指示剂和用法

季节性过敏性鼻炎的治疗

Omnaris鼻喷雾剂适用于成人和6岁及以上儿童季节性季节性变应性鼻炎的鼻部症状治疗。

常年性变应性鼻炎的治疗

Omnaris鼻喷雾剂适用于治疗12岁及以上的成人和青少年与常年性变应性鼻炎相关的鼻部症状。

Omnaris剂量和管理

仅通过鼻内途径管理Omnaris鼻喷雾剂。在初次使用之前，必须轻轻摇动Omnaris鼻喷雾剂，然后必须通过驱动八次为泵注水。如果连续四天不使用该产品，则应轻轻摇动并用喷雾剂打底或直到出现细雾为止。每包Omnaris鼻喷雾剂均附有插图说明的正确使用说明。

季节性过敏性鼻炎

成人和儿童（6岁及以上）： Omnaris鼻喷雾剂的建议剂量是每个鼻孔每天2次喷雾（200 mcg）。每个鼻孔的最大每日总剂量不得超过2喷剂（200 mcg /天）。

常年性变应性鼻炎

成人和青少年（12岁及12岁以上）： Omnaris鼻喷雾剂的建议剂量为每个鼻孔每天2次喷雾（200 mcg）。每个鼻孔的最大每日总剂量不得超过2喷剂（200 mcg /天）。

剂型和优势

Omnaris鼻喷雾剂是一种定量的手动泵喷雾制剂，其中含有低渗的ciclesonide水悬浮液。灌注后，泵的每次致动都会从鼻腔致动器输送50 mcg的ciclesonide，其体积为70微升。

禁忌症

已知对ciclesonide或Omnaris鼻喷雾剂的任何成分过敏的患者禁用Omnaris鼻喷雾剂[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

警告和注意事项

局部鼻效应

鼻出血：在持续2到52周的临床研究中，与接受安慰剂的患者相比，经Omnaris鼻喷雾剂治疗的患者发生鼻st的频率更高[见不良反应（ 6 ）] 。

念珠菌感染：在Omnaris鼻喷雾剂的临床研究中，发生了白色念珠菌对鼻子和咽部的局部感染。当发生这种感染时，可能需要进行适当的局部治疗并停止Omnaris鼻喷雾剂的治疗。因此，使用Omnaris鼻喷雾剂几个月以上或更长时间的患者应定期检查是否有念珠菌感染或对鼻粘膜产生不利影响的其他迹象。

鼻中隔穿孔：在鼻内应用皮质类固醇激素后，已有患者发生鼻中隔穿孔的案例。在Omnaris鼻喷雾剂的临床研究中未发现鼻中隔穿孔的病例。避免将Omnaris鼻喷雾剂直接喷到鼻中隔上。

伤口愈合不良：由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用鼻皮质类固醇。

青光眼和白内障

鼻和吸入皮质类固醇可能导致青光眼和/或白内障的发展。因此，对于视力改变或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应进行密切监测。

通过评估包括943例患者在内的3项研究的眼内压评估了青光眼的风险。其中，对390名青少年或成人进行了长达52周的治疗，每天对186名2至11岁的儿童进行Omnaris鼻喷剂200 mcg的治疗，长达12周。在这些研究中，Omnaris鼻喷雾剂200 mcg与安慰剂治疗的患者之间没有观察到眼内压变化的显着差异。此外，在52周的成人和青少年患者研究中，对Omnaris鼻腔喷雾剂200 mcg与安慰剂治疗的患者进行了全面的眼科评估，包括使用裂隙灯检查评估白内障的形成，但未发现明显差异。

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于未患有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果水痘出现，则可以考虑使用抗病毒药物治疗。

如果存在呼吸道活动性或静止性肺结核感染的患者，应谨慎使用皮质类固醇。或未经治疗的局部或全身性真菌或细菌感染的患者；全身性病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹，因为这些感染有可能恶化。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

皮质激素过多和肾上腺抑制：当鼻内激素剂量高于推荐剂量或易感人群以推荐剂量使用时，可能会出现全身性皮质激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应缓慢终止Omnaris鼻喷雾剂的剂量，以与终止口服类固醇治疗的公认程序一致。

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象。此外，一些患者可能会出现皮质类固醇戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和抑郁。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转入局部皮质类固醇的患者应仔细监测其对应激的急性肾上腺功能不全。在患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇剂量的迅速减少可能会严重加剧其症状。

对生长的影响

给儿童患者服用皮质类固醇可能会导致生长速度降低。定期监测接受Omnaris鼻喷雾剂治疗的小儿患者的生长情况（例如，通过测速法）。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

•

鼻出血，鼻中隔穿孔，白色念珠菌感染，伤口愈合受损[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

白内障和青光眼[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

免疫抑制[见警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响，包括生长减少[见警告和注意事项（ 5.4 ， 5.5 ），使用在特殊人群（ 8.4 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下针对12岁及12岁以上成人和青少年的安全性数据基于3项持续2至6周的临床试验和一项52周的试验。在为期2至6周的3项试验中，使用Omnaris鼻喷雾剂200、100、50或25 mcg或安慰剂治疗了1524例季节性或常年性变应性鼻炎患者（男性495例，女性1029例，年龄12至86岁）。每天一次。这三项试验的种族分布包括1374名高加索人，69名黑人，31名亚洲人和50名归类为“其他”的患者。这项为期52周的试验针对663例患者（男性227例，女性436例，年龄12至73岁）进行了每天200毫克的Omnaris鼻喷雾剂或安慰剂治疗。该试验的种族分布包括538位高加索人，69位黑人，16位亚洲人和40位归类为“其他”的患者。儿科患者的数据基于4项临床试验，其中使用Omnaris鼻喷剂200、100或25 mcg或安慰剂治疗了1 541名季节性或常年性变应性鼻炎的儿童（871例男性和670例女性，年龄2至11岁）。每天一次，持续2至12周。这四项试验的种族分布包括1136名高加索人，273名黑人，20名亚洲人和112名分类为“其他”的患者。

12岁及以上的成年人和青少年的短期（2-6周）试验：在美国和加拿大进行的三项短期试验中，546例患者每天接受200 mcg的Omnaris鼻喷剂治疗。不良反应根据年龄，性别或种族没有明显差异。在临床试验中，约有2％的Omnaris鼻喷剂200 mcg治疗的患者由于不良反应而停药；对于安慰剂治疗的患者，这一比率相似。下表显示了在持续2至6周的临床试验中，使用200毫克Omnaris鼻喷雾剂发生的反应的发生率为2％或更高，并且比使用安慰剂的发生率更高。

短期（2-12周）的6至11岁小儿患者试验：在美国和加拿大进行的两项短期试验中，对913名患者进行了每日200 mcg，100 mcg或25 mcg的Omnaris鼻喷雾剂治疗。不良事件根据年龄，性别或种族没有明显差异。在临床试验中，分别用200 mcg或100 mcg的Omnaris鼻喷雾剂治疗的患者中有1.6％和2.7％的患者因不良反应而停药。这些比率低于安慰剂治疗的比率（2.8％）。表2显示了200 mcg的Omnaris鼻喷雾剂发生的不良事件发生率为3％或更高，并且比安慰剂更为频繁。

短期（6-12周）中2至5岁的小儿患者试验：在美国进行的两项短期试验中，每天使用200 mcg，100 mcg或25 mcg的Omnaris鼻喷雾剂治疗183例患者。不良事件的分布与6至11岁的儿童相似。

长期（52周）安全性试验：在一项为期52周的双盲，安慰剂对照的安全性试验中，该试验包括663名患有常年性变应性鼻炎的成人和青少年患者（441例使用环索奈德治疗的患者：227例男性和436例女性），在治疗期间的不良反应特征与持续时间较短的试验中的不良事件特征相似。 Omnaris鼻喷雾剂200 mcg发生的不良反应（无论是否与药物相关）发生率为3％或更高，并且比安慰剂发生的发生率更高，包括鼻出血，咽喉痛，鼻窦炎，头痛，鼻腔不适，咳嗽，支气管炎，流感，背部疼痛和尿路感染。在这项Omnaris鼻喷雾剂的长期试验中，没有患者经历过鼻中隔穿孔或鼻溃疡。

上市后经验

据报道，与Omnaris鼻喷剂上市后使用相关的以下不良反应未在上面列出：鼻充血，鼻溃疡和头晕。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

体外研究和临床药理研究表明，des-ciclesonide没有潜在的代谢药物相互作用或基于蛋白质结合的药物相互作用的功能[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在一项药物相互作用研究中，口服吸入的ciclesonide和口服酮康唑（一种有效的细胞色素P450 3A4抑制剂）的共同给药在稳态下使des-ciclesonide的暴露（AUC）增加约3.6倍，而ciclesonide的水平保持不变。红霉素，一种细胞色素P450 3A4的中度抑制剂，口服吸入ciclesonide后，对des-ciclesonide或红霉素的药代动力学没有影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

尚无关于孕妇使用ONMARIS鼻喷剂评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险的数据。推荐剂量的Omnaris鼻喷雾剂给药后全身暴露量低[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间，通过口服途径给予怀孕大鼠的ciclesonide，未引起胎儿伤害的任何证据，剂量最高为200 mcg /天的人类每日建议最大鼻内剂量（MRHDID）的45倍。在器官形成期间，通过皮下途径以怀孕的兔子皮下注射途径给予克索奈德以MRHDID的0.5倍和更高的mcg / m 2剂量，观察到兔胎儿的致畸性，皮质类固醇的特性，体重减轻和/或骨骼变化减少。 （请参阅数据）。在MRHDID的0.1倍剂量下，没有观察到对胎儿有伤害的证据。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

动物资料

在妊娠第6天至第15天器官发生期间经口服途径对怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，当成人的MRHDID高达45倍（微克）时，环索奈德不会引起任何胎儿损害的证据。 / m 2为基础，孕妇口服剂量最高为900 mcg / kg /天）。在成年人中，MRHDID的45倍观察到母体毒性，这是体重减轻的结果（母体剂量为900 mcg / kg /天，以mcg / m 2为基础）；但是，在MRHDID的15倍及更低剂量下（以mcg / m 2为基础，母体口服剂量为300 mcg / kg /天及更低），未观察到不良反应。

在妊娠第6至18天的器官发生期间通过皮下途径对怀孕兔子进行的两项胚胎-胎儿发育研究中，环索奈德以MRHDID的0.5倍或更高的剂量（mcg /以m 2为基础，孕妇口服剂量为5 mcg / kg /天或更高，体重减轻，,裂，font门增大，羊皮纸样皮肤，并且胎儿的骨化不完全，是MRHDID的2倍（mcg） / m 2（母体皮下剂量为25 µg / kg /天），胎死数是MRHDID的10倍或更高（母体皮下剂量为100 mcg / kg /天，以mcg / m 2为基础，更高）。在成年人中，MRHDID的0.1倍剂量（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为1 mcg / kg /天），没有观察到胎儿受到伤害的证据。成人的MRHDID剂量是成人的10倍（以mcg / m 2为基础，母亲皮下剂量为100 mcg / kg /天及更低）时，可观察到母体毒性；然而，在MRHDID的2倍及更低剂量下（以mcg / m 2为基础，孕妇皮下剂量为25 mcg / kg /天及更低），没有观察到毒性证据。

在从妊娠第6天到哺乳第20天口服给药的怀孕大鼠的产前和产后发育研究中，环索奈德对子代没有产生不利的发育影响，其剂量约为MRHDID的45倍（母体以mcg / m 2为基准）口服剂量可达900 mcg / kg /天）。

哺乳期

没有关于母乳中是否存在ciclesonide，对母乳喂养的孩子或对产奶量的影响的数据。尚不知道以建议剂量鼻腔喷洒克索奈德是否会导致足够的全身吸收从而在人乳中产生可检测量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Omnaris鼻喷雾剂的临床需求，以及Omnaris鼻喷雾剂或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

尚未对患者亚群中鼻内施用的ciclesonide的药代动力学进行评估，因为由此产生的ciclesonide和des-ciclesonide的血液水平不足以进行药代动力学计算[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

前药ciclesonide的分子量（约541 g / mol）小到足以排泄到母乳中。但是，其高血浆蛋白结合亲和力和非常短的半衰期表明，牛奶中的含量极低。相反，活性代谢物des-ciclesonide的半衰期（约471 g / mol）表明，哺乳期婴儿的暴露时间将比crugsonide的前药更长。尽管由于胃肠道吸收低和首过代谢较高，所以克索奈德和地塞索奈德口服生物利用度均微不足道（每种均小于1％），但地塞索奈德的相对抗炎活性比地塞米松高12倍。 。尚不清楚这种暴露对哺乳婴儿的影响，但是，像所有皮质类固醇一样，抑制HPA功能是潜在的并发症。

人数据

在推荐剂量下，鼻内给予ciclesonide导致血清ciclesonide浓度可忽略不计。但是，在鼻腔吸入库克索尼德后，在某些患者的血清中检测到已知的活性代谢产物（des-ciclesonide）。所用的生物分析测定法对克索奈德和des-ciclesonide的定量下限分别为25 pg / mL和10 pg / mL。

在每天使用50到800 mcg的ciclesonide鼻喷雾剂治疗2周的健康成年人中（每个治疗组n = 6），在所有受试者中des-ciclesonide的峰值血清浓度均低于30 pg / mL。在每天接受800 mcg和400 mcg治疗的患者中，分别有100％和67％的可检测到的des-ciclesonide水平。当每日剂量≤200 mcg时，未观察到可检测到的des-ciclesonide血清水平。在一项针对29位健康成年人的交叉研究中证实，给予ciclesonide鼻喷雾剂后全身暴露较低。一次单剂量的ciclesonide鼻喷雾剂（300 mcg）和口服吸入的ciclesonide（320 mcg）剂量后，观察到的最大中位浓度分别低于10 pg / mL和602 pg / mL。

动物资料

一项针对14 C-ciclesonide的研究显示，幼鼠的牛奶暴露量达到牛奶分泌量的0.006％。

儿科用

已确定12岁及12岁以上儿童季节性和常年性过敏性鼻炎的安全性和有效性。一项针对6至11岁的季节性过敏性鼻炎患者的研究证实了Omnaris鼻喷雾剂可治疗6至11岁的季节性过敏性鼻炎的症状。尚未确定Omnaris鼻喷雾剂在5岁及以下患者中治疗季节性过敏性鼻炎症状的功效。尚无确定Omnaris鼻喷雾剂治疗11岁及以下患者常年性变应性鼻炎症状的功效[见临床研究（ 14.1 ）] 。在2至12周的4项对照临床研究中，评估了Omnaris鼻喷雾剂对2至11岁儿童的安全性[参见临床药理学（ 12.2 ），临床研究（ 14.1 ）和不良反应（ 6 ）] 。

对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素（包括Omnaris鼻喷剂）治疗的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过体温计）。进行了一项为期52周，多中心，双盲，随机，安慰剂对照的平行组研究，以评估口服吸入的ciclesonide对609例5至8.5岁轻度持续性哮喘患者的生长速率的影响。治疗组包括每天一次口服40 mcg或160 mcg的ciclesonide吸入剂或安慰剂。在基线期，治疗期和随访期中通过测速仪高度测量生长。主要比较是40和160 mcg的ciclesonide与安慰剂组之间的增长率差异。由于无法确保合规性，因此无法从这项研究中得出结论。在一年的治疗期间，也未测量Ciclesonide的血液水平。安慰剂组与口服吸入性克利索奈德组的疗效指标无差异。

应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了最大程度地降低鼻内皮质类固醇的全身作用，应将每位患者的滴定剂量降至可有效控制其症状的最低剂量。

老人用

Omnaris鼻喷雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

慢性过量可能导致皮质激素过多的体征或症状[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

没有可用的Omnaris鼻喷雾剂对急性或慢性剂量过量的影响的数据。

Omnaris说明

Omnaris鼻喷雾剂的活性成分是ciclesonide，一种化学名称为pregna -1,4-diene-3,20-dione，16,17-[[R-cyclohexylmethyl] bis（oxy）]-11的非卤代糖皮质激素。 -羟基-21-（2-甲基-1-氧代丙氧基）-，（11β，16α）-。 Ciclesonide作为R-受体。经验式为C 32 H 44 O 7 ，其分子量为540.7。其结构式如下：

Ciclesonide是白色至黄白色粉末，几乎不溶于水，可自由溶于乙醇和丙酮。 Omnaris鼻喷雾剂是一种定量的手动泵喷雾制剂，其中含有低渗的ciclesonide水性悬浮液。 Omnaris鼻喷雾剂还包含微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，山梨酸钾和乙二胺四乙酸钠；用盐酸调节pH至4.5。

Omnaris-临床药理学

作用机理

Ciclesonide是一种前药，经鼻内应用后会酶解为药理活性代谢物C21-desisobutyryl-ciclesonide（des-ciclesonide或RM1）。 Des-ciclesonide具有抗炎活性，对糖皮质激素受体的亲和力比母体化合物高120倍。

ciclesonide影响过敏性鼻炎症状的确切机制尚不清楚。已经显示皮质类固醇对涉及变态反应性炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介体（例如组胺，类二十烷酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的作用。

药效学

肾上腺功能：在一项为期6周的针对常年性变应性鼻炎的青少年和12-73岁成年人的试验中，将每日200 mcg的Omnaris鼻喷雾剂与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。在治疗期的最后4天，将地塞米松6 mg用作活性对照。连续6周治疗前后，通过测量24小时血清皮质醇水平评估肾上腺功能。对于200 mcg的Omnaris鼻喷雾剂，血清皮质醇AUC （0-24）与基线相比，与安慰剂的差异为10.4 mcg•hour / dL（95％CI：-4.7，25.5）。用活性对照（地塞米松，n = 18）观察到的效果证实了该研究评估西索奈德对HPA轴的影响的敏感性。

在一项针对6至11岁常年性变应性鼻炎的儿童的12周研究中，将Omnaris鼻喷雾剂的每日剂量200 mcg，100 mcg和25 mcg与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。连续12周治疗前后，通过测量24小时无尿皮质醇（每组32至44例患者）和早晨血浆皮质醇水平（每组45至61例患者）评估肾上腺功能。与安慰剂治疗组相比，克索奈德治疗组的24小时无尿皮质醇下降幅度更大。从基线到12周的平均变化与安慰剂的差异（和95％置信区间）为-0.81（-4.0，2.4），-0.08（-3.1，2.9）和‑2.11（‑5.3，1.1）mcg /每天分别服用200 mcg，100 mcg和25 mcg剂量组。 AM血浆皮质醇的平均价值并未显示出任何一致的治疗效果，安慰剂在从基线到12周的平均变化为0.35（‑1.4，2.1），0.12（-1.5、1.7）与安慰剂之间存在差异（和95％置信区间）对于200 mcg，100 mcg和25 mcg剂量组分别为-0.38（-2.1、1.3）mcg / dL。在这项研究中，测定了血清中的ciclesonide和des-ciclesonide [请参阅临床药理学（ 12.3 ）] 。

在一项针对2至5岁常年性变应性鼻炎的儿童的6周研究中，将Omnaris鼻喷雾剂的每日剂量200 mcg，100 mcg和25 mcg与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。连续6周治疗前后，通过测量24小时无尿皮质醇（每组15至22例患者）和早晨血浆皮质醇水平（每组28至30例患者）评估肾上腺功能。与安慰剂治疗组相比，克索奈德治疗组的24小时无尿皮质醇下降幅度更大。从基线到6周的平均变化与安慰剂的差异（和95％置信区间）为‑2.04（-4.4，0.3），-1.96（-4.5，0.6）和‑1.76（‑4.3，0.8）mcg /每天分别为200 mcg，100 mcg和25 mcg剂量组服用。克索奈德治疗后血浆皮质醇水平也有所下降。与安慰剂相比，从基线到6周血浆皮质醇平均变化的差异（和95％置信区间）为‑1.04（‑2.7，0.7），-0.36（-2.1、1.4）和‑0.12（‑1.8、1.6 ）mcg / dL，分别用于200 mcg，100 mcg和25 mcg剂量组。在这项研究中，测定了血清中的ciclesonide和des-ciclesonide [参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

药代动力学

吸收：由于胃肠道吸收低和首过代谢高，因此克索奈德和地索奈德的口服生物利用度可忽略不计（均小于1％）。以推荐剂量鼻内施用ciclesonide，导致ciclesonide的血清浓度可忽略不计。然而，在鼻腔吸入库克索尼德后，某些患者的血清中检测到已知的活性代谢产物（des-ciclesonide）。所用的生物分析测定法对克索奈德和des-ciclesonide的定量下限分别为25 pg / mL和10 pg / mL。

在每天接受50到800 mcg的ciclesonide鼻喷雾剂治疗的两周健康成年人中（每个治疗组n = 6），在所有受试者中des-ciclesonide的血清峰值浓度均低于30 pg / mL。每天接受800 mcg和400 mcg治疗的患者中，分别可检测到des-ciclesonide的水平为100％和67％。日剂量为200 mcg或更少时，未观察到可检测到的des-ciclesonide血清水平。在一项针对29名健康成年人的交叉研究中证实，给予ciclesonide鼻喷雾剂后全身暴露较低。在单次剂量的ciclesonide鼻喷雾剂（300 mcg）和口服吸入的ciclesonide（320 mcg）后，中位C max分别小于10 pg / mL和602 pg / mL。

分布：静脉注射800 mcg的ciclesonide后，ciclesonide和des-ciclesonide的分布量分别约为2.9 L / kg和12.1 L / kg。每个人血浆蛋白结合的ciclesonide和des-ciclesonide百分比平均≥99％，在全身循环中检出的未结合药物≤1％。 Des-ciclesonide与人跨皮质素没有明显的结合。

代谢：克雷索尼德被酯酶水解成具有生物活性的代谢物des-克雷索尼德。 Des-ciclesonide在肝脏中进一步代谢为其他代谢产物，主要是通过细胞色素P450（CYP）3A4同工酶，而在较小程度上是通过CYP 2D6。西索奈德的潜在活性代谢物的全部范围尚未得到表征。静脉内注射14 C-Ciclesonide后，血浆中19.3％的放射性是Ciclesonide或des-Ciclesonide引起的；其余可能是其他尚未确定的多种代谢产物的结果。

消除：静脉内注射800 mcg的ciclesonide后，ciclesonide和des-ciclesonide的清除率很高（分别约为152 L / h和228 L / h）。静脉内给药后， 14 C标记的ciclesonide主要通过粪便排泄（66％），表明通过胆汁排泄是消除的主要途径。大约20％或更少的药物相关放射性从尿中排出。

特殊人群：尚未评估患者亚群中鼻内施用的ciclesonide的药代动力学，因为产生的ciclesonide和des-ciclesonide血液水平不足以进行药代动力学计算。但是，群体药代动力学分析表明，口服吸入ciclesonide后的des-ciclesonide的特性不受体重，年龄，种族和性别等多种受试者特征的明显影响。

肝功能不全：与健康受试者相比，肝致功能不全患者的全身暴露（Cmax和AUC）在经口服前吸入1280 mcg的ciclesonide致动器后增加了1.4到2.7倍。无需调整肝功能损害的剂量。

肾功能不全：未进行针对肾功能不全患者的研究，因为des-ciclesonide的肾脏排泄是次要的消除途径（≤20％）。

儿科：在每天接受25到200 mcg的ciclesonide鼻喷雾剂治疗的儿科受试者中，des-ciclesonide的血清浓度低于45 pg / mL，其中一个值为64.5 pg / mL。在一项针对6至11岁的常年性变应性鼻炎的儿童的为期12周的研究中，每天50例接受200 mcg鼻腔喷洒治疗的受试者和5％每天接受100 mcg鼻腔喷鼻涕治疗的受试者中检测到des-ciclesonide。在一项针对2岁至5岁常年性变应性鼻炎的2周儿童的6周研究中，在接受200 mcg，100 mcg和25 mcg鼻腔内曲塞奈德治疗的受试者中，des-ciclesonide的检出率为41％，22％和13％每天分别喷洒。

药物-药物相互作用：根据对人肝微粒体的体外研究，des-ciclesonide对其他被细胞色素P450酶代谢的药物的代谢似乎没有抑制或诱导潜力。尚未研究ciclesonide对细胞色素P450同工酶的抑制潜力。体外研究表明，des-ciclesonide的血浆蛋白结合不受华法林或水杨酸的影响，表明基于蛋白结合的药物相互作用没有潜力。

在一项药物相互作用研究中，口服吸入的ciclesonide和口服酮康唑（一种细胞色素P450 3A4的强抑制剂）的共同给药在稳定状态下使ciclesonide des-ciclesonide活性代谢产物的暴露（AUC）增加了约3.6倍，而ciclesonide的水平则维持不变。

在另一项药物相互作用研究中，口服吸入的ciclesonide和口服的红霉素（一种细胞色素P450 3A4的中度抑制剂）的共同给药对des-ciclesonide或红霉素的药代动力学没有影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在B6C3F1小鼠和Wistar大鼠中进行了为期两年的致癌性研究，以评估ciclesonide的致癌潜力。在接受口服剂量高达900 mcg / kg /天的小鼠的研究中，Ciclesonide没有显示致瘤的潜力（分别是≥12岁的成人和青少年和6至11岁的儿童的MRHDID的20倍和10倍， on a mcg/m 2 basis) and a study with rats that received inhalation doses up to 193 mcg/kg/day (approximately 9 and 4 times the MRHDID in adults and adolescents ≥ 12 years of age and children 6 to 11 years of age , respectively, on a mcg/m 2 basis).

Ciclesonide was not mutagenic in an Ames test or in the Chinese hamster lung V79 cell/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) forward mutation assay and was not clastogenic in a human lymphocyte chromosomal aberration assay or in an in vitro micronucleus test. However, ciclesonide was clastogenic in an in vivo mouse micronucleus test. The concurrent reference corticosteroid (dexamethasone) in this study showed similar findings.

Fertility and reproductive performance were unaffected in male and female rats dosed by the oral route up to 900 mcg/kg/day (approximately 45 times the MRHDID in adults based on mcg/m 2 ).

临床研究

Seasonal and Perennial Allergic Rhinitis

Adults and Adolescent Patients 12 Years of Age and Older: The efficacy of Omnaris Nasal Spray was evaluated in 3 randomized, double‑blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled clinical trials of 2 to 6 weeks duration conducted in the United States and Canada in adolescents and adults with allergic rhinitis. The three trials included a total of 1524 patients (495 males and 1029 females) of whom 79 were adolescents, ages 12 to 17 years. The racial distribution in these three trials included 1374 Caucasians, 69 Blacks, 31 Asians, and 50 patients classified as Other. Of the 1524 patients, 546 patients received Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily administered as 2 sprays in each nostril. Patients enrolled in the studies were 12 to 86 years of age with a history of seasonal or perennial allergic rhinitis, a positive skin test to at least one relevant allergen, and active symptoms of allergic rhinitis at study entry. Assessment of efficacy in these trials was based on patient recording of four nasal symptoms (runny nose, nasal itching, sneezing, and nasal congestion) on a 0-3 categorical severity scale (0=absent, 1=mild, 2=moderate, and 3=severe) as reflective or instantaneous scores. Reflective scoring required the patients to record symptom severity over the previous 12 hours; the instantaneous scoring required patients to record symptom severity at the time of recording. The results of these trials showed that patients treated with Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily exhibited statistically significantly greater decreases in total nasal symptom scores than placebo-treated patients. Secondary measures of efficacy were also generally supportive.

Dose-Ranging Trial: One of the three trials was a 2-week dose-ranging trial that evaluated efficacy of four doses of Omnaris Nasal Spray in patients with seasonal allergic rhinitis. The primary efficacy endpoint was the difference from placebo in the change from baseline of the sum of morning and evening reflective total nasal symptom score averaged over the 2-week treatment period. Results of the primary efficacy endpoint are shown in Table 3 . In this trial Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily was statistically significantly different from placebo, but the lower doses were not statistically significantly different from placebo.

Seasonal Allergic Rhinitis Trial: The second trial was a 4-week single dose level trial conducted in patients with seasonal allergic rhinitis. The primary efficacy endpoint in the seasonal allergic rhinitis trial was the difference from placebo in the change from baseline of the average of morning and evening reflective total nasal symptom score averaged over the first 2 weeks of treatment. In this trial, Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily was statistically significantly different from placebo ( Table 4 ). Statistically significant differences in the morning pre-dose instantaneous total nasal symptom score indicate that the effect was maintained over the full 24-hour dosing interval.

Perennial Allergic Rhinitis Trial: The third trial was a 6-week single dose level trial conducted in patients with perennial allergic rhinitis. The primary efficacy endpoint in the perennial allergic rhinitis trial was the difference from placebo in the change from baseline of the average of morning and evening reflective total nasal symptom score averaged over the 6 weeks of treatment. In this trial, Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily was statistically significantly different from placebo ( Table 4 ). Statistically significant differences in the morning pre-dose instantaneous total nasal symptom score indicate that the effect was maintained over the full 24-hour dosing interval.

Onset of action: Onset of action was evaluated in two environmental exposure unit studies in patients with seasonal allergic rhinitis receiving a single dose of Omnaris Nasal Spray 200 mcg. Results from these two studies did not demonstrate a replicate onset of action within the assessment period. Onset of action was also evaluated in the 4-week seasonal allergic rhinitis and in the 6-week perennial allergic rhinitis trial by frequent recording of instantaneous symptom score after the first dose. In these trials, onset of effect was seen within 24 to 48 hours with further symptomatic improvement observed over 1 to 2 weeks in seasonal allergic rhinitis and 5 weeks in perennial allergic rhinitis.

Pediatric Patients Aged 6 to 11 Years: The efficacy of Omnaris Nasal Spray was evaluated in two randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled clinical trials in 1282 patients 6 to 11 years of age with allergic rhinitis. Of the two trials, one was 2 weeks in duration conducted in patients with seasonal allergic rhinitis that evaluated efficacy of 200 mcg and 100 mcg of Omnaris Nasal Spray once daily. The other trial was 12 weeks in duration conducted in patients with perennial allergic rhinitis that evaluated efficacy of 200 mcg, 100 mcg, and 25 mcg of Omnaris Nasal Spray once daily. Of the total number of patients enrolled in the 2 studies, 380 were treated with 200 mcg of Omnaris Nasal Spray once daily. The primary efficacy endpoint was the difference from placebo in the change from baseline of the average of morning and evening reflective total nasal symptom score averaged over 2 weeks of treatment in the seasonal allergic rhinitis trial and over the first 6 weeks of treatment in the perennial allergic rhinitis trial. In the 2-week trial in patients with seasonal allergic rhinitis, the Omnaris Nasal Spray 200 mcg once daily dose was statistically significantly different from placebo, but the 100 mcg once daily dose was not statistically significantly different from placebo. The efficacy results for the seasonal allergic rhinitis trial are shown in Table 5 .

Table 5 Mean changes in reflective total nasal symptom score in 1 seasonal allergic rhinitis trial in children 6 to 11 years of age

* Mean of AM and PM score from reflective total nasal symptom score; Maximum = 12 ** Estimates, 95% Confidence Intervals, and p-values were obtained from repeated measures ANCOVA analysis with treatment, baseline, day, and t 药物相互作用（27） 疾病相互作用（4） 已知总共有27种药物可与Omnaris（鼻烟状索奈德）相互作用。 27种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Omnaris（鼻烟囊肿）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称，以检查与Omnaris（鼻腔内曲奈德）的相互作用。 最常检查的互动 查看Omnaris（鼻烟囊鼻炎）与下列药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 沙丁胺醇 阿普唑仑 克拉瑞汀（氯雷他定） 氯硝西am Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 加巴喷丁 赖诺普利 二甲双胍 Nasonex（莫美他松鼻） Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 top托拉唑 强的松 Singulair（孟鲁司特） Symbicort（布地奈德/福莫特罗） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲唑酮 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Zyrtec（西替利嗪） Omnaris（鼻烟囊鼻）疾病相互作用 与Omnaris（Ciclesonide nasal）的疾病共有4种相互作用，包括： 肾上腺皮质功能亢进 感染 单纯眼疱疹 眼毒性 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 新加坡航空 强的松 费内根 氟替卡松鼻 Zyrtec 异丙嗪 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验