Opana的适应症和用法

Opana可用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药的急性疼痛，并且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]，因此，将Opana保留给有替代治疗选择的患者使用[例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品] ]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

Opana剂量和管理

2.1重要的剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5 ） ]。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在使用Opana进行剂量增加后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

Opana应该空腹服用，至少在进食前一小时或进食后两小时[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

为避免用药错误，开药者和药剂师必须注意羟吗啡酮既有速释5 mg和10 mg片剂，又有缓释5 mg和10 mg片剂[见剂型和剂量（ 3 ） ]。

2.2初始剂量

使用Opana作为第一种阿片类镇痛药

根据疼痛需要，每4至6小时以10至20 mg的剂量范围开始使用Opana进行治疗。

由于潜在的严重不良反应，请勿开始使用高于20 mg的剂量[见临床研究（ 14.1 ） ] 。

从其他阿片类药物转换为Opana

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定Opana的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时Opana剂量比高估24小时的Opana剂量和处理因过量引起的不良反应更为安全。

对于从其他阿片类药物向Opana的转化，建议医师和其他医疗保健专业人员参考已发布的相对效价信息，但要记住转化率仅是近似值。通常，最安全的方法是每4-6个小时以4到6次均等的剂量服用Opana每日总计算剂量的一半来开始Opana疗法。 Opana的初始剂量可以逐步调整，直到获得足够的疼痛缓解和可接受的副作用为止。

从胃肠外羟吗啡酮转化为Opana

假设Opana的绝对口服生物利用度约为10％，则可以通过以四或六等分的剂量（例如[IV剂量x 10]划分的剂量）将患者的胃肠外羟吗啡酮每日总剂量的10倍作为Opana的剂量转化为Opana。 4或6）。例如，可能需要每天四次大约10毫克的Opana来提供相当于4毫克羟吗啡酮的每日总IM剂量的疼痛缓解。由于患者对阿片类药物的镇痛反应的差异，在转换患者时应密切监测患者，以确保充分的镇痛作用并最大程度地减少副作用。

从Opana转换为延长释放的羟吗啡酮

与延长释放的羟吗啡酮相比，Opana的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换为延长释放片剂时，必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

2.3轻度肝功能不全患者的剂量调整

Opana是中度或重度肝功能不全患者的禁忌症。

对于轻度肝功能不全的患者，应谨慎使用Opana，从最低剂量（例如5 mg）开始并缓慢滴定，同时仔细监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象[见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3） ） ]。

2.4肾功能不全患者的剂量调整

肌酐清除率低于50 mL / min的患者应谨慎使用Opana，从最低剂量（例如5 mg）开始，缓慢滴定，同时仔细监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象[参见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

2.5老年患者的剂量调整

在为老年患者选择Opana的起始剂量时要谨慎行事，从最低剂量（例如5 mg）开始并缓慢滴定，同时仔细监测呼吸和中枢神经系统抑制的征兆[见在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

2.6与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量修改

与所有类阿片类镇痛药一样，对于同时接受其他中枢神经系统（CNS）抑制剂，包括镇静剂或催眠药，全身麻醉剂，吩噻嗪，镇静剂和酒精的患者，应以常规剂量的三分之一至一半开始使用Opana。 ，因为可能导致呼吸抑制，低血压和严重的镇静，昏迷或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）和药物相互作用（ 7 ） ]。当考虑与上述任何药物联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

2.7滴定和维持治疗

分别将Opana滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Opana的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Opana剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

2.8安全减少或停用Opana片剂

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停药。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用Opana片剂的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的Opana片剂的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于身体上依赖阿片类药物的Opana片剂患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以降低剂量的方式继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是对那些经过长时间治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类药物进行镇痛之前，请确保采取包括精神健康支持（如果需要）在内的多模式镇痛方法开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类镇痛药的剂量[见警告和注意事项（ 5.13 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

剂型和优势

片剂5 mg：蓝色，圆形，凸形片剂，一侧凹陷有E612，凹陷处有5片，另一侧凹陷。

片剂10毫克：红色，圆形，凸形片剂，一侧凹陷有10枚E613，另一侧凹陷了。

禁忌症

Opana禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]
• 对羟吗啡酮过敏（例如，过敏反应，血管性水肿）或[见警告和注意事项（ 5.7 ），不良反应（ 6 ） ]
• 中度或重度肝功能不全[见警告和注意事项（ 5.15 ） ]。

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

Opana含有羟吗啡酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Opana使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（ 9 ） ]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Opana的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Opana之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监控所有接受Opana的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Opana，但在此类患者中使用时，需要对风险和适当使用Opana进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Opana时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（ 17 ） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

5.2阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

5.3危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见药物过量（ 10 ） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Opana的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在Opana剂量增加后及开始治疗后的头24-72小时内。

为了减少呼吸抑制的风险，正确的Opana剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ） ]。将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估Opana剂量可能导致致命的第一剂量用药过量。

即使过量服用一剂Opana，尤其是儿童，也可能由于过量服用羟吗啡酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.8 ） ]。

5.4新生儿阿片戒断综合征

怀孕期间长时间使用Opana可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ） ]。

5.5与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

在Opana治疗期间，患者不得饮用含酒精的饮料或含有酒精的处方药或非处方药。酒精与Opana的共摄取可能会导致血浆水平升高和羟吗啡酮可能致命的过量[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

Opana与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Opana与苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[见药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ） ]。

5.6危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有严重或严重支气管哮喘的患者中使用Opana。

慢性肺病患者：经Opana治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制状态大幅下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用推荐的Opana剂量[见警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

老年，恶病质或虚弱的患者：老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了改变[参见特定人群的使用（ 8.5 ） ]。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Opana以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Opana时[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

5.7过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应

在上市后的环境中，使用Opana治疗的患者可能发生危及生命的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。这些报告中最常描述的临床特征是面部，眼睛，嘴巴，嘴唇，舌头，手和/或喉咙肿胀。呼吸困难荨麻疹，瘙痒和/或皮疹；和恶心/呕吐。如果发生过敏反应或其他超敏反应，请立即停止服用Opana，永久停用Opana，并且不要用任何羟吗啡酮制剂进行挑战。如果患者出现任何超敏反应症状，建议他们立即就医[请参阅患者咨询信息（ 17 ） ]。

5.8肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.9严重低血压

Opana可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见警告和注意事项（ 5.5 ）和药物相互作用（ 7 ） ] 。开始或滴定Opana剂量后，监视这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Opana可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Opana。

5.10颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Opana可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Opana治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Opana。

5.11胃肠道疾病患者的使用风险

Opana在患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用。

Opana中的羟吗啡酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

5.12癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Opana中的羟吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Opana治疗期间癫痫发作控制恶化。

5.13提款

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Opana。在对身体有依赖性的患者中停用Opana时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，羟吗啡酮的迅速减少可能会导致戒断综合征和疼痛的恢复[参见剂量和用法（ 2.8 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

另外，在接受包括阿帕那在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ） ]。

5.14驾驶和操作机械的风险

Opana可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Opana的作用并且知道他们将如何对药物做出反应。

5.15肝功能不全

一项针对肝病患者的羟吗啡酮缓释片的研究表明，血浆中的血药浓度比肝功能正常的人更高[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。使用Opana患者慎用轻度受损，从最低剂量和滴定缓慢而仔细地监测副作用[见剂量和给药方法（ 2.2 ， 2.3 ）]。 Opana是中度或重度肝功能不全患者的禁忌症。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 与苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 肾上腺功能不全[见警告和注意事项（ 5.8 ） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ） ]

6.1临床试验经验

成人临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照临床试验中，总共591例患者接受了Opana治疗。临床试验由患有急性术后疼痛（n = 557）和癌症疼痛（n = 34）的患者组成。

下表列出了在安慰剂对照试验中至少有2％的接受Opana治疗的患者报告的不良反应（急性术后疼痛（N = 557））。

表1：在MedDRA（监管活动医学词典）系统器官分类组织的临床试验中，使用Opana治疗的患者至少报告了一次常见的（≥1％-<10％）药物不良反应，但未在表1中列出：

心脏疾病：心动过速

胃肠道疾病：口干，腹胀和肠胃气胀

一般疾病和给药部位情况：出汗增加

神经系统疾病：焦虑和镇静

呼吸，胸和纵隔疾病：缺氧

血管疾病：低血压

在Opana试验中，阿片类药物治疗所见的其他较不常见的不良反应包括：<1％。

腹部疼痛，肠梗阻，腹泻，躁动，神志不清，躁动不安，感觉紧张，超敏反应，过敏反应，心动过缓，中枢神经系统抑制，意识水平低下，嗜睡，精神障碍，精神状态改变，疲劳，沮丧，沉闷，潮红，潮热，脱水，皮炎，消化不良，烦躁不安，水肿，欣快情绪，幻觉，高血压，失眠，瞳孔缩小，神经质，心慌，姿势性低血压，晕厥，呼吸困难，呼吸抑制，呼吸窘迫，呼吸频率降低，氧饱和度降低，困难排尿，尿retention留，荨麻疹，视力模糊，视力障碍，无力，食欲下降，体重减轻。

6.2售后经验

在批准使用阿片类药物期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统疾病：健忘症，惊厥，记忆力减退

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，Opana中含有过敏反应

免疫系统疾病：血管性水肿和其他超敏反应

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ） ]。

药物相互作用

表2包括与Opana具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.4 ）和临床注意事项]。已进行了分娩和分娩时孕妇使用羟吗啡酮的随机对照试验的数据。但是，这些研究的目的不是要确定与药物相关的重大先天缺陷和流产的风险，因为羟吗啡酮的暴露发生在孕早期。在这些试验中，有报告称婴儿呼吸抑制[请参见临床注意事项]。

In animal reproduction studies, reduced postnatal survival of pups and an increased incidence of stillborn pups were observed following oral treatment of pregnant rats with oxymorphone during gestation and through lactation at doses 2.4 and 12 times the human daily dose of 20 mg/day (HDD), respectively. Reduced fetal weights were observed with oral administration of oxymorphone to pregnant rats and rabbits during organogenesis at exposures up to 4.9 and 48.8 times the HDD, respectively [ see Data ].根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions ( 5.4 ) ].

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Opana is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Opana, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

Pregnant rats were treated with oxymorphone hydrochloride from Gestation Day 6 to 17 via oral gavage doses of 5, 10, or 25 mg/kg/day (2.4, 4.9, or 12.2 times the HDD based on body surface area, respectively). Reduced mean fetal weights were observed at 4.9 times the HDD. Maternal toxicity was noted in all treatment groups (reduced food consumption and body weights in all groups and mortality in the high dose group).

Pregnant rabbits were treated with oxymorphone hydrochloride from Gestation Day 7 to 20 via oral gavage doses of 10, 25, or 50 mg/kg/day (9.8, 24.4, or 48.8 times the HDD based on body surface area, respectively). Decreased mean fetal weights were noted at 48.8 times the HDD. Maternal toxicity was noted in all treatment groups (reduced food consumption and body weights).

Pregnant rats were treated with oxymorphone hydrochloride from Gestation Day 6 to Lactation Day 20 via oral gavage doses of 1, 5, 10, or 25 mg/kg/day (0.5, 2.4, 4.9, or 12.2 times the HDD based on body surface area, respectively). Increased neonatal death (postnatal day 0-1) was noted at 2.4 times the HDD. Decreased pup survival over the first week of life, reduced pup birth weight, and reduced postnatal weight gain were noted at 4.9 times the HDD. Maternal toxicity was noted in all treatment groups (reduced food consumption and body weights in all groups and mortality in the 10 and 25 mg/kg/day groups).

In a published study, neural tube defects (exencephaly and cranioschisis) were noted following subcutaneous administration of 153 mg/kg oxymorphone hydrochloride (62.2 times the HDD) on Gestation Day 8 to pregnant hamsters. This dose also produced significant maternal toxicity (20% maternal deaths).

8.2哺乳

风险摘要

There is no information regarding the presence of oxymorphone in human or animal milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Opana and any potential adverse effects on the breastfed child from Opana or from the underlying maternal condition.

临床注意事项

Monitor infants exposed to Opana through breast milk for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breast-fed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

8.3生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Clinical Pharmacology ( 12.2 ), Nonclinical Toxicology ( 13.1 ) ].

8.4小儿使用

Safety and effectiveness for pediatric patients, 0 to 17 years, have not been established.

An open-label study was conducted in 58 pediatric patients 12 years of age and older with postoperative pain using Opana tablets. Efficacy was not demonstrated in this population treated with doses expected to be comparable to effective starting doses in adults. In addition, pharmacokinetic results demonstrated that treatment with Opana tablets resulted in substantially higher systemic exposures to oxymorphone in 2 out of 24 patients.

Opana tablets are not recommended for use in the pediatric population.

8.5老年用途

Opana should be used with caution in elderly patients [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

Of the total number of subjects in clinical studies of Opana, 31% were 65 and over, while 7% were 75 and over. No overall differences in effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. There were several adverse events that were more frequently observed in subjects 65 and over compared to younger subjects. These adverse events included dizziness, somnolence, confusion, and nausea. In general, dose selection for elderly patients should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Opana slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression[ see Warnings and Precautions ( 5.6 ) ].

Oxymorphone is known to be substantially excreted by the kidney and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because the elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

8.6 Hepatic Impairment

In a study of extended-release oxymorphone tablets, patients with mild hepatic impairment were shown to have an increase in bioavailability compared to the subjects with normal hepatic function. Opana should be used with caution in patients with mild impairment. These patients should be started with the lowest dose (5 mg) and titrated slowly while carefully monitoring for signs of respiratory and central nervous system depression. Opana is contraindicated for patients with moderate and severe hepatic impairment [ see Dosage and Administration (