Onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）

什么是onasemnogene abeparvovec？

Onasemnogene abeparvovec用于治疗2岁以下儿童的脊髓性肌萎缩症，他们的特定基因突变会影响肌肉的神经信号。

对完全瘫痪或依赖呼吸机呼吸的儿童，onasemnogene abeparvovec可能无效。

Onasemnogene abeparvovec也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

这种药物会引起严重的肝脏损害，特别是对于已经有肝脏问题的儿童。您的医生将进行血液检查，以确保您的孩子没有让其接受onasemnogene abeparvovec不安全的病症。

在服药之前

onasemnogene abeparvovec会引起严重的肝脏损害。告诉医生您的孩子是否曾经有肝脏疾病。

在孩子服用这种药物时母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

onasemnogene abeparvovec如何服用？

您的医生将进行血液检查，以确保您的孩子没有让其接受onasemnogene abeparvovec不安全的病症。

癌性基因abeparvovec的输注通常是一次。医护人员会给您的孩子注射。

此药必须缓慢服用，输液可能需要1个小时才能完成。

您的孩子可能接受了类固醇药物治疗，以帮助预防onasemnogene abeparvovec的严重副作用。只要您的医生开处方，就继续给您的孩子服用类固醇。当您的孩子继续服用类固醇时，医生可能会逐渐减少剂量。

您的孩子将需要经常进行血液检查以检查其肝脏功能。

您的孩子可能需要接种呼吸道合胞病毒（sin-SISH-ul）或RSV疫苗。按照医生的指示进行此疫苗接种。

如果您的孩子在服用类固醇药物后不久呕吐，请勿再服一剂。致电医生以获取指示。

如果我错过剂量怎么办？

Onasemnogene abeparvovec单次使用，没有每日给药时间表。

如果我服药过量怎么办？

由于在医疗机构中，医护人员会提供onasemnogene abeparvovec，因此服用过量的可能性不大。

接受onasemnogene abeparvovec时应避免什么？

如果您的孩子也在服用类固醇药物，则该孩子不应接种某些疫苗。如果您的孩子需要接种任何疫苗，请在孩子得到疫苗注射之前先咨询您的医生。

Onasemnogene abeparvovec可以进入孩子的大便（大便运动）。在您的孩子服药后至少1个月内，避免让孩子的粪便与手或其他表面接触。在清理儿童的体液，处理受污染的垃圾或衣物或更换尿布时，请戴上橡胶手套。将用过的尿布密封在一次性袋中，然后扔到垃圾箱中。摘下手套前后都要洗手。与其他衣物分开洗涤脏衣服和亚麻布。

Onasemnogene abeparvovec的副作用

如果您的孩子有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您的孩子有以下情况，请立即致电医生：

• 黄疸（皮肤或眼睛发黄）；要么

• 容易瘀伤，异常出血，皮肤下有紫色或红色斑点。

常见的副作用可能包括：

• 呕吐要么

• 肝功能检查异常。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Onasemnogene abeparvovec剂量信息

脊髓性肌萎缩症的常用儿科剂量：

输液前：
-评估肝功能
-获得血小板计数和肌钙蛋白-I
-评估抗AAV9抗体的存在

皮质类固醇
-在静脉输注前1天开始全身性皮质类固醇激素（相当于口服泼尼松龙1 mg / kg /天），并持续总共30天

单剂量IV输注：60分钟内1.1 x 10（14）个载体基因组/ kg IV输注

评论：
-请参阅其他评论/管理建议以获取管理指导；在制造商的产品标签上可以找到根据重量提供剂量体积（mL）的剂量表。
-尚未评估过晚期脊髓性肌萎缩症（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖性）的患者使用情况。
-重复给药的安全性和有效性尚未评估。

用途：用于治疗年龄小于2岁的脊髓性肌萎缩症，其存活运动神经元1基因具有双等位基因突变。

还有哪些其他药物会影响abeparvovec致癌基因？

其他药物可能会影响abeparvovec致癌基因，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您孩子目前所有的药物以及孩子开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.02。

对于消费者

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉内悬浮

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，onasemnogene abeparvovec可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用aaseparnovevec时会出现以下副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 癫痫发作
• 出汗

对于医疗保健专业人员

适用于onasemnogene abeparvovec：静脉注射试剂盒

一般

最常见的不良反应包括转氨酶升高和呕吐。 ^[参考]

血液学

在临床试验期间，据报道血小板计数暂时下降，其中一些达到血小板减少的标准。

未报告频率：血小板减少，血小板计数短暂减少

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸功能不全^[参考]

一名患者在服用此药12天后出现呼吸机能不全。患者被发现在呼吸道分泌物中患有呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感。低血压发作后发作。输注约30天后，在输注该药物52天后，发现了白质脑病，患者在撤消生命支持后死亡。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心肌肌钙蛋白-I水平升高^[参考]

输注后已观察到心肌肌钙蛋白-I水平升高至0.176 mcg / L。这一发现的临床重要性尚不清楚；然而，在动物研究中已观察到心脏毒性。 ^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：呕吐

肝的

在临床试验中，有44例患者中有12例氨基转移酶（ALT和/或AST）升高至高于正常上限（ULN）。两名患者的AST和ALT升高至48 x ULN。其余这些患者无症状，总胆红素正常。皮质类固醇治疗后，这些异常得以解决。一名已有转氨酶升高的患者（在推荐的皮质类固醇治疗方案下接受了这种药物治疗）在输注约7周后黄疸。实验室测试表明AST水平约为80 x ULN，ALT水平约为45 x ULN。肝活检显示肝细胞发生急性大量变性，并出现大量混合性炎性浸润（主要是CD8阳性T淋巴细胞）。用皮质类固醇治疗后，患者恢复至基线。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（27.3％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

脊髓性肌萎缩症的常规儿科剂量

输液前：
-评估肝功能
-获得血小板计数和肌钙蛋白-I
-评估抗AAV9抗体的存在

皮质类固醇
-在静脉输注前1天开始全身性皮质类固醇激素（相当于口服泼尼松龙1 mg / kg /天），并持续总共30天

单剂量IV输注：60分钟内1.1 x 10（14）个载体基因组/ kg IV输注

评论：
-请参阅其他评论/管理建议以获取管理指导；在制造商的产品标签上可以找到根据重量提供剂量体积（mL）的剂量表。
-尚未评估过晚期脊髓性肌萎缩症（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖性）的患者使用情况。
-重复给药的安全性和有效性尚未评估。

用途：用于治疗年龄小于2岁的脊髓性肌萎缩症，其存活运动神经元1基因具有双等位基因突变。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

谨慎使用；既往有肝功能不全的患者可能有更高的肝损伤风险

所有患者均应进行常规肝功能监测

预防措施

美国盒装警告：严重肝损伤
-该药物可导致急性严重肝损伤和转氨酶升高；既往存在肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。
-在输注之前，通过临床检查和实验室测试（例如，肝转氨酶[ALT，AST]，总胆红素和凝血酶原时间）评估肝功能。
-在输注之前和之后使用全身性皮质类固醇；输注后至少要继续监测肝功能至少3个月。

禁忌症：
-没有

尚未达到足月妊娠的早产儿尚未确定安全性和疗效，因此不建议使用，因为同时使用皮质类固醇激素治疗可能会对神经系统发育产生不利影响

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-60分钟内缓慢静脉输注；不要输注静脉推注或推注

输液前：
-将主导管放入静脉（通常是手臂或腿部的外周静脉）中；建议插入备用导管
-对注射泵进行编程，以进行盐水灌注，或手动灌注盐水

输液后：
-盐水冲洗线

储存要求：
-速冻（-76F [-60C]）；收到后立即冷藏36F至46F（2C至8C）
-冷藏储存后可稳定保存14天；不要重新冻结；必须在收到后14天内使用
-一旦用注射器吸起进行给药，请保持室温并在8小时内使用

重构/准备技术：
-使用前解冻；将在冰箱中解冻约12小时，或在室温下解冻4小时
-解冻后，悬浮液应澄清至略微不透明（无色至暗白色）；如果存在颗粒或变色，请勿使用
-不要摇动
-将适当剂量的剂量吸入注射器，并在室温下将注射器输送到输液位置； 8小时内使用；如果未在8小时内使用则丢弃

一般：
-在使用糖皮质激素期间可能需要更改疫苗接种时间表；建议预防呼吸道合胞病毒。

监控：
输液前：
-评估肝功能（临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间）
-获得肌钙蛋白-I水平并进行抗AAV9抗体存在的基线测试；可能会重新测试抗AAV9抗体效价是否大于1:50
输液后：
-肝脏：第一个月每周进行一次临床检查，AST，ALT，总胆红素和凝血酶原时间，第二个月和第二个月每隔一周一次，直到结果无明显变化（正常临床检查，总胆红素，凝血酶原时间以及ALT和AST水平低于2 x正常上限）
-肌钙蛋白-I，每周第一个月，然后每月一次，第二和第三个月，直到水平恢复正常

患者建议：
-应指示护理人员报告任何肝损伤迹象，例如皮肤或眼睛发黄的白色；任何意外的瘀伤或出血都应报告。
-应指导护理人员报告错过的皮质类固醇剂量。
-如果患者出现病毒性呼吸道感染的迹象，护理人员应联系其医疗保健提供者。
-护理人员应注意，媒介脱落可能主要是通过身体废物发生的；输注后1个月内应采取的预防措施包括：将一次性尿布密封在一次性垃圾袋中，并丢弃到常规垃圾中；直接接触患者的身体废物时要注意适当的手部卫生。