Onasemnogene abeparvovec-xioi（静脉注射）

在SEM Noe Jeen上成为PAR-VEE-VEK-Xioi

常用品牌名称

在美国

• Zolgensma

可用的剂型：

• 悬挂

治疗类别：肌肉骨骼剂

用于onasemnogene abeparvovec-xioi

Onasemnogene abeparvovec-xioi注射液用于治疗存活运动神经元1（SMN1）基因中双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）。脊髓性肌萎缩是一种罕见的神经肌肉疾病，其特征是下运动神经元丢失和进行性肌肉消瘦，通常导致早期死亡。 Onasemnogene abeparvovec-xioi是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗，其作用是复制人类SMN蛋白所需的基因。

Onasemnogene abeparvovec-xioi只应在您的医生或其直接指导下服用。

使用onasemnogene之前abeparvovec-xioi

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于onasemnogene abeparvovec-xioi，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您对onasemnogene abeparvovec-xioi或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今进行的适当研究尚未显示出儿科特异性问题，这些问题会限制对2岁以下儿童的新生儿onasemnogene abeparvovec-xioi注射的有效性。但是，不建议在早产儿中使用。已经建立了安全性和有效性。

老年医学

没有关于年龄与老年患者中的onasemnogene abeparvovec-xioi注射作用的关系的信息。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响onasemnogene abeparvovec-xioi的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 心脏病-谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

• 肝病-谨慎使用。由于药物从体内清除的速度较慢，因此效果可能会增强。

正确使用onasemnogene abeparvovec-xioi

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医疗设施中为您的孩子提供onasemnogene abeparvovec-xioi。它是通过将一根针插入您孩子的一根静脉来给予的。必须缓慢地服药，因此针头必须保持在原位至少60分钟。

您的医生可能会在输液之前和之后给您的孩子服用其他药物（例如类固醇），以防止产生不良影响。

您的医生可能还会给您的孩子接种预防呼吸道合胞病毒的疫苗。如果您有疑虑，请咨询您的医生。

Onasemnogene abeparvovec-xioi是一种基于病毒载体的基因治疗，可能通过身体排泄（粪便）传播给其他人。将尿布密封在垃圾袋中，然后扔进垃圾桶。处理孩子的身体垃圾前后，请用肥皂和水洗手。在用onasemnogene abeparvovec-xioi治疗期间以及输注后1个月，请遵循以下注意事项。

使用onasemnogene abeparvovec-xioi时的注意事项

在服药期间，医生应仔细检查孩子的病情以确保其正常工作，这一点非常重要。需要血液测试以检查不良影响。

如果您的孩子上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

Onasemnogene abeparvovec-xioi可能会引起心脏问题。如果您的孩子有胸痛或不适，心跳加快或不规则，脚和小腿肿胀或呼吸困难，请立即与医生联系。

Onasemnogene abeparvovec-xioi可能会使您的孩子更容易瘀伤或流血。要格外小心，以免受伤。远离剧烈运动或其他可能受伤，受伤或受伤的情况。轻轻刷牙并用牙线剔牙。使用锋利的物体时要小心，包括剃刀和指甲刀。

在您的孩子在使用onasemnogene abeparvovec-xioi治疗期间接种任何疫苗之前，请与您的医生谈谈。接种时间表应根据需要进行调整，以适合类固醇治疗时间表。

致癌基因abeparvovec-xioi副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 癫痫发作
• 出汗

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉内悬浮

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，onasemnogene abeparvovec可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用aaseparnovevec时会出现以下副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 癫痫发作
• 出汗

对于医疗保健专业人员

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉注射试剂盒

一般

最常见的不良反应包括转氨酶升高和呕吐。 ^[参考]

血液学

在临床试验期间，据报道血小板计数暂时下降，其中一些达到血小板减少的标准。

未报告频率：血小板减少，血小板计数短暂减少

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸功能不全^[参考]

一名患者在服用此药12天后出现呼吸机能不全。患者被发现在呼吸道分泌物中患有呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感。低血压发作后发作。输注约30天后，在输注该药物52天后，发现了白质脑病，患者在撤消生命支持后死亡。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心肌肌钙蛋白-I水平升高^[参考]

输注后已观察到心肌肌钙蛋白-I水平升高至0.176 mcg / L。这一发现的临床重要性尚不清楚；然而，在动物研究中已观察到心脏毒性。 ^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：呕吐

肝的

在临床试验中，有44例患者中有12例氨基转移酶（ALT和/或AST）升高至高于正常上限（ULN）。两名患者的AST和ALT升高至48 x ULN。其余这些患者无症状，总胆红素正常。皮质类固醇治疗后，这些异常得以解决。一名已有转氨酶升高的患者（在推荐的皮质类固醇治疗方案下接受了这种药物治疗）在输注约7周后黄疸。实验室测试表明AST水平约为80 x ULN，ALT水平约为45 x ULN。肝活检显示肝细胞发生急性大量变性，并出现大量混合性炎性浸润（主要是CD8阳性T淋巴细胞）。用皮质类固醇治疗后，患者恢复至基线。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（27.3％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

脊髓性肌萎缩症的常规儿科剂量

输液前：
-评估肝功能
-获得血小板计数和肌钙蛋白-I
-评估抗AAV9抗体的存在

皮质类固醇
-在静脉输注前1天开始全身性皮质类固醇激素（相当于口服泼尼松龙1 mg / kg /天），并持续总共30天

单剂量IV输注：60分钟内1.1 x 10（14）个载体基因组/ kg IV输注

评论：
-请参阅其他评论/管理建议以获取管理指导；在制造商的产品标签上可以找到根据重量提供剂量体积（mL）的剂量表。
-尚未评估过晚期脊髓性肌萎缩症（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖性）的患者使用情况。
-重复给药的安全性和有效性尚未评估。

用途：用于治疗年龄小于2岁的脊髓性肌萎缩症，其存活运动神经元1基因具有双等位基因突变。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

谨慎使用；既往有肝功能不全的患者可能有更高的肝损伤风险

所有患者均应进行常规肝功能监测

预防措施

美国盒装警告：严重肝损伤
-该药物可导致急性严重肝损伤和转氨酶升高；既往存在肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。
-在输注之前，通过临床检查和实验室测试（例如，肝转氨酶[ALT，AST]，总胆红素和凝血酶原时间）评估肝功能。
-在输注之前和之后使用全身性皮质类固醇；输注后至少要继续监测肝功能至少3个月。

禁忌症：
-没有

尚未达到足月妊娠的早产儿尚未确定安全性和疗效，因此不建议使用，因为同时使用皮质类固醇激素治疗可能会对神经系统发育产生不利影响

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-60分钟内缓慢静脉输注；不要输注静脉推注或推注

输液前：
-将主导管放入静脉（通常是手臂或腿部的外周静脉）中；建议插入备用导管
-对注射泵进行编程，以进行盐水灌注，或手动灌注盐水

输液后：
-盐水冲洗线

储存要求：
-速冻（-76F [-60C]）；收到后立即冷藏36F至46F（2C至8C）
-冷藏储存后可稳定保存14天；不要重新冻结；必须在收到后14天内使用
-一旦用注射器吸起进行给药，请保持室温并在8小时内使用

重构/准备技术：
-使用前解冻；将在冰箱中解冻约12小时，或在室温下解冻4小时
-解冻后，悬浮液应澄清至略微不透明（无色至暗白色）；如果存在颗粒或变色，请勿使用
-不要摇动
-将适当剂量的剂量吸入注射器，并在室温下将注射器输送到输液位置； 8小时内使用；如果未在8小时内使用则丢弃

一般：
-在使用糖皮质激素期间可能需要更改疫苗接种时间表；建议预防呼吸道合胞病毒。

监控：
输液前：
-评估肝功能（临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间）
-获得肌钙蛋白-I水平并进行抗AAV9抗体存在的基线测试；可能会重新测试抗AAV9抗体效价是否大于1:50
输液后：
-肝脏：第一个月每周进行一次临床检查，AST，ALT，总胆红素和凝血酶原时间，第二个月和第二个月每隔一周一次，直到结果无明显变化（正常临床检查，总胆红素，凝血酶原时间以及ALT和AST水平低于2 x正常上限）
-肌钙蛋白-I，每周第一个月，然后每月一次，第二和第三个月，直到水平恢复正常

患者建议：
-应指示护理人员报告任何肝损伤迹象，例如皮肤或眼睛发黄的白色；任何意外的瘀伤或出血都应报告。
-应指导护理人员报告错过的皮质类固醇剂量。
-如果患者出现病毒性呼吸道感染的迹象，护理人员应联系其医疗保健提供者。
-护理人员应注意，媒介脱落可能主要是通过身体废物发生的；输注后1个月内应采取的预防措施包括：将一次性尿布密封在一次性垃圾袋中，并丢弃到常规垃圾中；直接接触患者的身体废物时要注意适当的手部卫生。