奥利替丁

发音

（哦，我SEREN DEEN）

索引词

• 富马酸奥利替丁
• 奥林维克

药理学类别

• 阿片类镇痛药

药理

与中枢神经系统中的阿片样物质受体结合，导致抑制疼痛上升途径，从而改变对疼痛的感知和反应。

分配

V _dss ：90至120 L

代谢

肝主要通过CYP3A4和2D6（主要途径）和2C9和2C19（次要途径）代谢至无活性的代谢产物。

排泄

尿液（约70％为代谢产物；≤6.75％为不变药物）；粪便（约30％为代谢产物）。

行动开始

≤5分钟

半条命消除

1.3至3小时（奥利替丁）;约44小时（代谢产物）。

蛋白结合

77％。

特殊人群：肾功能损害

与健康受试者相比，患有终末期肾脏疾病的患者的油酸甘油酯清除率无显着差异。

特殊人群：肝功能受损

与健康受试者相比，中度至重度障碍患者的半衰期分别增加至4.3和5.8小时，分布体积分别增加至212和348L。

特殊人群注意

CYP2D6弱代谢者：AUC约比非CYP2D6弱代谢者高2倍。

用途：带标签的适应症

疼痛管理：急性疼痛的管理严重到需要静脉注射阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制：由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使以推荐剂量使用，也应将奥利替丁储备用于无法耐受其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）的患者，或预计不会被容忍；尚未提供足够的镇痛作用，或预计不会提供足够的镇痛作用。累计每日总剂量不应超过27 mg，因为每日总剂量> 27 mg可能会增加QTc间隔延长的风险。

禁忌症

对油酸或制剂中任何成分的超敏反应（例如过敏反应）；严重的呼吸抑制；在不受监视的情况下或没有复苏设备的情况下发生的急性或严重支气管哮喘；已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。

剂量：成人

急性疼痛管理：

注意：尚未研究超过48小时的给药方式。如果患者达到每日总累积剂量并且仍需要镇痛，则可以使用另一种镇痛剂。每30毫升小瓶30毫克仅用于患者自控镇痛（PCA）。

IV：

间歇推注剂量：初始：1.5 mg；初始剂量后1小时可给予0.75 mg的补充剂量；随后的补充剂量不得重复每小时一次以上，并根据耐受性和反应进行滴定；最大单次补充剂量：3 mg。最大总累积日剂量：27 mg。

PCA：

初始剂量（由医疗保健提供者管理）：1.5 mg。

需求剂量：范围：0.35至0.5毫克。

锁定间隔：6分钟。

补充剂量（由医疗保健提供者提供）：0.75毫克；可以在初始剂量后1小时开始服用，并根据需要每小时重复一次；如果需要足够的止痛药，可以在需要的剂量以外使用。

最大总累积日剂量：27 mg。

吗啡注射剂与奥利替丁之间的转化：1毫克奥利替丁的初始剂量与5毫克吗啡大致相等。

中止治疗：中止慢性阿片类药物治疗时，应逐渐减少剂量。尚未建立针对所有患者的最佳通用减量时间表（CDC [Dowell 2016]）。拟议的时间表从缓慢的（例如，每周减少10％）到快速的（例如，每几天减少25％至50％）（CDC 2015）。减量方案应个体化，以最大程度减少阿片类药物的退出，同时考虑患者特定的目标和关注点以及阿片类药物的药代动力学逐渐降低。对于长期服用阿片类药物（例如几年）的患者，更慢的锥度可能是合适的，特别是在逐渐减少的最后阶段，而对那些经历严重不良事件的患者，更快速的锥度可能是合适的（CDC [Dowell 2016 ]）。仔细监控是否有戒断症状。如果患者出现戒断症状，​​请考虑放慢锥度时间表；改变可能包括增加剂量减少之间的间隔，减少每日剂量减少量，暂停锥度并在患者准备好后重新开始和/或同时使用α-2激动剂（例如可乐定）以减轻戒断症状（Berna 2015） ; CDC [Dowell 2016]）。在锥度期间继续根据需要提供非阿片类镇痛药以缓解疼痛；考虑根据需要使用非阿片类药物辅助治疗戒断症状（例如胃肠道不适，肌肉痉挛）（Berna 2015； Sevarino 2020）。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。谨慎使用；可能需要减少剂量；慢慢滴定。

重组

病人自控镇痛（PCA）小瓶：将小瓶内含物直接取出到PCA注射器或IV袋中；无需进一步稀释。

行政

IV：仅用于IV给药；无需稀释。尚未研究超过48小时的给药方式。每剂量1毫克小瓶1毫克和每2毫升小剂量2毫克小瓶应用于间歇性推注给药（即，由医护人员提供初始剂量和补充剂量）。每30毫升小瓶30毫克仅用于患者自控镇痛。

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。防止冻结。避光。

药物相互作用

Abametapir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。避免组合

Ajmaline：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。监测治疗

Alizapride：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。监测治疗

Alvimopan：阿片类激动剂可能会增强Alvimopan的不良/毒性作用。这对于阿尔维潘起效前接受长期（即超过7天）阿片类药物的患者最为显着。处理：Alvimopan禁忌于alvimopan开始前连续7天内接受阿片类药物治疗剂量的患者。考虑修改疗法

安非他命：可能会增强阿片类激动剂的镇痛作用。监测治疗

抗胆碱能药：可能会增强阿片类激动剂的不良/毒性作用。具体而言，这种组合可能会增加便秘和尿retention留的风险。监测治疗

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。监测治疗

氮卓斯汀（鼻）：中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀（鼻）的中枢神经系统抑制作用。避免组合

Blonanserin：CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。管理：如果与布兰色林和中枢神经系统抑制剂合用时要谨慎；可能需要减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量。强烈的中枢神经系统抑制剂不宜与blonanserin并用。考虑修改疗法

溴莫尼定（局部）：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

溴溴酸盐：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

溴苯哌啶：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。避免组合

卡纳比多二醇：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

大麻：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

氯甲唑：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。氯甲基咪唑标签指出，如果必须使用这种组合，应适当减少剂量。考虑修改疗法

氯苯甲酸氨基甲酸酯：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。监测治疗

中枢神经系统抑制剂：可增强阿片类激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。考虑修改疗法

Cobicistat：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。避免组合

CYP2D6抑制剂（中度）：可能会增加奥利替丁的血清浓度。监测治疗

CYP2D6抑制剂（强）：可能增加奥利替丁的血清浓度。例外：氟西汀；帕罗西汀。监测治疗

CYP3A4诱导剂（中度）：可能降低奥利替丁的血清浓度。监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低奥利替丁的血清浓度。监测治疗

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加奥利替丁的血清浓度。监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加奥利替丁的血清浓度。例外：奈法唑酮。监测治疗

去氨加压素：阿片激动剂可能会增强去氨加压素的不良/毒性作用。监测治疗

聚二甲基茚（局部用）：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

利尿剂：阿片类激动剂可能会增强利尿剂的不良/毒性作用。阿片类激动剂可能会削弱利尿剂的治疗效果。监测治疗

屈大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

氟哌利多：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：考虑同时使用氟哌啶或其他中枢神经系统药物（如阿片类药物，巴比妥类药物）的剂量减少。本专论的例外情况将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。考虑修改疗法

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。监测治疗

Eluxadoline：阿片类激动剂可能会增强Eluxadoline的便秘作用。避免组合

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（有抑制剂的高风险）。监测治疗

氟硝西m：中枢神经系统抑制剂可增强氟硝西epa的中枢神经系统抑制作用。处理：与氟尼西epa合用时，减少中枢神经系统抑制剂的剂量，并监测患者中枢神经系统抑制的迹象（例如，镇静，呼吸抑制）。如果可用，请使用非CNS抑制剂替代品。考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。避免组合

胃肠道药物（促动力）：阿片类激动剂可能会降低胃肠道药物的治疗作用（促动力）。监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。避免组合

卡瓦卡瓦：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（有抑制剂的高风险）。监测治疗

Lemborexant：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理：由于可能会加重中枢神经系统抑制作用，因此当一起使用时，可能需要调整来博来生和伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量。有必要密切监测中枢神经系统抑制作用。考虑修改疗法

异硫脲：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

洛非替丁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。监测治疗

Lumefantrine：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。监测治疗

硫酸镁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

甲氨蝶呤：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。中枢神经系统抑制剂可以增强甲氨蝶呤的中枢神经系统抑制作用。处理：如果开始使用甲氧三嗪，将中枢神经系统抑制剂的通常剂量降低50％，直到甲氧三嗪的剂量稳定为止。密切监测患者中枢神经系统抑郁的证据。考虑修改疗法

甲氧氯普胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

MetyroSINE：中枢神经系统抑制剂可增强MetyroSINE的镇静作用。监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。考虑修改疗法

Minocycline（全身性）：可能增强CNS抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

单胺氧化酶抑制剂：阿片激动剂可能会增强单胺氧化酶抑制剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。管理：合并这些药物时，监测5-羟色胺综合征/ 5-羟色胺毒性的体征和症状（例如，反射亢进，阵挛，体温过高，发汗，震颤，植物神经不稳定，精神状态改变）。例外：雷沙吉兰；沙非酰胺;司来吉兰。监测治疗

萘比隆：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

纳美芬：可能会降低阿片类激动剂的治疗作用。处理：避免同时使用纳美芬和阿片类激动剂。在预期使用任何阿片类激动剂之前1周停用纳美芬。如果联合使用，可能需要更大剂量的阿片类激动剂。考虑修改疗法

纳曲酮：可能会降低阿片类激动剂的治疗作用。管理：寻求阿片类药物的替代治疗方法。有关详细建议，请参见完整的药物相互作用专着。考虑修改疗法

Nefazodone：阿片类激动剂（经CYP3A4和CYP2D6代谢）可能会增强Nefazodone的血清素能作用。这可能导致血清素综合征。奈法唑酮可能会增加阿片类激动剂的血清浓度（由CYP3A4和CYP2D6代谢）。处理：当这些药物合用时，监测类阿片作用的增加，包括致命的呼吸抑制，并考虑减少类阿片的剂量，直至达到稳定的药物作用。此外，监测5-羟色胺综合征/ 5-羟色胺毒性。监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。监测治疗

阿片受体激动剂：中枢神经系统抑制剂可增强阿片受体激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。考虑修改疗法

阿片类药物（混合激动剂/拮抗剂）：可能会减少阿片类药物激动剂的镇痛作用。处理：在接受纯阿片类激动剂的患者中寻求混合激动剂/拮抗剂类阿片的替代品，并监测是否存在治疗失败/高剂量要求的症状（或阿片类依赖患者戒断），如果患者接受这些组合。避免合并

奋乃静：中枢神经系统抑制剂可增强奋乃静的中枢神经抑制作用。避免合并

Oxomemazine：可能增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。避免组合

含氧盐产品：中枢神经系统抑制剂可增强含氧盐产品的中枢神经系统抑制作用。管理：尽可能考虑使用这种组合的替代方法。如果合并使用，应考虑减少剂量或停用一种或多种中枢神经系统抑制剂（包括羟丁酸盐产品）。短期使用阿片类药物期间进行Interupt羟丁酸盐治疗。考虑修改疗法

OxyCODONE：中枢神经系统抑制剂可增强OxyCODONE的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用羟考酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。考虑修改疗法

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。监测治疗

聚甲醛：中枢神经系统抑制剂可以增强聚甲醛的中枢神经系统抑制作用。避免合并

Peginterferon Alfa-2b：可能会降低CYP2D6底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 Peginterferon Alfa-2b可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。监测治疗

培维索孟：阿片类激动剂可能会降低培维索孟的治疗效果。监测治疗

Perampanel：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理：将吡喃苯丙胺与任何其他具有中枢神经系统抑制作用的药物合用时，应避免复杂和高风险的活动，尤其是那些需要机敏和协调的驾驶活动，直到他们有使用该组合的经验。考虑修改疗法

哌立地尔：中枢神经系统抑制剂可增强哌立地尔的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

普拉克索：中枢神经系统抑制剂可增强普拉克索的镇静作用。监测治疗

Ramosetron：阿片类激动剂可能会增强Ramosetron的便秘作用。监测治疗

ROPINIRole：CNS抑制剂可增强ROPINIRole的镇静作用。监测治疗

罗替戈汀：CNS抑制剂可增强罗替戈汀的镇静作用。监测治疗

鲁芬酰胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。具体地，可以增强嗜睡和头晕。监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（强效CYP2D6抑制剂）：奥利替丁可能增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（强CYP2D6抑制剂）的血清素作用。这可能导致血清素综合征。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（强CYP2D6抑制剂）可能会增加奥利替丁的血清浓度。处理：将这些药物合用时，监测类阿片作用增加（例如，呼吸抑制，镇静）和5-羟色胺综合征/ 5-羟色胺毒性。监测治疗

血清素能药物（高风险）：阿片类激动剂（由CYP3A4和CYP2D6代谢）可能会增强血清素能药物的血清素能作用（高风险）。这可能导致血清素综合征。管理：合并这些药物时，监测5-羟色胺综合征/ 5-羟色胺毒性的体征和症状（例如，反射亢进，阵挛，体温过高，发汗，震颤，植物神经不稳定，精神状态改变）。例外：氟西汀；异卡波肼;利奈唑胺;亚甲蓝;奈法唑酮;帕罗西汀;苯乙嗪;丙基环丙胺监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。监测治疗

辛卡利特：影响胆囊功能的药物可能会削弱辛卡利特的治疗作用。处理：在使用辛卡利特刺激胆囊收缩之前，考虑停用可能影响胆囊运动的药物。考虑修改疗法

Stiripentol：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。考虑修改疗法

琥珀胆碱：可能会增强阿片类激动剂的心动过缓作用。监测治疗

Suvorexant：CNS抑制剂可增强Suvorexant的CNS抑制作用。处理：可能需要降低suvorexant和/或任何其他CNS抑制剂的剂量。不建议将suvorexant与酒精一起使用，也不建议将suvorexant与其他任何药物一起用于治疗失眠。考虑修改疗法

四氢大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

四氢大麻酚和大麻二酚：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

沙利度胺：CNS抑制剂可增强沙利度胺的CNS抑制作用。避免组合

唑吡坦：中枢神经系统抑制剂可增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。管理：对于同时接受其他中枢神经系统抑制剂的男性，将Intermezzo品牌的舌下唑吡坦成人剂量降低至1.75 mg。不建议女性改变剂量。避免在睡前与其他中枢神经系统抑制剂一起使用；避免与酒精一起使用。考虑修改疗法

不良反应

> 10％：

皮肤病：瘙痒（4％至17％）

胃肠道：便秘（11％至17％），恶心（56％至75％），呕吐（22％至43％）

神经系统：头晕（32％至35％），嗜睡（5％至19％），镇静状态（4％至14％）

神经肌肉和骨骼：背痛（11％至13％）

呼吸：缺氧（5％至20％）

1％至10％：

心血管：潮红（> 1％至<5％），低血压（> 1％至<5％），血压升高（> 1％至<5％），血氧饱和度降低（4％至5％），心动过速（ > 1％至<5％）

皮肤病：多汗症，皮疹（> 1％至<5％）

内分泌和代谢：潮热（> 1％至<5％），低钙血症（> 1％至<5％），低钾血症（> 1％至<5％），低镁血症（> 1％至<5％），低磷血症（> 1％到<5％）

胃肠道：腹泻（> 1％至<5％），消化不良（> 1％至<5％），肠胃气胀（> 1％至<5％），口腔干燥症（> 1％至<5％）

血液和肿瘤：贫血（> 1％至<5％）

肝：血清丙氨酸氨基转移酶升高（> 1％至<5％）

局部：注射部位外渗（> 1％至<5％）

神经系统：焦虑症（> 1％至<5％），头痛（> 1％至<5％），失眠（> 1％至<5％），肌肉痉挛（> 1％至<5％），躁动不安（ > 1％至<5％）

呼吸道：咳嗽（> 1％至<5％），呼吸困难（> 1％至<5％）

其他：发烧（> 1％至<5％）

频率未定义：

心血管：心电图延长QT间隔（剂量依赖性）

皮肤科：荨麻疹

肝：血清天冬氨酸转氨酶升高

神经系统：药物滥用，阿片类药物依赖

呼吸：通气不足，呼吸抑制

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•中枢神经系统忧郁症：可能导致中枢神经系统忧郁症，可能损害身心能力；必须警告患者执行需要精神警觉的任务（例如，操作机器，驾驶）。

•便秘：可能引起便秘；考虑采取预防措施以减少便秘的可能性。

•低血压：可能引起严重的低血压（包括体位性低血压和晕厥）；在血容量不足，心血管疾病（包括急性心肌梗塞）或可能夸大降压作用的药物（包括吩噻嗪或全身麻醉药）中谨慎使用。在开始或剂量滴定后监测低血压症状。避免在循环休克患者中使用。

•呼吸抑制： [US Boxed Warning]：可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。密切监视呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加期间。阿片类药物引起的呼吸抑制所导致的二氧化碳滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

•QT延长：可能增加QT间隔延长的风险；在可能增加QT延长风险的情况下或在接受已知延长QT间隔的药物的患者中谨慎使用。不要超过27 mg的每日累积奥雷替丁剂量。

与疾病有关的问题：

•腹部疾病：可能会掩盖患有急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程。

•肾上腺皮质功能不全：肾上腺皮质功能不全，包括Addison疾病的患者慎用。长期使用阿片类药物可能会导致继发性腺功能减退，从而导致情绪障碍和骨质疏松症（Brennan 2013）。

•胆道损伤：胆道功能障碍，包括急性胰腺炎的患者慎用；阿片类药物可能会导致Oddi括约肌收缩。

•中枢神经系统抑郁/昏迷：避免在意识障碍或昏迷患者中使用，因为这些患者易受颅内CO ₂保留作用的影响。

•Deli妄：在患有ir妄的患者中谨慎使用。

•头部外伤：在头部外伤，颅内病变或颅内压升高（ICP）的患者中应格外小心； ICP可能会夸大。

•肝功能不全：严重肝功能不全的患者慎用；建议减少初始剂量。

•心理健康状况：由于存在阿片类药物使用障碍和用药过量的风险，患有精神疾病（例如抑郁症，焦虑症，创伤后应激障碍）的慢性疼痛患者应谨慎使用阿片类药物；建议进行更频繁的监控（CDC [Dowell 2016]）。

•肥胖：病态肥胖的患者慎用。

•前列腺增生/尿道狭窄：前列腺增生和/或尿道狭窄的患者慎用。

•精神病：中毒性精神病患者慎用。

•呼吸系统疾病：对于患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，尤其是在开始和滴定治疗时，应谨慎使用并监测呼吸抑制。即使治疗剂量也可能发生严重的呼吸抑制。考虑在这些患者中使用其他非阿片类镇痛药。

•癫痫发作：有癫痫病史的患者慎用；可能导致或加剧先前的癫痫发作。

•与睡眠有关的疾病：使用阿片类药物会以剂量依赖性方式增加与睡眠有关的疾病（例如中枢性睡眠呼吸暂停[CSA]，低氧血症）的风险。对于有睡眠呼吸障碍危险因素（例如，心力衰竭，肥胖）的患者，慎用慢性疼痛并谨慎调整剂量。考虑出现CSA的患者应减少剂量。中度至重度睡眠呼吸障碍的患者应避免使用阿片类药物（CDC [Dowell 2016]）。

•甲状腺功能障碍：甲状腺功能障碍的患者慎用。

并发药物治疗问题：

•苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂： [美国盒装警告]：阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。备用处方中同时提供奥利替丁和苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最短时间内，并根据患者的呼吸抑制和镇静症状和体征进行随访。

特殊人群：

•恶病质或虚弱的患者：谨慎使用恶病质或虚弱的患者；即使在治疗剂量下，也可能出现严重的呼吸抑制。考虑在这些患者中使用其他非阿片类镇痛药。

•CYP2D6弱代谢者：已知或怀疑的CYP2D6弱代谢者可能不需要频繁给药。密切监视。

•老年人：老年患者慎用；可能对不良反应更敏感。减少初始剂量。在这个年龄段的人中，谨慎使用阿片类药物治疗慢性疼痛；由于潜在风险的增加而密切监视，包括跌倒/骨折，认知障碍和便秘等某些风险。老年人（有或没有肾功能不全）的清除率也可能降低，导致治疗窗口狭窄，并增加了呼吸抑制或用药过量的风险（CDC [Dowell 2016]）。考虑在这些患者中使用其他非阿片类镇痛药。

•新生儿：新生儿戒断综合症： [美国带框警告]：怀孕期间长期使用阿片类药物可导致新生儿戒断综合症，如果未按新生儿科专家制定的方案进行识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。体征和症状包括烦躁不安，活动过度和异常的睡眠模式，剧烈的哭声，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。发作，持续时间和严重程度取决于所用药物，使用时间，产妇剂量和新生儿的药物清除率。

其他警告/注意事项：

•突然停药/停药：身体上依赖阿片类药物的患者突然停药与严重的停药症状，无法控制的疼痛，试图寻找其他阿片类药物（包括非法药物）和自杀有关。考虑到诸如当前阿片类药物剂量，使用时间，疼痛类型以及生理和心理因素等因素，使用针对患者的协作性，逐渐减少的锥形时间表，以最大程度地降低戒断风险。监测疼痛控制，戒断症状，​​情绪变化，自杀意念以及其他物质的使用，并根据需要提供护理。长期使用mu阿片类激动剂治疗的患者，同时使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）也可能会引起戒断症状和/或降低镇痛效果。

•滥用/滥用/转移： [美国带框警告：奥利替丁使患者和其他使用者遭受上瘾，滥用和滥用的风险，可能导致用药过量和死亡。在开药前评估每个患者的风险；定期监控所有患者的这些行为或状况。有吸毒史或急性酒精中毒史的患者慎用；存在潜在的药物依赖性。与滥用风险增加相关的其他因素包括年龄较小，伴随抑郁（严重）和使用精神药物。 Consider offering naloxone prescriptions in patients with factors associated with an increased risk for overdose, such as history of overdose or substance use disorder, higher opioid dosages (≥50 morphine milligram equivalents/day orally), and concomitant benzodiazepine use (CDC [Dowell 2016]).

• Optimal regimen: An opioid-containing analgesic regimen should be tailored to each patient's needs and based upon the type of pain being treated (acute versus chronic), the route of administration, degree of tolerance for opioids (naive versus chronic user), age, weight, and medical condition. The optimal analgesic dose varies widely among patients; doses should be titrated to pain relief/prevention.

• Surgery: Opioids decrease bowel motility; monitor for decreased bowel motility in post-operative patients receiving opioids. Use with caution in the perioperative setting; individualize treatment when transitioning from parenteral to oral analgesics.

监控参数

Pain relief, respiratory depression (especially within the first 24 to 48 hours after initiation); mental status, BP, heart rate; bowel function; signs/symptoms of misuse, abuse, and addiction; signs or symptoms of hypogonadism or hypoadrenalism (Brennan 2013).

生殖注意事项

Long-term opioid use may cause secondary hypogonadism, which may lead to sexual dysfunction or infertility in males and females.

怀孕注意事项

Opioids cross the placenta.

According to some studies, maternal use of opioids may be associated with birth defects (including neural tube defects, congenital heart defects, and gastroschisis), poor fetal growth, stillbirth, and preterm delivery (CDC [Dowell 2016]).

[US Boxed Warning]: Prolonged use of oliceridine during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated, and requires management according to protocols developed by neonatology experts. If opioid use is required for a prolonged period in a pregnant woman, advise the patient of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available.

If chronic opioid exposure occurs in pregnancy, adverse events in the newborn (including withdrawal) may occur (Chou 2009). Symptoms of neonatal abstinence syndrome following opioid exposure may be autonomic (eg, fever, temperature instability), GI (eg, diarrhea, vomiting, poor feeding/weight gain), or neurologic (eg, high-pitched crying, hyperactivity, increased muscle tone, increased wakefulness/abnormal sleep pattern, irritability, sneezing, seizure, tremor, yawning) (Dow 2012; Hudak 2012). Mothers who are physically dependent on opioids may give birth to infants who are also physically dependent. Opioids may cause respiratory depression and psycho-physiologic effects in the neonate; newborns of mothers receiving opioids during labor should be monitored.

病人教育

这种药是干什么用的？

• It is used to ease pain.

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• Upset stomach or throwing up

• Itching

• 背疼

•头痛

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• Slow, shallow, or trouble breathing

• Noisy breathing

• Breathing problems during sleep (sleep apnea)

• Feeling very sleepy, very dizzy, or pass out

• Seizures

• Severe constipation or stomach pain

• Fast heartbeat, a heartbeat that does not feel normal, or pass out

• Lowered interest in sex, fertility problems, no menstrual period (women), or change in sex ability (men)

• Serotonin syndrome like agitation;余额变动；混乱;幻觉;发热;快速或异常心跳；潮红肌肉抽搐或僵硬；癫痫发作发抖或发抖；出汗很多严重腹泻，胃部不适或呕吐； or severe headache

• Adrenal gland problems like very bad dizziness or passing out, very bad upset stomach or throwing up, or feel less hungry, very tired, or very weak

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。此信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。