Opana ER的适应症和用法

Opana ER可用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且使用阿片类药物的延长释放剂量可能会导致过量和死亡[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，请保留Opana ER以供使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• Opana ER未显示为需要的（prn）镇痛药。

Opana ER剂量和管理

2.1重要的剂量和管理说明

Opana ER仅应由精通使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员开处方。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在使用Opana ER剂量增加后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

指导患者一次吞咽完整片Opana ER片剂，一次用足够的水吞咽，以确保口腔中后立即完全吞咽[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。压碎，咀嚼或溶解Opana ER片剂会导致羟吗啡酮的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

至少在饭前1小时或饭后2小时空腹服用。

Opana ER每12小时口服一次。

2.2初始剂量

使用Opana ER作为第一种阿片类镇痛药

每12小时口服5毫克片剂，开始使用Opana ER进行治疗。

对阿片类药物不耐受的患者使用Opana ER

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每12小时口服Opana ER 5 mg。

认为阿片类药物耐受的患者为每天服用至少60毫克口服吗啡，每小时至少服用25毫克透皮芬太尼，每天服用30毫克口服羟考酮，每天服用8毫克氢吗啡酮，每天服用25毫克口服吗啡，每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从OPANA转换为Opana ER

接受OPANA的患者每12小时可以将患者每日口服OPANA总剂量的一半作为Opana ER转化为Opana ER。

从肠胃外羟吗啡酮转化为Opana ER

Opana ER的绝对口服生物利用度约为10％。通过将患者的每日胃肠外羟吗啡酮每日总剂量作为Opana ER的10倍以两等分的剂量（例如[IV剂量x 10]除以2），将接受胃肠外羟吗啡酮的患者转换为Opana ER。由于患者对阿片类药物的镇痛反应的差异，在转换时密切监视患者，以评估是否有足够的镇痛作用和副作用。

从其他口服阿片类药物转换为Opana ER

开始使用Opana ER治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

尽管有容易获得的有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。因此，与高估可能导致不良反应的24小时口服羟吗啡酮需求量相比，低估患者的24小时口服羟吗啡酮需求量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）是优选的。在具有开放标签滴定期的Opana ER临床试验中，使用表1作为初始Opana ER剂量的指南，将患者从先前的阿片样物质转换为Opana ER。

使用表1中的信息时，请考虑以下几点：

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转换因子仅用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向Opana ER的转换。
• 该表不能用于从Opana ER转换为另一个阿片样物质。这样做会导致高估新阿片类药物的剂量，并可能导致致命的过量。

要使用表1计算估算的Opana ER剂量：

• 对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将总每日剂量乘以转换系数，即可得出口服口服吗啡酮的每日近似剂量。
• 对于接受一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服羟吗啡酮近似剂量，并对总和求和，以得出每日羟吗啡酮近似总剂量。
• 对于采用固定比例阿片/非阿片类镇痛药治疗方案的患者，在转换时仅使用这些产品的阿片类成分

如有必要，请始终将剂量调低至可用的适当Opana ER强度。

从单个阿片类药物到Opana ER的转化示例：

步骤1：将阿片类药物羟考酮的每日总剂量相加
每天20毫克BID 20毫克前阿片类药物=每天40毫克前阿片类药物总剂量

步骤2：使用表1根据当前阿片类药物的每日总剂量计算口服羟吗啡酮的近似当量剂量
每天40毫克前阿片类药物的总剂量x 0.5毫克转化因子=每天20毫克口服羟吗啡酮

步骤3：计算每12小时要服用的Opana ER的大约起始剂量。如有必要，请四舍五入到适当的Opana ER片剂强度。
每12小时10毫克Opana ER

从美沙酮Çonversion到Opana ER

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

2.3滴定和维持治疗

分别将Opana ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Opana ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用和滥用的发展。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

如果疼痛程度增加，请尝试确定疼痛加剧的原因，同时调整Opana ER剂量以减轻疼痛程度。由于稳态血药浓度在3天内大致估算，因此Opana ER剂量调整（最好每12小时以5-10 mg为增量）可以每3至7天进行一次。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加Opana ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加Opana ER剂量之前确定疼痛加剧的根源。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，可以减少后续剂量。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

2.4安全减少或中止Opana ER

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用Opana ER。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用Opana ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的Opana ER的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于在物理上依赖阿片类药物的Opana ER患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以降低剂量的方式继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是对那些经过长时间治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类药物进行镇痛之前，请确保采取包括精神健康支持（如果需要）在内的多模式镇痛方法开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（ 5.15 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

2.5肝功能不全患者的剂量调整

Opana ER是中度或重度肝功能不全患者的禁忌症。

对于没有阿片类药物的轻度肝功能不全患者，应以5 mg剂量开始治疗。对于先前接受过阿片类药物治疗的患者，对于肝功能正常且接受过阿片类药物的患者，应以比起始剂量低50％的剂量开始Opana ER并缓慢滴定。密切监测患者的呼吸或中枢神经系统抑制迹象[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ），特定人群的使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

2.6肾功能不全患者的剂量调整

对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，应以5 mg剂量的初次使用阿片类药物的患者开始Opana ER。对于先前接受阿片类药物治疗的患者，对于肾功能正常且接受过阿片类药物的患者，以比起始剂量低50％的剂量开始Opana ER并缓慢滴定。密切监测患者的呼吸或中枢神经系统抑制迹象[见警告和注意事项（ 5.3 ），特定人群的使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

2.7老年患者的剂量调整

老年受试者中羟吗啡酮的稳态血浆浓度高于年轻受试者。在65岁及以上的患者中使用5 mg剂量开始使用Opana ER剂量，并在开始和滴定Opana ER使其达到足够的镇痛作用时密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ），用于特定人群（ 8.5 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。对于接受过阿片类药物治疗的患者，以比使用阿片类药物的年轻患者的起始剂量低50％的剂量开始Opana ER并缓慢滴定。

剂型和优势

缓释片剂5 mg：粉红色，圆形，薄膜包衣，双凹面缓释片剂，在一侧凹陷有“ E”，在另一侧凹陷了“ 5”。

缓释片剂7.5 mg：灰色，圆形，薄膜包衣，双凹面缓释片剂，在一侧凹陷有“ E”，在另一侧凹陷了“ 7.5”。

延长释放片10毫克：浅橙色，圆形，膜包衣，双凹面延长释放片，在一侧凹陷有“ E”，在另一侧凹陷了“ 10”。

缓释片剂15毫克：白色，圆形，薄膜包衣，双凹面缓释片剂，在一侧凹陷有“ E”，在另一侧凹陷了“ 15”。

缓释片剂20 mg：浅绿色，圆形，薄膜包衣，双凹缓释片剂，在一侧凹陷有“ E”，在另一侧凹陷了“ 20”。

缓释片30毫克：红色，圆形，膜包衣，双凹面缓释片，一侧凹陷有“ E”，另一侧凹陷了“ 30”。

缓释片剂40毫克：浅黄色至浅黄色，圆形，薄膜包衣，双凹缓释片剂，一侧凹陷有“ E”，另一侧凹陷了“ 40”。

禁忌症

Opana ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 对羟吗啡酮过敏（例如过敏反应） [见警告和注意事项（ 5.7 ），不良反应（ 6 ）]
• 中度和重度肝功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ），临床药理学（ 12.3 ）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和误用潜力

Opana ER含有羟吗啡酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Opana ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如Opana ER之类的缓释产品会在较长的时间内提供阿片类药物，因存在过量的羟吗啡酮，存在过量用药和死亡的更大风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Opana ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Opana ER之前评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Opana ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Opana ER，但在此类患者中使用该药物需要对风险和适当使用Opana ER进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用Opana ER会导致羟吗啡酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[参见剂量过量（ 10 ）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Opana ER时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

5.2阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

5.3威胁生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。使用阿片类药物引起的呼吸抑制如果不立即得到识别和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Opana ER的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗并随Opana ER剂量增加以及之后增加剂量后的24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，Opana ER的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估Opana ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂Opana ER，尤其是儿童，由于过量的羟吗啡酮可能导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。

5.4新生儿阿片戒断综合征

怀孕期间长期使用Opana ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。

5.5与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

在Opana ER治疗期间，患者不得饮用含酒精的饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与Opana ER的共掺入可能导致血浆水平升高和羟吗啡酮可能致命的过量[见临床药理学（ 12.3 ）]。

Opana ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Opana ER与苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

5.6危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有严重或严重支气管哮喘的患者中使用Opana ER。

慢性肺病患者： Opana ER治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加，包括甚至在建议的Opana ER剂量下也可发生呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定Opana ER以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Opana ER时[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药

5.7过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应

在上市后的环境中，使用Opana ER治疗的患者可能发生危及生命的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。这些报告中最常描述的临床特征是面部，眼睛，嘴巴，嘴唇，舌头，手和/或喉咙肿胀。呼吸困难荨麻疹，瘙痒和/或皮疹；和恶心/呕吐。如果发生过敏性反应或其他超敏反应，请立即停止服用Opana ER，永久停用Opana ER，并且不要使用任何羟吗啡酮制剂进行挑战。如果患者出现任何超敏反应症状，建议他们立即就医[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

5.8肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.9在肝功能不全患者中的使用

对肝病患者进行的Opana ER研究表明，血浆浓度比肝功能正常的患者更高[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。 Opana ER是中度或重度肝功能不全患者的禁忌症。在轻度肝功能不全的患者中，将起始剂量降低至最低剂量，并监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象[见剂量和给药方法（ 2.5 ）] 。

5.10严重低血压

Opana ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或滴定Opana ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Opana ER可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用Opana ER。

5.11颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Opana ER可能会降低呼吸驱动力，并且由此产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Opana ER进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Opana ER。

5.12有小肠胃腔风险的患者吞咽困难和阻塞的风险

上市后有吞咽Opana ER片剂有困难的报告。这些报告包括窒息，呕吐，反流和片剂卡在喉咙中。指示患者在放入口腔之前，不要预先浸泡，舔或以其他方式弄湿Opana ER片剂，并每次一次用足量的水服用一粒片剂，以确保放入口腔后立即完全吞咽。

上市后鲜有关于肠梗阻病例的报道，其中一些需要医疗干预才能取出药片。患有潜在胃肠道疾病（例如食管癌或结肠癌，胃肠道小）的患者更有可能发生这些并发症。对于吞咽困难且有潜在胃肠道疾病风险且导致胃肠道内腔较小的患者，请考虑使用其他镇痛剂。

5.13胃肠道疾病患者的使用风险

Opana ER是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。

Opana ER中的羟吗啡酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

5.14癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Opana ER中的羟吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Opana ER治疗过程中癫痫发作控制恶化。

5.15提款

不要在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Opana ER。在对身体有依赖性的患者中停用Opana ER时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，羟吗啡酮的迅速减少可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和给药方法（ 2.4 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

此外，在正在接受包括阿帕那ER在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）和部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）] 。

5.16驾驶和操作机械的风险

Opana ER可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Opana ER的作用并且知道他们将如何对药物做出反应。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 威胁生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项（ 5.12 ， 5.13 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在开放标签和对照临床试验中，总共对2011年患者进行了盐酸羟吗啡酮缓释片的安全性评估。这项临床试验招募了患有中度至重度慢性非恶性疼痛，癌症疼痛和手术后疼痛的患者。盐酸羟吗啡酮缓释片给药最常见的严重不良事件为胸痛，肺炎和呕吐。

表1和表2列出了在腰背痛患者中安慰剂对照试验中最常见的不良反应（至少5％的患者）。

下表列出了至少2％的安慰剂对照试验中报告的不良反应（N = 5）。

在MedDRA（监管活动医学词典）系统器官分类组织的临床试验中，盐酸羟吗啡酮缓释片治疗的患者至少（一次）发生了常见的不良反应（≥1％至<10％），但未在表中列出1个是：

眼疾：视力模糊

胃肠道疾病：腹泻，腹痛，消化不良

一般疾病和给药部位情况：口干，食欲下降，疲劳，嗜睡，虚弱，发热，脱水，体重减轻，浮肿

神经系统疾病：失眠

精神疾病：焦虑，困惑，迷失方向，躁动不安，神经质，抑郁

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

血管疾病：潮红和高血压

在盐酸羟吗啡酮缓释片试验中，阿片类药物已知的其他常见不良反应包括以下内容：心动过缓，心pa，晕厥，心动过速，体位性低血压，瞳孔缩小，腹胀，肠梗阻，潮热，过敏反应，超敏反应，荨麻疹，血氧饱和度降低，中枢神经系统抑制，意识水平下降，躁动，烦躁不安，欣快情绪，幻觉，精神状态变化，排尿困难，尿retention留，缺氧，呼吸抑制，呼吸窘迫，粘膜炎，皮炎，低血压。

6.2上市后经验

在批准使用阿片类药物期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统疾病：健忘症，惊厥，记忆力减退

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，Opana ER中含有过敏反应

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表4包括与Opana ER具有临床意义的药物相互作用

表4：与Opana ER的临床上重要的药物相互作用

醇
临床影响：	酒精与Opana ER的并用可能会导致羟吗啡酮血浆水平升高，并可能导致致命的羟吗啡酮过量。
介入：	指导患者在接受Opana ER治疗时不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[请参阅临床药理学（ 12.3 ）] 。
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
临床影响：	由于加成药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能会增加低血压，呼吸抑制，镇静，昏迷和死亡的风险。
介入：	保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
例子：	苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
血清素药物
临床影响：	阿片类药物与ot的同时使用 药物相互作用（334） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（17） 已知总共有334种药物与Opana ER（羟吗啡酮）相互作用。 115种主要药物相互作用 218种中等程度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Opana ER（羟吗啡酮）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Opana ER（羟吗啡酮）的相互作用。 最常检查的互动 查看Opana ER（羟吗啡酮）与以下药物的相互作用报告。 安必恩（zolpidem） 巴氯芬 mb（度洛西汀） 加巴喷丁 氢可酮 克罗诺平（氯硝西am） 左甲状腺素 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 神经元（加巴喷丁） Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 替扎尼定 曲马多 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Opana ER（羟吗啡酮）的酒精/食物相互作用 与Opana ER（羟吗啡酮）有1种酒精/食物相互作用 Opana ER（羟吗啡酮）疾病相互作用 与Opana ER（羟吗啡酮）有17种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 Percocet 对乙酰氨基酚 曲马多 泰诺 萘普生 羟考酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征