奥林维克

奥林维克的适应症和用法

奥林维克适用于成人，用于治疗急性疼痛，严重程度足以需要静脉内阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此，请将奥林维克保留在有其他治疗选择的患者中（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品） ]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

累计每日总剂量不应超过27 mg，因为每日总剂量大于27 mg可能会增加QTc间隔延长的风险。 [请参阅警告和注意事项（5.5） 。

奥林维克剂量和给药

重要剂量和管理说明

仅用于静脉内给药。

尚未评估大于3 mg的单次剂量。

累计日剂量不应超过27毫克。

Olinvyk 30 mg / 30 mL（1mg / mL）小瓶仅适用于患者自控镇痛（PCA）。将Olinvyk直接从样品瓶中抽入PCA注射器或IV袋中，无需稀释。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

对照临床试验尚未研究使用奥林维克超过48小时。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24到48小时内，以及在使用奥林维克增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.2） ] 。

给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。该溶液是澄清，无色，无防腐剂的溶液，可供静脉使用。如果观察到明显不透明的颗粒，变色或其他异物，请勿使用。

剂量信息

奥林维克可以由医疗服务提供者以1.5毫克的初始剂量进行管理。对于PCA，可以在初始剂量之后以6分钟的锁定时间获得患者需求的剂量。建议的需求量为0.35毫克。如果某些患者的潜在获益大于风险，则可以考虑0.5 mg的需求剂量。 0.75毫克奥林维克的补充剂量可以由医疗服务提供者从初始剂量开始1小时后开始，然后根据需要每小时开始。

预计在初始剂量后2至5分钟内会出现镇痛作用[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

请勿单次使用大于3 mg的剂量[请参阅不良反应（6.1）] 。

累计每日总剂量不应超过27 mg。如果患者的每日累积剂量达到27 mg，并且仍需要镇痛，则应使用替代镇痛方案，直到第二天可以恢复奥林维克为止。替代性镇痛可能包括多模式疗法。在对照临床试验中未评估Olinvyk使用超过48小时的安全性[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

吗啡静脉注射和奥林维克静脉注射之间的转换

根据临床研究中收集的数据，最初1毫克的奥林维克剂量相当于5毫克的吗啡[见临床药理学（ 12.2 ）]。由于个别患者对阿片类药物的反应不同，因此该比较仅应作为指导。

滴定和维持治疗

分别将奥林维克滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Olinvyk治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加奥林维克剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用奥林维克

当定期服用阿片类药物且可能会依赖身体的患者不再需要使用奥林维克治疗时，请逐渐减少剂量，同时仔细监测戒断症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。不要在身体依赖的患者中突然停用奥林维克[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），药物滥用和依赖（ 9.3 ）和非临床毒理学（13.2）] 。

剂型和优势

注射剂：透明，无色，无菌，无防腐剂的静脉注射溶液，提供如下：

• 1毫克/毫升，相当于1.3毫克/毫升富马酸奥立替林盐，单剂量，2毫升，带有灰色塑料掀盖的透明玻璃小瓶
• 2 mg / 2 mL（1 mg / mL），相当于2.6 mg / 2 mL（1.3 mg / mL）富马酸奥立替林盐，单剂量2 mL，透明玻璃小瓶，带橙色塑料掀盖
• 30 mg / 30 mL（1 mg / mL），相当于39 mg / 30 mL（1.3 mg / mL）的富马酸奥立替林盐，单人使用，30 mL，透明玻璃瓶，带紫色塑料掀盖。仅用于PCA。

禁忌症

Olinvyk禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 已知的对油基吡啶的超敏反应（例如，过敏反应）

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Olinvyk含有olieridine，这是一种附表[待处理的受控物质计划]受控物质。作为阿片类药物，奥林维克使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方奥林维克的患者中可能会发生。如果药物滥用或滥用，则可能以推荐剂量上瘾[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

在开处方奥林维克之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受奥林维克的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开具阿片类药物，例如奥林维克，但在此类患者中使用时，必须对奥林维克的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或配发奥林维克时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当量开药。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会严重威胁生命，导致呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10.2 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用阿片类药物的任何时间都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用奥林维克治疗以及随后增加剂量时。

为了降低呼吸抑制的风险，奥林维克的正确剂量是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估奥林维克剂量可能导致致命的过量用药。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的剂量。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用阿片类药物可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不被识别和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议使用阿片类药物的妇女长期存在新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

奥林维克与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当奥林维克与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17）] 。

每日剂量超过27毫克的QT延长潜力

在单次和多次剂量彻底QT研究中研究了油酸吡啶对心脏生理的影响。多剂量研究的最大每日累积剂量为27 mg。在两项研究中，QTc间期延长均较轻。在多剂量研究中，第9小时的最大平均ΔΔQTcI为11.7 ms（两侧90％UCI为14.7 ms）。尚未进行全面的QT研究[总临床日剂量> 27 mg]对QT延长的影响[见临床药理学（12.2）]。每天累计总累积剂量超过27 mg可能会增加QTc间隔延长的风险。因此，奥林维克的累积每日总剂量不应超过27 mg [请参阅剂量和用法（2.2）]。

细胞色素P450 2D6功能降低或细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂同时使用或停药的患者使用风险

奥利替丁血浆浓度升高的风险

当在以下条件下使用Olinvyk时，可能会导致血浆奥立哌啶浓度升高，这可能导致阿片类药物不良反应持续时间延长和呼吸抑制加剧。

• 在细胞色素P450（CYP）2D6功能下降的患者中（CYP2D6的代谢不良或服用中度或强CYP2D6抑制剂的正常代谢者） [参见药物相互作用（7）和在特定人群中的使用（8.8）]。
• 服用中度或强CYP3A4抑制剂的患者
• 在CYP2D6功能下降的患者中，同时也接受中度或强效CYP3A4抑制剂
• 终止CYP3A4诱导剂
  

这些患者可能需要较少的奥林维克剂量。经常密切监测这些患者的呼吸抑制和镇静作用，并根据患者的疼痛严重程度和对治疗的反应来确定随后的奥林维克剂量。 [参见药物相互作用（7），在特定人群中使用（8.8）临床药理学（12.3，12.5）]。

低于预期的奥利替丁血浆浓度的风险

在以下情况下，可能会发生低于预期水平的奥立替尼浓度，这可能导致功效降低：

• Olinvyk与CYP3A4诱导剂同时使用
• 终止中度或强CYP3A4或CYP2D6抑制剂

经常对这些患者进行密切监测，并考虑补充剂量的奥林维克[参见剂量和给药方法（2.2）和药物相互作用（7）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用奥林维克。

慢性肺病患者： 使用Olinvyk治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使是建议的Olinvyk剂量，其呼吸驱动功能降低的风险增加，包括呼吸暂停[参见[警告和注意事项（5.2）]。

老年，恶病质或虚弱的患者： 与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[参见警告和注意事项（5.2）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Olinvyk以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Olinvyk时[见警告和注意事项（ 5.2，5.4 ），药物相互作用（7）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

奥林维克可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或调整奥林维克剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，奥林维克可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Olinvyk。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者）中，Olinvyk可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用奥林维克治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Olinvyk。

胃肠道疾病患者的使用风险

奥林维克是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。

奥林维克可能引起奥迪括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

奥林维克可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防奥林维克治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用奥林维克。在对身体有依赖性的患者中停用奥林维克时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速减少油酸甘油酯可能会导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（2.4），药物滥用和依赖性（9.3）和非临床毒理学（13.2）]。

此外，在正在接受包括阿片激动剂在内的全阿片类激动剂止痛药的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

驾驶和操作机械的风险

奥林维克可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够忍受奥林维克的影响并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（17）] 。

病人自控镇痛（PCA）

尽管PCA自我给药的阿片类药物可使每个患者单独滴定至可接受的镇痛水平，但PCA给药已导致不良后果和呼吸抑制。应指导医疗保健提供者和家庭成员对接受PCA镇痛的患者进行监测，以指导他们需要适当监测过度镇静，呼吸抑制或阿片类药物的其他不良反应。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.4）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13）]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在中度至重度急性疼痛患者的对照和开放标签试验中，共有1535名患者接受了奥林维克治疗。其中，在第一个24小时治疗期间，有1181名患者的日总剂量≤27 mg，有354名患者的日总剂量> 27 mg。在每日剂量> 27 mg的患者中，有198位患者的每日剂量在27 mg至40 mg之间，而142位患者的日剂量> 40 mg。

在对照疗效试验（研究1和研究2）中，最常见的药物不良反应（≥10％）是恶心，呕吐，头晕，头痛，便秘，瘙痒和缺氧。导致奥林维克停药的不良反应是低血压，缺氧，恶心，换气不足，氧饱和度降低，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，心电图QT延长和荨麻疹。在两项随机，双盲，安慰剂和吗啡对照研究中，当按每天27 mg的剂量限制分层时，接受每日剂量≤27 mg且少于25 mg的患者中有4％因不良反应而终止奥林维克1％的每日剂量> 27 mg的患者。在这些相同的研究中，有5％的吗啡治疗患者发生了因不良反应而终止治疗，而安慰剂治疗的患者则没有。在一项公开标签的安全性研究中，因药物不良反应而停药的奥林维克发生在3％的每日剂量≤27 mg的患者和1％的每日剂量> 27 mg的患者中。

在两项针对骨科手术-邦尼切除术（研究1）或整形外科-腹部成形术（研究2）后中度至重度急性疼痛患者的随机，双盲，安慰剂和吗啡对照研究中，患者接受了三项奥林维克治疗之一给药方案，吗啡控制方案或体积匹配的安慰剂控制方案。所有给药方案均通过患者自控镇痛（PCA）进行，使患者可以将滴定剂量单独滴定至可接受的镇痛水平。在拇囊炎切除术研究（研究1）中，患者接受了长达48小时的治疗；在腹部成形术研究（研究2）中，患者接受了长达24小时的治疗[参见临床研究（ 14 ）]。所有奥林维克治疗方案的负荷剂量为1.5毫克；根据指定的治疗组，需求剂量为0.1、0.35或0.5 mg；允许的补充剂量为0.75 mg（从负荷剂量给药后1小时开始，此后每小时根据需要）。吗啡治疗方案的负荷剂量为4 mg；需求量为1毫克；在加药剂量后1小时开始，根据需要允许每小时2 mg的补充剂量。所有PCA方案的锁定时间均为6分钟。

在研究1中，在最初的24小时内，共有136名患者接受了Olinvyk≤27 mg /天，并且98名患者接受了Olinvyk> 27 mg /天。在研究2中，在最初的24小时内，总共有180名患者接受了Olinvyk≤27 mg /天，有56名患者接受了Olinvyk> 27 mg /天。

表1和表2列出了每项研究中≥5％接受Olinvyk治疗的患者中报告的药物不良反应，并且在至少一项研究中其发生频率高于安慰剂。

表3列出了汇总的研究1和研究2中≥5％接受Olinvyk治疗的患者中报告的药物不良反应（按每日总剂量（≤27mg /天或> 27 mg /天）分层）。

这些数据不足以用来比较奥林维克治疗组和吗啡治疗组的发生率。研究的奥林维克和吗啡给药方案不被认为是等效的。

在一项开放性安全性研究中，对因手术或因医疗状况引起的中度至重度急性疼痛的患者进行了研究（研究3），共有768名患者接受了至少一剂奥林维克。奥林维克是通过临床医生推注的剂量，PCA或两者的组合给药的。根据患者的个人需求和以前对奥林维克的反应，根据需要，以1到2毫克开始大剂量给药，每1到3个小时补充剂量1到3毫克。如果通过PCA施用奥林维克，则负荷剂量为1.5 mg，需求剂量为0.5 mg，锁定间隔为6分钟。考虑到患者对PCA需求剂量的利用，个体患者的需求以及以前对Olinvyk的反应，根据需要给予1毫克的补充剂量。

在研究3中，对于最高累积剂量组（暴露> 36 mg）的患者，平均累积暴露量为67 mg（范围：37 mg至224 mg），平均累积暴露时间为54小时（范围：6）小时至143小时）。在研究29的平均累积持续时间内，研究3中给予患者的奥林维克平均累积剂量为30毫克。研究3中最常见的疾病是手术后急性疼痛，包括（以频率递减的顺序）：骨科，妇科，结直肠，一般，整形，泌尿科，神经科（包括脊柱），肥胖症和心胸外科手术。在研究3中，在768位接受奥林维克治疗的患者中，有32％的年龄为65岁或以上，而78％的体重指数≥25kg / m 2 。根据需要管理奥林维克； 55％的患者仅通过临床医生推注给药接受了Olinvyk的治疗，而45％的患者通过PCA自我给药或结合了临床推注和PCA自我给药的方法接受了Olinvyk。

在研究3（开放标签）中，在最初的24小时内，共有592名患者接受了Olinvyk≤27 mg /天的治疗，其中176例接受了Olinvyk> 27 mg /天的治疗。表4列出了研究3中≥5％接受Olinvyk的患者发生的药物不良反应，按每日总剂量（≤27mg /天或> 27 mg /天）分层。

在对照和开放标签研究（研究1，研究2和研究3）中，报告为> 1％至<5％的患者发生的药物不良反应按系统器官分类的频率从高到低列出（表5）。

药物相互作用

表6包括与奥林维克具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may result in neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions (5.3) and Clinical Considerations] . There are no available data on Olinvyk use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects and miscarriage.

In animal reproductive studies, oliceridine reduced live litte