Otovel耳滴剂

Otovel耳滴剂的适应症和用法

OTOVEL适用于因金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和铜绿假单胞菌引起的小儿患者（6个月及以上）使用鼓室造口管（AOMT）治疗急性中耳炎。

Otovel滴耳剂的用法和用量

• OTOVEL仅用于耳目的用途。它不是眼科用途或注射剂。

推荐的剂量方案如下：

• 每天两次（大约每12小时一次）将一个0.25 mL单剂量小瓶的内容物倒入患耳道，持续7天。对于年龄在6个月以上的患者，请使用此剂量。
• 将小瓶握在手中1到2分钟，以加热溶液。这是为了避免由于将冷溶液滴入耳道而引起的头晕。
• 患者应将患病的耳朵向上躺，然后滴入药物。
• 向内推动耳屏4次，以促进药物渗入中耳。
• 保持该姿势1分钟。如有必要，对另一只耳朵重复[参见使用说明]。

剂型和优势

耳液：每个单剂量的OTOVEL小瓶（环丙沙星0.3％和氟西诺酮丙酮化物0.025％）提供的0.25 mL溶液相当于环丙沙星0.75 mg和氟西诺酮丙酮化物0.0625 mg。

禁忌症

OTOVEL禁忌于：

• 已知对氟轻松或其他皮质类固醇，环丙沙星或其他喹诺酮类药物或对OTOVEL的任何其他成分过敏的患者。
• 外耳道的病毒感染，包括水痘和单纯疱疹感染和真菌性耳道感染。

警告和注意事项

过敏反应

首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时，应停止OTOVEL。在接受全身性喹诺酮类药物的患者中，曾发生过严重的，偶发性的致敏性过敏反应。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，血管性水肿（包括喉，咽或面部水肿），气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。严重的急性超敏反应可能需要立即紧急治疗。

长期使用可能导致微生物过度繁殖

长时间使用OTOVEL可能导致不敏感的细菌和真菌过度生长。如果治疗一周后感染仍未改善，则应进行培养以指导进一步治疗。如果发生此类感染，请停止使用并制定替代疗法。

持续或复发性耳漏

如果在整个疗程后仍存在耳漏，或者在6个月内发生两次或两次以上的耳漏，建议进一步评估以排除潜在的疾病，例如胆脂瘤，异物或肿瘤。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，对224例AOMT患者进行了OTOVEL治疗，平均疗程为7天。所有患者均接受了至少一剂OTOVEL。有220例患者接受了至少一剂环丙沙星（CIPRO），而213例患者接受了至少一剂氟辛诺酮（FLUO）。

在1个或多个患者中发生的最常见的不良反应如下：

表1：OTOVEL组中1名或更多患者发生的某些不良反应

1 OTOVEL组中≥1例患者发生的部分不良反应源自所有报告的可能与研究药物或药物类别有关的不良事件。

上市后经验

在美国以外地区，在批准后使用环丙沙星和氟轻松丙酮酸耳液的过程中，发现了以下不良反应，为0.3％/ 0.025％。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 免疫系统异常：过敏反应。
• 感染和侵染：念珠菌病。
• 神经系统疾病：消化不良，感觉异常（耳痛），头晕，头痛。
• 耳朵和迷路障碍：耳朵不适，听觉减退，耳鸣，耳塞。
• 血管疾病：潮红。
• 皮肤和皮下组织疾病：皮肤脱落。
• 伤害，中毒和手术并发症：器械阻塞（鼓膜造口术导管阻塞）。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

耳内给药后OTOVEL的吸收可忽略不计，预期母体使用不会导致胎儿暴露于环丙沙星和氟轻松氟诺酮[参见临床药理学（12.3） ]。

哺乳期

风险摘要

经耳部给药后，OTOVEL被母亲吸收的程度可忽略不计，预计母乳喂养不会导致婴儿暴露于环丙沙星和氟轻松丙酮中[见临床药理学（12.3） ]。

儿科用

在充分而受控的临床试验中，已经对6个月大的患者进行了OTOVEL的研究。在成年和小儿患者之间，在安全性和有效性方面没有观察到主要差异[见适应症和用法（1）和剂量与用法（2） ]。

老人用

OTOVEL的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

由于该制剂的特性，使用OTOVEL的过量用药不会产生毒性作用。

Otovel耳滴说明

OTOVEL（环丙沙星和氟辛诺酮丙酮酸酯）耳液，0.3％/ 0.025％是一种无菌，不含防腐剂的透明耳液，其中含有氟喹诺酮类抗菌药物盐酸环丙沙​​星，与皮质类固醇，氟西诺酮丙酮酸酯混合。每个单剂量小瓶均包含0.25毫升环丙沙星盐酸盐的可输送体积溶液，相当于0.75毫克环丙沙星和0.0625毫克氟轻松。溶液的pH范围为3.5至5.0。非活性成分是聚山梨酯80，甘油，聚维酮K90F和注射用水。

环丙沙星为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸的一盐酸盐，一水合物盐。其分子式为C 17 H 18 FN 3 O 3的HCl••H 2 O.

盐酸环丙沙​​星的化学结构为：

氟轻松的化学名称为（6α，11β，16α）-6,9-二氟-11,21-二羟基-16,17 [（1-甲基亚乙基）双（氧基）]-孕烯-1,4-二烯- 3,20-二酮，环状16,17乙缩醛与丙酮[67-73-2]。其分子式为C 24 H 30 F 2 O 6 。

氟轻松的化学结构为：

Otovel滴耳液-临床药理学

作用机理

环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药[参见微生物学（12.4） ]。

醋酸氟轻松-皮质类固醇抑制前列腺素的局部生物合成，这部分解释了其抗炎功效。在细胞水平上，皮质类固醇诱导称为脂皮质激素的肽。脂蛋白可拮抗磷脂酶A2，磷脂酶A2可使白细胞溶酶体膜破裂，释放花生四烯酸。该作用减少了内源性炎症介质（包括前列腺素，激肽，组胺，脂质体酶和补体系统）的随后形成和释放。

药代动力学

在两项针对AOMT≥6个月至12岁的儿童的两项研究中，在第1次就诊（第一次剂量之前）和第3次就诊（最后一次剂量之后1和2小时内）中，对16和14位患者的亚组进行了血样采集），以0.25毫克的建议剂量方案每天两次两次服用OTOVEL耳用溶液后，测定环丙沙星和/或氟轻松的血浆浓度。药代动力学（PK）分析仅产生1个样品，显示治疗7天后血浆中可检测到的环丙沙星浓度为3.0 mcg / L，并且未观察到血浆中氟可诺酮的浓度。但是，具有可检测的环丙沙星浓度的样品来自患有双侧AOMT（由于所有参加PK研究的患者均单侧耳漏的协议偏差）且双耳均接受0.3％环丙沙星耳液治疗的患者。

微生物学

作用机理

环丙沙星的杀菌作用源于对DNA促旋酶的干扰，这是细菌DNA合成所需的。

抵抗性

细菌对喹诺酮类药物的耐药性可以通过染色体或质粒介导的机制发展。

体外研究表明环丙沙星与某些氟喹诺酮类药物有交叉耐药性。环丙沙星与其他种类的抗菌剂（例如β-内酰胺或氨基糖苷）之间通常没有交叉耐药性。

抗菌活性

已证明环丙沙星在体外和临床上在耳部感染中对下列细菌的大多数分离物均具有活性[请参见适应症和用法（1） ]：

有氧细菌：

革兰氏阳性细菌：
金黄色葡萄球菌
肺炎链球菌

革兰氏阴性菌：
铜绿假单胞菌
嗜血杆菌流感
卡他莫拉菌

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用

尚未进行OTOVEL的长期研究来评估致癌潜力。环丙沙星已经在小鼠和大鼠中进行了长期致癌性研究。在每天口服750 mg / kg（小鼠）和250 mg / kg（大鼠）的剂量长达2年之后，没有证据表明环丙沙星在这些物种中具有任何致癌或致癌作用。尚未进行长期的动物研究来评估氟轻松的丙酮酸的致癌潜力。

诱变

用环丙沙星进行了八项体外致突变性测试，测试结果如下：

• 沙门氏菌/微粒体检测（阴性）
• 大肠杆菌DNA修复检测（阴性）
• 小鼠淋巴瘤细胞正向突变检测（阳性）
• 中国仓鼠V79细胞HGPRT测试（阴性）
• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验（阴性）
• 酿酒酵母点突变测定（阴性）
• 酿酒酵母的有丝分裂转换和基因转化测定（阴性）
• 大鼠肝细胞DNA修复测定（阳性）

因此，在8个测试中，有2个为阳性，但以下3个体内测试系统的结果为阴性：

• 大鼠肝细胞DNA修复测定
• 微核试验（小鼠）
• 主要致死性测试（小鼠）

尚未进行评估氟轻松的丙酮酸诱变潜力的研究。已经发现一些皮质类固醇具有遗传毒性。

生育能力受损

OTOVEL没有进行生殖毒性研究。推荐剂量的OTOVEL耳部给药后，环丙沙星和氟轻松的吸收可忽略不计[参见临床药理学（12.3） ]。

临床研究

对总共662名6个月至12岁的AOMT儿科患者进行了两项3期，多中心，随机，双盲，主动控制，平行分组的临床试验，以评估OTOVEL与环丙沙星耳用药相比的疗效和安全性溶液和氟轻松丙酮溶液（试验1和试验2）。

在这两项试验中，与单独使用环丙沙星和丙酮轻松氟泛酸的手臂相比，OTOVEL治疗组的停止耳漏的时间明显短得多，这表明OTOVEL的两种成分均起作用。结果显示在下表中：

表2：主要终点结果：停止耳漏的时间（试验1和试验2）

ne：不可估计，因为受检查的患者人数大于患有
耳漏停止
* Kaplan-Meier中位数估计值检查了所有没有耳漏的受试者。
最长时间为22天。
**按年龄分层的对数秩检验（3岁以下与3岁以上的患者）

供应/存储和处理方式

如何提供

OTOVEL（环丙沙星和氟轻松氟诺酮）耳液0.3％/ 0.025％是无菌，不含防腐剂的透明耳液，以蓝色半透明单剂量0.25 mL小瓶提供。将十四个单剂量小瓶包装在纸箱中的保护性铝箔袋中（NDC 24338-080-14）。

存储

储存在20°-25°C（68°-77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光；将未使用的药瓶存放在小袋中，并在打开小袋后7天丢弃。准备使用前请勿打开。使用后丢弃小瓶。

病人咨询信息

建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

管理说明

• 告知患者OTOVEL仅用于耳用。请勿在眼睛中使用。
• 建议患者通过将小瓶握在手中1到2分钟来加热耳液，然后再将其滴入耳中，以避免头晕。

过敏反应

• 建议患者在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时立即停止OTOVEL [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

OTOVEL是：

发行人：
Arbor Pharmaceuticals，LLC
乔治亚州亚特兰大30328

根据Laboratorios SALVAT，SA的许可

OTOVEL是Laboratorios SALVAT，SA的注册商标。

美国专利号：8,932,610
OTO-PI-00

患者信息
OTOVEL（OH-toe-vel）
（环丙沙星和氟轻松丙酮）
耳解

什么是OTOVEL？

OTOVEL是仅在耳朵（耳用）中使用的处方药，其中包含2种药物，一种称为环丙沙星的喹诺酮类抗生素药物，一种称为氟西诺酮的皮质类固醇药物。 OTOVEL用于6个月及以上的儿童，以鼓膜造口管（称为鼓膜造口管）为儿童，以鼓膜造口术（AOMT）来治疗一种称为中耳炎的中耳炎，以防止积液过多在中耳。

尚不知道OTOVEL在6个月以下的儿童中是否安全有效。

谁不应该使用OTOVEL？

如果您执行以下操作，请勿使用OTOVEL：

• 对环丙沙星，喹诺酮类，氟轻松丙酮酸，皮质类固醇或OTOVEL中的任何成分过敏。有关OTOVEL中成分的完整列表，请参见此患者信息手册的末尾。
• 由某些病毒（包括水痘和单纯疱疹病毒）引起的外耳道感染，
• 因真菌引起耳朵感染。

使用OTOVEL之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用OTOVEL之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：

• 尽管OTOVEL预计不会伤害您的宝宝，但已怀孕或计划怀孕。
• 尽管预计OTOVEL不会进入母乳并危害婴儿，但仍在进行母乳喂养或计划进行母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用OTOVEL？

• 阅读OTOVEL随附的详细使用说明。
• 完全按照医护人员的指示使用OTOVEL。
• OTOVEL仅在耳内使用（耳用）。请勿在眼内注射OTOVEL或使用OTOVEL。
• OTOVEL是单剂量药瓶中的液体。
• 每天将2个单剂量小瓶中的OTOVEL的全部剂量涂于患耳中，每天2次（每天总共2个单剂量小瓶），持续7天。每次剂量应间隔约12小时。

如果使用OTOVEL治疗7天后症状仍未改善，请致电您的医疗保健提供者。

• 如果发生以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者：
  • 在您完成OTOVEL的治疗后，您的液体会继续从耳中排出（耳泻），
  • 在停止使用OTOVEL进行治疗后的6个月内，您的液体会从您的耳朵中流失两次或两次以上。

OTOVEL可能有哪些副作用？

OTOVEL可能引起严重的副作用，包括：

• 过敏反应。如果您有以下任何变态反应的体征或症状，请停止使用OTOVEL，并致电您的医疗保健提供者：

• 荨麻疹（荨麻疹）
• 脸，嘴唇，嘴或舌头肿胀
• 皮疹
• 瘙痒
• 呼吸困难
• 头晕，心跳加快或胸部跳动

在OTOVEL测试期间发生的最常见的副作用包括：

• 持续从您的耳朵排出的液体（耳漏）
• 在受伤的耳朵部分上生长的多余组织（过多的肉芽组织）
• 耳痛
• 耳部感染
• 耳朵瘙痒（瘙痒）
• 耳朵的外部或内部肿胀
• 平衡问题

如果对OTOVEL发生过敏反应，请停止使用该产品并联系医生。

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并非OTOVEL的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储OTOVEL？

• 将未打开的OTOVEL小瓶存放在它们进入的保护性铝箔袋中。
• 将OTOVEL存放在20°-25°C（68°-77°F）下。
• 使OTOVEL远离光线。
• 在准备使用之前，请勿打开OTOVEL箔袋。
• 打开OTOVEL箔袋后，请在7天内使用小瓶。
• 打开OTOVEL样品瓶时，请立即使用。

将OTOVEL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用OTOVEL的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定条件的情况下使用OTOVEL。即使他人有与您相同的症状，也请勿将OTOVEL给予他人。可能会伤害他们。

该患者信息单张总结了有关OTOVEL的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为医疗保健专业人员编写的有关OTOVEL的信息。

OTOVEL中有哪些成分？

有效成分：环丙沙星和氟轻松。

非活性成分：聚山梨酯，聚维酮，甘油和水。

发行人：乔治亚州亚特兰大市Arbor Pharmaceuticals，LLC 30328。

根据Laboratorios SALVAT的许可，SA OTOVEL是Laboratorios SALVAT，SA的注册商标。

有关更多信息，请访问www.arborpharma.com或致电1-866-516-4950。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准：4/2016

使用说明
OTOVEL（OH-toe-vel）
（环丙沙星和氟轻松丙酮）
耳解

在开始使用OTOVEL以及每次获得笔芯时，请阅读OTOVEL随附的本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

有关OTOVEL的重要信息：

• OTOVEL仅用于耳朵（耳用） 。请勿在眼内注射OTOVEL或使用OTOVEL。
• 完全按照医护人员的指示使用OTOVEL。

我应该如何使用OTOVEL？

步骤1 。您或您的保姆应该洗手 用肥皂和水。
第二步。轻柔地清洁设备上的所有液体（排放物）。 用干净的布或纸巾遮住外耳。不要放 棉签或耳道中的任何其他物体。
第三步。从保护膜上取下OTOVEL 袋。将1个OTOVEL单剂量小瓶分开 通过沿虚线撕开显示 （穿孔），直到完全分开为止。
第四步。握住小瓶加热OTOVEL剂量 在您的手中1到2分钟。
步骤5 。沿样品瓶盖的方向拧下小瓶盖。 如图所示的箭头。
步骤6 。接受OTOVEL的人应该在 如图所示，他/她的一侧被感染的耳朵向上。
步骤7 。握住OTOVEL的小瓶，然后 将小瓶放在耳朵附近。让整个剂量 的OTOVEL掉到了受影响的耳朵中。
步骤8 。轻轻按压已知的耳朵部分 用抽气动作作为耳屏4次 如图所示。这将使OTOVEL滴 进入中耳。
步骤9 。与患病者保持在一起 耳朵朝上1分钟。
第十步。如果您的医疗保健提供者告诉过您 要在双耳中使用OTOVEL，请重复步骤2-9 另一只耳朵。
步骤11 。安全地丢弃OTOVEL小瓶 采用。

本使用说明已获得美国食品药品监督管理局的批准。

主要展示板-14瓶装小袋纸箱

NDC 24338-080-14
仅接收

OTOVEL®
（环丙沙星0.3％和
氟轻松0.025％）

耳液

不育
无防腐剂

仅在耳内使用

内容：
14瓶
各0.25mL
（交付量）

乔木
药品有限公司

萨尔瓦特

注意：本文档包含有关环丙沙星/氟轻松的副作用的信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Otovel品牌。

对于消费者

适用于环丙沙星/氟轻松

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 头晕或昏倒。
• 快速或异常心跳。
• 余额变动。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 液体从耳朵排出。
• 耳朵发炎。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于环丙沙星/氟轻松

一般

最常见的副作用是耳漏和过多肉芽组织的发展。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳部不适，耳痛，耳痒，耳溢

罕见（0.1％至1％）：耳廓肿胀，对侧中耳炎，哭泣，装置阻塞（鼓膜造口术阻塞），耳部充血，耳部感染/真菌性耳部感染，疲倦，垂耳，耳鸣，鼓膜障碍

环丙沙星：

常见（1％至10％）：耳漏，耳部感染

罕见（0.1％至1％）：耳朵瘙痒，耳廓肿胀

氟轻松：

普通（1％至10％）：耳漏

罕见（0.1％至1％）：耳部感染^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：平衡障碍，感觉异常/耳痛，头晕，头痛

环丙沙星：

未报告频率：意识丧失^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：过多的肉芽组织

罕见（0.1％至1％）：皮疹，皮疹，皮肤脱落

环丙沙星：

未报告频率：面部水肿，瘙痒，荨麻疹

氟轻松：

罕见（0.1％至1％）：过多的肉芽组织^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：冲洗

环丙沙星：

未报告频率：心血管衰竭^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：药物残留^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：呕吐^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：烦躁^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：念珠菌病^[参考]

肌肉骨骼

环丙沙星：

未报告频率：跟腱，手，其他肌腱或肩部破裂^[参考]

接受全身性氟喹诺酮类药物治疗的患者已报告肌腱断裂，需要手术和/或导致长期残疾。那些同时接受皮质类固醇激素治疗的人，肌腱破裂的风险可能更高，尤其是在老年患者和高应力肌腱中。尚不清楚耳制剂是否与肌腱破裂的风险增加有关。 ^[参考]

过敏症

上市后报道：过敏反应

环丙沙星：

未报告频率：血管性水肿，致命的过敏性/超敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

呼吸道

环丙沙星：

未报告频率：气道阻塞，呼吸困难，喉头水肿，咽部水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。