Onasemnogene Abeparvovec

发音

（在SEM上，您将成为PAR VEE VEK）

索引词

• 致癌基因abeparvovec-xioi
• Zolgensma

剂型

悬浮液，注射液[不含防腐剂]

Zolgensma：onasemnogene abeparvovec-xioi 20000000000000 VG / mL（5.5 mL，8.3 mL）

品牌名称：US

• Zolgensma

药理学类别

• 基因治疗，腺相关病毒

药理

一种基于重组腺相关病毒载体的基因疗法，可提供编码人类生存运动神经元（SMN）蛋白的基因的正常副本。

用途：带标签的适应症

脊髓性肌萎缩症： 2岁以下小儿患者的生存性运动神经元1（SMN1）基因具有双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）

使用限制：重复给药的安全性和有效性尚未评估。尚未评估晚期SMA患者的使用情况（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖性）。

禁忌症

制造商的标签上没有列出禁忌症。

剂量：小儿

脊髓性肌萎缩症（SMA）：注意：输注前一天，口服皮质类固醇（例如，泼尼松龙1 mg / kg /剂量，每日一次或同等剂量）并持续至少30天。

小于2岁的婴儿和儿童：静脉输注：单次剂量为1.1 x 10 ^14个载体基因组/ kg。

剂量范围（根据体重范围）：

伴随治疗：从输注致病性基因abeparvovec的第二天开始，应口服口服泼尼松龙（1 mg / kg /天或同等剂量），并持续≥30天，以防止肝毒性。在30天结束时，临床评估肝功能并测试肝功能（ALT，AST，总胆红素和凝血酶原时间[PT]）；如果发现异常（正常临床检查，总胆红素和PT以及ALT和AST浓度<2 x ULN），则在28天内逐渐泼尼松龙。如果存在肝功能不全的证据，继续口服泼尼松龙（1 mg / kg /天或同等剂量），直到AST / ALT <2 x ULN和所有其他评估恢复正常，然后在28天内逐渐减少。如果对皮质类固醇疗法无反应，请咨询专家。

存储

产品在≤-60°C（-76°F）下冷冻运输。收到后，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下存放≤14天。不要重新冻结。

药物相互作用

没有已知的重大交互作用。

不良反应

> 10％：

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（≤27％），血清天冬氨酸转氨酶升高（≤27％）

免疫学：抗体发育（100％）

1％至10％：胃肠道：呕吐（7％）

频率未定义：

血液与肿瘤：血小板减少

杂项：血液样本中的肌钙蛋白增加

<1％，售后和/或病例报告：急性肝毒性，黄疸

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•心脏效应：已经观察到肌钙蛋白-I水平的短暂升高，但临床意义尚不清楚。在动物研究中观察到心脏毒性。开始治疗前和输注后≥3个月应监测肌钙蛋白-I。

•肝功能： [美国盒装警告]：急性严重肝损伤和血清肝氨基转移酶升高可能发生。已有肝功能不全的患者慎用。开始治疗前和输注后≥3个月应监测肝功能。在输注之前和之后，对所有患者都使用皮质类固醇。

•血小板减少症：观察到血小板计数短暂减少；监测治疗前后的血小板计数。

并发药物治疗问题：

•疫苗：由于在注入致病性基因abeparvovec之前和之后使用皮质类固醇，可能需要调整疫苗接种时间表。

其他警告/注意事项：

•免疫原性：抗AAV9抗体滴度高于1:50的患者尚未评估安全性和疗效。对是否存在抗AAV9抗体进行基线测试；如果报告的抗AAV9抗体效价> 1:50，则可以重新测试。

•媒介脱落：onasemnogene abeparvovec的暂时媒介脱落主要通过身体废物发生。处理患者粪便的建议步骤包括将一次性尿布密封在一次性垃圾袋中，然后丢弃到常规垃圾中。直接接触患者的身体废物时，请保持适当的手部卫生。输注后一个月请遵循这些预防措施。

监控参数

在基线进行抗AAV9抗体测试（如果报道抗AAV9抗体效价> 1:50，则可以重新测试）

肝功能：临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间在基线，第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每隔一周一次；继续测试直至结果无异常（正常临床检查，总胆红素和凝血酶原时间； AST和ALT水平<2 x ULN）。

血小板计数：基线，第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每隔一周一次；继续测试直到血小板计数恢复到基线

肌钙蛋白-I：基线，第一个月每周一次，然后第二个月和第三个月每月一次；继续测试，直到肌钙蛋白I水平恢复到基线

怀孕注意事项

尚未进行动物繁殖研究。 Onasemnogene abeparvovec未获准用于育龄患者。

对于消费者

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉内悬浮

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，onasemnogene abeparvovec可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用aaseparnovevec时会出现以下副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 癫痫发作
• 出汗

对于医疗保健专业人员

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉注射试剂盒

一般

最常见的不良反应包括转氨酶升高和呕吐。 ^[参考]

血液学

在临床试验期间，据报道血小板计数暂时下降，其中一些达到血小板减少的标准。

未报告频率：血小板减少，血小板计数短暂减少

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸功能不全^[参考]

一名患者在服用此药12天后出现呼吸机能不全。患者被发现在呼吸道分泌物中患有呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感。低血压发作后发作。输注约30天后，在输注该药物52天后，发现了白质脑病，患者在撤消生命支持后死亡。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心肌肌钙蛋白-I水平升高^[参考]

输注后已观察到心肌肌钙蛋白-I水平升高至0.176 mcg / L。这一发现的临床重要性尚不清楚；然而，在动物研究中已观察到心脏毒性。 ^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：呕吐

肝的

在临床试验中，有44例患者中有12例氨基转移酶（ALT和/或AST）升高至高于正常上限（ULN）。两名患者的AST和ALT升高至48 x ULN。其余这些患者无症状，总胆红素正常。皮质类固醇治疗后，这些异常得以解决。一名已有转氨酶升高的患者（在推荐的皮质类固醇治疗方案下接受了这种药物治疗）在输注约7周后黄疸。实验室测试表明AST水平约为80 x ULN，ALT水平约为45 x ULN。肝活检显示肝细胞发生急性大量变性，并出现大量混合性炎性浸润（主要是CD8阳性T淋巴细胞）。用皮质类固醇治疗后，患者恢复至基线。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（27.3％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

脊髓性肌萎缩症的常规儿科剂量

输液前：
-评估肝功能
-获得血小板计数和肌钙蛋白-I
-评估抗AAV9抗体的存在

皮质类固醇
-在静脉输注前1天开始全身性皮质类固醇激素（相当于口服泼尼松龙1 mg / kg /天），并持续总共30天

单剂量IV输注：60分钟内1.1 x 10（14）个载体基因组/ kg IV输注

评论：
-请参阅其他评论/管理建议以获取管理指导；在制造商的产品标签上可以找到根据重量提供剂量体积（mL）的剂量表。
-尚未评估过晚期脊髓性肌萎缩症（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖性）的患者使用情况。
-重复给药的安全性和有效性尚未评估。

用途：用于治疗年龄小于2岁的脊髓性肌萎缩症，其存活运动神经元1基因具有双等位基因突变。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

谨慎使用；既往有肝功能不全的患者可能有更高的肝损伤风险

所有患者均应进行常规肝功能监测

预防措施

美国盒装警告：严重肝损伤
-该药物可导致急性严重肝损伤和转氨酶升高；既往存在肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。
-在输注之前，通过临床检查和实验室测试（例如，肝转氨酶[ALT，AST]，总胆红素和凝血酶原时间）评估肝功能。
-在输注之前和之后使用全身性皮质类固醇；输注后至少要继续监测肝功能至少3个月。

禁忌症：
-没有

尚未达到足月妊娠的早产儿尚未确定安全性和疗效，因此不建议使用，因为同时使用皮质类固醇激素治疗可能会对神经系统发育产生不利影响

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-60分钟内缓慢静脉输注；不要输注静脉推注或推注

输液前：
-将主导管放入静脉（通常是手臂或腿部的外周静脉）中；建议插入备用导管
-对注射泵进行编程，以进行盐水灌注，或手动灌注盐水

输液后：
-盐水冲洗线

储存要求：
-速冻（-76F [-60C]）；收到后立即冷藏36F至46F（2C至8C）
-冷藏储存后可稳定保存14天；不要重新冻结；必须在收到后14天内使用
-一旦用注射器吸起进行给药，请保持室温并在8小时内使用

重构/准备技术：
-使用前解冻；将在冰箱中解冻约12小时，或在室温下解冻4小时
-解冻后，悬浮液应澄清至略微不透明（无色至暗白色）；如果存在颗粒或变色，请勿使用
-不要摇动
-将适当剂量的剂量吸入注射器，并在室温下将注射器输送到输液位置； 8小时内使用；如果未在8小时内使用则丢弃

一般：
-在使用糖皮质激素期间可能需要更改疫苗接种时间表；建议预防呼吸道合胞病毒。

监控：
输液前：
-评估肝功能（临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间）
-获得肌钙蛋白-I水平并进行抗AAV9抗体存在的基线测试；可能会重新测试抗AAV9抗体效价是否大于1:50
输液后：
-肝脏：第一个月每周进行一次临床检查，AST，ALT，总胆红素和凝血酶原时间，第二个月和第二个月每隔一周一次，直到结果无明显变化（正常临床检查，总胆红素，凝血酶原时间以及ALT和AST水平低于2 x正常上限）
-肌钙蛋白-I，每周第一个月，然后每月一次，第二和第三个月，直到水平恢复正常

患者建议：
-应指示护理人员报告任何肝损伤迹象，例如皮肤或眼睛发黄的白色；任何意外的瘀伤或出血都应报告。
-应指导护理人员报告错过的皮质类固醇剂量。
-如果患者出现病毒性呼吸道感染的迹象，护理人员应联系其医疗保健提供者。
-护理人员应注意，媒介脱落可能主要是通过身体废物发生的；输注后1个月内应采取的预防措施包括：将一次性尿布密封在一次性垃圾袋中，并丢弃到常规垃圾中；直接接触患者的身体废物时要注意适当的手部卫生。