呼吸（89％比66％），肺炎或呼吸道症状（35％比22％）吞咽或进食困难（51％比29％），并且需要呼吸支持（ 26％和15％）。下呼吸道感染包括腺病毒感染，细支气管炎，支气管炎，病毒性支气管炎，日冕病毒感染，流行性感冒，下呼吸道感染，下呼吸道感染病毒，肺部感染，副流感病毒感染，肺炎，肺炎细菌，肺炎流感，肺炎莫拉菌，肺炎副流感病毒，肺炎球菌肺炎，假性肺炎，呼吸道合胞病毒，肺炎病毒和呼吸道合胞病毒细支气管炎^[参考]

很常见（10％或更多）：下呼吸道感染（55％）

常见（1％至10％）：上呼吸道充血，鼻epi，呼吸道充血^[参考]

肾的

在假对照研究中，58％（71/123）患小儿发作和后发作SMA的患者尿蛋白升高，而接受假手术的患者为34％（22/65）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：尿蛋白增高（58％） ^[参考]

神经系统

已有报告称与脑膜炎或出血无关的脑积水的传播。一些患者已经接受了心室-腹膜分流术（VPS）的植入。五起案件已报告给生产商在7月2018 ^[参考]的

非常常见（10％或更多）：头痛（29％）

未报告频率：腰椎穿刺综合征

上市后报告：脑膜炎，脑积水，沟通性脑积水^[Ref]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（25％）

未报告的频率：增长减少^[参考]

在婴儿的对照研究中，观察到婴儿的生长减少。尚不知道这种治疗是否可以逆转。 ^[参考]

血液学

在针对患小儿起病和后发性SMA的患者进行的假对照研究中，接受药物治疗的患者中有16％（24/146）的血小板水平低于正常下限，而那些患者的14％（10/72）接受虚假。基线时的血小板水平高，正常或未知。在患有迟发性SMA的患者中，有2名接受药物治疗的患者的血小板计数少于50,000个细胞/微升。的最低水平是记录在研究日10,000个细胞/微升28 ^{[参考文献]}

非常常见（10％或更高）：血小板水平低于正常水平的下限（16％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（43％）

常见（1％至10％）：耳部感染，跌倒^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹^[参考]

据报道有2例皮疹。第一名患者在服药8个月后的8周内，前臂，腿和脚出现了无痛的红斑性黄斑病变。在4周内，病变逐渐溃疡并被擦伤，并在几个月内消失。在第二例患者中，接受药物治疗10个月后，脸颊和手部出现了红斑性黄斑皮肤病变。他们解决了三个多月。两名患者继续接受药物治疗。 ^[参考]

新陈代谢

有症状的SMA患儿发生严重低钠血症，需要补充盐14个月。 ^[参考]

常见（1％至10％）：体重减轻

未报告频率：低钠血症^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更高）：便秘（35％），呕吐（29％）

常见（1％至10％）：肠胃气胀^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：抗药物抗体

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

脊髓性肌萎缩症的成人剂量

负荷剂量：每14天鞘内注射12毫克，共3剂，然后在第三剂后30天鞘内注射12毫克
维持剂量：每4个月鞘内注射一次12 mg

评论：
-对于管理，请考虑镇静；考虑使用超声波或其他成像技术来指导治疗。
-给药前，从脑脊液中取出5 mL；使用脊髓麻醉针在1到3分钟内进行鞘内推注注射。
-如果延迟或错过了负荷剂量，则应尽快给药，两次剂量之间至少间隔14天，并按规定继续给药。
-如果延误或错过了维持剂量，请尽快给药并每4个月继续给药一次。

用途：用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）

脊髓性肌萎缩症的常规儿科剂量

负荷剂量：每14天鞘内注射12毫克，共3剂，然后在第三剂后30天鞘内注射12毫克
维持剂量：每4个月鞘内注射一次12 mg

评论：
-对于管理，请考虑镇静剂；考虑使用超声或其他成像技术来指导治疗，尤其是在年轻患者中。
-给药前，从脑脊液中取出5 mL；使用脊髓麻醉针在1到3分钟内进行鞘内推注注射
-如果延迟或错过了负荷剂量，则应尽快给药，两次剂量之间至少间隔14天，并按规定继续给药。
-如果延误或错过了维持剂量，请尽快给药并每4个月继续给药一次。

用途：用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）

肾脏剂量调整

谨慎使用；对于尿蛋白浓度大于0.2 g / L的情况，请考虑重复测试和进一步评估
-在基线和每次给药之前进行定量的尿蛋白定量检测（最好是第一早尿标本）

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-没有

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅鞘内使用
-该药物应由经验丰富的执行腰穿手术的医疗专业人员或在其指导下进行管理。
-考虑患者的临床状况所指示的镇静作用。
-考虑超声或其他成像技术以指导鞘内给药，尤其是在年轻患者中。
-在给药前，除去5 mL脑脊液（CSF）。
-使用脊髓麻醉针在1到3分钟内进行鞘内推注注射。
-请勿在有感染或发炎迹象的皮肤区域使用。

储存要求：
-避光
-存放在冰箱的原始纸箱中，直至使用完毕；不要冻结。
-可在30°C（86F）或更低温度的原始纸箱中保存长达14天
-在给药前，如有必要，可将未打开的药瓶从冰箱中取出并放回冰箱中。如果从原始纸箱中取出，则在不超过25摄氏度（77华氏度）的温度下，制冷的总退出时间不得超过30小时

重构/准备技术：
-给药前，将小瓶加热至室温（25C）；不要使用外部热源。
-给药前检查小瓶中是否有颗粒物和变色；如果观察到可见的颗粒或小瓶中的液体变色，请勿使用。
-不需要使用外部过滤器。
-从单剂量小瓶中取出12 mg（5 mL），并丢弃小瓶中未使用的内容物。
-从小瓶中取出后4小时内进行管理。

监控：
-血小板计数；基线和每次给药之前以及根据临床需要
-凝血酶原时间；激活部分凝血活酶时间；基线和每次给药之前以及根据临床需要
-定量尿蛋白检测，最好是第一早尿标本；基线和每次给药前
-尿蛋白浓度大于0.2 g / L；考虑重复测试和进一步评估

患者建议：
-如果发生意外的出血，应指导患者和护理人员寻求医疗护理。