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Orbactiv
Orbactiv
什么是Orbactiv？
Orbactiv是一种抗生素，用于治疗细菌引起的严重皮肤感染。
Orbactiv也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
在服药之前
如果您对Orbactiv过敏，或者在接受这种药物注射后的5天内使用“普通”肝素，则不应服用Orbactiv。
告诉您的医生您是否曾经对类似药物达巴万星，特拉万星或万古霉素过敏。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
Orbactiv不被18岁以下的任何人使用。
如何提供Orbactiv？
Orbactiv通常以单剂量形式注入静脉内。医护人员会给您注射。
必须缓慢服用Orbactiv，输液过程至少需要3个小时。
如果接受Orbactiv后症状没有改善，请立即致电医生。
注射后长达5天，Orbactiv会影响某些医学测试的结果。告诉任何治疗您的医生，您已经接受过这种药物的治疗。
如果我错过剂量怎么办？
由于Orbactiv是单剂量给药，因此没有每日给药时间表。
如果我服药过量怎么办？
由于Orbactiv由医疗专业人员在医疗环境中提供，因此服用过量的可能性不大。
收到Orbactiv后应该避免什么？
服用Orbactiv后至少5天，避免使用肝素。
抗生素药物可能引起腹泻，这可能是新感染的迹象。如果腹泻有水或血性，请在使用抗腹泻药之前致电医生。
Orbactiv副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到温暖，发痒，头晕，头昏眼花，出汗或发冷，震颤，胸痛，背痛，皮疹或发红，请立即告诉您的护理人员。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
严重的胃痛，腹泻或流血（即使在您服用Orbactiv数月后发生）；要么
身体任何地方的疼痛，压痛，发红，肿胀或发热。
常见的副作用可能包括：
恶心，呕吐，腹泻；
头痛;要么
皮肤感染。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Orbactiv？
告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：
血液稀释剂，例如肝素或华法林（Coumadin，Jantoven）。
此列表不完整。其他药物可能会影响Orbactiv，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。
注意：本文档包含有关奥利万星的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Orbactiv。
对于消费者
适用于奥利万星：溶液用静脉粉
需要立即就医的副作用
除需要的作用外，奥利万星（Orbactiv中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用奥利万星时是否立即出现下列任何副作用，请立即咨询医生或护士：
不常见
- 肤色变化
- 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
- 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
- 皮肤疼痛，肿胀或压痛
少见或罕见
- 黑色柏油凳
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 发热
- 荨麻疹，皮肤瘙痒或皮疹
- 骨痛加重
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 皮肤发红，酸痛或发痒
- 疮，痛或水泡
- 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
- 腺体肿胀
- 胸闷
- 异常出血或瘀伤
发病率未知
- 腹部或胃部压痛
- 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
- 水样和严重腹泻，也可能是血腥的
不需要立即就医的副作用
奥利万星的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
少见或罕见
- 头晕
- 头痛
- 恶心或呕吐
对于医疗保健专业人员
适用于奥利万星：静脉注射粉剂
一般
在汇总的临床试验中，据报道，使用该药治疗的患者中有5.8％发生了严重的副作用（而使用万古霉素治疗的患者中则为5.9％）。蜂窝织炎是两种药物中最常见的严重副作用。
该药物由于3.7％的患者的副作用而停药，最常见的原因是蜂窝织炎和骨髓炎。
最常见的副作用包括恶心，头痛，呕吐，肢体和皮下脓肿和腹泻。 [参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：蜂窝织炎，四肢脓肿，瘙痒，皮疹，皮下脓肿，荨麻疹
罕见（0.1％至1％）：多形红斑，白细胞碎裂性血管炎[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：便秘，腹泻，恶心，呕吐
未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝功能检查异常，ALT升高，AST升高
罕见（0.1％至1％）：血液胆红素升高
未报告频率：总胆红素升高[参考]
本地
常见（1％至10％）：输液部位红斑，输液部位静脉炎，输液部位反应[参考]
输液部位反应包括外渗，硬结，输液部位红斑，输液部位静脉炎，周围水肿，瘙痒和皮疹。 [参考]
其他
普通（1％至10％）：外渗，硬结
未报告频率：与输注有关的反应[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：周围水肿，心动过速
罕见（0.1％至1％）：冲洗[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头晕，头痛[Ref]
血液学
常见（1％至10％）：贫血
罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症[Ref]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌痛
罕见（0.1％至1％）：骨髓炎，腱鞘炎[参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：血管性水肿，超敏/超敏反应[Ref]
呼吸道
罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，喘息[Ref]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：高尿酸血症，低血糖[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Orbactiv（奥利万星）。”新泽西州帕西帕尼市的药品公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
稀释：仅在无菌水（D5W）中使用5％的葡萄糖进行稀释。不要使用生理盐水稀释，因为它与ORBACTIV不兼容，并可能导致药物沉淀。使用无菌技术来：
- 从1000 mL的D5W静脉输液袋中抽出并丢弃120 mL。
- 从三个重构的小瓶中分别抽出40 mL，并添加到D5W静脉输液袋中，使袋体积达到1000 mL。这产生1.2 mg / mL的浓度。
丢弃重构溶液中任何未使用的部分。
由于该产品中没有防腐剂或抑菌剂，因此在制备最终的静脉内溶液时必须使用无菌技术。
在室温下存放时，应在输液袋中稀释的静脉内溶液在6小时内使用，或在2至8°C（36至46°F）冷藏时应在12小时内使用。室温下的总存储时间（小瓶中的复原溶液和袋中的稀释溶液）和3小时的输液时间的总和应不超过6小时，如果冷藏，则不应超过12小时。
不兼容
ORBACTIV静脉给药。 ORBACTIV仅应在D5W中稀释。请勿使用生理盐水稀释，因为它与ORBACTIV不兼容，并可能导致药物沉淀。因此，不应将其他生理盐水中混合的其他静脉内物质，添加剂或其他药物添加到ORBACTIV单剂量药瓶中，也不应通过同一IV管线或通过共同的静脉端口同时输注。此外，在碱性或中性pH下配制的药物可能与ORBACTIV不相容。 ORBACTIV不应通过共同的静脉注射端口与常用的静脉药物同时给药。如果使用相同的静脉管线依次输注其他药物，则应在将ORBACTIV与D5W输注之前和之后冲洗管线。
Orbactiv的适应症和用法
急性细菌皮肤和皮肤结构感染
Orbactiv®（奥利万星），用于注入被指示用于治疗成年患者所造成的以下革兰氏阳性微生物的敏感株急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）：
金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感的和耐甲氧西林菌株），酿脓链球菌，无乳链球菌，停乳链球菌，咽峡炎链球菌组（包括咽峡炎链球菌S.，中间型链球菌，和S.星座），和粪肠球菌（万古霉素敏感株只要）。
用法
为了减少耐药菌的产生并保持Orbactiv和其他抗菌药物的有效性，Orbactiv仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
Orbactiv剂量和管理
推荐用量
对于Orbactiv的推荐剂量是在18岁以上的患者中通过3个小时的静脉输注单次1200 mg剂量。
静脉输注Orbactiv的制备
仅在重建和稀释后，Orbactiv才可用于静脉输注。
需要重建三个Orbactiv 400 mg小瓶并稀释以制备1200 mg单次静脉注射剂量。
重构：应使用无菌技术重构三个Orbactiv 400 mg小瓶。
- 加入40 mL无菌注射用水（WFI）来重新配制每个小瓶，以使每个小瓶提供10 mg / mL的溶液。
- 对于每个小瓶，轻轻地旋转以避免起泡，并确保所有Orbactiv粉末在溶液中完全重构。
- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。每个重构的小瓶应该看起来是透明的，无色至浅黄色溶液。
稀释：仅在无菌水（D5W）中使用5％的葡萄糖进行稀释。不要使用生理盐水进行稀释，因为它与Orbactiv不兼容，并可能导致药物沉淀。使用无菌技术来：
- 从1000 mL的D5W静脉输液袋中抽出并丢弃120 mL。
- 从三个重构的小瓶中分别抽出40 mL，并添加到D5W静脉输液袋中，使袋体积达到1000 mL。这产生1.2 mg / mL的浓度。
丢弃重构溶液中任何未使用的部分。
由于该产品中没有防腐剂或抑菌剂，因此在制备最终的静脉内溶液时必须使用无菌技术。
在室温下存放时，应在输液袋中稀释的静脉内溶液在6小时内使用，或在2至8°C（36至46°F）冷藏时应在12小时内使用。室温下的总存储时间（小瓶中的复原溶液和袋中的稀释溶液）和3小时的输液时间的总和应不超过6小时，如果冷藏，则不应超过12小时。
不兼容
Orbactiv静脉注射。 Orbactiv仅应在D5W中稀释。请勿使用生理盐水稀释，因为它与Orbactiv不兼容，并可能导致药物沉淀。因此，不应将其他生理盐水中混合的其他静脉内物质，添加剂或其他药物添加到Orbactiv单剂量药瓶中，也不应通过同一IV管线或通过共同的静脉端口同时输注。此外，在碱性或中性pH下配制的药物可能与Orbactiv不相容。 Orbactiv不应与通过常用静脉端口的常用静脉药物同时给药。如果使用相同的静脉管线依次注入其他药物，则在将Orbactiv注入D5W之前和之后都应冲洗管线。
剂型和优势
Orbactiv以无菌，白色至灰白色冻干粉末形式提供，相当于在单剂量50 mL透明玻璃瓶中的400 mg奥利万星。
禁忌症
静脉普通肝素钠
Orbactiv给药后120小时（5天）禁忌使用静脉内未分级肝素钠，因为在Orbactiv给药后长达120小时（5天）内激活的部分凝血活酶时间（aPTT）测试结果可能仍会虚假升高[请参阅警告和注意事项] （5.1）和药物相互作用（7.2） ]。
过敏症
Orbactiv在已知对Orbactiv过敏的患者中禁用。
警告和注意事项
凝血测试干扰
已显示Orbactiv可通过与1200 mg结合并预防其作用，人为地延长aPTT长达120小时，PT和INR长达12小时，并激活凝血时间（ACT）长达24小时。实验室凝血试验中常用的磷脂试剂。还显示Orbactiv可以在Orbactiv给药后72小时内升高D-二聚体的浓度。
对于需要在Orbactiv给药后120小时内进行aPTT监测的患者，可以考虑采用非磷脂依赖性凝血测试，例如不需要进行aPTT监测的凝血因子Xa（发色）测定法或其他抗凝剂[请参阅禁忌症（4.1）和药物相互作用（ 7.2） ] 。
Orbactiv对体内的凝血系统没有影响。
过敏症
已经报道了使用Orbactiv会引起严重的超敏反应，包括过敏反应。如果在输注Orbactiv期间发生急性超敏反应，请立即停止Orbactiv并采取适当的支持治疗。在使用Orbactiv之前，请仔细询问以前对糖肽的超敏反应。由于可能存在交叉敏感性，因此应仔细监测有糖肽过敏史的患者在进行Orbactiv输注过程中的超敏反应迹象。在3期ABSSSI临床试验中，接受Orbactiv治疗的患者中超敏反应的中位发生时间为1.2天，而这些反应的中位持续时间为2.4天[见不良反应（6.1） ] 。
输液相关反应
Orbactiv通过静脉内输注以单剂量给药，总输注时间为3小时，以最大程度地减少与输注相关的反应的风险。已经报道了与糖肽类抗微生物药（包括Orbactiv）类似的输液相关反应，类似于“红人综合症”，包括上身潮红，荨麻疹，瘙痒和/或皮疹[见不良反应（6.1） ] 。使用Orbactiv已观察到以胸痛，背痛，发冷和震颤为特征的输注反应，包括在单次治疗过程中服用了多于一剂的Orbactiv。停止或减慢输注速度可能会导致这些反应停止。尚未确定在单一治疗过程中超过一次剂量的Orbactiv的安全性和有效性[参见剂量和用法（2.1） ]。
艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的全身性抗菌药物（包括Orbactiv）都已报道了艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在施用抗菌剂后2个月以上。
如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止非针对艰难梭菌的抗菌剂使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。
与华法林同时使用可能引起出血
已显示，Orbactiv可以人为地延长凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）长达12小时，从而使得在服用Orbactiv剂量后的12小时内无法可靠地监测华法林的抗凝作用[请参阅警告和注意事项（5.1 ）] 。
如果同时接受Orbactiv和华法林治疗，应监测患者的出血情况[见药物相互作用（7.1） ] 。
骨髓炎
在3期ABSSSI临床试验中，报道的Orbactiv治疗组比万古霉素治疗组有更多的骨髓炎病例。监视患者骨髓炎的体征和症状。如果怀疑或诊断为骨髓炎，请采取适当的替代抗菌治疗[见不良反应（6.1） ] 。
耐药菌的发展
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Orbactiv不可能为患者带来益处，并增加了产生耐药菌的风险[见患者咨询信息（17） ] 。
不良反应
标签的“警告和注意事项”部分还讨论了以下不良反应：
过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.4） ]
骨髓炎[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
临床试验经验
由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将Orbactiv的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
Orbactiv已在两项双盲，对照ABSSSI临床试验中进行了评估，其中包括976名接受1200 mg单次静注剂量的Orbactiv治疗的成年患者和983例接受万古霉素静脉治疗的983名患者。接受Orbactiv治疗的患者的中位年龄为45.6岁，年龄在18至89岁之间，其中8.8％≥65岁。接受Orbactiv治疗的患者主要为男性（65.4％），白种人为64.4％，非裔美国人为5.8％，亚裔为28.1％。给药后长达60天评估安全性。
在汇总的ABSSSI临床试验中，报道了接受Orbactiv治疗的57/976（5.8％）患者和接受万古霉素治疗的58/983（5.9％）患者严重不良反应。在两个治疗组中，最常见的严重不良反应是蜂窝织炎：Orbactiv中的11/976（1.1％）和万古霉素组中的12/983（1.2％）。
在汇总的ABSSSI临床试验中，单次服用1200 mg Orbactiv的患者中最常见的不良反应（≥3％）为：头痛，恶心，呕吐，肢体和皮下脓肿和腹泻。
在汇总的ABSSSI临床试验中，由于36/976（3.7％）位患者的不良反应而中断了Orbactiv。据报道，导致停药的最常见反应是蜂窝织炎（4/976，0.4％）和骨髓炎（3/976，0.3％）。
表1提供了汇总的ABSSSI临床试验中≥1.5％接受Orbactiv的患者发生的某些不良反应。 Orbactiv组有540名患者（55.3％），万古霉素组有559名患者（56.9％），其不良反应≥1。
| 不良反应 | Orbactiv N = 976（％） | 万古霉素 N = 983（％） |
|---|---|---|
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹泻 | 36（3.7） | 32（3.4） |
| 恶心 | 97（9.9） | 103（10.5） |
| 呕吐 | 45（4.6） | 46（4.7） |
| 神经系统疾病 | ||
| 头晕 | 26（2.7） | 26（2.6） |
| 头痛 | 69（7.1） | 66（6.7） |
| 一般性疾病和管理 | ||
| 输液部位静脉炎 | 24（2.5） | 15（1.5） |
| 输液部位反应 | 19（1.9） | 34（3.5） |
| 感染和侵扰 | ||
| 脓肿（四肢和皮下） | 37（3.8） | 23（2.3） |
| 调查 | ||
| 丙氨酸转氨酶增加 | 27（2.8） | 15（1.5） |
| 天冬氨酸转氨酶增加 | 18（1.8） | 15（1.5） |
| 心脏疾病 | ||
| 心动过速 | 24（2.5） | 11（1.1） |
据报道，接受Orbactiv治疗的患者中下列不良反应的发生率低于1.5％：
血液和淋巴系统疾病：贫血，嗜酸性粒细胞增多
一般疾病和给药部位状况：输注部位红斑，渗出，硬结，瘙痒，皮疹，周围水肿
免疫系统疾病：超敏反应
感染和侵染：骨髓炎
调查：总胆红素升高，高尿酸血症
代谢与营养失调：低血糖
肌肉骨骼和结缔组织疾病：腱鞘炎，肌痛
呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，喘息
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，血管性水肿，多形性红斑，瘙痒，白细胞碎裂性血管炎，皮疹。
药物相互作用
Orbactiv对CYP底物的影响
一项筛选药物相互作用的研究表明，Orbactiv是几种CYP亚型的非特异性弱抑制剂（CYP2C9和CYP2C19）或诱导剂（CYP3A4和CYP2D6） [请参见临床药理学（12.3） ] 。一项药物-药物相互作用研究评估了单次1200 mg剂量的Orbactiv对S-华法林（CYP2C9探针底物）药代动力学的相互作用潜力，显示Orbactiv对S-华法林C max或AUC无影响。
避免与主要由一种受影响的CYP450酶代谢的药物同时使用Orbactiv，因为共同给药可能会增加或降低这些药物的浓度。如果在可能受到影响的化合物上使用了Orbactiv，则应严密监测患者的毒性或缺乏疗效的迹象（例如，如果同时接受Orbactiv和华法林，应监测患者的出血）。
药物实验室测试的相互作用
Orbactiv可以通过结合并阻止通常在实验室凝血试验中激活凝血的磷脂试剂的作用来人为延长某些实验室凝血试验（请参见表2 ） [请参阅禁忌症（4.1）和警告和注意事项（5.1，5.5 ） ] 。对于需要在Orbactiv给药后指定时间内监测抗凝效果的患者，可以考虑进行非磷脂依赖的凝结试验，例如凝血因子Xa（生色）测定或不需要aPTT监测的替代抗凝剂。
Orbactiv不会干扰体内凝血。此外，Orbactiv不会影响用于诊断肝素诱导的血小板减少症（HIT）的测试。
| 被Orbactiv提升 | 不受Orbactiv影响 |
|---|---|
| 凝血酶原时间（PT）长达12小时 | 发色因子Xa分析 |
| 国际归一化比率（INR）长达12小时 | 凝血酶时间（TT） |
| 激活的部分凝血活酶时间（aPTT）长达120小时 | |
| 激活凝血时间（ACT）长达24小时 | |
| 硅胶凝块时间（SCT）长达18小时 | |
| 稀释罗素的毒蛇毒时间（DRVVT）长达72小时 | |
| D-二聚体长达72小时 |
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
目前尚无有关孕妇使用Orbactiv的数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，未观察到怀孕大鼠或家兔在整个器官发生过程中以最高剂量服用奥利万星静脉内注射对胚胎-胎儿发育或存活没有影响，剂量相当于单一临床剂量1200 mg的25％ （参见数据） 。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在大鼠和兔子中进行的生殖研究表明，在整个器官发生过程中以最高剂量，30 mg / kg /天（妊娠第6-17天）和15 mg / kg /天（妊娠第几天）服用奥利万星，均未发现因奥利万星而对胎儿造成伤害的证据。 7-19）。这些剂量将相当于300毫克的人体剂量，或1200毫克单一临床剂量的25％。非临床发育和生殖毒理学研究未评估较高剂量。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中存在奥利万星，对母乳喂养的影响或对产奶量的影响的数据。 Orbactiv存在于大鼠的母乳中（见数据） 。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。
应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Orbactiv的临床需求以及Orbactiv或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
数据
在哺乳期大鼠中进行单次静脉输注后，放射性标记的[ 14 C]-奥利万星在牛奶中排泄并被幼崽吸收。
儿科用
尚未研究Orbactiv在小儿患者（18岁以下）中的安全性和有效性。
老人用
Orbactiv的3期ABSSSI合并临床试验没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能不全的患者，无需调整Orbactiv的剂量[请参阅剂量和用法（2.1） ，临床药理学（12.3） ] 。还没有评估Orbactiv在严重肾功能不全中的药代动力学。血液透析不会从血液中去除Orbactiv。
肝功能不全
对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整Orbactiv的剂量。尚未研究Orbactiv在严重肝功能不全患者中的药代动力学[参见剂量和用法（2.1） ，临床药理学（12.3） ] 。
过量
在Orbactiv临床程序中，没有意外过量服用Orbactiv的情况。
根据体外血液透析研究，Orbactiv不太可能通过血液透析从血液中清除。如果用药过量，应采取辅助措施。
Orbactiv说明
注射用Orbactiv（奥利万星）含有奥利万星二磷酸酯（一种半合成的脂糖肽抗菌药物）。
奥利万星的化学名称为[4“ R] -22- O- （3-氨基-2,3,6-三苯氧基-3- C-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基） -N 3''-[ （4'-氯[1,1'-联苯] -4-基）甲基]万古霉素磷酸盐[1：2] [盐]。奥利万星二磷酸盐的经验式为C 86 H 97 N 10 O 26 Cl 3 ∙2H 3 PO 4 ，分子量为1989.09，化学结构如下：
∙2H 3 PO 4
Orbactiv以无菌的白色至灰白色冻干粉末形式提供，用于静脉输液，其中包含奥利万星二磷酸，甘露醇（一种非活性成分）和磷酸（将pH值调节至3.1至4.3）。每个50毫升容量的玻璃小瓶包含400毫克奥利万星（相当于444毫克奥利万星二磷酸）。
将每个小瓶用无菌水重构以进行注射，并进一步用无菌水中的5％葡萄糖稀释以进行静脉内输注。配制的溶液和用于输注的稀释溶液均应为澄清，无色至浅黄色溶液[参见剂量和用法（2.2） ] 。
Orbactiv-临床药理学
作用机理
奥利万星是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4） ] 。
药效学
根据感染动物模型，奥利万星的抗微生物活性似乎与浓度-时间曲线下的面积与最小抑菌浓度（AUC / MIC）之比相关。
临床前和临床研究的暴露反应分析均支持用1200 mg单抗Orbactiv治疗ABSSSI的临床相关革兰氏阳性微生物（例如金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌）。
心脏电生理学
在以1200 mg建议剂量的1.3倍的剂量对135名健康受试者进行的全面QTc研究中，Orbactiv并未将QTc间隔延长至任何临床相关程度。
药代动力学
使用来自297位患者的两项3期ABSSSI临床试验的数据得出人群PK分析。表3列出了单次1200 mg剂量奥利万星患者的平均药代动力学参数。
| 参数 | 平均值（CV％） |
|---|---|
C max ，最大血浆浓度； AUC 0-24 ，从时间零到24小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，AUC0 -∞ =从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积； CV％=变异系数百分比。 | |
| 最高C（µg / mL） | 138（23.0％） |
| AUC 0-24 （µg∙h / mL） | 1110（33.9％） |
| AUC0 -∞ （µg∙h / mL） | 2800（28.6％） |
奥利万星在高达1200 mg的剂量下表现出线性药代动力学。人群预测的平均奥利万星浓度-时间曲线显示出多指数下降，血浆血浆半衰期较长。
分配
奥利万星与人血浆蛋白结合约占85％。
根据种群PK分析，种群平均总分布量估计约为87.6 L，这表明奥利万星广泛分布于组织中。
在健康受试者中单次800 mg剂量后，奥利万星在皮肤起泡液中的暴露量约为血浆（AUC 0-24 ）的20％。
代谢/排泄
包括体外人肝微粒体研究在内的非临床研究表明奥利万星未代谢。尚未对人体进行质量平衡研究。在人类中，奥利万星在粪便和尿液中缓慢地原样排泄，在收集两周后，粪便和尿液中分别回收的剂量分别不到其的1％和5％。
根据人群药代动力学分析，奥利万星的终末半衰期约为245小时，清除率为0.445 L / h。
特定人群
对于轻度至中度肾病或轻度至中度肝功能不全或其他亚群（包括年龄，性别，种族和体重）的患者，无需调整Orbactiv的剂量。
肾功能不全
在肾功能正常，CrCL≥80mL / min（n = 238），轻度肾功能不全，CrCL 50-79 mL / min（n = 48），中度肾功能正常的患者的3期ABSSSI试验中检查了奥利万星的药代动力学肾功能不全，CrCL 30-49 mL / min（n = 11）。人群药代动力学分析表明，轻度至中度肾功能损害对奥利万星的暴露无临床相关影响。尚未对透析患者进行专门研究。
轻度或中度肾功能不全患者无需调整Orbactiv剂量。尚未评估奥利万星在严重肾功能不全患者中的药代动力学。
肝功能不全
在研究中度肝功能不全（Child-Pugh B级）（n = 20）的受试者中评估了奥利万星的药代动力学，并将其与性别，年龄和体重相匹配的健康受试者（n = 20）进行了比较。在患有中度肝功能不全的受试者中，奥利万星的药代动力学没有相关变化。
轻度或中度肝功能不全患者无需调整Orbactiv剂量。尚未研究奥利万星在严重肝功能不全患者中的药代动力学。
小儿科
尚未研究Orbactiv在儿童人群（<18岁）中的药代动力学[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。
年龄，性别，体重和种族
来自患者的3期ABSSSI试验的人群药代动力学分析表明，性别，年龄，体重或种族对Orbactiv的暴露无临床相关影响。在这些亚人群中，无需调整剂量。
药物相互作用
对人肝微粒体的体外研究表明，奥利万星可抑制细胞色素P450（CYP）酶1A2、2B6、2D6、2C9、2C19和3A4的活性。在体外观察到的奥利万星对多种CYP亚型的抑制作用可能是可逆的并且是非竞争性的。体外研究表明，奥利万星既不是底物也不是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的抑制剂。
抑制或诱导CYP450酶的药物
在健康志愿者（n = 16）中进行了药物-药物相互作用的筛选研究，评估了1200 mg单一剂量的Orbactiv与几种CYP450酶的探针底物的同时给药。结果显示Orbactiv是CYP3A4（咪达唑仑的平均AUC降低18％）和CYP2D6（CYP2D6（给药右美沙芬后尿液中右美沙芬对浓度的比例降低31％））的弱诱导剂。 Orbactiv还是CYP2C19的弱抑制剂（服用奥美拉唑后血浆中奥美拉唑与5-OH-奥美拉唑浓度的比率增加15％），并且还显示是CYP2C9的弱抑制剂（增加31％在华法林的平均AUC中） [参见警告和注意事项（5.5）和药物相互作用（7.1） ] 。
在筛选药物相互作用研究中，Orbactiv的共同给药导致1-甲基黄嘌呤+1甲基尿酸+ 5-乙酰氨基-6-甲酰基氨基-3-甲基尿嘧啶（1X + 1U + AFMU）的比例增加18％服用咖啡因（CYP1A2探针底物）后尿液中的尿酸浓度升高至1,7-尿酸（17U），并且服用咖啡因（N后尿液中AFMU与（1X + 1U）浓度之比增加16％ -乙酰基转移酶-2探针底物）。共同使用Orbactiv不会改变咖啡因代谢产物（黄嘌呤氧化酶探针底物）的平均全身暴露。
在36名健康受试者中进行了一项研究，以评估单次服用1200毫克剂量的Orbactiv对S-华法林的药代动力学的药物-药物相互作用潜力。单独给予25毫克华法林后，或在1200毫克Orbactiv剂量开始后，24或72小时开始给予华法林25毫克后，评估S-华法林的药代动力学。结果表明，Orbactiv对S-华法林C max或AUC无影响。
微生物学
Orbactiv是一种半合成的脂肽抗菌药物。 Orbactiv在体外对金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌和粪肠球菌具有浓度依赖性的杀菌活性。
作用机理
奥利万星具有三种作用机理：（i）通过结合肽聚糖前体的干肽来抑制细胞壁生物合成的转糖基化（聚合）步骤； （ii）通过与细胞壁的肽桥片段结合来抑制细胞壁生物合成的转肽作用（交联）； （iii）破坏细菌膜的完整性，导致去极化，通透化和细胞死亡。这些多种机制有助于奥利万星的浓度依赖性杀菌活性。
抵抗性
在连续传代研究中，在金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的分离物中观察到了对奥利万星的抗性。在临床研究中未观察到对奥利万星的抗药性。
与其他抗菌剂的相互作用
在体外研究中，奥利万星与庆大霉素，莫西沙星或利福平联用对甲氧西林易感金黄色葡萄球菌（MSSA）分离株具有协同杀菌活性，庆大霉素或利奈唑胺对万古霉素中间体金黄色葡萄球菌（ISAA）分离株具有协同杀菌活性，以及耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA），并带有利福平以对抗VRSA分离株。体外研究表明奥利万星与庆大霉素，莫西沙星，利奈唑胺或利福平之间没有拮抗作用。
抗菌活性
已显示奥利万星在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数分离物具有活性[见适应症和用法（1.1） ] 。
金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株）
无乳链球菌
咽峡炎链球菌组（包括咽峡炎链球菌S.，中间型链球菌，和S.星座）
链球菌性乳腺炎
化脓性链球菌
粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离物）
可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。下列细菌中至少90％的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于奥利万星对类似生物群分离物的敏感断裂点。但是，在充分且得到良好控制的临床试验中，尚未确定奥利万星治疗这些细菌引起的临床感染的功效。
革兰氏阳性菌
粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）
药敏试验方法
有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的特定信息，请访问： https : //www.fda.gov/STIC 。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未进行动物长期研究来确定奥利万星的致癌潜力。
在一系列测试中，包括Ames分析，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变分析，小鼠淋巴瘤细胞的体外正向突变分析和体内小鼠微核分析，未发现奥利万星具有致突变或致突变性。
奥利万星不影响雄性大鼠（暴露于每日剂量达30 mg / kg至少4周）和雌性大鼠（暴露于每日剂量达30mg / kg至少2周前）的生育力或生殖能力。交配）。这些每日剂量将相当于人类300毫克的剂量，或临床剂量的25％。非临床生育力研究未评估较高剂量。
临床研究
急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）
将总共1987名临床上被怀疑或证明归因于革兰氏阳性病原体的成人ABSSSI成年人随机分为两个设计相同，随机，双盲，多中心，多民族，非劣效性试验（试验1和试验2）。将1200毫克的Orbactiv静脉注射剂量与静脉万古霉素（每12小时1克或15毫克/千克）比较7至10天。主要分析人群（改良治疗意图，mITT）包括所有接受任何研究药物的随机患者。患者可能分别因怀疑有革兰氏阴性和厌氧感染而接受氨氮酮或甲硝唑治疗。治疗组之间患者的人口统计学特征和基线特征保持平衡。大约64％的患者为白种人，而65％为男性。平均年龄为45岁，平均体重指数为27 kg / m 2 。在这两项试验中，大约60％的患者来自美国，27％的患者来自亚洲。 14％的患者有糖尿病史。两项试验中的ABSSSI类型包括蜂窝织炎/丹毒（40％），伤口感染（29％）和主要皮肤脓肿（31％）。在两项试验中，基线的感染中位数为266.6 cm 2 。两项试验的主要终点均为早期临床反应（应答者），定义为开始治疗后48至72小时停止扩散或减少基线病变，无发热，无抢救抗菌药物。
表4提供了主要分析人群中试验1和试验2中主要终点的疗效结果。
| Orbactiv n / N（％） | 万古霉素 n / N（％） | 差异（95％CI） ‡ | |
|---|---|---|---|
| |||
| 试验1 | 391/475（82.3） | 378/479（78.9） | 3.4（-1.6，8.4） |
| 试用2 | 403/503（80.1） | 416/502（82.9） | -2.7（-7.5，2.0） |
在这两项ABSSSI试验中，一个主要的次要终点评估了开始治疗后48-72小时的病灶面积较基线减少20％或更多的患者百分比。表5总结了两次ABSSSI试验中针对该终点的发现。
| Orbactiv n / N（％） | 万古霉素 n / N（％） | 差异（95％CI） † | |
|---|---|---|---|
| |||
| Trial 1 | 413/475 (86.9) | 397/479 (82.9) | 4.1 (-0.5, 8.6) |
| Trial 2 | 432/503 (85.9) | 428/502 (85.3) | 0.6 (-3.7, 5.0) |
Another secondary efficacy endpoint in the two trials was investigator-assessed clinical success at post therapy evaluation at Day 14 to 24 (7 to 14 days from end of blinded therapy). A patient was categorized as a clinical success if the patient experienced a complete or nearly complete resolution of baseline signs and symptoms related to primary ABSSSI site (erythema, induration/edema, purulent drainage, fluctuance, pain, tenderness, local increase in heat/warmth) such that no further treatment with antibacterial drugs was needed.
Table 6 summarizes the findings for this endpoint in the mITT and clinically evaluable population in these two ABSSSI trials. Note that there are insufficient historical data to establish the magnitude of drug effect for antibacterial drugs compared with placebo at the post therapy visits. Therefore, comparisons of Orbactiv to vancomycin based on clinical success rates at these visits cannot be utilized to establish non-inferiority conclusions.
| Orbactiv n /N (%) | 万古霉素 n /N (%) | Difference (95% CI) † | |
|---|---|---|---|
| 3 mITT population consisted of all randomized patients who received study drug; CE population consisted of all mITT patients who did not have violations of inclusion and exclusion criteria, completed treatment and had investigator assessment at the Follow-Up Visit. | |||
| |||
| Trial 1 | |||
| mITT | 378/475 (79.6) | 383/479 (80.0) | -0.4 (-5.5, 4.7) |
| CE | 362/394 (91.9) | 370/397 (93.2) | -1.3 (-5.0,2.3) |
| Trial 2 | |||
| mITT | 416/503 (82.7) | 404/502 (80.5) | 2.2 (-2.6, 7.0) |
| CE | 398/427 (93.2) | 387/408 (94.9) | -1.6 (-4.9,1.6) |
Outcomes by Baseline Pathogen: Table 7 shows outcomes in patients with an identified baseline pathogen in the microbiological Intent-to-Treat (microITT) population in a pooled analysis of Trial 1 and Trial 2. The outcomes shown in the table are clinical response rates at 48 to 72 hours and clinical success rates at follow-up study day 14 to 24.
| At 48-72 hours | Study day 14 to 24 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Early Clinical Responder * | ≥ 20% reduction in lesion size † | Clinical Success ‡ | ||||
| Pathogen § | Orbactiv n/N (%) | 万古霉素 n/N (%) | Orbactiv n/N (%) | 万古霉素 n/N (%) | Orbactiv n/N (%) | 万古霉素 n/N (%) |
| ||||||
| 金黄色葡萄球菌 | 388/472 (82.2) | 395/473 (83.5) | 421/472 (89.2) | 407/473 (86.0) | 390/472 (82.6) | 398/473 (84.1) |
| Methicillin-susceptible | 222/268 (82.8) | 233/272 (85.7) | 231/268 (86.2) | 232/272 (85.3) | 220/268 (82.1) | 229/272 (84.2) |
| Methicillin-resistant | 166/204 (81.4) | 162/201 (80.6) | 190/204 (93.1) | 175/201 (87.1) | 170/204 (83.3) | 169/201 (84.1) |
| 化脓性链球菌 | 21/31 (67.7) | 23/32 (71.9) | 24/31 (77.4) | 24/32 (75.0) | 25/31 (80.6) | 23/32 (71.9) |
| 无乳链球菌 | 7/8 (87.5) | 12/12 (100.0) | 8/8 (100.0) | 12/12 (100.0) | 7/8 (87.5) | 11/12 (91.7) |
| Streptococcus dysgalactiae | 7/9 (77.8) | 6/6 (100.0) | 6/9 (66.7) | 5/6 (83.3) | 7/9 (77.8) | 3/6 (50.0) |
| Streptococcus anginosus group | 28/33 (84.8) | 40/45 (88.9) | 29/33 (87.9) | 42/45 (93.3) | 25/33 (75.8) | 38/45 (84.4) |
| 粪肠球菌 | 11/13 (84.6) | 10/12 (83.3) | 10/13 (76.9) | 8/12 (66.7) | 8/13 (61.5) | 9/12 (75.0) |
供应/存储和处理方式
How Supplied/Storage
Orbactiv is supplied as single-dose 50 mL capacity glass vials containing sterile lyophilized powder equivalent to 400 mg of oritavancin (NDC 70842-140-01). Three vials are packaged in a carton to supply a single 1200 mg dose treatment (NDC 70842-140-03).
Orbactiv vials should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP, Controlled Room Temperature (CRT)].
病人咨询信息
过敏反应
Patients should be advised that allergic reactions, including serious allergic reactions, could occur and that serious reactions require immediate treatment. They should inform their healthcare provider about any previous hypersensitivity reactions to Orbactiv, other glycopeptides (vancomycin, telavancin, or dalbavancin) or other allergens.
腹泻
Patients should be advised that diarrhea is a common problem caused by antibacterial drugs including Orbactiv, which usually resolves when the drug is discontinued. Sometimes, frequent watery or bloody diarrhea may occur and may be a sign of a more serious intestinal infection. If severe watery or bloody diarrhea develops, patients should contact their healthcare provider.
Development of Antibacterial Resistance
Patients should be counseled that antibacterial drugs including Orbactiv should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (eg, the common cold). When Orbactiv is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Orbactiv or other antibacterial drugs in the future.
Marketed By:
Melinta Therapeutics, Inc.
Lincolnshire, IL 60069 USA
MEL060-R002
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg Vial Carton
仅Rx
NDC 70842-140-03
Orbactiv ®
(oritavancin)
for injection
400 mg per vial
For Intravenous Infusion Only
Single-dose vial
丢弃未使用的部分
MEL062-R001
Each vial contains 400 mg oritavancin
(equivalent to 444 mg oritavancin diphosphate),
200 mg mannitol USP, Phosphoric acid to adjust
pH to 3.6 to 3.8.
Dosage: 1200 mg (three 400 mg vials) administered as an
intravenous infusion over 3 hours.
Reconstitution: Reconstitute each vial with 40 mL of Sterile Water
for Injection.
Dilution: Reconstituted solution from 3 vials should be further
diluted in 1000 mL 5% Dextrose Injection ONLY as per instructions
in the package insert prior to intravenous infusion. Do NOT dilute
with Normal Saline.
Marketed by
Melinta Therapeutics, Inc.
Lincolnshire, IL 60069 USA
Contains three single-dose vials = 1200 mg dose
| Orbactiv oritavancin injection, powder, lyophilized, for solution | ||||||||||||
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已知共有74种药物与Orbactiv（奥利万星）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Orbactiv（奥利万星）与下列药物的相互作用报告。
Orbactiv（奥利万星）疾病相互作用与Orbactiv（奥利万星）有4种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上 | ||||||||||||