奥利万星二磷酸酯

介绍

抗菌;脂糖肽天然糖肽的半合成衍生物。 ^{1 7 8}

奥利万星二磷酸的用途

皮肤和皮肤结构感染

由易感的金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌），链球菌引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的治疗化脓性（A组β-溶血性链球菌，GAS），无乳链球菌（B组链球菌，GBS），痢疾链球菌， S。Anginosus组（包括S. Anginosus，S。intermedius和S.constellatus ）或万古霉素易感粪肠球菌。 ^{1 5 6}

奥利万星二磷酸酯的剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

在静脉输注之前必须重新配制并进一步稀释。 ^1个

不要给予同时与一般通过普通端口使用IV药物。 ^1个

如果使用相同的静脉输液管或端口依次输注其他药物，则在输注奥利万星前后均用5％葡萄糖注射液冲洗静脉输液管。 ^1个

小瓶不含防腐剂；仅用于单次使用。 ^1个

重组

通过添加40 mL注射用无菌水，重新配制包含400 mg奥利万星的小瓶，以提供包含10 mg / mL的溶液。 ¹总共需要准备3瓶1.2克单剂。 ^1个

为避免起泡，请轻轻旋转小瓶直至内容物完全溶解。 ¹复配溶液应显得澄清无色至浅黄色。 ^1个

稀释

5％葡萄糖注射液中进一步稀释的稀释溶液。 ¹在将奥利万星添加到5％葡萄糖注射液的1-L静脉输液袋中之前，取出并丢弃120 mL 5％葡萄糖注射液。 ¹然后，从各3重构小瓶的撤回40mL的奥利万星溶液，并加入到IV袋以使体积至1L ¹最终稀释溶液具有1.2毫克/毫升的浓度。 ^1个

管理率

静脉输注3小时以上。 ^1个

剂量

可用奥利万星二磷酸酯;以奥利万星表示的剂量。 ^1个

大人

皮肤和皮肤结构感染

IV

一次1.2克剂量。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能损害：未评估药代动力学。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全：未评估药代动力学。 ^1个

奥利万星二磷酸的注意事项

禁忌症

• 对奥利万星过敏。 ^1个

• 奥利万星禁忌48小时普通肝素钠; ^1个APTT预计会被错误地提高。 ¹ （请参阅在谨慎情况下用于监视凝结的测试。）

警告/注意事项

敏感性反应

报告严重的超敏反应。 ¹在临床研究中，超敏反应的中位发作为1.2天，中位持续时间为2.4天。 ^1个

由于可能存在交叉敏感性，请向患者询问以前对糖肽（例如，达巴万星，特拉万星，万古霉素）的超敏反应。 ¹仔细监测有糖肽过敏史的人在输注奥利万星期间出现超敏反应的迹象。 ^1个

如果在输液过程中发生急性超敏反应，请立即停药并开始适当的支持治疗。 ^1个

输液反应

报告了与输液相关的反应（例如瘙痒，荨麻疹，潮红）。 ^1个

如果发生与输液有关的反应，请考虑减慢或中断输液。 ^1个

用于监控凝血的测试

人工延长某些用于监测凝血的测试，包括PT，INR和aPTT； ¹还有望延长活化凝血时间（ACT）。 ¹奥利万星可与磷脂试剂结合，并在此类测试中阻止凝血的激活。 ¹这可能会使接受某些抗凝剂（例如肝素，华法林）的患者的实验室监测变得复杂。 ^1个

奥利万星治疗后PT和INR被人工延长了24小时；奥利万星后¹ aPTT被证明会人工延长48小时。 ^1个

对于需要在奥利万星给药后48小时内进行aPTT监测的患者，请使用非磷脂依赖的凝血试验（例如，Xa因子[发色]测定）或考虑使用不需要进行aPTT监测的替代抗凝剂。 ^1个

不影响凝血系统。 ^1个

与华法林同时使用

由于华法林暴露增加（请参阅“相互作用”），因此仅在预期收益大于出血风险的情况下，才同时使用奥利万星和慢性华法林疗法。 ^1个

如果同时使用，请经常监测是否有出血迹象。 ¹考虑到在奥利万星治疗后的24小时内，华法林抗凝作用的实验室监测不可靠。 ¹ （请参阅在谨慎情况下用于监视凝结的测试。）

骨髓炎

在临床研究中，报道奥利万星患者的骨髓炎比万古霉素患者更为频繁。 ^1个

监视患者骨髓炎的体征和症状。 ¹如果怀疑或诊断出骨髓炎，请开始进行适当的替代性抗菌治疗。 ^1个

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ¹仔细监控；如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^1个

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎）据报道几乎所有抗感染药，包括奥利万星，且范围可能很大从轻度腹泻到致命性结肠炎的严重程度。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12}产高毒梭状芽胞杆菌菌株与发病率和死亡率增加相关，因为它们可能对抗感染剂无效，可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗期间或之后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15要}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在中止抗感染治疗后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 12}开始进行适当的支持治疗（例如，液体和电解质管理，蛋白质补充），针对艰难梭菌的抗感染治疗（例如，甲硝唑，万古霉素）以及临床评估的手术评估。 ^{1 12 14 15}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持奥利万星和其他抗菌药的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究； ^1项动物研究（大鼠和兔子）未显示出相当于人类剂量25％的剂量对胎儿造成伤害的证据，但未评估更高剂量。 ^1个

哺乳期

分布在哺乳期大鼠的乳汁中； ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ¹不能排除某些老年人的敏感性更高。 ^1个

肝功能不全

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：药代动力学未改变。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：未评估药代动力学。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：药代动力学未改变。 ^1个

严重肾功能不全或正在接受透析：未评估药代动力学。 ^1个

常见不良反应

胃肠道反应（例如腹泻，恶心，呕吐，便秘）， ^{1 5 6}头晕， ^{1 5 6}头痛， ^{1 5 6}输液部位反应（包括静脉炎和外渗）， ^{1 5 6}瘙痒， ^{5 6}荨麻疹， ⁵发热， ^{5 6}畏寒， ⁵脓肿（肢体或皮下）， ^{1 5 6}蜂窝组织炎， ^{5 6} AST和ALT升高， ^{1 5 6}心动过速， ^{1 6}失眠， ⁵疲劳。 ⁵

奥利万星二磷酸的相互作用

CYP2C9和2C19的弱抑制剂; 3A4和2D6的弱诱导剂。 ^1个

不是P-糖蛋白（P-gp）外排转运蛋白的底物或抑制剂。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

如果与通过CYP2C9、2C19、3A4或2D6代谢且狭窄的治疗指数的药物同时使用，请谨慎使用并密切监测毒性或缺乏疗效的迹象。 ^1个

特殊药物和实验室检查

奥利万星二磷酸药代动力学

吸收性

血浆浓度

静脉内给药后的线性，剂量依赖性药代动力学。 ^{1 28}

分配

程度

广泛分布到组织中，包括皮肤水疱液， ^{1 19}细胞外肺液， ²和肺泡巨噬细胞。 ²健康个体中单次服用800毫克后，皮肤水泡液中奥利万星的平均浓度约为血浆中奥利万星浓度的20％。 ^{1 19}

血浆蛋白结合

大约85％。 ^1个

消除

代谢

不被代谢。 ^1个

淘汰路线

慢慢消除粪便和尿液中的原状；给药后2周，分别在粪便和尿液中恢复了¹ <1和5％的单次IV剂量。 ^1个

不能通过血液透析或连续性肾脏替代治疗（CRRT）清除。 ^{1 25}

半衰期

大约10天（245小时）。 ^1个

特殊人群

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：对药代动力学无临床重要影响。 ^1个

轻度或中度肾功能不全：对药代动力学无临床重要影响。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

复溶并进一步稀释后，在室温下保存或在2-8°C冷藏。 ^1个

在室温下，总存储时间和3小时输液时间的总和不应超过6小时，在2-8°C下不应超过12小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

可能与在碱性或中性pH下配制的药物不兼容。 ^1个

解决方案兼容性1

药物相容性

动作与频谱

• 半合成脂糖肽抗菌素源自氯霉素（一种天然存在的糖肽）。 ^{1 7 8}结构上与万古霉素相似，但具有增强抗菌活性的侧链。 ^{7 8}

• 作用机理与其他糖肽（例如，达巴万星，特拉万星，万古霉素）相似。 ⁷与生长中的肽聚糖链的d-丙氨酰-d-丙氨酸末端结合，从而抑制细菌细胞壁的合成； ^{1 4 7 8}与细胞壁的肽桥片段结合，从而抑制细胞壁生物合成的转肽作用（交联）；使细菌细胞膜二聚并锚定，从而改善与靶标的结合。 ^{1 4 7 8 10 11}

• 对某些革兰氏阳性细菌（包括葡萄球菌，链球菌和肠球菌）进行体外杀菌。 ^{1 7 8 10 13}

• 在体外和临床研究中对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]）， ^{1 4 5 6 13 20 24}化脓性链球菌（Aβ组-溶血性链球菌，GAS）， ^{1 4 5 6 21}无乳链球菌（B组链球菌，GBS）， ^{1 4 5 6}乳腺乳球菌， ^{1 5 6} Anginosus组（包括S. anginosus，S。intermedius和S. 。星座^{）1 5 6}和万古霉素敏感的粪肠球菌。 ^{1 4 5 6 13}

• 在体外对万古霉素易感大肠埃希菌， ^{1 4}产气荚膜梭菌， ⁴艰难梭菌， ^{4 22 23}肽链球菌， ⁴痤疮丙酸杆菌， ⁴肺炎链球菌， ¹⁸万古霉素中间金黄色葡萄球菌（VISA）， ^24对万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA）， ¹⁸和达托霉素不敏感的金黄色葡萄球菌（DNSSA）。 ²⁴然而，由于这些细菌导致的临床感染的安全性和有效性尚不明确。 ^1个

• 在药物浓度增加的情况下，通过金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的连续传代而产生的体外对奥利万星的敏感性或耐药性降低。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者，抗菌药（包括奥利万星）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^1个

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用奥利万星或其他抗菌素治疗。 ^1个

• 告知患者可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应，需要立即治疗。 ¹告知临床医生以前对奥利万星或其他糖肽（例如，达巴万星，特拉万星，万古霉素）的超敏反应的重要性。 ^1个

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ¹如果在上次服药后两个月或更长时间内出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请联系临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于奥利万星：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，奥利万星可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥利万星时是否立即出现下列任何副作用，请立即咨询医生或护士：

不常见

• 肤色变化
• 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 皮肤疼痛，肿胀或压痛

少见或罕见

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发热
• 荨麻疹，皮肤瘙痒或皮疹
• 骨痛加重
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 疮，痛或水泡
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 腹部或胃部压痛
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的

不需要立即就医的副作用

奥利万星的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

少见或罕见

• 头晕
• 头痛
• 恶心或呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于奥利万星：静脉注射粉剂

一般

在汇总的临床试验中，据报道，使用该药治疗的患者中有5.8％发生了严重的副作用（而使用万古霉素治疗的患者中则为5.9％）。蜂窝织炎是两种药物中最常见的严重副作用。

该药物由于3.7％的患者的副作用而停药，最常见的原因是蜂窝织炎和骨髓炎。

最常见的副作用包括恶心，头痛，呕吐，肢体和皮下脓肿和腹泻。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：蜂窝织炎，四肢脓肿，瘙痒，皮疹，皮下脓肿，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：多形红斑，白细胞碎裂性血管炎^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，恶心，呕吐

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常，ALT升高，AST升高

罕见（0.1％至1％）：血液胆红素升高

未报告频率：总胆红素升高^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位红斑，输液部位静脉炎，输液部位反应^[参考]

输液部位反应包括外渗，硬结，输液部位红斑，输液部位静脉炎，周围水肿，瘙痒和皮疹。 ^[参考]

其他

普通（1％至10％）：外渗，硬结

未报告频率：与输注有关的反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：周围水肿，心动过速

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

罕见（0.1％至1％）：骨髓炎，腱鞘炎^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：血管性水肿，超敏/超敏反应^[Ref]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，喘息^[Ref]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高尿酸血症，低血糖^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

一次静脉输注（超过3小时）1200毫克

评论：此药应单剂服用。

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌易感分离株（包括对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的分离株），化脓性链球菌，无乳链球菌，痢疾半乳糖症，S Anginosus组（包括S Anginosus，S Anginosus）引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染intermedius，S constellatus和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）

肾脏剂量调整

轻度或中度肾功能不全（CrCl 30至79 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-静脉输注普通肝素钠120个小时（5天）后使用

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

评论：该药物不能通过血液透析清除。

其他的建议

行政建议：
-静脉输注3小时以上；输注前复溶并稀释。
-如果发生输液反应，请减慢速度或中断输液。
-如果使用相同的静脉输液管连续输注其他药物，则在用无菌水（D5W）将该药物输注5％葡萄糖之前和之后均应冲洗管线；应咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-小瓶冻干粉：应在20C至25C（68F至77F）下保存；允许游览15C至30C（59F至86F）
-输液袋中的稀释IV溶液：在室温下保存应在6小时内使用，在2C至8C（36F至46F）冷藏时应在12小时内使用
-室温下的混合储存时间（小瓶中的稀释溶液和袋中的稀释溶液）和输注时间（3小时）的总和应不超过6小时，如果冷藏，则不应超过12小时。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容：D5W
-不相容：生理盐水（包括其他IV物质，添加剂或其他与生理盐水混合的药物），在碱性或中性pH下配制的药物

一般：
-使用限制：对于菌血症，周围血管疾病，中性粒细胞减少，免疫功能低下的患者（超过65年）和/或化脓性链球菌引起的感染，尚无安全性和有效性。

监控：
-感染/感染：用于骨髓炎的体征/症状
-血液学检查：用于长期服用华法林的患者（经常）有出血迹象
-超敏性：对于糖肽过敏的患者（输注期间）超敏反应的体征

患者建议：
-应建议患者避免服药，并完成整个治疗过程。
-应告知患者立即报告超敏反应的任何体征/症状。
-应指示患者在停止治疗后最多2个月内报告艰难梭菌的体征/症状（例如水样/血便，胃痉挛，发烧）。