Panlor片

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• 盒装警告
• 描述
• 临床药理学
• 适应症和用法
• 禁忌症
• 警告事项
• 预防措施
• 病人咨询信息
• 药物相互作用
• 不良反应/副作用
• 药物滥用和依赖性
• 过量
• 剂量和给药
• 供应/存储和处理方式
• 用药指南

扩大

警告：上瘾，滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；可待因和其他危险因素对儿童威胁生命的呼吸抑制的超快速代谢；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响细胞色素P450同工酶；肝毒性；与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险。

上瘾，滥用和滥用
PANLOR®片暴露病人和其他用户阿片成瘾的，滥用和误用的风险，这会导致过量而死亡。评估之前处方PANLOR®片中每个病人的风险，并定期监控所有患者对这些行为和条件[见警告]的发展。

危及生命的呼吸抑制
严重的，危及生命，或致命的呼吸抑制可能与使用PANLOR®片的发生。监测呼吸抑制，尤其是PANLOR®片的开始或以下的剂量增加[见警告]期间。

意外摄入
PANLOR®片误食，特别是儿童，可导致PANLOR®片剂见警告]的致命过量。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素
可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。大多数报道的病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，并且许多儿童由于CYP2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者[参见警告和注意事项]。潘诺®
扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，年龄小于12岁的儿童和年龄小于18岁的儿童均禁用片剂[见禁忌症]。避免在青少年12至18岁谁拥有其他危险因素，可能增加其灵敏度可待因呼吸抑制作用使用PANLOR®片。

新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用PANLOR®片可导致新生儿阿片类戒断综合症，这可能是如果无法识别和处理，并根据新生儿专家制定的方案中，需要管理危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见警告]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用
细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。细胞色素P450 3A4的诱导剂，抑制剂3A4，或PANLOR®片2D6抑制剂的使用需要仔细考虑对母体药物，可待因的影响，和活性代谢物，吗啡[见警告和注意事项。

肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品[请参阅警告]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险
阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡[请参阅警告，注意事项；药物相互作用]。

• 储备伴随处方PANLOR®片和苯二氮类或其他中枢神经系统抑制剂的使用在患者对他们来说，可供选择的治疗方案是不够的。
• 将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。
• 跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

Panlor品牌名称在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准，则可能会有通用的等效版本。

Panlor片说明

PANLOR®（对乙酰氨基酚，咖啡因，和重酒石酸二氢可待因）的片剂供给片剂形成用于口服给药。
每个平板电脑包含：
对乙酰氨基酚..... 325毫克
咖啡因... 30毫克
二氢可待因酒石酸氢盐..... 16毫克

对乙酰氨基酚（4'-羟基乙酰苯胺）是一种微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种苦味，白色结晶性粉末或白色闪闪发光的针头，是一种中枢神经系统兴奋剂。它具有以下结构式：

酒石酸二氢可待因（4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6α-醇（+）-酒石酸盐）是一种无味的细白色粉末，是一种阿片类镇痛药。它具有以下结构式：

此外，每片还含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，预糊化淀粉，硬脂酸。

Panlor Tablets-临床药理学

PANLOR®片剂含有二氢可待因，其是与可待因一种半合成的麻醉性镇痛药，具有多个动作性质上类似于那些可待因;其中最突出的是中枢神经系统和具有平滑肌成分的器官。治疗价值的主要作用是镇痛。

该组合产品还包含对乙酰氨基酚，一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。该组合产品包含咖啡因作为止痛剂。咖啡因也是中枢神经系统和心血管兴奋剂。

对内分泌系统的影响
长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致荷尔蒙变化，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

Panlor Tablets的适应症和用法

PANLOR®锭适应症疼痛严重到需要阿片类镇痛药的管理和其替代治疗是不够的。

使用限制
因为吸毒，滥用，误用和与阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量[见警告]，用于储备PANLOR®片治疗对他们来说，替代治疗方案[例如，非阿片类镇痛药]

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

PANLOR®片的禁忌：

• 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项]
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理[请参阅警告和注意事项]。

PANLOR®片也禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
• 对可待因，对乙酰氨基酚或任何制剂赋形剂过敏。 （例如过敏反应）[请参阅警告]

警告事项

上瘾，滥用和滥用
PANLOR®片含有双氢酒石酸盐，附表三受控物质。阿片样物质，PANLOR®片暴露用户成瘾，滥用和误用的风险[见药物滥用和依赖。

虽然网瘾的任何个体的风险是未知的，它可以出现在适当的规定PANLOR®片的患者。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

评估每个患者的阿片类成瘾，滥用或误用风险之前处方PANLOR®片，并监控所有患者接受PANLOR®片的这些行为或情况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。在风险增加的患者可规定阿片类药物如PANLOR®片，但这些患者使用必要对风险和成瘾，滥用，误用和体征严密监测沿着正确使用PANLOR®片的深入辅导。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配PANLOR®片剂时，要考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制
据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重，危及生命，或致命的呼吸抑制可以在使用PANLOR®片期间的任何时候发生，风险治疗开始或以下的剂量增加过程中是最大的。密切监测患者呼吸抑制，特别是第24-72小时开始与治疗，下面PANLOR®片的剂量增加的范围内。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和PANLOR®片滴定的风险是至关重要的[见用法用量]。从另一个阿片产物转化患者时，会导致与所述第一剂量致命过量高估PANLOR®片剂剂型。

PANLOR®片误食，特别是儿童，可导致呼吸抑制而死亡，由于重酒石酸双氢了过量的。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素
可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据售后报告，小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• PANLOR®片禁忌对所有年龄小于12岁的儿童[见禁忌。
• PANLOR®片被禁忌的儿童患者比下扁桃体切除和/或腺样体切除术18岁的年轻术后管理[见禁忌。
• 避免在青少年12至18岁的谁还有其他的风险因素，可能增加其对可待因呼吸抑制作用的敏感性，除非利大于弊使用PANLOR®片。危险因素包括与换气不足相关的疾病，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
• 至于成年人，青少年处方可待因时，医疗服务提供者应选择的最短的时间内最低的有效剂量和用药过量告知患者，并了解这些风险，护理人员和吗啡的迹象[见药物过量。

护理母亲
据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。与PANLOR®片治疗[见注意事项中不建议母乳喂养; [护理母亲。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者
由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族中（例如大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）可能会超过10％。

这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，精神错乱或呼吸不足）[请参阅过量]。因此，超快速代谢者不应使用可待因。

新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用PANLOR®片可导致提款的新生儿。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [给病人的信息，怀孕]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用
细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。细胞色素P450 3A4的诱导剂，抑制剂3A4，或PANLOR®片2D6抑制剂的使用需要对母体药物，可待因和活性代谢产物，吗啡作用慎重考虑。

• 细胞色素P450 3A4相互作用
  伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 3A4抑制剂，如大环内酯抗生素（例如，红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）或停药的细胞色素P450 3A4诱导剂的如利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 3A4诱导剂或停药的细胞色素P450 3A4抑制剂可导致较低水平的可待因，去甲可待因更大的水平，并通过较少2D6代谢与所得下吗啡水平。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接收PANLOR®片剂和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的体征和症状时PANLOR®片剂与抑制剂和CYP3A4的诱导剂结合使用，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者。

如果同时使用CYP3A4抑制剂是必要的，或者如果CYP3A4诱导剂停产，考虑PANLOR®片的用量减少，直到稳定的药物的效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，或者如果CYP3A4抑制剂被中断，直到稳定的药物作用得以实现考虑增加PANLOR®片的剂量。监测阿片类药物戒断的迹象[请参见预防措施，药物相互作用]。

• 同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）可以导致增加在可待因血浆浓度和活性代谢物吗啡的血浆浓度的降低，其可能导致在一个镇痛效果降低或阿片样物质的症状退出。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接收PANLOR®片剂和任何CYP2D6抑制剂的体征和症状时PANLOR®片剂结合使用与CYP2D6的抑制剂可能反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者。

如果用CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，遵循降低药效或阿片类戒断症状的病人，并考虑增加PANLOR®片的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂，考虑减少PANLOR®片的剂量，并按照标志和呼吸抑制或镇静[见注意事项症状的病人后; [药物相互作用]。

肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的使用有关，剂量超过每天4000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
深刻的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡可能是由于同时使用PANLOR®片与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（例如，非苯二氮镇静剂/安眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

建议患者和护理人员对呼吸抑制和镇静的风险时，PANLOR®片与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）使用。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用和预防措施；给患者的信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制
在未受监控的环境中或在不存在复苏设备的急性或严重的支气管哮喘使用PANLOR®片剂的是禁忌。

慢性肺疾病：PANLOR®片治疗的患者有显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病，和那些有较大幅度下降的呼吸储备，低氧，高碳酸血症，或预先存在的呼吸抑制的危险性增加的呼吸动力减弱，包括呼吸暂停即使在PANLOR®片的推荐剂量[见警告。

老年人，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告]。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定PANLOR®片的时候，当PANLOR®片与其他药物共同给予的是压低呼吸[见警告。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全
据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重的皮肤反应
对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应该告知患者严重的皮肤反应的迹象，并且在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时应停止使用该药物

门诊病人的用法
双氢可待因可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。

呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类激动剂制剂产生的最危险的急性反应，尽管通常剂量下这种反应很少发生。阿片类药物会降低呼吸频率，潮气量，分钟通气量以及对二氧化碳的敏感性。呼吸抑制在老年人或虚弱的患者中最常见，通常是在不耐受的患者中使用大剂量的初始剂量后，或者与其他抑制呼吸的药物联合使用阿片类药物时。对于患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者以及呼吸储备显着降低，低氧血症，高碳酸血症或呼吸抑制的患者，应谨慎使用该组合产品。在此类患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，并且仅在最低有效剂量下，在仔细的医学指导下使用阿片类药物。

头部受伤
在头部受伤或颅内压增高的情况下，应谨慎使用该组合产品。阿片类药物对瞳孔反应和意识的影响可能掩盖了颅脑外伤患者颅内压升高的神经系统症状。如果存在头部受伤，颅内病变或其他颅内压升高的原因，可能会严重夸大呼吸抑制作用，包括二氧化碳滞留和继发性脑脊髓液压力升高。

过敏/过敏反应
上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者停止PANLOR®片立即就医，如果他们遇到这些症状。没有规定PANLOR®片的患者对乙酰氨基酚过敏。

降压作用
像所有阿片类镇痛药一样，双氢可待因可能会导致患者的血压降低，这些患者的血压维持能力因血容量不足而受到损害，或者同时接受吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩功能的药物治疗。对乙酰氨基酚，咖啡因和酒石酸二氢可待因片可在非卧床患者中产生体位性低血压。循环休克患者应谨慎服用该组合产品，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。

药物依赖
双氢可待因可产生可待因类型的药物依赖性，并有可能被滥用[参见药物滥用和依赖性]。

预防措施

一般

选择对乙酰氨基酚，咖啡因和酒石酸双氢可待因片治疗的患者应遵循与使用类似阿片类/非阿片类固定联合镇痛药相同的原则。与任何此类阿片类镇痛药一样，应为每位患者调整给药方案[参见剂量和用法]。对于年老或虚弱的患者或患有以下任何一种情况的患者，应谨慎使用本组合产品：急性酒精中毒；肾上腺皮质功能不全（例如，艾迪生氏病）；哮喘;中枢神经系统抑制或昏迷;慢性阻塞性肺疾病;呼吸储备下降（包括肺气肿，严重肥胖，肺心病或后凸畸形）； ir妄头部受伤;低血压颅内压增高；粘液水肿或甲状腺功能低下;前列腺肥大或尿道狭窄;和中毒性精神病。在服用单胺氧化酶抑制剂的患者和有药物滥用史的患者中，应仔细考虑使用阿片类药物的益处和风险。含有阿片类药物的镇痛药可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。这种组合产品可能会加重抽搐患者的惊厥，并且像所有阿片类药物一样，在某些临床环境中可能诱发或加重癫痫发作。

对乙酰氨基酚在治疗剂量下相对无毒，但在患有严重肾病或肝病的患者中应谨慎使用。在营养不良的患者或有慢性酒精滥用史的患者中使用大剂量的对乙酰氨基酚时，应小心，因为它们可能更容易受到肝损害的影响，类似于有毒过量的情况。高剂量咖啡因可能产生中枢神经系统，心血管刺激和胃肠道刺激。

给患者/护理人员的信息

上瘾，滥用和滥用
告知患者使用PANLOR®粒，即使是被推荐，可能导致成瘾，滥用，误用和，这可能会导致过量而死亡[见警告。指导患者不分享PANLOR®与他人片，并采取措施保护PANLOR®片被盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
通知的呼吸抑制，包括威胁生命的信息风险的患者认为开始PANLOR®片或当剂量增加时，风险也是最大的，而且它甚至可以在推荐剂量[见警告]发生。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入
告知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指导患者采取步骤来存储PANLOR®片牢固。建议患者妥善处理PANLOR®片的符合当地国家的准则和/或规章。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素
告知患者，PANLOR®片禁用于小于12岁的年龄，在儿童比下面的扁桃体和/或腺样体切除术18岁的年龄年轻所有的孩子。儿童年龄12至18岁的接受PANLOR®片的建议照顾者以监测呼吸抑制[见警告]的迹象。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果PANLOR®片剂与苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精使用，并且不使用这类药物除非由健康护理提供者的监督[见警告和注意事项，可能会发生潜在的致命累加效应; [药物相互作用]

血清素综合症
告知患者PANLOR®片可能会导致从血清素药物的联合用药导致一种罕见但可能危及生命的状况。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。

如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知医生[请参见注意事项； [药物相互作用]

肾上腺功能不全
告知患者PANLOR®片可能会导致肾上腺皮质功能不全，潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确执行PANLOR®片剂见用法用量]。

• 建议患者不要调整PANLOR®片的剂量没有咨询医师或其他医疗专业人士。
• 如果患者已经超过了几个星期，停止治疗的接收与PANLOR®片治疗表明，律师他们的安全尖细剂量的重要性，突然停止服药可能引发戒断症状。提供剂量方案以逐步停用药物[请参阅警告]

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
告知女性患者生育能力的，在怀孕期间长时间使用PANLOR®片可导致新生儿阿片类戒断综合症，这可能是如果不承认和治疗[见警告，预防措施危及生命;怀孕

胚胎-胎儿毒性
告知女性患者的生殖潜力是PANLOR®片可致胎儿危害，并告知已知或怀疑妊娠的处方[见注意事项;怀孕]。

哺乳期
与PANLOR®片治疗期间不建议母乳喂养提醒女性[见注意事项; [护理母亲。

未使用PANLOR处置®片
建议患者妥善处置闲置PANLOR®片。建议患者按照以下步骤将药物扔到家庭垃圾中。
1）将其从原始容器中取出，并与不想要的物质混合，例如用过的咖啡渣或小猫砂（这会使药物对儿童和宠物的吸引力降低，并且可能故意穿过垃圾桶寻找药物的人无法识别） 。
2）将混合物放入可密封的袋子，空罐或其他容器中，以防止药物泄漏或从垃圾袋中摔出，或根据当地的州指南和/或规定进行处置。

接收PANLOR®片应该给患者以下信息：

1. 不要把PANLOR®片，如果你是过敏的任何一种成分。如果你开发等过敏的迹象，如皮疹或呼吸困难停服PANLOR®片和您的医护人员立即联系。
2. 每天服用的对乙酰氨基酚不得超过4000毫克。如果您服用的剂量超过建议剂量，请致电您的医生。
3. 患者应注意，PANLOR®片可能会损害的潜在危险的任务，例如开车或操作机械性能要求的精神或身体能力。
4. 应建议患者报告治疗期间发生的不良经历。
5. 应建议患者不要调整PANLOR®片的剂量没有咨询处方专业。
6. 患者应注意，PANLOR®片是滥用的潜在药物。他们应该保护它免遭盗窃，并且除指定处方的个人外，切勿将其交给任何人。
7. 告知患者某些人的遗传变异会导致二氢可待因比其他人更快，更完全地转变为二氢吗啡。大多数人不知道它们是否是超快速的二氢可待因代谢物。血液中二氢吗啡的这些高于正常水平的水平可能导致威胁生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象，例如极度嗜睡，神志不清或呼吸浅。根据有关该人群因呼吸抑制而死亡的报道，在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后因阻塞性睡眠呼吸暂停而开出可待因的具有这种遗传变异的儿童可能处于最大风险。接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的所有儿童均禁用含二氢可待因的产品。

建议因其他原因而接受含二氢可待因产品的儿童的看护者监测呼吸抑制的迹象。

药物相互作用

CYP2D6抑制剂
在PANLOR®片中双氢被CYP2D6代谢成双氢。伴随使用PANLOR®片剂和CYP2D6抑制剂（例如，帕罗西汀，氟西汀，安非他酮，奎尼丁）可以增加双氢的血浆浓度，但可降低活性代谢物双氢的血浆浓度可能导致降低的镇痛效果或阿片样物质的症状撤出，特别是当实现PANLOR®片剂的稳定剂量之后添加的抑制剂。

停止使用CYP2D6抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，二氢可待因的血浆浓度将降低，但活性代谢物二氢吗啡的血浆浓度将升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

如果用CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，或者如果CYP2D6抑制剂联合使用后停药，考虑PANLOR®片和监测患者的剂量调整密切频繁的时间间隔。

如果与CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，遵循降低药效或阿片类戒断症状和体征患者，并根据需要考虑增加PANLOR®片。

停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑减少PANLOR®片和监测体征和呼吸抑制或镇静的症状患者。

CYP3A4抑制剂
伴随使用PANLOR®片与CYP3A4抑制剂如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可能会导致与随后更大的增加双氢血浆浓度通过细胞色素代谢CYP2D6，造成更大的双氢水平，这可能会增加或延长的不良反应，并且可能导致潜在的致命的呼吸抑制，特别是当一个抑制剂PANLOR®片剂的稳定剂量，实现后加入。

停止使用CYP3A4抑制剂后，由于抑制剂的作用下降，可能导致较低的双氢可待因血浆水平，较高的双氢可待因水平和通过2D6的代谢减少，从而导致二氢吗啡水平降低，从而导致阿片类药物疗效降低或戒断综合征的患者已经发展出对二氢可待因的身体依赖性。

如果与CYP3A4抑制剂联合使用是必要的，考虑PANLOR®片的用量减少，直到稳定的药物的效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果CYP3A4抑制剂停产，考虑增加PANLOR®片剂量，直至稳定的药物的效果。监测阿片类药物戒断症状。

CYP3A4诱导剂
伴随使用PANLOR®片剂和CYP3A4诱导剂（例如，利福平，卡马西平，苯妥英），可以导致较低的双氢水平，更高dihydronorcodeine水平，并且经由2D6更少代谢与所得下dihyromorphine水平，导致降低的功效或戒断综合征对二氢可待因有身体依赖性的患者。

停止CYP3A4诱导剂后，由于抑制剂的作用下降，二氢可待因的血浆浓度可能会升高，随后通过细胞色素CYP2D6的代谢增加，导致二氢吗啡水平升高，这可能增加或延长治疗作用和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。

如果与CYP3A4诱导剂同时使用是必要的，遵循降低药效和阿片类戒断症状的患者，并根据需要考虑增加PANLOR®片的剂量。

如果CYP3A4诱导剂停产，考虑PANLOR®片用量减少和监测在频繁的呼吸抑制和镇静的迹象。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物的并用会增加发生低血压，呼吸抑制，严重的镇静，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静迹象[请参阅警告]。

血清素药物
阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（用于治疗精神疾病以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）[参见注意事项；给患者的信息]。

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。请停止PANLOR®片立即如果血清素综合征之嫌。

二氢可待因与单胺氧化酶抑制剂
像所有阿片类镇痛药一样，双氢可待因与单胺氧化酶抑制剂相互作用，引起中枢神经系统兴奋和高血压。

双氢可待因与激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药混合
激动剂/拮抗剂镇痛药（即喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺和丁丙诺啡）可能会降低该组合产品的镇痛作用。

对乙酰氨基酚药物相互作用
长期和过量饮酒可能增加对乙酰氨基酚的肝毒性风险。在接受抗惊厥药诱导肝微粒体酶（包括苯妥英，巴比妥酸盐和卡马西平）或异烟肼的抗惊厥患者中，对乙酰氨基酚的肝毒性潜力也可能增加。长期摄入大剂量的对乙酰氨基酚可能会稍微增强华法林和茚满二酮衍生物抗凝剂的作用。对乙酰氨基酚与吩噻嗪并用的患者可能会出现严重的体温过低。

咖啡因药物相互作用
咖啡因可增强β-肾上腺素能刺激剂的心脏正性肌力作用。咖啡因和双硫仑的共同给药可能导致咖啡因清除率的大幅下降。咖啡因可能会增加其他药物的代谢，例如苯巴比妥和阿司匹林。当含有咖啡因的产品或食品与喹诺酮类药物（如环丙沙星）同时食用时，可能会发生咖啡因积累。

致癌，诱变，生育力受损

不孕症
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

怀孕：

致畸作用–怀孕C类。对乙酰氨基酚，咖啡因和酒石酸双氢可待因片尚未进行动物繁殖研究。还不知道这种组合产品在施予孕妇时是否会造成胎儿伤害或会影响男性和女性的生殖能力。仅在明确需要时，尤其是在孕早期，才应将此组合产品给予孕妇。

胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告]。

人工与分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 PANLOR®片过程中不推荐用于孕妇或之前立即劳动，当其他镇痛技术是比较合适的。阿片类镇痛剂，包括PANLOR®片剂，并且可以通过该暂时降低强度，持续时间，和子宫收缩的频率动作延长劳动。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

护理母亲

人乳中存在酒石酸氢二氢可待因及其活性代谢物吗啡。有已发表的研究和病例报告了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静，呼吸抑制和死亡。双氢可待因的超快速代谢者的妇女达到的吗啡血清水平高于预期水平，可能导致母乳中的吗啡水平升高，这对母乳喂养的婴儿可能是危险的。在双氢可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的女性中，分泌到人乳中的双氢可待因量低且呈剂量依赖性。

没有关于双氢可待因对牛奶生产的影响的信息。由于严重的不良反应，包括过度镇静，呼吸抑制，死亡在母乳喂养的婴儿，建议患者与PANLOR®片[见警告]在治疗期间不建议母乳喂养的潜力。

临床注意事项
如果婴儿通过母乳暴露PANLOR®片，他们应该对过度镇静和呼吸抑制进行监测。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

对乙酰氨基酚和咖啡因也会从母乳中少量排出。由于该组合产品可能给哺乳婴儿带来严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

安全性和儿科患者PANLOR®片的有效性尚未确立。

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡[见警告]。在大多数报道的病例中，这些事件是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后发生的，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者（即，细胞色素P450同工酶2D6的基因多个拷贝或高吗啡浓度）。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。

由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• PANLOR®片禁忌对所有年龄小于12岁的儿童[见禁忌。
• PANLOR®片被禁忌的儿童患者比下扁桃体切除和/或腺样体切除术18岁的年轻术后管理[见禁忌。
• 避免在青少年12至18岁的谁还有其他的风险因素，可能增加其对可待因呼吸抑制作用的敏感性，除非利大于弊使用PANLOR®片。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物[请参阅警告]。

老人用

老年患者（年龄在65岁或以上）可能增加灵敏度PANLOR®片。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。滴定PANLOR®片的剂量慢慢老年患者和中枢神经系统和中枢神经系统抑郁症的迹象密切监视[见警告。

肝功能不全

PANLOR®片应谨慎给予患者肝功能不全。由于二氢可待因是由肝脏代谢的，并且由于对乙酰氨基酚可能引起肝毒性，因此在此类患者中应密切监测这种联合产品的作用。

肾功能不全

PANLOR®片剂应谨慎和在肾功能受损的存在减少的剂量来使用。

胰腺/胆道疾病

阿片类药物可能引起Oddi括约肌痉挛，在胆道疾病（包括胰腺炎）患者中应谨慎使用。

不良反应

二氢可待因：
最常见的不良反应包括头昏，头晕，嗜睡，头痛，疲劳，镇静，出汗，恶心，呕吐，便秘，瘙痒和皮肤反应。除便秘外，大多数这些症状都会产生耐受性。用双氢可待因或其他阿片类药物观察到的其他反应包括呼吸抑制，体位性低血压，咳嗽抑制，意识错乱，腹泻，瞳孔缩小，腹痛，口干，消化不良，厌食，胆道痉挛和尿retention留。身体和心理上的依赖是可能的。在双氢可待因给药期间，很少有过敏反应（包括过敏样反应），幻觉，生动的梦，肉芽肿性间质性肾炎，严重的麻醉和急性肾衰竭的报道。

对乙酰氨基酚：
治疗剂量的对乙酰氨基酚很少引起不良反应。最严重的不良反应是药物过量[见药物过量】肝毒性。据报道，接受对乙酰氨基酚或对氨基苯酚衍生物治疗的患者存在血小板减少，白细胞减少，全血细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏症。包括荨麻疹或红斑性皮肤反应，喉头水肿，血管性水肿或类过敏反应在内的超敏反应很少见。

咖啡因：
与使用咖啡因有关的不良反应包括焦虑，焦虑神经症，兴奋，头痛，失眠，易怒，头昏眼花，躁动，紧张，震颤，收缩期，心，心动过速，腹泻，恶心，胃痛，呕吐，尿毒症，尿毒症，尿毒症和耳鸣。

售后经验：

• 5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。
• 肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。
• 过敏反应：过敏性反应有报道用成分包含在PANLOR®片。
• 雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理]。

药物滥用和依赖性

受控物质
PANLOR®片含有双氢酒石酸盐，附表三受控物质。

滥用
PANLOR®片含有双氢酒石酸盐，具有滥用相似的其他附表三阿片类药物的高潜力的物质。 PANLOR®片可以被滥用，并受滥用，成瘾和刑事分流[见警告。

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时紧急呼叫或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢”处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或联系信息以进行其他治疗医疗保健机构）。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，常见的是“医生购物”（拜访多个处方者）以获得更多处方。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。
虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

PANLOR®片剂，像其他阿片类，可转用于非医疗用途成分布的非法渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

风险具体到滥用PANLOR®T的

Panlor片说明

PANLOR®（对乙酰氨基酚，咖啡因，和重酒石酸二氢可待因）的片剂供给片剂形成用于口服给药。
每个平板电脑包含：
对乙酰氨基酚..... 325毫克
咖啡因... 30毫克
二氢可待因酒石酸氢盐..... 16毫克

对乙酰氨基酚（4'-羟基乙酰苯胺）是一种微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种苦味，白色结晶性粉末或白色闪闪发光的针头，是一种中枢神经系统兴奋剂。它具有以下结构式：

酒石酸二氢可待因（4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6α-醇（+）-酒石酸盐）是一种无味的细白色粉末，是一种阿片类镇痛药。它具有以下结构式：

此外，每片还含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，预糊化淀粉，硬脂酸。

Panlor Tablets-临床药理学

PANLOR®片剂含有二氢可待因，其是与可待因一种半合成的麻醉性镇痛药，具有多个动作性质上类似于那些可待因;其中最突出的是中枢神经系统和具有平滑肌成分的器官。治疗价值的主要作用是镇痛。

该组合产品还包含对乙酰氨基酚，一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。该组合产品包含咖啡因作为止痛剂。咖啡因也是中枢神经系统和心血管兴奋剂。

对内分泌系统的影响
长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致荷尔蒙变化，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

Panlor Tablets的适应症和用法

PANLOR®锭适应症疼痛严重到需要阿片类镇痛药的管理和其替代治疗是不够的。

使用限制
因为吸毒，滥用，误用和与阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量[见警告]，用于储备PANLOR®片治疗对他们来说，替代治疗方案[例如，非阿片类镇痛药]

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

PANLOR®片的禁忌：

• 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项]
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的儿童的术后管理[请参阅警告和注意事项]。

PANLOR®片也禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
• 对可待因，对乙酰氨基酚或任何制剂赋形剂过敏。 （例如过敏反应）[请参阅警告]

警告事项

上瘾，滥用和滥用
PANLOR®片含有双氢酒石酸盐，附表三受控物质。阿片样物质，PANLOR®片暴露用户成瘾，滥用和误用的风险[见药物滥用和依赖。

虽然网瘾的任何个体的风险是未知的，它可以出现在适当的规定PANLOR®片的患者。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

评估每个患者的阿片类成瘾，滥用或误用风险之前处方PANLOR®片，并监控所有患者接受PANLOR®片的这些行为或情况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。在风险增加的患者可规定阿片类药物如PANLOR®片，但这些患者使用必要对风险和成瘾，滥用，误用和体征严密监测沿着正确使用PANLOR®片的深入辅导。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配PANLOR®片剂时，要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制
据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[请参见过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重，危及生命，或致命的呼吸抑制可以在使用PANLOR®片期间的任何时候发生，风险治疗开始或以下的剂量增加过程中是最大的。密切监测患者呼吸抑制，特别是第24-72小时开始与治疗，下面PANLOR®片的剂量增加的范围内。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和PANLOR®片滴定的风险是至关重要的[见剂量和给药方法。从另一个阿片产物转化患者时，会导致与所述第一剂量致命过量高估PANLOR®片剂剂型。

PANLOR®片误食，特别是儿童，可导致呼吸抑制而死亡，由于重酒石酸双氢了过量的。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素
可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据售后报告，小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• PANLOR®片禁忌对所有年龄小于12岁的儿童[见禁忌症。
• PANLOR®片被禁忌的儿童患者比下扁桃体切除和/或腺样体切除术18岁的年轻术后管理[见禁忌症。
• 避免在青少年12至18岁的谁还有其他的风险因素，可能增加其对可待因呼吸抑制作用的敏感性，除非利大于弊使用PANLOR®片。危险因素包括与换气不足相关的疾病，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
• 至于成年人，青少年处方可待因时，医疗服务提供者应选择的最短的时间内最低的有效剂量和用药过量告知患者，并了解这些风险，护理人员和吗啡的迹象[见药物过量。

护理母亲
据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。与PANLOR®片治疗[见时不建议母乳喂养注意事项; [护理母亲。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者
由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族中（例如大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）可能会超过10％。

这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，精神错乱或呼吸不足）[请参阅过量]。因此，超快速代谢者不应使用可待因。

新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用PANLOR®片可导致提款的新生儿。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [给病人的信息，怀孕]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用
细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。细胞色素P450 3A4的诱导剂，抑制剂3A4，或PANLOR®片2D6抑制剂的使用需要对母体药物，可待因和活性代谢产物，吗啡作用慎重考虑。

• 细胞色素P450 3A4相互作用
  伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 3A4抑制剂，如大环内酯抗生素（例如，红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）或停药的细胞色素P450 3A4诱导剂的如利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 3A4诱导剂或停药的细胞色素P450 3A4抑制剂可导致较低水平的可待因，去甲可待因更大的水平，并通过较少2D6代谢与所得下吗啡水平。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接收PANLOR®片剂和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的体征和症状时PANLOR®片剂与抑制剂和CYP3A4的诱导剂结合使用，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者。

如果同时使用CYP3A4抑制剂是必要的，或者如果CYP3A4诱导剂停产，考虑PANLOR®片的用量减少，直到稳定的药物的效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，或者如果CYP3A4抑制剂被中断，直到稳定的药物作用得以实现考虑增加PANLOR®片的剂量。监测阿片类药物戒断的迹象[请参见预防措施，药物相互作用]。

• 同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

伴随使用PANLOR®片与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）可以导致增加在可待因血浆浓度和活性代谢物吗啡的血浆浓度的降低，其可能导致在一个镇痛效果降低或阿片样物质的症状退出。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接收PANLOR®片剂和任何CYP2D6抑制剂的体征和症状时PANLOR®片剂结合使用与CYP2D6的抑制剂可能反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者。

如果用CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，遵循降低药效或阿片类戒断症状的病人，并考虑增加PANLOR®片的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂，考虑减少PANLOR®片的剂量，并按照标志和呼吸抑制或镇静[见的症状患者后注意事项; [药物相互作用]。

肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的使用有关，剂量超过每天4000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
深刻的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡可能是由于同时使用PANLOR®片与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（例如，非苯二氮镇静剂/安眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

建议患者和护理人员对呼吸抑制和镇静的风险时，PANLOR®片与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）使用。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用和预防措施；给患者的信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制
在未受监控的环境中或在不存在复苏设备的急性或严重的支气管哮喘使用PANLOR®片剂的是禁忌。

慢性肺疾病：PANLOR®片治疗的患者有显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病，和那些有较大幅度下降的呼吸储备，低氧，高碳酸血症，或预先存在的呼吸抑制的危险性增加的呼吸动力减弱，包括呼吸暂停即使在PANLOR®片的推荐剂量[见警告。

老年人，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告]。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定PANLOR®片的时候，当PANLOR®片与其他药物共同给予的是压低呼吸[见警告。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全
据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重的皮肤反应
对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应该告知患者严重的皮肤反应的迹象，并且在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时应停止使用该药物

门诊病人的用法
双氢可待因可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。

呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类激动剂制剂产生的最危险的急性反应，尽管通常剂量下这种反应很少发生。阿片类药物会降低呼吸频率，潮气量，分钟通气量以及对二氧化碳的敏感性。呼吸抑制在老年人或虚弱的患者中最常见，通常是在不耐受的患者中使用大剂量的初始剂量后，或者与其他抑制呼吸的药物联合使用阿片类药物时。对于患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者以及呼吸储备显着降低，低氧血症，高碳酸血症或呼吸抑制的患者，应谨慎使用该组合产品。在此类患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，并且仅在最低有效剂量下，在仔细的医学指导下使用阿片类药物。

头部受伤
在头部受伤或颅内压增高的情况下，应谨慎使用该组合产品。阿片类药物对瞳孔反应和意识的影响可能掩盖了颅脑外伤患者颅内压升高的神经系统症状。如果存在头部受伤，颅内病变或其他颅内压升高的原因，可能会严重夸大呼吸抑制作用，包括二氧化碳滞留和继发性脑脊髓液压力升高。

过敏/过敏反应
上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者停止PANLOR®片立即就医，如果他们遇到这些症状。没有规定PANLOR®片的患者对乙酰氨基酚过敏。

降压作用
像所有阿片类镇痛药一样，双氢可待因可能会导致患者的血压降低，这些患者的血压维持能力因血容量不足而受到损害，或者同时接受吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩功能的药物治疗。对乙酰氨基酚，咖啡因和酒石酸二氢可待因片可在非卧床患者中产生体位性低血压。循环休克患者应谨慎服用该组合产品，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。

药物依赖
双氢可待因可产生可待因类型的药物依赖性，并有可能被滥用[参见药物滥用和依赖性]。

预防措施

一般

选择对乙酰氨基酚，咖啡因和酒石酸双氢可待因片治疗的患者应遵循与使用类似阿片类/非阿片类固定联合镇痛药相同的原则。与任何此类阿片类镇痛药一样，应为每位患者调整给药方案[参见剂量和用法]。对于年老或虚弱的患者或患有以下任何一种情况的患者，应谨慎使用本组合产品：急性酒精中毒；肾上腺皮质功能不全（例如，艾迪生氏病）；哮喘;中枢神经系统抑制或昏迷;慢性阻塞性肺疾病;呼吸储备下降（包括肺气肿，严重肥胖，肺心病或后凸畸形）； ir妄头部受伤;低血压颅内压增高；粘液水肿或甲状腺功能低下;前列腺肥大或尿道狭窄;和中毒性精神病。在服用单胺氧化酶抑制剂的患者和有药物滥用史的患者中，应仔细考虑使用阿片类药物的益处和风险。含有阿片类药物的镇痛药可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。这种组合产品可能会加重抽搐患者的惊厥，并且像所有阿片类药物一样，在某些临床环境中可能诱发或加重癫痫发作。

对乙酰氨基酚在治疗剂量下相对无毒，但在患有严重肾病或肝病的患者中应谨慎使用。在营养不良的患者或有慢性酒精滥用史的患者中使用大剂量的对乙酰氨基酚时，应小心，因为它们可能更容易受到肝损害的影响，类似于有毒过量的情况。高剂量咖啡因可能产生中枢神经系统，心血管刺激和胃肠道刺激。

给患者/护理人员的信息

上瘾，滥用和滥用
告知患者使用PANLOR®粒，即使是被推荐，可能导致成瘾，滥用，误用和，这可能会导致过量而死亡[见警告。指导患者不分享PANLOR®与他人片，并采取措施保护PANLOR®片被盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
通知的呼吸抑制，包括威胁生命的信息风险的患者认为开始PANLOR®片或当剂量增加时，风险也是最大的，而且它甚至可以在推荐剂量[见发生警告。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入
通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指导患者采取步骤来存储PANLOR®片牢固。建议患者妥善处理PANLOR®片的符合当地国家的准则和/或规章。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素
告知患者，PANLOR®片禁用于小于12岁的年龄，在儿童比下面的扁桃体和/或腺样体切除术18岁的年龄年轻所有的孩子。儿童年龄12至18岁的接受PANLOR®片的建议照顾者以监测呼吸抑制[见的迹象警告。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果PANLOR®片剂与苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精使用，并且不使用这类药物除非由健康护理提供者的监督[见，可能会发生潜在的致命加性效应警告和注意事项; [药物相互作用]

血清素综合症
告知患者PANLOR®片可能会导致从血清素药物的联合用药导致一种罕见但可能危及生命的状况。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。

如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知医生[请参见注意事项； [药物相互作用]

肾上腺功能不全
告知患者PANLOR®片可能会导致肾上腺皮质功能不全，潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确执行PANLOR®片[见剂量和给药方法。

• 建议患者不要调整PANLOR®片的剂量没有咨询医师或其他医疗专业人士。
• 如果患者已经超过了几个星期，停止治疗的接收与PANLOR®片治疗表明，律师他们的安全尖细剂量的重要性，突然停止服药可能引发戒断症状。提供剂量方案以逐步停用药物[请参阅警告]

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
告知女性患者生育能力的，在怀孕期间长时间使用PANLOR®片可导致新生儿阿片类戒断综合症，这可能是如果不承认和治疗[见危及生命的警告，注意事项;怀孕

胚胎-胎儿毒性
告知女性患者的生殖潜力是PANLOR®片可致胎儿危害，并告知已知或怀疑妊娠的处方[见注意事项;怀孕]。

哺乳期
与PANLOR®片治疗期间不建议母乳喂养提醒女性[见注意事项; [护理母亲。

未使用PANLOR处置®片
建议患者妥善处置闲置PANLOR®片。建议患者按照以下步骤将药物扔到家庭垃圾中。
1）将其从原始容器中取出，并与不想要的物质混合，例如用过的咖啡渣或小猫砂（这会使药物对儿童和宠物的吸引力降低，并且可能故意穿过垃圾桶寻找药物的人无法识别） 。
2）将混合物放入可密封的袋子，空罐或其他容器中，以防止药物泄漏或从垃圾袋中摔出，或根据当地的州指南和/或规定进行处置。

接收PANLOR®片应该给患者以下信息：

1. 不要把PANLOR®片，如果你是过敏的任何一种成分。如果你开发等过敏的迹象，如皮疹或呼吸困难停服PANLOR®片和您的医护人员立即联系。
2. 每天服用的对乙酰氨基酚不得超过4000毫克。如果您服用的剂量超过建议剂量，请致电您的医生。
3. 患者应注意，PANLOR®片可能会损害的潜在危险的任务，例如开车或操作机械性能要求的精神或身体能力。
4. 应建议患者报告治疗期间发生的不良经历。
5. 应建议患者不要调整PANLOR®片的剂量没有咨询处方专业。
6. 患者应注意，PANLOR®片是滥用的潜在药物。他们应该保护它免遭盗窃，并且除指定处方的个人外，切勿将其交给任何人。
7. 告知患者某些人的遗传变异会导致二氢可待因比其他人更快，更完全地转变为二氢吗啡。大多数人不知道它们是否是超快速的二氢可待因代谢物。血液中二氢吗啡的这些高于正常水平的水平可能导致威胁生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象，例如极度嗜睡，神志不清或呼吸浅。根据有关该人群因呼吸抑制而死亡的报道，在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后因阻塞性睡眠呼吸暂停而开出可待因的具有这种遗传变异的儿童可能处于最大风险。接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的所有儿童均禁用含二氢可待因的产品。

建议因其他原因而接受含二氢可待因产品的儿童的看护者监测呼吸抑制的迹象。

药物相互作用

CYP2D6抑制剂
在PANLOR®片中双氢被CYP2D6代谢成双氢。伴随使用PANLOR®片剂和CYP2D6抑制剂（例如，帕罗西汀，氟西汀，安非他酮，奎尼丁）可以增加双氢的血浆浓度，但可降低活性代谢物双氢的血浆浓度可能导致降低的镇痛效果或阿片样物质的症状撤出，特别是当实现PANLOR®片剂的稳定剂量之后添加的抑制剂。

停止使用CYP2D6抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，二氢可待因的血浆浓度将降低，但活性代谢物二氢吗啡的血浆浓度将升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

如果用CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，或者如果CYP2D6抑制剂联合使用后停药，考虑PANLOR®片和监测患者的剂量调整密切频繁的时间间隔。

If concomitant use with CYP2D6 inhibitors is necessary, follow the patient for reduced efficacy or signs and symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the PANLOR ® Tablets as needed.

After stopping use of a CYP2D6 inhibitor, consider reducing the PANLOR ® Tablets and monitor the patient for signs and symptoms of respiratory depression or sedation.

CYP3A4抑制剂
The concomitant use of PANLOR ® Tablets with CYP3A4 inhibitors such as macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), and protease inhibitors (eg, ritonavir), may result in an increase in dihydrocodeine plasma concentration with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater dihydromorphine levels, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of PANLOR ® Tablets is achieved.

After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, it may result in lower dihydrocodeine plasma levels, greater dihydronorcodeine levels, and less metabolism via 2D6 with resultant lower dihydromorphine levels, resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to dihydrocodeine.

If concomitant use with CYP3A4 inhibitor is necessary, consider dosage reduction of PANLOR ® Tablets until stable drug effects are achieved. Monitor patients for respiratory depression and sedation at frequent intervals.

If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the PANLOR ® Tablets dosage until stable drug effects are achieved. Monitor for signs of opioid withdrawal.

CYP3A4诱导剂
The concomitant use of PANLOR ® Tablets and CYP3A4 inducers (eg, rifampin, carbamazepine, phenytoin), can result in lower dihydrocodeine levels, greater dihydronorcodeine levels, and less metabolism via 2D6 with resultant lower dihyromorphine levels, resulting in decreased efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to dihydrocodeine.

After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inhibitor decline, the dihydrocodeine plasma concentration may increase with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater dihyromorphine levels, which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

If concomitant use with CYP3A4 inducer is necessary, follow the patient for reduced efficacy and signs of opioid withdrawal and consider increasing the PANLOR ® Tablets dosage as needed.

If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider PANLOR ® Tablets dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression and sedation at frequent intervals.

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics and other opioids, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see WARNINGS ].

血清素药物
The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that effect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (used to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue) [see PRECAUTIONS; Information for Patients ].

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。 Discontinue PANLOR ® Tablets immediately if serotonin syndrome is suspected.

Dihydrocodeine with Monoamine Oxidase Inhibitors
Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine with Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics
Agonist/antagonist analgesics (ie, pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Acetaminophen Drug Interactions
Chronic and excessive consumption of alcohol may increase the hepatotoxic risk of acetaminophen. The potential for hepatotoxicity with acetaminophen also may be increased in patients receiving anticonvulsants that induce hepatic microsomal enzymes (including phenytoin, barbiturates, and carbamazepine) or isoniazide. Chronic ingestion of large doses of acetaminophen may slightly potentiate the effects of warfarin-and indandione-derivative anticoagulants. Severe hypothermia is possible in patients receiving acetaminophen concomitantly with phenothiazines.

Caffeine Drug Interactions
Caffeine may enhance the cardiac inotropic effects of beta-adrenergic stimulating agents. Co-administration of caffeine and disulfiram may lead to a substantial decrease in caffeine clearance. Caffeine may increase the metabolism of other drugs such as phenobarbital and aspirin. Caffeine accumulation may occur when products or foods containing caffeine are consumed concomitantly with quinolones such as ciprofloxacin.

致癌，诱变，生育力受损

不孕症
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].

怀孕：

Teratogenic Effects – Pregnancy Category C . Animal reproduction studies have not been conducted with Acetaminophen, Caffeine and Dihydrocodeine Bitartrate Tablets. It is also not known whether this combination product can cause fetal harm when administered to pregnant women or can affect reproduction capacity in males and females. This combination product should be given to pregnant women only if clearly needed, especially during the first trimester.

胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see WARNINGS ].

人工与分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 PANLOR ® Tablets are not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including PANLOR ® Tablets, and can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

护理母亲

Dihydrocodeine bitartrate and its active metabolite, morphine, are present in human milk. There are published studies and cases that have reported excessive sedation, respiratory depression, and death in infants exposed to codeine via breast milk. Women who are ultra-rapid metabolizers of dihydrocodeine achieve higher than expected serum levels of morphine, potentially leading to higher levels of morphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal dihydrocodeine metabolism (normal CYP2D6 activity), the amount of dihydrocodeine secreted into human milk is low and dose-dependent.

There is no information on the effects of the dihydrocodeine on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with PANLOR ® Tablets [see WARNINGS ].

临床注意事项
If infants are exposed to PANLOR ® Tablets through breast milk, they should be monitored for excess sedation and respiratory depression.停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

Acetaminophen and caffeine are also excreted in breast milk in small amounts. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from this combination product, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

Safety and effectiveness of PANLOR ® Tablets in pediatric patients have not been established.

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received codeine [see WARNINGS ]. In most of the reported cases, these events followed tonsillectomy and/or adenoidectomy, and many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (ie, multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of codeine.

Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death:

• PANLOR ® Tablets are contraindicated for all children younger than 12 years of age [see CONTRAINDICATIONS ].
• PANLOR ® Tablets are contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy and/or adenoidectomy [see CONTRAINDICATIONS ].
• Avoid the use of PANLOR ® Tablets in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of codeine unless the benefits outweigh the risks. Risk factors include conditions associated with hypoventilation, such as postoperative status, obstructive sleep apnea, obesity, severe pulmonary disease, neuromuscular disease, and concomitant use of other medications that cause respiratory depression [see WARNINGS ].

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to PANLOR ® Tablets.通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。 Titrate the dosage of PANLOR ® Tablets slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and central nervous system depression [see WARNINGS ].

肝功能不全

PANLOR ® Tablets should be given with caution to patients with hepatic insufficiency. Since dihydrocodeine is metabolized by the liver and since acetaminophen potentially causes hepatotoxicity, the effects of this combination product should be monitored closely in such patients.

肾功能不全

PANLOR ® Tablets should be used with caution and at reduced dosage in the presence of impaired renal function.

Pancreatic/Biliary Tract Disease

Opioids may cause spasms of the sphincter of Oddi and should be used with caution in patients with biliary tract disease including pancreatitis.

不良反应

Dihydrocodeine:
The most frequently observed adverse reactions include lightheadedness, dizziness, drowsiness, headache, fatigue, sedation, sweating, nausea, vomiting, constipation, pruritus, and skin reactions. With the exception of constipation, tolerance develops to most of these effects. Other reactions that have been observed with dihydrocodeine or other opioids include respiratory depression, orthostatic hypotension, cough suppression, confusion, diarrhea, miosis, abdominal pain, dry mouth, indigestion, anorexia, spasm of biliary tract, and urinary retention. Physical and psychological dependence are possibilities. Hypersensitivity reactions (including anaphylactoid reactions), hallucinations, vivid dreams, granulomatous interstitial nephritis, severe narcosis and acute renal failure have been reported rarely during dihydrocodeine administration.

Acetaminophen:
Acetaminophen in therapeutic doses rarely causes adverse reactions. The most serious adverse reaction is Hepatotoxicity from overdosage [see OVERDOSAGE ]. Thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenic purpura, and agranulocytosis have been reported in patients receiving acetaminophen or p-aminophenol derivatives. Hypersensitivity reactions including urticarial or erythematous skin reactions, laryngeal edema, angioedema, or anaphylactoid reactions are rare.

Caffeine:
Adverse reactions associated with caffeine use include anxiety, anxiety neurosis, excitement, headaches, insomnia, irritability, lightheadedness, restlessness, tenseness, tremor, extrasystoles, palpitations, tachycardia, diarrhea, nausea, stomach pain, vomiting, diuresis, urticaria, scintillating scotoma, and tinnitus.

Postmarketing Experience:

• 5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。
• 肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。