奥洛他定鼻喷雾剂的适应症和用法

盐酸奥洛他定鼻喷雾剂是一种H 1受体拮抗剂，可缓解成人和6岁及以上儿童的季节性过敏性鼻炎症状。

奥洛他定鼻喷雾剂的剂量和给药

仅通过鼻内途径施用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂。

2.1 12岁及以上的成人和青少年：建议的剂量是每个鼻孔两次，每天两次。

2.2 6至11岁的儿童：建议的剂量是每个鼻孔每天两次喷雾剂。

2.3行政信息

涂底漆：在初次使用前，先释放5剂喷雾剂或直至出现细雾，然后再用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂进行底涂。如果盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂未使用超过7天，请释放2次喷雾剂以重新上底漆。避免将奥洛他定盐酸盐鼻腔喷雾剂喷入眼睛。

剂型和优势

盐酸奥洛他定鼻喷雾剂是装在白色塑料瓶中的鼻喷雾溶液，该塑料瓶带有定量手动喷雾泵，白色鼻涂药器，白色顶盖和安全夹。每次喷雾（100微升）可输送665 mcg盐酸奥洛他定。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

局部鼻效应

鼻出血和鼻溃疡：在持续2周至12个月的安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照临床试验中，报告了鼻出血和鼻溃疡[见不良反应（6） ]。

鼻中隔穿孔：

进行了三项安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照的长期（12个月）安全性试验。在第一项安全性试验中，患者接受了含有奥维他定盐酸盐鼻腔喷雾剂（不含市售制剂）或赋形剂鼻腔喷雾剂的治疗。据报告，鼻中隔穿孔的患者中有1例使用奥洛他定盐酸盐鼻喷雾剂治疗，另2例使用了车辆鼻喷雾剂治疗。在第二次使用奥洛他定盐酸盐鼻喷雾剂（不含聚维酮）的安全性试验中，没有鼻中隔穿孔的报道。在第三项安全性试验中，一名接受3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂（不含聚维酮）的患者报告了鼻中隔穿孔[见不良反应（6） ]。

在开始盐酸奥洛他定鼻腔喷剂治疗之前，进行一次鼻腔检查，以确保患者除过敏性鼻炎外没有其他鼻疾病。定期进行鼻腔检查，检查是否对鼻粘膜产生不良影响，如果患者出现鼻溃疡，可以考虑停止盐酸奥洛他定鼻腔喷剂。

需要精神警觉的活动

在临床试验中，有报道称有些患者服用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂会出现嗜睡[见不良反应（6） ]。应警告患者不要进行需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，例如在服用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂后驾驶或操作机器。应避免将奥洛他定盐酸盐鼻喷剂与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性并进一步损害中枢神经系统性能。

不良反应

标签其他部分描述的最临床上最重要的不良反应包括：

•

鼻出血，鼻溃疡和鼻中隔穿孔[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

嗜睡[见警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

下文所述的安全性数据反映了2770名季节性或常年性变应性鼻炎患者在2周至12个月持续时间的10项对照临床试验中暴露于盐酸奥洛他定鼻喷剂的情况。

成人和青少年的安全性数据基于6个安慰剂（3.7 pH媒剂鼻喷雾剂或7.0 pH媒剂鼻喷雾剂）对照的临床试验，其中1,834名患有季节性或常年性变应性鼻炎的患者（男652例，女1,182例）为12岁年长者和老年人使用盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗，每个鼻孔两次，每天两次。有1,180名患者（盐酸奥洛他定鼻喷剂，587；载体鼻喷剂，593）参加了为期2周的3项有效性和安全性试验。共有2840例患者（盐酸奥洛他定鼻喷雾剂1,247； 3.7 pH媒剂鼻喷雾剂1,251； 7.0 pH媒剂鼻喷雾剂342）参加了3个为期1年的长期临床试验。接受盐酸奥洛他定鼻喷剂的成年和青少年患者的种族分布是77％白色，9％黑色和其他14％。在这些对照临床试验中，因不良反应而终止治疗的发生率与盐酸奥洛他定鼻喷雾剂和赋形剂鼻喷雾剂相当。总体而言，在所有6项研究中，用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的1,834名成人和青少年患者中，有4.7％的患者在接受3.7 pH赋形剂鼻喷剂治疗的1,844名患者中有3.5％因不良反应而中止，而在342名接受342 pH剂治疗的患者中有2.9％由于不良反应，终止了7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂。

来自6至11岁小儿患者的安全性数据基于3项临床试验，其中870例季节性过敏性鼻炎患儿（376例女性和494例男性）接受盐酸奥洛他定鼻腔喷剂鼻腔喷药1次或2次，每天两次，每次2次。周。接受盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的小儿患者的种族分布是白色的68.6％，黑色的16.6％和其他14.8％。在这些对照临床试验中，因不良反应而终止治疗的发生率与盐酸奥洛他定鼻喷雾剂和赋形剂鼻喷雾剂相当。总体而言，在全部3项研究中，用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的870名儿科患者中有1.4％因接受不良反应而停药，而在872例用载体鼻喷剂治疗的儿科患者中有1.3％。

2至5岁儿童的安全性信息可从一项为期2周的车辆对照研究中获得[参见儿科使用（8.4） ]。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成年人和青少年进行短期（2周）试验：

有1180名12岁及以上的患者（盐酸奥洛他定鼻喷雾剂587；溶媒鼻喷雾剂593）参加了3个为期2周的疗效和安全性试验。表1列出了在3个为期2周的临床试验中，最常见的不良反应（在接受olopatadine鼻喷剂治疗的患者中为0.9％或更高）在接受olopatadine鼻喷剂治疗的患者中较在车辆鼻喷剂中发生的频率更高。

表1：在12岁及以上的季节性过敏性鼻炎的青少年和成年患者中，使用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂进行为期2周的受控临床试验，发生不良反应的发生率为0.9％或更高。

基于性别或种族的不良反应发生率没有差异。临床试验并未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

6至11岁的儿童患者：

有1,742名6至11岁的小儿患者（奥洛他定鼻喷雾剂，870；车辆鼻喷雾剂，872）患有季节性变应性鼻炎，参加了为期2周的3项临床试验。其中两项研究使用了奥洛他定鼻喷雾剂的研究配方，其中一项研究使用了盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂。一项研究评估了1188例患者每鼻孔每次1剂和2剂盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的安全性，其中1188例患者中有298例接受盐酸奥洛他定鼻喷雾剂1次喷雾，296例接受盐酸奥洛他定鼻喷雾剂2次喷雾，297次暴露于媒介1喷雾中，并且297每天两次暴露于媒介2喷雾中，持续2周。表2列出了最常见的不良反应（用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂1喷鼻剂/鼻孔治疗的6至11岁小儿患者，不良反应大于1.0％），与用车用鼻孔喷雾剂相比，盐酸奥洛他定鼻腔喷剂更常见。

表2：在6至11岁的季节性变应性鼻炎患儿中，使用盐酸奥洛他定鼻腔喷洒2周疗程的对照临床试验中，发生率大于1.0％的不良反应

基于性别，种族或种族的不良反应发生率没有差异。

2至5岁的儿童患者：

在一项为期2周的车辆对照研究中，对132例患者进行了为期2周的盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂安全性评估，该鼻腔喷雾剂每天两次，每次鼻喷雾剂1次喷雾（66）； 2到5年内对盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂进行了评估。过敏性鼻炎的年龄[参见儿科使用（8.4） ]。

长期（12个月）安全性试验：

在一项为期12个月的安慰剂（车用鼻喷剂）对照安全性试验中，将890名12岁及12岁以上的常年性变应性鼻炎患者随机分配接受奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗，每个鼻孔每天喷两次2喷剂（445例）或车辆鼻喷雾剂（445例）。 ）。在盐酸奥洛他定鼻喷雾剂和媒介物鼻喷雾剂组中，分别有72％和74％的患者完成了试验。总体而言，由于不良事件，分别有7％和5％的研究参与者中止了治疗。最常见的不良反应是鼻axis，发生在使用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂治疗的患者中占25％，在使用车辆鼻腔喷雾剂治疗的患者中占28％。鼻出血导致0.9％的盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的患者和0.2％的媒剂鼻喷剂治疗的患者停药。接受盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的患者中有10％发生鼻溃疡，而使用溶媒鼻喷雾剂治疗的患者中有9％发生鼻溃疡。鼻溃疡导致0.4％的盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的患者和0.2％的媒剂鼻喷剂治疗的患者中断。任一治疗组均无鼻中隔穿孔的患者。据报道有1例接受盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂治疗的患者和1例接受载体鼻腔喷雾剂治疗的患者出现嗜睡现象。据报道，使用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的6例患者和使用溶媒鼻喷雾剂治疗的1例患者体重增加。盐酸奥洛他定鼻喷雾剂治疗的9例患者和媒介物鼻喷雾剂治疗的5例患者出现抑郁或抑郁加重。接受盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的三例患者（其中两例曾有抑郁史）接受了抑郁症住院治疗，而未接受载体鼻喷剂的患者则为住院。

在另一项为期12个月的安慰剂（车用鼻喷剂）对照安全性试验中，对459名12岁及以上的常年性变应性鼻炎患者进行了研究，他们对每个鼻孔分别使用2种喷剂治疗了一种含有奥维他定盐酸盐的含奥维他定鼻腔喷剂（含聚维酮（而不是市售制剂），并用2剂含有聚维酮的鼻腔喷雾剂治疗465例患者。据报告，鼻中隔穿孔的患者中有1例使用奥洛他定盐酸盐鼻喷雾剂治疗，另2例使用了车辆鼻喷雾剂治疗。据报道，有19％的奥洛他定盐酸盐鼻喷雾剂治疗的患者和12％的赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者有鼻出血。据报道，用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂治疗的3例患者出现嗜睡感，而用载体鼻腔喷雾剂治疗的1例患者出现嗜睡感。据报道，用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂治疗的5例患者出现疲劳，而用媒介物鼻腔喷雾剂治疗的1例患者出现疲劳。

在批准后进行的第三个3臂，为期12个月的安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照安全性试验中，将1,026名12岁及以上的常年性变应性鼻炎患者随机分配接受奥洛他定盐酸盐鼻喷雾剂治疗（343例） ，3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂（341例）或7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂（342例）。所有治疗以每个鼻孔2次喷雾剂的形式进行，每天两次。总体而言，有5％的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂患者，3.7％pH赋形剂患者中的2％和7.0 pH赋形剂患者中的3％由于不良事件而停药。最常见的不良事件是鼻出血，发生在使用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的患者中24％，使用3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者和20％用7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者。鼻出血导致2例接受盐酸奥洛他定鼻喷剂治疗的患者和1例7.0 pH赋形剂鼻喷剂治疗的患者停药。据报道，一名患者接受3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂鼻中隔穿孔。盐酸奥洛他定鼻喷雾剂治疗的患者中有9％发生鼻溃疡，3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者占8％，而7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者占9％。鼻溃疡导致停止使用奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的1名患者。一名奥洛他定盐酸盐鼻喷剂治疗的患者各自报告了低氧血症和失眠。没有嗜睡或体重减轻的报道。盐酸奥洛他定鼻喷雾剂治疗的3例患者发生抑郁，3.7 pH溶媒鼻喷雾剂治疗的2例患者和7.0 pH溶媒鼻喷雾剂的治疗3例。

没有针对12岁以下儿童的长期临床试验。

上市后经验

在批准后使用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的最常见不良反应包括头晕，消化不良，鼻出血，头痛，鼻腔不适，口咽痛和嗜睡。另外，据报道，使用盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂可导致低渗和失眠。

药物相互作用

尚未对盐酸奥洛他定鼻喷雾剂进行正式的药物相互作用研究。预计不会与肝酶抑制剂发生药物相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄而消除。也不期望涉及P450抑制和血浆蛋白结合的药物相互作用。 [参见临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：

尚未对孕妇进行充分且对照良好的研究。在大鼠和兔子中进行的动物生殖研究表明，其对胎儿或幼崽具有治疗相关的作用。由于动物研究并不总是能预测人类的反应，因此仅在对母亲的潜在益处证明对胚胎或胎儿的潜在危险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸奥洛他定鼻喷剂。

以mg / m 2为基础，在成人口服和口服奥洛他定剂量分别约为成人最大推荐人剂量（MRHD）的88倍和100倍，观察到兔子和大鼠中活胎儿的数量减少。在大鼠中，幼崽的存活率和体重在口服剂量一天4产后降低大约100倍MRHD供成人使用的毫克/米2的基础上，但在剂量大约35倍MRHD没有观察到对存活率没有影响对于成人，以mg / m 2为基础。

护理母亲

口服给药后已在哺乳大鼠的乳汁中鉴定出了奥洛他定。尚不清楚局部鼻腔给药是否会导致足够的全身吸收以在人母乳中产生可检测量。只有当对患者的潜在益处大于对婴儿的潜在危险时，哺乳母亲才应使用盐酸奥洛他定鼻腔喷剂。

儿科用

尚未确定6岁以下患者的盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的安全性和有效性。在3项车辆控制的2周研究中，对870名6至11岁的患者评估了奥洛他定鼻喷雾剂的安全性[见不良反应（6.1） ]。所研究的剂量包括每个鼻孔每天两次喷雾1和2次。其中一项研究评估了1188例患者每鼻孔一次每日一次和两次喷鼻的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的安全性，其中1188例患者中有298例接受了盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的喷洒，有297例接受了媒介1喷雾剂的喷洒。 。在这项研究中，盐酸奥洛他定鼻腔喷鼻治疗鼻epi的发生率为5.7％，而成人和青少年研究为3.2％。这项研究还评估了奥洛他定盐酸盐鼻喷剂对6至11岁的季节性变应性鼻炎的疗效[参见临床研究（14） ]。

在一项为期2周的车辆对照研究中，对132名2至5岁的过敏性鼻炎儿童进行了2周的车辆对照研究，评估了盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的剂量（每天每鼻孔1次喷雾）的安全性。在该试验中，对66名患者（28名女性和38名男性）进行了盐酸奥洛他定鼻腔喷雾治疗。接受盐酸奥洛他定喷鼻剂的患者的种族分布是白色的66.7％，黑色的27.3％和其他6.4％。与没有暴露于盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的患者相比，有2位暴露于车辆鼻喷雾剂的患者由于不良反应而中止（1例肺炎和1例鼻炎）。报告的最常见的不良事件（大于1.0％）是腹泻（9.1％），鼻出血（6.1％），鼻漏（4.5％），苦味（3.0％）和喘息（3.0％）。据报告，在6至11岁的年龄组中，腹泻的发生率较低（<1％）。

与成人和青少年人群（3.2％）相比，儿童人群的鼻axis发生率更高（6至11岁患者为5.7％，2至5岁患者为6.1％）。

老人用

盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

尚未有盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的过量服用报道。

由于主容器封闭系统的配置，使用这种剂型的急性剂量不大。但是，过量服用抗组胺药的症状可能包括成人嗜睡，最初是躁动和躁动，然后是儿童嗜睡。没有已知的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的特定解毒剂。如果发生用药过量，建议考虑对症下药或支持治疗，同时考虑任何同时摄入的药物。

在鼻内剂量为3.6 mg / kg时，在大鼠中未观察到死亡率（以mg / m 2为基础，≥12岁的成人和青少年的MRHD约为MRHD的6倍，而6至11岁儿童的MRHD约为MRHD的7倍）。 ）或狗的口服剂量为5 g / kg（≥12岁的成年人和青少年，MRHD约为28,000倍，对于6至11岁的孩子，MRHD约为33,000 MRHD，以mg / m 2为基础）。小鼠和大鼠的口服中值致死剂量（MLD）分别为1,490 mg / kg和3,870 mg / kg（对于12岁以上的成年人和青少年，MRHD分别约为MRHD的1200倍和6500倍，对于MRHD的1500倍和7700倍） 6至11岁的儿童，分别以mg / m 2为基础）。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（1-800-222-1222）。

奥洛他定鼻喷雾剂描述

盐酸奥洛他定鼻喷雾剂（665微克（mcg））是用于鼻内给药的计量喷雾溶液。盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的活性成分，是一种白色的水溶性结晶性粉末。盐酸奥洛他定的化学名称为（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2-乙酸盐酸盐。它的分子量为373.88，分子式为C 21 H 23 NO 3 •HCl，具有以下化学结构：

盐酸奥洛他定鼻喷雾剂在pH约为3.7的非无菌水溶液中含有0.6％w / v olopatadine（碱）。初始灌注（5次喷雾）后，每次从鼻涂器中喷出的定量喷雾剂将释放100微升的水溶液，其中含有665 mcg盐酸奥洛他定（相当于碱）600 mcg奥洛他定（碱）[参见剂量形式和强度（3） ] 。盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂还含有苯扎氯铵（0.01％），磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，氯化钠，盐酸和/或氢氧化钠（调节pH）和纯净水。

奥洛他定鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

奥洛他定是一种组胺H 1受体拮抗剂。奥洛他定的抗组胺活性已在分离的组织，动物模型和人类中得到证明。

药效学

心脏影响：在安慰剂对照的心血管安全性研究中，32位健康志愿者每天两次接受20毫克的奥洛他定口服液治疗14天（每日剂量比建议的每日鼻腔剂量大8倍）。与基线相比，奥洛他定和安慰剂的平均QTcF（通过Fridericia的心率校正方法校正的QT）变化分别为-2.7毫秒和-3.8毫秒。在这项研究中，接受奥洛他定治疗的8位受试者的QTcF从基线变化到30毫秒至60毫秒，1位受试者的QTcF从基线变化超过60毫秒，没有受试者的QTcF值超过500毫秒。八名接受安慰剂治疗的受试者的QTcF值从基线变化为30到60毫秒，没有受试者的QTcF值从基线变化大于60毫秒，没有受试者的QTcF值大于500毫秒。在对429例常年使用盐酸奥洛他定鼻孔喷雾剂的常年性变应性鼻炎患者进行的12个月研究中，每天每鼻孔两次喷鼻2次喷雾，未观察到盐酸奥洛他定对QT延长有任何作用。

药代动力学

在通过鼻，口服，静脉内和局部眼部途径给药后，研究了奥洛他定的药代动力学性质。在大剂量范围内，奥洛他定在研究的所有途径中均表现出线性药代动力学。

吸收率：

健康受试者：每天两次口服奥洛他定盐酸盐鼻腔喷雾剂后30分钟至1小时之间，奥洛他定被吸收，血浆血浆浓度达到峰值。的平均（±SD）稳态血浆峰奥洛他定的浓度（C max）为16.0±8.99毫微克/毫升。以曲线下面积（AUC 0-12 ）为指标的全身暴露平均为66.0±26.8 ng·h / mL。鼻内奥洛他定的平均绝对生物利用度为57％。盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂多次鼻内给药后的平均蓄积率约为1.3。

季节性变应性鼻炎（SAR）患者：每天两次鼻内给予盐酸olopatadine盐鼻喷剂后，SAR患者的全身暴露量与健康受试者相当。在15分钟至2小时之间观察到奥洛他定的峰值血浆浓度被吸收。平均稳态C max为23.3±6.2 ng / mL，AUC 0-12平均为78.0±13.9 ng·h / mL。

分布：奥洛他定的蛋白质结合在人血清中为中等水平，约为55％，并且与0.1至1000 ng / mL范围内的药物浓度无关。奥洛他定主要与人血清白蛋白结合。

代谢：奥洛他定不被广泛代谢。根据口服[ 14 C]奥洛帕定后的血浆代谢物谱，至少有六种次要代谢物在人血浆中循环。奥洛他定占血浆总放射性峰值的77％，所有代谢物的总和<6％。其中两个已被确定为奥洛他定的N-氧化物和N-去甲基奥洛他定。在用cDNA表达的人细胞色素P450同工酶（CYP）和含黄素的单加氧酶（FMO）进行的体外研究中，N-去甲基olopatadine（M1）的形成主要由CYP3A4催化，而olopatadine N-氧化物（M3）则主要由CYP3A4催化。 FMO1和FMO3。浓度高达33,900 ng / mL的奥洛他定不会抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4特定底物的体外代谢。尚未评估olopatadine及其代谢物充当CYP酶诱导剂的潜力。

消除：奥洛他定的血浆消除半衰期为8至12小时。奥洛他定主要通过尿排泄消除。尿液中回收的[ 14 C]盐酸奥洛他定口服剂量约有70％，粪便中有17％。在最初的24小时内从尿液中回收的药物相关物质中，有86％的是奥洛他定不变，其余部分由奥洛他定N-氧化物和N-去甲基奥洛他汀组成。

特殊人口：

肝功能不全：未进行检查肝功能不全影响的具体药代动力学研究。由于奥洛他定的代谢是消除的次要途径，因此对于肝功能不全的患者，无需调整盐酸奥洛他定鼻喷剂的给药方案。

肾功能不全：健康受试者（18.1 ng / mL）与轻，中，重度肾功能不全（15.5至21.6 ng / mL）的患者之间，单次鼻内给药后奥洛他定的平均C max值无显着差异。严重损伤（肌酐清除率<30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者的平均血浆AUC 0-12高两倍。在这些患者中，奥洛他定的峰值稳态血药浓度比耐受性良好的每天口服两次20毫克更高的剂量低约10倍。这些发现表明，肾功能不全患者无需调整盐酸奥洛他定鼻腔喷雾剂的给药方案。

性别：多次服用奥洛他定后，女性SAR患者的平均全身暴露（C max和AUC 0-12 ）分别比男性SAR患者高40％和27％。

种族：种族对奥洛他定药代动力学的影响尚未得到充分研究。

年龄： 6至11岁的小儿患者：使用来自42名接受盐酸奥洛他定鼻喷剂，一剂喷雾剂的儿科患者的数据，对6至11岁患者的olopatadine，olopatadine N-氧化物和N-去甲基olopatadine的全身药代动力学进行了表征。每个鼻孔每天两次，至少14天。奥洛他定的平均C max （15.4±7.3 ng / mL）比成年人的平均C max （78.0±13.9 ng·h / mL）低约2倍。奥洛他定N-氧化物的C max和AUC 0-12与成人中观察到的相当。 N-去甲基奥洛他定的C max和AUC 0-12分别比成人观察到的高18％和37％。

2至5岁的儿科患者：使用从66例儿科患者（2例至2例）中获得的稀疏数据（每个患者约5个样本）的总体药代动力学方法，对olopatadine，olopatadine N-氧化物和N-去甲基olopatadine的全身药代动力学进行了表征。小于6岁的儿童）每天两次建议剂量的成人推荐剂量的一半（每鼻孔1喷雾剂）盐酸奥洛他定鼻喷剂服用，最少14天。奥洛他定的平均C max和AUC 0-12分别为13.4±4.6 ng / mL和75.0±26.4 ng·hr / mL。奥洛他定N-氧化物和N-去甲基奥洛他汀的平均C max和AUC 0-12与6至11岁患者的相似。

药物相互作用研究

预计不会与肝酶抑制剂发生药物相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄而消除。奥洛他定不抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4特定底物的体外代谢。根据这些数据，预计不会发生涉及P450抑制的药物相互作用。由于奥洛他定的适度蛋白质结合（55％），通过血浆蛋白置换产生的药物相互作用也是不可预期的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

口服奥洛他定在分别高达500 mg / kg / day和200 mg / kg / day的剂量下对小鼠和大鼠没有致癌性（对于≥12岁的成年人和青少年，MRHD分别是其MRHD的420和340倍，分别为500和500分别以mg / m 2的剂量通过鼻内给药，是6至11岁儿童MRHD的400倍）。

当在体外细菌反向突变试验（Ames），体外哺乳动物染色体畸变试验或体内小鼠微核试验中测试olopatadine时，没有遗传毒性的证据。

以400 mg / kg /天的剂量向雄性和雌性大鼠口服奥洛他定（以mg / m 2为基础，大约是成人MRHD的680倍），导致生育指数下降，植入率降低。剂量为50 mg / kg /天（对成人而言，以mg / m 2为基础，约为MRHD的85倍）对生育力没有影响。

动物毒理学

生殖毒理学研究

口服和口服剂量分别高达400或600 mg / kg /天的奥洛他定在致畸性方面没有致畸性（以mg / m 2为基础，成人的MRHD分别约为MRHD的1400和1000倍）。然而，口服奥洛他定剂量为25 mg / kg（以mg / m 2为基础，成人的MRHD约为成人的MRHD的88倍）时，在兔子和口服剂量为25 mg / kg的兔子中，活胎儿的数量减少。 60 mg / kg（以成人为单位，以mg / m 2为基础，约为成人MRHD的100倍）。在大鼠中，在产后第4天，口服剂量为60 mg / kg（成年MRHD大约是成人MRHD的100倍，以mg / m 2为基础）时，幼崽的存活力和体重降低，但对存活率没有影响observed at the dose of 20 mg/kg (approximately 35 times the MRHD for adults on a mg/m 2 basis).

临床研究

Adult and Adolescent Patients 12 Years of Age and Older:

The efficacy and safety of olopatadine hydrochloride nasal spray were evaluated in three randomized, double blind, parallel group, multicenter, placebo (vehicle nasal spray)-controlled clinical trials of 2 weeks duration in adult and adolescent patients, 12 years of age and older with symptoms of seasonal allergic rhinitis. The three clinical trials were conducted in the United States and included 1,598 patients (556 males, and 1,042 females) 12 years of age and older. In these three trials 587 patients were treated with olopatadine hydrochloride nasal spray 0.6%, 418 patients were treated with olopatadine hydrochloride nasal spray 0.4%, and 593 patients were treated with vehicle nasal spray. Assessment of efficacy was based on patient recording of 4 individual nasal symptoms (nasal congestion, rhinorrhea, itchy nose, and sneezing) on a 0 to 3 categorical severity scale (0 = absent, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe) as reflective or instantaneous scores. Reflective scoring required patients to record symptom severity over the previous 12 hours; the instantaneous scoring required patients to record symptom severity at the time of recording. The primary efficacy endpoint was the difference from placebo in the percent change from baseline in the average of morning and evening reflective total nasal symptom score (rTNSS) averaged for the 2-week treatment period. In all 3 trials, patients treated with olopatadine hydrochloride nasal spray, two sprays per nostril, twice-daily, exhibited statistically significantly greater decreases in rTNSS compared to vehicle nasal spray. Results for the rTNSS from two representative trials are shown in Table 3.

Table 3: Mean Reflective Total Nasal Symptom Score (rTNSS) in Adult and Adolescent Patients with Seasonal Allergic Rhinitis

Itchy eyes and watery eyes were evaluated as secondary endpoints but eye redness was not evaluated. In two of the studies, patients treated with olopatadine hydrochloride nasal spray had significantly greater decreases in reflective symptom scores for itchy eyes and watery eyes, compared to vehicle nasal spray.

In the 2-week seasonal allergy trials, onset of action was also evaluated by instantaneous TNSS assessments twice-daily after the first dose of study medication. In these trials, onset of action was seen after 1 day of dosing. Onset of action was evaluated in three environmental exposure unit studies with single doses of olopatadine hydrochloride nasal spray. In these studies, patients with seasonal allergic rhinitis were exposed to high levels of pollen in the environmental exposure unit and then treated with either olopatadine hydrochloride nasal spray or vehicle nasal spray, two sprays in each nostril, after which they self-reported their allergy symptoms hourly as instantaneous scores for the subsequent 12 hours. Olopatadine hydrochloride nasal spray 0.6% was found to have an onset of action of 30 minutes after dosing in the environmental exposure unit.

Pediatric Patients 6 to 11 Years of Age:

There were 3 clinical trials of 2 weeks duration with Olopatadine Nasal Spray in patients 6 to 11 years of age with seasonal allergic rhinitis. Efficacy of olopatadine hydrochloride nasal spray was evaluated in 2 of the 3 trials. One of the 2 trials that showed efficacy was a randomized, double blind, parallel group, multicenter, placebo (vehicle nasal spray)-controlled clinical trial of 2 weeks duration including 1,188 children ages 6 to < 12 years with seasonal allergic rhinitis. Assessment of efficacy was based on patient/caregiver recording of 4 individual nasal symptoms (nasal congestion, rhinorrhea, itchy nose, and sneezing) on a 0 to 3 categorical severity scale (0 = absent, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe) as reflective or instantaneous scores. Reflective scoring captured symptom severity over the previous 12 hours; the instantaneous scoring captured symptom severity at the time of recording. The primary efficacy endpoint was the difference from placebo in the percent change from baseline in the average of patient/caregiver -reported morning and evening reflective total nasal symptom score (rTNSS) averaged for the 2- week treatment period. Patients treated with olopatadine hydrochloride nasal spray, 1 or 2 sprays per nostril twice daily, had statistically significantly greater decreases in rTNSS compared to vehicle nasal spray. Results for rTNSS are shown in Table 4.

Table 4: Mean Reflective Total Nasal Symptom Score (rTNSS) in Pediatric Patients 6 to 11 Years of Age with Seasonal Allergic Rhinitis

Itchy eyes and watery eyes were evaluated as secondary endpoints in the same study but eye redness was not evaluated. Patients treated with olopatadine hydrochloride nasal spray had significantly greater decreases in reflective symptom scores for itchy eyes and watery eyes, compared to vehicle nasal spray.

供应/存储和处理方式

供应方式

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray, 665 mcg is supplied in a white plastic bottle with a metered-dose manual spray pump, a white nasal applicator, a white overcap and a safety clip in a box of 1 (NDC 50383-943-23). Each trade size bottle contains 30.5 g of clear, colorless liquid and will provide 240 metered sprays. After priming [ see Dosage and Administration (2) ], each spray delivers a fine mist containing 665 mcg of olopatadine hydrochloride in 100 microliters of formulation through the nozzle.

Before initial use, prime Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray by releasing 5 sprays or until a fine mist appears. After periods of non-use greater than 7 days, re-prime Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray by releasing 2 sprays. The correct amount of medication cannot be assured before the initial priming and after 240 sprays have been used, even though the bottle is not completely empty. The nasal device should be discarded after 240 sprays (enough for 30 days of dosing) have been used.

Net content 30.5 g, 240 sprays: NDC 50383-943-23

存储

Store at 4° to 25° C (39° to 77° F).仅接收。

病人咨询信息

See FDA-approved Patient Labeling accompanying the product.

Local Nasal Effects and Other Common Adverse Reactions

Inform patients that treatment with olopatadine hydrochloride nasal spray may lead to adverse reactions, which include epistaxis and nasal ulcerations [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. Other common adverse reactions reported with use of olopatadine hydrochloride nasal spray include bitter taste, headache, and pharyngolaryngeal pain [ see Adverse Reactions (6) ].

。 Activities Requiring Mental Alertness

Somnolence has been reported in some patients taking olopatadine hydrochloride nasal spray. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of olopatadine hydrochloride nasal spray [ see Warnings and Precautions (5.2) ].

Concurrent Use of Alcohol and other Central Nervous System Depressants

Advise patients that concurrent use of olopatadine hydrochloride nasal spray with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [ see Warnings and Precautions (5.2) ].

Keep Spray Out of Eyes

Inform patients to avoid spraying olopatadine hydrochloride nasal spray in their eyes.

由制造：

Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.

Amityville, NY 11701

Rev.943:03 07/20

患者信息

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray, 665 mcg

(OH-loe-PAT-a-deen HYE-droe-KLOR-ide)

For use in the nose (Intranasal) only.

Read the Patient Information that comes with Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray carefully before you start using it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking to your health care provider about your medical condition or your treatment.

What is Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray is a prescription medicine used to provide relief of seasonal allergy symptoms in adults and children 6 years and older.

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray contains an antihistamine medicine that may help reduce nasal symptoms of seasonal allergic rhinitis.

What should I tell my health care provider before taking Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

Tell your health care provider about all your medical conditions, including if you are:

•

allergic to any of the ingredients in Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray. See the end of this leaflet for a complete list of the ingredients in Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray.

•

pregnant or planning to become pregnant. It is not known if Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray will harm your unborn baby.

•

breast-feeding a baby. It is not known if Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray passes into your breast milk.

Tell your health care provider about all the medicines you take, including prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal products. Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray and other medicines may affect each other, causing side effects.

Know the medicines you take. Keep a list of your medicines and show it to your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I use Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

•

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray is for use in the nose only. Do not spray it in your eyes or mouth.

•

Use Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray exactly as your health care provider tells you. Do not stop taking Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray without talking to your health care provider.

•

This nasal device should be discarded after the labeled number of sprays (240) or after the expiration date on the medicine label or box.

•

Do not use Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray after the expiration date on the medicine label and box.

Follow the Patient Instructions for Use below.

What are the possible side effects of Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

Side effects of Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray include:

•

bad or bitter taste

•

头痛

•

流鼻血

•

sores in your nose

•

hole in the nasal septum

Tell your health care provider if you have any side effect that bothers you or does not go away.

These are not all of the possible side effects of Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

What should I avoid while using Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray can make you sleepy.

Avoid the following while using Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray:

•

operating machinery, driving a motor vehicle, or doing other dangerous activities

•

using alcohol or other medicines that can also make you sleepy, such as sedatives and tranquilizers

General information about Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray

有时会为患者传单中未提及的疾病开出处方药。 Do not use Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray for a condition for which it was not prescribed. Do not give Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

This patient information leaflet summarizes the most important information about Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray. If you would like more information about Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray talk with your health care provider. You can ask your health care provider or pharmacist for information about Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray that is written for health professionals. For more information call on 1-800-262-9010.

What are the ingredients of Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray?

Active ingredient: olopatadine hydrochloride 665 micrograms per 100 microliter spray.

Inactive ingredients: 0.01% benzalkonium chloride, sodium phosphate, dibasic, edentate disodium, sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water.

What should I know about seasonal allergic rhinitis?

"Rhinitis" means inflammation of the lining of the nose. Seasonal allergic rhinitis is sometimes called "hay fever". Seasonal allergic rhinitis can be caused by allergies to pollen. If you have allergic rhinitis, your nose becomes stuffy, runny and itchy. You may also sneeze a lot. You may also have red, itchy, watery eyes and itchy throat, or blocked itchy ears.

PHARMACIST Give to Patient

患者使用说明

Olopatadine Hydrochloride Nasal Spray, 665 mcg

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综上所述

常见的奥洛他定鼻腔副作用包括：鼻出血。其他副作用包括：鼻粘膜溃疡。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于olopatadine鼻：鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，奥洛他定鼻还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥洛他定鼻腔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 鼻子流血
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 咽喉痛

罕见

• 寒意
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 流鼻涕
• 发抖
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

发病率未知

• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 气促
• 皮肤瘙痒，皮疹或发红
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 难闻的呼吸异味
• 吐血

如果在服用奥洛他定鼻腔时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 深呼吸或头晕
• 口干
• 心律不齐
• 易怒
• 紧张
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 躁动
• 发抖
• 嗜睡

不需要立即就医的副作用

可能会出现奥洛他定鼻腔的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 苦味道

罕见

• 喉咙刺激

发病率未知

• 口渴

对于医疗保健专业人员

适用于olopatadine鼻：鼻喷雾剂

一般

最常见的副作用是苦味，头痛，鼻epi，咽喉痛，滴鼻液，咳嗽，尿路感染，发热和皮疹。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（最高25％），鼻溃疡（最高10％）

常见（1％至10％）：咽喉痛，滴鼻液，咳嗽，上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：鼻咽炎，喉咙刺激

上市后报道：鼻部不适，口咽痛^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：苦味（最高12.8％）

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：嗜睡

未报告频率：低氧血症，失眠

上市后报告：头晕，味觉不良^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热

罕见（0.1％至1％）：肌酸磷酸激酶升高，疲劳，流感^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：口干^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁/抑郁加剧^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

过敏性鼻炎的常规成人剂量

每个鼻孔每天两次喷雾2次

使用：用于缓解季节性过敏性鼻炎的症状

过敏性鼻炎的常规儿科剂量

6至11岁：每天两次在每个鼻孔中喷1次

12岁或以上：每天两次在每个鼻孔中喷两次

使用：用于缓解季节性过敏性鼻炎的症状

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-初次使用前应释放5喷雾或直至出现细雾为止。如果超过7天不使用，请释放2股喷雾剂重新上底漆

监控：
-呼吸系统：在开始之前进行鼻腔检查，此后定期进行。

患者建议：
-避免进行需要精神警觉或协调运动的活动，包括在服用该药物后驾驶或操作机器。
-应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用。
-避免让喷雾进入眼睛。