Opana注射剂的适应症和用法

Opana注射剂可用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

对于患有急性左心功能不全所致的呼吸困难并伴有肺水肿的呼吸困难患者，它也适用于术前药物治疗，麻醉支持，产科镇痛以及缓解焦虑症。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使按推荐剂量服用，也应保留Opana注射液，以用于有其他治疗选择的患者（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

Opana注射剂量和给药

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在使用Opana注射剂增加剂量后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

初始剂量

皮下或肌肉内给药：最初为1 mg至1.5 mg，根据需要每4至6小时重复一次。

静脉给药：最初为0.5 mg。对于无虚弱的患者，可以谨慎增加剂量，直到获得令人满意的止痛效果。

对于分娩过程中的镇痛：建议肌肉注射0.5 mg至1 mg。

从口服OPANA转变为Opana注射剂

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定OPANA的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时OPANA剂量比高估24小时的OPANA剂量和处理因过量引起的不良反应更为安全。

假设绝对口服生物利用度约为10％，则接受口服OPANA的患者可以通过将患者每日口服羟吗啡酮总剂量的十分之一作为OPANA注射剂的四分之一或六等分剂量（例如，每日口服总剂量/ [10 x 4]）。例如，可能需要每6小时大约1 mg的OPANA注射IM（4 mg的IM总剂量）来提供相当于40 mg口服OPANA每日总剂量的止痛效果。可以将剂量滴定至最佳止痛效果，或与对乙酰氨基酚/ NSAIDs联用以获得最佳止痛效果。由于患者对阿片类药物的镇痛反应的差异，应在转换后密切监测患者，以确保充分的镇痛作用并最大程度地减少副作用。

肝功能不全患者的剂量调整

Opana注射剂在中度和重度肝功能不全的患者中禁用。对于轻度肝功能不全的患者，应谨慎使用Opana注射液。这些轻度肝功能不全的患者应以最低剂量开始，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用[见警告和注意事项（5.14）和临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

尚未研究Opana注射液对肾功能损害的影响。然而，与肾功能正常的受试者相比，在中度至重度肾功能不全患者中，用OPANA治疗的患者中羟吗啡酮的生物利用度有所提高[见临床药理学（12.3）和特殊人群的使用（8.7）]。因此，对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，应谨慎和减少剂量服用Opana注射液。

老年患者的剂量调整

对于老年患者，从剂量范围的低端开始选择Opana注射剂的起始剂量时应谨慎行事[请参阅警告和注意事项（5.5）和在特定人群中使用（8.5）]。

与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量修改

与所有阿片类镇痛药一样，对于同时接受其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括镇静剂或催眠药，全身麻醉剂，吩噻嗪，镇静剂和镇静剂）的患者，应以普通阿片类镇痛药的1/3至1/2剂量开始使用Opana注射剂。酒精，因为可能导致呼吸抑制，低血压和严重的镇静，昏迷或死亡[请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7）] 。 当考虑与上述任何药物联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

尽管未观察到羟吗啡酮与单胺氧化酶抑制剂之间存在特异性相互作用，但不建议在14天内接受MAO抑制剂的患者中使用Opana注射剂[请参阅药物相互作用（7）] 。

滴定和维持治疗

分别滴定Opana注射剂的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受Opana注射液的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加Opana注射剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

停止Opana注射

当定期服用Opana注射液且可能有身体依赖的患者不再需要使用Opana注射液治疗时，请逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿突然中断对身体依赖的患者的Opana注射液[请参阅警告和注意事项（5.12），药物滥用和依赖性（ 9.2，9.3 ）] 。

剂型和优势

注射1 mg / mL 1 mL安瓿（不含对羟基苯甲酸酯/连二亚硫酸钠）

禁忌症

Opana注射剂禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 对羟吗啡酮过敏（例如过敏反应，血管性水肿） [见警告和注意事项（5.6），不良反应（6）]
• 中度或重度肝功能不全[请参阅警告和注意事项（5.14）]

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

Opana注射液中含有羟吗啡酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，OPANA使用户面临成瘾，滥用和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Opana注射液的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Opana注射剂之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Opana注射剂治疗的患者的这些行为和状况。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Opana注射剂，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用Opana注射剂进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Opana注射剂时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Opana注射剂期间随时可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在Opana注射剂量增加后及开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，Opana注射液的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2）]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估Opana注射剂的剂量可能导致致命的第一剂过量。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Opana注射液可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Opana注射剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将Opana注射液与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有严重急性支气管哮喘的患者中使用Opana注射液。

慢性肺病患者：经Opana注射治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，即使使用OPANA的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们与年轻的健康患者相比，其药代动力学或清除率发生了改变[请参阅《特殊人群的使用》（8.5） ] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Opana注射剂以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Opana注射剂时[见警告和注意事项（5.2）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应

在上市后使用Opana注射液治疗的患者中可能发生危及生命的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。这些报告中最常描述的临床特征是面部，眼睛，嘴巴，嘴唇，舌头，手和/或喉咙肿胀。呼吸困难荨麻疹，瘙痒和/或皮疹；和恶心/呕吐。如果发生过敏反应或其他超敏反应，请立即停止服用Opana注射剂，永久停用Opana注射剂，并且不要用任何羟吗啡酮制剂进行挑战。如果患者出现任何超敏反应症状，建议他们立即就医[请参阅患者咨询信息（17）] 。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Opana注射液可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见警告和注意事项（5.8）和药物相互作用（7） ）]。开始或滴定Opana注射剂量后，监视这些患者的低血压迹象。对于循环休克患者，Opana注射液可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Opana注射液。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Opana注射液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Opana注射液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用OPANA。

胃肠道疾病患者的使用风险

Opana注射剂在已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用。

Opana注射液中的羟吗啡酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Opana注射剂中的羟吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Opana注射疗法期间癫痫发作控制恶化。

退出

在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括Opana注射剂）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如，丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

在中止依赖Opana的患者中，对身体有依赖性的患者，逐渐逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.8）] 。不要在这些患者中突然停用Opana注射液[请参阅药物滥用和依赖性（9.3）] 。

驾驶和操作机械的风险

Opana注射液可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Opana注射液的作用并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（17）] 。

肝功能不全

尚未研究Opana注射液对肝功能损害的影响。但是，对肝病患者进行OPANA ER的研究表明，血浆浓度比肝功能正常的患者更高[参见临床药理学（12.3）] 。轻度损伤患者应谨慎使用Opana注射液。这些患者应以最低剂量开始，然后缓慢滴定，同时仔细监测副作用。对于中度和重度肝功能不全的患者，禁用Opana注射剂[参见禁忌症（4）和剂量与用法（2.3）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.4）]
• 过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.12）]

在临床研究或上市后报告中确定了与使用羟吗啡酮相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：心动过速，心动过缓，心

内分泌失调：肾上腺功能不全

眼睛疾病：瞳孔缩小，复视，视力模糊

胃肠道疾病：恶心，呕吐，口干，便秘，腹痛，麻痹性肠梗阻

一般疾病和给药部位情况：疲劳，乏力，注射部位反应

肝胆疾病：胆绞痛

免疫系统疾病：超敏反应（过敏性皮炎，荨麻疹，皮肤瘙痒，面部红肿），过敏反应

代谢与营养失调：厌食

神经系统疾病：嗜睡，镇静，头晕，头痛，精神障碍NOS，中枢神经系统抑制NOS，5-羟色胺综合征

精神疾病：烦躁不安，欣快情绪，神经质，躁动不安，精神错乱，失眠，躁动，幻觉，抑郁，药物依赖

肾脏和泌尿系统疾病：输尿管痉挛，尿路犹豫，尿retention留，少尿

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸抑制，肺不张，支气管痉挛，喉痉挛，喉头水肿，呼吸暂停

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，出汗增多，血管水肿

社会情况：吸毒者

血管疾病：低血压，体位性低血压，潮红

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：据报道，Opana注射剂中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

表2包括与Opana注射液具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）] 。孕妇中OPANA的现有数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，观察到在妊娠期间口服吗啡酮并通过哺乳期口服羟吗啡酮对幼鼠产后幼仔存活率降低和死胎幼仔的发病率增加，剂量为人类每日20 mg / day（HDD）的2.4和12倍， 分别。在器官发生过程中，口服吗啡酮给怀孕的大鼠和兔子口服羟吗啡酮，其胎儿重量分别降低至HDD的4.9和48.8倍，观察到胎儿体重减少[参见数据]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.3）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议孕妇在分娩期间或临产前使用Opana注射剂，因为其他镇痛技术更合适。阿片类镇痛药（包括Opana注射剂）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

从妊娠第6天到第17天，用盐酸羟吗啡酮对怀孕的大鼠进行口服灌胃，剂量分别为5、10或25 mg / kg /天（分别是基于体表面积的HDD的2.4、4.9或12.2倍）。观察到的平均胎儿体重降低了HDD的4.9倍。在所有治疗组中均注意到了母体毒性（所有组均减少了食物消耗和体重，高剂量组则降低了死亡率）。

从妊娠第7天到第20天，通过10，25或50 mg / kg /天的口服管饲剂量（分别是基于体表面积的HDD的9.8、24.4或48.8倍）用盐酸羟吗啡酮治疗怀孕的兔子。胎儿平均体重下降了HDD的48.8倍。在所有治疗组中都注意到了母体毒性（减少了食物消耗和体重）。

从妊娠第6天到哺乳期第20天，用盐酸羟吗啡酮对妊娠大鼠进行口服灌胃，剂量为口服，口服，静脉滴注HDD的0.5、2.4、4.9或12.2倍，分别为1、5、10或25 mg / kg / day（基于体表面积） ， 分别）。新生儿死亡率（出生后第0-1天）增加了HDD的2.4倍。在HDD的4.9倍时，发现幼仔在出生后第一周的存活率降低，幼仔出生体重减少和出生后体重增加减少。在所有治疗组中均注意到了母体毒性（所有组的食物消耗量和体重均降低，而10和25 mg / kg / day组的死亡率降低）。

在一项已发表的研究中，在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射153 mg / kg盐酸羟吗啡酮（HDD的62.2倍）后，发现神经管缺陷（脑干和颅裂症）。该剂量也产生了明显的产妇毒性（20％的产妇死亡）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中羟吗啡酮的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Opana注射剂的临床需求以及Opana注射剂或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监视通过母乳暴露于Opana注射液的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对OPANA的临床需求以及OPANA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[临床药理学（12.2），非临床毒理学（13.1）] 。

儿科用

尚未确定Opana注射剂对18岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

老年患者（65岁或以上）对羟吗啡酮的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定Opana注射剂的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的体征[见警告和注意事项（5.5）] 。

已知羟吗啡酮基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

尚未研究Opana注射液对肝功能损害的影响。但是，对肝病患者进行的OPANA ER研究表明，血浆中的血药浓度高于肝功能正常的人[请参见临床药理学（12.3） 。轻度损伤患者应谨慎使用Opana注射液。这些患者应以最低剂量开始，然后缓慢滴定，同时仔细监测副作用。对于中度和重度肝功能不全的患者，禁用Opana注射液[参见剂量和用法（2.3），禁忌症（4）以及警告和注意事项（5.14）] 。

肾功能不全

尚未研究Opana注射液对肾功能损害的影响。但是，在OPANA ER的一项研究中，中度至重度肾功能不全的患者显示其生物利用度提高了57-65％ [参见临床药理学（12.3）] 。这些患者应谨慎开始以较低剂量的Opana注射液开始治疗，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用[参见剂量和用法（2.4）]。

药物滥用和依赖性

受控物质

Opana注射液中含有羟吗啡酮（附表II受控物质）。

滥用

Opana注射液中含有羟吗啡酮，这种羟吗啡有很高的滥用潜力，与其他阿片类药物类似，包括芬太尼，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，羟考酮和他喷他多。 Opana注射剂可能会被滥用，并且会被滥用，成瘾和犯罪转移[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢”处方，篡改处方以及不愿提供其他方面的先前医疗记录或联系信息治疗医疗保健提供者。在吸毒者和遭受未经治疗的成瘾之苦的人们中，经常会进行“医生购物”（访问多个处方者以获得更多处方）。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

与其他阿片类药物一样，Opana注射剂可用于非医疗用途，转入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用Opana注射所带来的特定风险

滥用Opana注射液会导致用药过量和死亡。同时滥用酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加Opana注射液的风险。肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依存关系

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

身体依赖性会导致突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬），激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）来促成戒断。直到数天至数周持续使用阿片类药物后，身体上的依赖性才可能在临床上达到显着水平。

有身体依赖性的患者不应突然停止Opana注射[见剂量和用法（2.8）]。如果在身体依赖的患者中突然停止Opana注射，则可能会出现戒断综合征。以下某些或全部特征可以表征该综合征：躁动，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括：烦躁，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率增加。

母亲身体上依赖阿片类药物的婴儿也将身体上依赖，并且可能会出现呼吸困难和戒断症状[见警告和注意事项（5.3），在特定人群中使用（8.1）] 。

过量

临床表现

Opana注射剂的急性过量可表现为呼吸抑制，沉睡进展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发凉和粘滞，瞳孔狭窄，在某些情况下还包括肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打和死亡。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小[见临床药理学（12.2）] 。

药物过量的治疗

在用药过量的情况下，优先考虑的是重建专利和受保护的气道，并在需要时进行辅助或受控通气。如所示，在循环休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐将需要先进的生命支持技术。

阿片类药物拮抗剂纳洛酮或纳美芬是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。 For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to oxymorphone overdose, administer an opioid antagonist. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to oxymorphone overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of oxymorphone in Opana Injection, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established.如果对阿片类药物拮抗剂的反应本质上不是最理想的或仅是短暂的，则应按照产品处方信息的指示施用其他拮抗剂。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引发急性戒断综合症。经历的戒断症状的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。如果决定治疗在身体上依赖的患者中出现严重的呼吸抑制，则应谨慎开始使用拮抗剂，并通过比通常剂量更小的剂量进行滴定。

Opana Injection Description

OPANA (oxymorphone hydrochloride) Injection, is an opioid agonist, available in 1 mg/mL, 1 mL ampules of oxymorphone hydrochloride for injection. The chemical name for oxymorphone hydrochloride is 4, 5α-epoxy-3, 14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride. The molecular weight is 337.80. The molecular formula is C 17 H 19 NO 4 . HCl and it has the following chemical structure.

Oxymorphone hydrochloride is white to off white odorless powder, which is sparingly soluble in alcohol and ether, but freely soluble in water.

In addition, each 1 mg/mL ampule contains 8.0 mg/mL sodium chloride. pH is adjusted with hydrochloric acid.

Opana Injection - Clinical Pharmacology

作用机理

Oxymorphone is a full opioid agonist and is relatively selective for the mu-opioid receptor, although it can bind to other opioid receptors at higher doses. The principal therapeutic action of oxymorphone is analgesia. Like all full opioid agonists, there is no ceiling effect for analgesia with oxymorphone. Clinically, dosage is titrated to provide adequate analgesia and may be limited by adverse reactions, including respiratory and CNS depression.镇痛作用的确切机制尚不清楚。 However, specific CNS opioid receptors for endogenous compounds with opioid-like activity have been identified throughout the brain and spinal cord and are thought to play a role in the analgesic effects of this drug.

药效学

Effects on the Central Nervous System

Oxymorphone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to increases in both carbon dioxide tension and electrical stimulation.

Oxymorphone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (eg, pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle

Oxymorphone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum.小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。 Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase.

Effects on the Cardiovascular System

Oxymorphone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating and/or orthostatic hypotension.

Effects on the Endocrine System

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon [see Adverse Reactions (6)] .

Chronic use of opioids may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions (6)] .

Effects on the Immune System

在体外和动物模型中，阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。 Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentration–Efficacy Relationships

The minimum effective analgesic concentration varies widely among patients, especially among patients who have been previously treated with potent agonist opioids. The minimum effective analgesic concentration of oxymorphone for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome and/or the development of analgesic tolerance [see Dosage and Administration (2.1)] .

Concentration–Adverse Reaction Relationships

There is a relationship between increasing oxymorphone plasma concentration and increasing frequency of dose-related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see Dosage and Administration (2.1, 2.2, 2.7)] .

药代动力学

The onset of action of parenterally administered Opana Injection is rapid;通常会在5到10分钟内感知到初始效果。其作用时间约为3至6小时。

分配

静脉注射后，健康男性和女性受试者的稳态分布体积为3.08±1.14 L / kg。

消除

代谢

Oxymorphone is highly metabolized, principally in the liver, and undergoes reduction or conjugation with glucuronic acid to form both active and inactive products. The two major metabolites of oxymorphone are oxymorphone-3-glucuronide and 6-OH-oxymorphone. The mean plasma AUC for oxymorphone-3-glucuronide is approximately 90-fold higher than the parent compound. The pharmacologic activity of the glucuronide metabolite has not been evaluated. 6-OH-oxymorphone has been shown in animal studies to have analgesic bioactivity. The mean plasma 6-OH-oxymorphone AUC is approximately 70% of the oxymorphone AUC following single oral doses but is essentially equivalent to the parent compound at steady-state.

排泄

Because oxymorphone is extensively metabolized, <1% of the administered dose is exc

注意：本文档包含有关羟吗啡酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Opana。

综上所述

Opana的常见副作用包括：发烧和恶心。其他副作用包括：便秘，头晕，嗜睡和瘙痒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于羟吗啡酮：口服片，口服片缓释

需要立即就医的副作用

羟吗啡酮（Opana中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用羟吗啡酮时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

不常见

• 模糊的视野
• 混乱
• 排尿减少
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速，剧烈，赛车或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 手，脚踝或脚肿胀
• 口渴
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

罕见

• 胸痛或不适
• 发冷
• 冷汗
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 咳嗽
• 意识下降
• 深呼吸或头晕
• 排尿困难（运球）
• 睡眠困难
• 吞咽困难
• 嗜睡使意识彻底丧失
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 不规则，缓慢或浅呼吸
• 易怒
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 肚子痛
• 发抖
• holding尿或排尿困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

发病率未知

• 搅动
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 癫痫发作
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 抽搐
• 呕吐

如果服用羟吗啡酮有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 皮肤寒冷而湿润
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 低血压或脉搏
• 肌肉无力
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 严重嗜睡或异常嗜睡
• 呼吸很慢

不需要立即就医的副作用

羟吗啡酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 放松而平静
• 旋转感
• 嗜睡

不常见

• Belching
• 减轻体重
• 灰心
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 饱胀或肿胀的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 通过气体
• 胃压力
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 胃部不适或心烦
• 腹部或胃部肿胀
• 疲倦
• 麻烦集中

罕见

• 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 难以思考或专心
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 感到紧张
• 光晕
• 视力丧失
• 夜盲症
• 噩梦或异常生动的梦
• 灯光过高的外观
• 突然出汗
• 管视角
• 贴边

发病率未知

• 健忘
• 记忆力减退
• 记忆问题

对于医疗保健专业人员

适用于羟吗啡酮：注射液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂

一般

最常见的不良反应包括恶心，发热，嗜睡，呕吐，瘙痒，头痛，头晕，便秘和神志不清。此外，使用缓释片还报告了以下不良事件，腹泻，失眠，疲劳，食欲下降和腹痛。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（最高26％），恶心（最高33％），呕吐（最高16％）

常见（1％至10％）：口干，腹胀，肠胃气胀，腹痛，腹泻，消化不良

未报告频率：麻痹性肠梗阻，肠梗阻

上市后报告：吞咽片困难^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：低氧，呼吸困难

未报告频率：呼吸抑制，肺不张，支气管痉挛，血氧饱和度降低，呼吸窘迫，呼吸频率降低

喉痉挛，喉头水肿，呼吸暂停^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高19％），头晕（不包括眩晕；最高18％）

常见（1％至10％）：头痛，神志不清

未报告频率：镇静，中枢神经系统抑制

上市后报告：健忘症，惊厥，记忆力减退^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏症，包括过敏性皮炎，荨麻疹，瘙痒，面部肿胀^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，低血压，浮肿，潮红，高血压

未报告频率：心动过缓，心，体位性低血压，晕厥^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，失眠，神志不清，神志不清，躁动不安，神经质，抑郁

未报告频率：精神障碍，烦躁不安，欣快情绪，躁动，幻觉，药物依赖，药物滥用，感觉紧张^[Ref]

泌尿生殖

未报告频率：输尿管痉挛，犹豫不决，尿retention留，少尿，排尿困难^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：瘙痒（高达15％）

常见（1％至10％）：出汗增多

未报告频率：皮炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲下降，脱水，体重减轻

未报告频率：厌食^[参考]

肝的

未报告频率：胆绞痛^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（14％）

未报告频率：疲劳，虚弱，潮热，闷闷不乐，无力^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：视力模糊

未报告的频率：瞳孔缩小，复视，视力障碍^[参考]

本地

未报告频率：注射部位反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。