葡聚糖酶的适应症和用法

Patanase®喷鼻剂对于季节性过敏的症状缓解指示的H 1受体拮抗剂鼻炎的成人和儿童6岁及以上。

葡聚糖酶剂量和给药

仅通过鼻内途径施用Patanase鼻喷雾剂。

12岁及以上的成人和青少年

推荐剂量是每个鼻孔两次，每天两次。

6至11岁的儿童

推荐剂量是每个鼻孔一次喷雾两次，每天两次。

行政资讯

涂底漆：在初次使用前，通过释放5次喷雾或直到出现细雾来涂底Patanase鼻喷雾剂。当Patanase鼻喷雾剂未使用超过7天时，请释放2种喷雾剂以重新上底漆。避免向眼睛喷洒Patanase鼻喷雾剂。

剂型和优势

Patanase鼻喷雾剂是一种鼻喷雾剂溶液，装在一个白色塑料瓶中，该瓶带有定量手动喷雾泵，一个白色鼻涂器和一个蓝色顶盖。每次喷雾（100微升）可输送665 mcg盐酸奥洛他定。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

局部鼻效应

鼻出血和鼻溃疡：在持续2周至12个月的安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照临床试验中，报告了鼻出血和鼻溃疡[见不良反应（6） ]。

鼻中隔穿孔：

进行了三项安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照的长期（12个月）安全性试验。在第一项安全性试验中，患者接受了含聚维酮的帕坦酶鼻喷雾剂（非市售制剂）或含聚维酮的赋形剂鼻喷雾剂的研究性治疗。据报道，有1例患者使用帕坦酶鼻喷雾剂治疗鼻中隔穿孔，另有2例使用媒介鼻喷雾剂治疗。在不包含聚维酮的Patanase鼻喷雾剂的第二次安全性试验中，没有鼻中隔穿孔的报道。在第三项安全性试验中，一名接受3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂（不含聚维酮）的患者报告了鼻中隔穿孔[见不良反应（6） ]。

在开始使用Patanase鼻喷雾剂之前，请进行鼻腔检查，以确保患者除过敏性鼻炎外没有其他鼻部疾病。定期进行鼻腔检查，检查对鼻粘膜有不良影响的迹象，如果患者出现鼻溃疡，可以考虑停止使用Patanase鼻喷雾剂。

需要精神警觉的活动

在临床试验中，有报道称某些服用帕坦酶鼻喷雾剂的患者出现嗜睡现象[见不良反应（6） ]。应警告患者不要进行需要完全精神警觉和协调动作的危险职业，例如，在施予Patanase鼻喷雾剂后进行驾驶或操作机器。应避免将Patanase鼻喷雾剂与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性并进一步损害中枢神经系统性能。

不良反应

标签其他部分描述的最临床上最重要的不良反应包括：

• 鼻出血，鼻溃疡和鼻中隔穿孔[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 嗜睡[见警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

下述安全数据反映了2770名季节性或常年性变应性鼻炎患者在2周至12个月持续时间的10项对照临床试验中暴露于Patanase鼻喷雾剂的情况。

成人和青少年的安全性数据基于6个安慰剂（3.7 pH媒剂鼻喷雾剂或7.0 pH媒剂鼻喷雾剂）对照的临床试验，其中1,834名患有季节性或常年性变应性鼻炎的患者（男652例，女1,182例）为12岁较老的老年人用Patanase鼻喷雾剂治疗，每个鼻孔两次，每天两次。有1180例患者（Patanase鼻喷雾剂587；溶媒鼻喷雾剂593）参加了为期2周的3项功效和安全性试验。有2840名患者（Patanase鼻喷雾剂1,247； 3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂1,251； 7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂342）参加了3个为期1年的长期临床试验。接受Patanase鼻喷雾剂治疗的成年和青少年患者的种族分布为77％白色，9％黑色和其他14％。在这些对照的临床试验中，因不良反应而终止治疗的发生率与帕坦酶鼻喷雾剂和赋形剂鼻喷雾剂相当。总体而言，在全部6项使用Patanase鼻喷雾剂治疗的研究中的1,834名成人和青少年患者中，有4.7％的患者在接受3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的1,844名患者中有3.5％因不良反应而中止，在342例的7.0患者中有2.9％ pH介质鼻喷雾剂由于不良反应而中止。

来自6-11岁小儿患者的安全性数据基于3项临床试验，其中870例季节性过敏性鼻炎患儿（376例女性和494例男性）分别接受Patanase鼻喷雾剂或每个鼻孔喷剂2次，每天两次，共2周。接受Patanase鼻喷雾剂的儿科患者的种族分布是68.6％的白人，16.6％的黑人和14.8％的其他人。在这些对照的临床试验中，因不良反应而终止治疗的发生率与帕坦酶鼻喷雾剂和赋形剂鼻喷雾剂相当。总体而言，在全部3项使用帕坦酶鼻喷剂治疗的研究中，在870名儿科患者中有1.4％因接受不良反应而停药，而在872例接受了载体鼻喷剂治疗的儿科患者中，有1.3％停止使用。

2至5岁儿童的安全性信息可从一项为期2周的车辆对照研究中获得[参见儿科使用（8.4） ]。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成年人和青少年进行短期（2周）试验：
有1180名12岁及以上的患者（Patanase鼻喷雾剂587；溶媒鼻喷雾剂593）参加了3个为期2周的疗效和安全性试验。表1列出了在3个为期2周的临床试验中，与用车辆用鼻喷剂相比，在用Patanase鼻喷剂治疗的患者中最常见的不良反应（在用Patanase鼻喷剂治疗的患者中为0.9％或更高）发生率更高。

表1：在12岁及以上的季节性过敏性鼻炎的青少年和成年患者中，使用帕坦酶鼻喷雾剂进行为期2周，2周持续时间的对照临床试验中，发生不良反应的发生率为0.9％以上

基于性别或种族的不良反应发生率没有差异。临床试验并未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

6至11岁的儿童患者：

共有1742名6至11岁的小儿患者（奥洛他定鼻喷雾剂870；媒剂鼻喷雾剂872）患有季节性变应性鼻炎，参加了为期2周的3项临床试验。其中两项研究使用了奥洛他定鼻喷雾剂的研究配方，其中一项研究使用了帕坦酶鼻喷雾剂。一项研究评估了1188例患者每鼻孔每日一次喷洒1次和2次喷洒帕坦酶鼻喷雾剂的安全性，涉及1188例患者，其中298次暴露于Patanase 1喷雾剂中，296次暴露于Patanase 2喷雾剂中，297次暴露于媒介1喷雾剂中，每天两次将297和297暴露于媒介物2喷雾剂中，持续2周。表2列出了最常见的不良反应（用帕坦酶鼻喷雾剂1喷雾/鼻孔治疗的6-11岁小儿患者，其不良反应大于1.0％），与媒介物鼻喷雾剂相比，帕坦酶鼻喷雾剂更常见。

表2. 6-11岁患季节性变应性鼻炎的小儿患者使用帕坦酶鼻喷雾剂进行为期2周的临床对照试验，发生率大于1.0％的不良反应

基于性别，种族或种族的不良反应发生率没有差异。

2至5岁的儿童患者：

在一项为期2周的车辆对照研究中，对132例2至5岁的132例患者（Patanase鼻喷雾剂，66；车辆鼻喷雾剂，66）进行了为期2周的车辆对照研究，评估了每鼻孔每天两次喷洒1次喷剂的帕坦酶鼻喷雾剂的安全性。过敏性鼻炎[参见儿科使用（8.4） ]。

长期（12个月）安全性试验：

在一项为期12个月的安慰剂（车用鼻喷剂）对照安全性试验中，将890名12岁及12岁以上的常年性变应性鼻炎患者随机分配至每鼻孔每天两次喷洒2剂帕坦纳氏鼻喷剂（445例）或用赋形剂治疗鼻喷雾剂（445例）。在Patanase和车辆鼻喷雾剂组中，分别有72％和74％的患者完成了试验。总体而言，由于不良事件，分别有7％和5％的研究参与者中止了治疗。最常见的不良反应是鼻axis，发生在用Patanase鼻喷剂治疗的患者中占25％，在用车辆鼻喷剂治疗的患者中占28％。鼻出血导致0.9％的帕坦酶鼻喷剂治疗患者和0.2％的媒剂鼻喷剂治疗患者停药。经Patanase鼻喷雾剂治疗的患者中有10％发生鼻溃疡，而用媒介鼻喷雾剂治疗的患者中有9％发生鼻溃疡。鼻溃疡导致0.4％的帕坦酶鼻喷雾剂治疗患者和0.2％的媒剂鼻喷雾剂治疗患者中断。任一治疗组均无鼻中隔穿孔的患者。据报道，有1名患者接受帕坦酶鼻喷剂治疗，并有1名患者接受了载体鼻喷雾剂治疗。据报道，使用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的6名患者和使用媒介物鼻喷雾剂治疗的1名患者体重增加。 Patanase鼻喷雾剂治疗的9例患者和媒介物鼻喷雾剂治疗的5例患者出现抑郁或抑郁加剧。三例接受帕坦酶鼻喷雾剂治疗的患者因抑郁症住院治疗，其中两个患者已有抑郁史，而无车辆鼻喷雾剂的患者则住院。

在另一项为期12个月的安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照安全性试验中，对459名12岁及12岁以上的常年性变应性鼻炎患者，每鼻孔分别使用2种喷雾剂治疗含聚维酮（不含戊二酸）的帕坦酶鼻喷雾剂。 （市售制剂）和465例患者接受2剂含有聚维酮的赋形剂鼻喷雾剂治疗。据报道，有1例患者使用帕坦酶鼻喷雾剂治疗鼻中隔穿孔，另有2例使用媒介鼻喷雾剂治疗。据报道，有19％的帕坦酶鼻喷雾剂治疗的患者和14％的媒介物鼻喷雾剂治疗的患者有鼻出血。据报道，用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的3例患者出现嗜睡感，而用载体鼻喷雾剂治疗的1例患者出现嗜睡感。据报道，有5例用Patanase鼻喷雾剂研究治疗的患者出现疲劳，而1例用载体鼻喷雾剂治疗的患者出现疲劳。

在批准后进行的第三个3臂，为期12个月的安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照安全性试验中，将1,026名12岁及12岁以上的常年性变应性鼻炎患者随机分配接受帕坦酶鼻喷雾剂治疗（343例）， 3.7 pH媒鼻喷剂（341例）或7.0 pH媒鼻喷剂（342例）。所有治疗以每个鼻孔2次喷雾剂的形式进行，每天两次。总体而言，5％的Patanase鼻喷雾剂患者，2％的3.7 pH赋形剂患者和3％的7.0 pH赋形剂患者因不良事件而停药。最频繁报告的不良事件是鼻axis，发生在使用帕坦酶鼻喷剂治疗的患者中24％，使用3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者和20％7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者。鼻出血导致2例用帕坦酶鼻喷剂治疗的患者和1例7.0 pH赋形剂鼻喷剂治疗的患者停药。据报道，一名患者接受3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂鼻中隔穿孔。用Patanase鼻喷雾剂治疗的患者中有9％发生鼻溃疡，用3.7 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者占8％，而用7.0 pH赋形剂鼻喷雾剂治疗的患者占9％。鼻溃疡导致1名用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的患者停药。一名帕坦纳酶鼻喷剂治疗的患者各自报告了低氧血症和失眠症。没有嗜睡或体重减轻的报道。帕坦酶鼻喷雾剂治疗的3例患者发生抑郁，3.7 pH溶媒鼻喷雾剂治疗的患者2例，7.0 pH溶媒鼻喷雾剂的治疗3例。

没有针对12岁以下儿童的长期临床试验。

上市后经验

在批准后使用Patanase鼻喷雾剂的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的最常见不良反应包括头晕，消化不良，鼻出血，头痛，鼻腔不适，口咽痛和嗜睡。另外，已报道使用帕坦酶鼻喷雾剂可引起低渗和失眠。

药物相互作用

没有对Patanase鼻喷雾剂进行正式的药物相互作用研究。预计不会与肝酶抑制剂发生药物相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄而消除。也不期望涉及P450抑制和血浆蛋白结合的药物相互作用。 [参见临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：

尚未对孕妇进行充分且对照良好的研究。在大鼠和兔子中进行的动物生殖研究表明，其对胎儿或幼崽具有治疗相关的作用。由于动物研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在对母亲的潜在益处证明对胚胎或胎儿的潜在风险是正当的情况下，才应在孕妇中使用帕坦酶鼻喷雾剂。

以mg / m 2为基础，在成人口服和口服奥洛他定剂量分别约为成人最大推荐人剂量（MRHD）的88倍和100倍，观察到兔子和大鼠中活胎儿的数量减少。在大鼠中，幼崽的存活率和体重在口服剂量一天4产后降低大约100倍MRHD供成人使用的毫克/米2的基础上，但在剂量大约35倍MRHD没有观察到对存活率没有影响对于成人，以mg / m 2为基础。

护理母亲

口服给药后已在哺乳大鼠的乳汁中鉴定出了奥洛他定。尚不清楚局部鼻腔给药是否会导致足够的全身吸收以在人母乳中产生可检测量。只有在给患者带来的潜在好处大于对婴儿带来的潜在危险时，母亲才应使用Patanase鼻喷剂。

儿科用

对于6岁以下的患者，尚未确定Patanase鼻喷雾剂的安全性和有效性。在3项由车辆控制的2周研究中，对870名6至11岁的患者评估了奥洛他定鼻喷雾剂的安全性[见不良反应（6.1） ]。所研究的剂量包括每个鼻孔每天两次喷雾1和2次。其中一项研究评估了1188例患者中每孔每日两次喷洒帕坦酶鼻喷雾剂的安全性，涉及1188例患者，其中298例暴露于Patanase 1喷雾剂中，297例暴露于媒介1喷雾剂中。在这项研究中，用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的鼻st发生率为5.7％，而成人和青少年研究为3.2％。这项研究还评估了帕坦酶鼻喷雾剂在6至11岁的季节性过敏性鼻炎患者中的疗效[参见临床研究（14） ]。

在一项为期2周的车辆对照研究中，对132名2至5岁的过敏性鼻炎儿童进行了为期2周的车辆对照研究，评估了每鼻孔每天喷洒1次喷剂的帕坦酶鼻喷雾剂的安全性。在该试验中，对66名患者（28名女性和38名男性）进行了Patanase鼻喷剂治疗。接受Patanase鼻喷剂治疗的患者的种族分布是白色的66.7％，黑色的27.3％和其他6.4％。与没有暴露于Patanase鼻喷雾剂的患者相比，有2例暴露于车辆鼻喷雾剂的患者因不良反应而中止（1例肺炎和1例鼻炎）。报告的最常见的不良事件（大于1.0％）是腹泻（9.1％），鼻出血（6.1％），鼻漏（4.5％），苦味（3.0％）和喘息（3.0％）。据报告，在6至11岁的年龄组中，腹泻的发生率较低（<1％）。

与成人和青少年人群（3.2％）相比，儿童人群的鼻axis发生率更高（6 -11岁患者为5.7％，2-5岁患者为6.1％）。

老人用

Patanase鼻喷雾剂的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

帕坦酶鼻喷雾剂尚无过量的报道。

由于主容器封闭系统的配置，使用这种剂型的急性剂量不大。但是，过量服用抗组胺药的症状可能包括成人嗜睡，最初是躁动和躁动，然后是儿童嗜睡。没有已知的Patanase鼻喷雾剂的特定解毒剂。如果发生用药过量，建议考虑对症下药或支持治疗，同时考虑任何同时摄入的药物。

在鼻内剂量为3.6 mg / kg的大鼠中未观察到死亡率（以mg / m 2为基础，≥12岁的成人和青少年的MRHD约为MRHD的6倍，而6-11岁儿童的MRHD约为MRHD的7倍） ）或狗的口服剂量为5 g / kg（≥12岁的成人和青少年，MRHD约为28,000倍，对于6-11岁的儿童，MRHD约为33,000 MRHD，以mg / m 2为基础）。小鼠和大鼠的口服中值致死剂量（MLD）分别为1,490 mg / kg和3,870 mg / kg（对于12岁以上的成年人和青少年，MRHD分别约为MRHD的1200倍和6500倍，对于MRHD的1500倍和7700倍） 6-11岁的儿童，分别以mg / m 2为基础）。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（1-800-222-1222）。

葡聚糖酶描述

665微克（mcg）的帕坦酶（盐酸奥帕他定）鼻喷雾剂是鼻内给药的计量喷雾溶液。盐酸奥洛他定是Patanase鼻喷雾剂的活性成分，是一种白色的水溶性结晶性粉末。盐酸奥洛他定的化学名称为（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐。它的分子量为373.88，分子式为C 21 H 23 NO 3 •HCl，具有以下化学结构：

Patanase鼻喷雾剂在pH约为3.7的非无菌水溶液中含有0.6％w / v olopatadine（碱）。初始灌注（5次喷雾）后，每次从鼻涂器中喷出的定量喷雾剂将释放100微升的水溶液，其中含有665 mcg盐酸奥洛他定（相当于碱）600 mcg奥洛他定（碱）[参见剂量形式和强度（3） ] 。 Patanase鼻喷雾剂还包含苯扎氯铵（0.01％），磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，氯化钠，盐酸和/或氢氧化钠（调节pH）和纯净水。

帕坦酶-临床药理学

作用机理

奥洛他定是一种组胺H 1受体拮抗剂。奥洛他定的抗组胺活性已在分离的组织，动物模型和人类中得到证明。

药效学

心脏影响：在安慰剂对照的心血管安全性研究中，32位健康志愿者每天两次接受20毫克的奥洛他定口服液治疗14天（每日剂量比建议的每日鼻腔剂量大8倍）。与基线相比，奥洛他定和安慰剂的平均QTcF（通过Fridericia的心率校正方法校正的QT）变化分别为-2.7毫秒和-3.8毫秒。在这项研究中，接受奥洛他定治疗的8位受试者的QTcF相对于基线的变化为30-60毫秒，其中1位受试者的QTcF相对于基线的变化大于60毫秒，没有受试者的QTcF值大于500毫秒。八名接受安慰剂治疗的受试者的基线QTcF变化为30-60毫秒，没有受试者的基线QTcF变化大于60毫秒，没有受试者的QTcF值大于500毫秒。在一项针对429名常年性变应性鼻炎患者的12个月研究中，每天每鼻孔两次使用Patanase鼻喷雾剂2次喷雾治疗，没有观察到盐酸奥洛他定对QT延长有任何影响的证据。

药代动力学

在通过鼻，口服，静脉内和局部眼部途径给药后，研究了奥洛他定的药代动力学性质。在大剂量范围内，奥洛他定在研究的所有途径中均表现出线性药代动力学。

吸收率：

健康受试者：每天两次鼻内给予帕坦酶鼻喷雾剂后30分钟至1小时之间，奥洛他定被吸收，血浆血浆浓度达到峰值。的平均（±SD）稳态血浆峰奥洛他定的浓度（C max）为16.0±8.99毫微克/毫升。以曲线下面积（AUC 0-12 ）为指标的全身暴露平均为66.0±26.8 ng·h / mL。鼻内奥洛他定的平均绝对生物利用度为57％。多次鼻内施用帕坦酶鼻喷雾剂后的平均蓄积率约为1.3。

季节性变应性鼻炎（SAR）患者：每天两次鼻内施用帕坦酶鼻喷雾剂后，SAR患者的奥洛他定全身暴露与在健康受试者中观察到的相当。在15分钟至2小时之间观察到奥洛他定的峰值血浆浓度被吸收。平均稳态C max为23.3±6.2 ng / mL，AUC 0-12平均为78.0±13.9 ng·h / mL。

分布：奥洛他定的蛋白质结合在人血清中为中等水平，约为55％，并且与0.1至1000 ng / mL范围内的药物浓度无关。奥洛他定主要与人血清白蛋白结合。

代谢：奥洛他定不被广泛代谢。根据口服[ 14 C]奥洛帕定后的血浆代谢物谱，至少有六种次要代谢物在人血浆中循环。奥洛他定占血浆总放射性峰值的77％，所有代谢物的总和<6％。其中两个已被确定为奥洛他定的N-氧化物和N-去甲基奥洛他定。在用cDNA表达的人细胞色素P450同工酶（CYP）和含黄素的单加氧酶（FMO）进行的体外研究中，N-去甲基olopatadine（M1）的形成主要由CYP3A4催化，而olopatadine N-氧化物（M3）则主要由CYP3A4催化。 FMO1和FMO3。浓度高达33,900 ng / mL的奥洛他定不会抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4特定底物的体外代谢。尚未评估olopatadine及其代谢物充当CYP酶诱导剂的潜力。

消除：奥洛他定的血浆消除半衰期为8至12小时。奥洛他定主要通过尿排泄消除。尿液中回收的[ 14 C]盐酸奥洛他定口服剂量约有70％，粪便中有17％。在最初的24小时内从尿液中回收的药物相关物质中，有86％的是奥洛他定不变，其余部分由奥洛他定N-氧化物和N-去甲基奥洛他汀组成。

特殊人口：

肝功能不全：未进行检查肝功能不全影响的具体药代动力学研究。由于olopatadine的代谢是消除的次要途径，因此对于肝功能不全的患者，无需调整Patanase鼻喷雾剂的给药方案。

肾功能不全：健康受试者（18.1 ng / mL）与轻，中，重度肾功能不全（15.5至21.6 ng / mL）的患者之间，单次鼻内给药后奥洛他定的平均C max值无显着差异。严重损伤（肌酐清除率<30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者的平均血浆AUC 0-12高两倍。在这些患者中，奥洛他定的峰值稳态血药浓度比耐受性良好的每天口服两次20毫克更高的剂量低约10倍。这些发现表明，对于肾功能不全的患者，无需调整Patanase鼻喷雾剂的给药方案。

性别：多次服用奥洛他定后，女性SAR患者的平均全身暴露（C max和AUC 0-12 ）分别比男性SAR患者高40％和27％。

种族：种族对奥洛他定药代动力学的影响尚未得到充分研究。

年龄： 6至11岁的小儿患者：使用42例接受帕坦酶鼻喷雾剂的儿科患者的数据，对6至11岁患者的olopatadine，olopatadine N-氧化物和N-去甲基olopatadine的全身药代动力学进行了表征。每天两次鼻孔，至少14天。奥洛他定的平均C max （15.4±7.3 ng / mL）比成年人的平均C max （78.0±13.9 ng·h / mL）低约2倍。奥洛他定N-氧化物的C max和AUC 0-12与成人中观察到的相当。 N-去甲基奥洛他定的C max和AUC 0-12分别比成人观察到的高18％和37％。

2至5岁的儿科患者：使用从66例儿科患者（2例至2例）中获得的稀疏数据（每个患者约5个样本）的总体药代动力学方法，对olopatadine，olopatadine N-氧化物和N-去甲基olopatadine的全身药代动力学进行了表征。小于6岁的儿童）每天两次两次推荐成人剂量的推荐剂量（每鼻孔1剂喷雾剂）的Patanase鼻喷雾剂服用两次。奥洛他定的平均C max和AUC 0-12分别为13.4±4.6 ng / mL和75.0±26.4 ng·hr / mL。奥洛他定N-氧化物和N-去甲基奥洛他汀的平均C max和AUC 0-12与6至11岁患者的相似。

药物相互作用研究

预计不会与肝酶抑制剂发生药物相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄而消除。奥洛他定不抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4特定底物的体外代谢。根据这些数据，预计不会发生涉及P450抑制的药物相互作用。由于奥洛他定的适度蛋白质结合（55％），通过血浆蛋白置换产生的药物相互作用也是不可预期的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

口服奥洛他定在分别高达500 mg / kg / day和200 mg / kg / day的剂量下对小鼠和大鼠没有致癌性（对于≥12岁的成年人和青少年，MRHD分别是其MRHD的420和340倍，分别为500和500分别以mg / m 2的剂量通过鼻内给药，是6-11岁儿童MRHD的400倍）。

当在体外细菌反向突变试验（Ames），体外哺乳动物染色体畸变试验或体内小鼠微核试验中测试olopatadine时，没有遗传毒性的证据。

以400 mg / kg /天的剂量向雄性和雌性大鼠口服奥洛他定（以mg / m 2为基础，大约是成人MRHD的680倍），导致生育指数下降，植入率降低。剂量为50 mg / kg /天（对成人而言，以mg / m 2为基础，约为MRHD的85倍）对生育力没有影响。

动物毒理学

生殖毒理学研究

口服和口服剂量分别高达400或600 mg / kg /天的奥洛他定在致畸性方面没有致畸性（以mg / m 2为基础，成人的MRHD分别约为MRHD的1400和1000倍）。然而，口服奥洛他定剂量为25 mg / kg（以mg / m 2为基础，成人的MRHD约为成人的MRHD的88倍）时，在兔子和口服剂量为25 mg / kg的兔子中，活胎儿的数量减少。 60 mg / kg（以成人为单位，以mg / m 2为基础，约为成人MRHD的100倍）。在大鼠中，在产后第4天，口服剂量为60 mg / kg（成年MRHD大约是成人MRHD的100倍，以mg / m 2为基础）时，幼崽的存活力和体重降低，但对存活率没有影响以20 mg / kg的剂量观察到（以mg / m 2为基础，大约是成人MRHD的35倍）。

临床研究

12岁及以上的成人和青少年患者：
在三个随机，双盲，平行组，多中心，安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照的临床试验中，对成人和12岁及12岁以上的青少年患者进行了为期2周的临床试验，评估了帕坦酶鼻喷雾剂的疗效和安全性。季节性过敏性鼻炎。这三项临床试验在美国进行，纳入了12岁及12岁以上的1,598名患者（男性556名，女性1,042名）。在这三项试验中，有587例患者接受0.6％的帕坦酶鼻喷雾治疗，418例患者接受了0.4％的帕坦酶鼻喷雾治疗，593例接受了载体鼻喷雾治疗。疗效评估是基于患者记录的4种单独的鼻部症状（鼻塞，鼻漏，鼻子发痒和打喷嚏），其严重性等级为0至3（0 =缺席，1 =轻度，2 =中度，3 =严重）反映或即时得分。反射评分要求患者记录过去12小时内的症状严重程度；瞬时评分要求患者在记录时记录症状的严重程度。主要疗效终点是在2周的治疗期内平均早晨和晚上反射性总鼻症状评分（rTNSS）与安慰剂的基线变化百分比差异。在所有3项试验中，用帕达纳酶鼻喷雾剂治疗的患者（每个鼻孔两次喷雾，每天两次），与载剂鼻喷雾剂相比，rTNSS的降低具有统计学意义。表3显示了两次代表性试验的rTNSS结果。

表3：季节性和过敏性鼻炎的成人和青少年患者的平均总鼻症状分数（rTNSS）

瘙痒的眼睛和水汪汪的眼睛被评估为次要终点，但未评估眼睛发红。在两项研究中，与车用鼻喷雾剂相比，用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的患者瘙痒的眼睛和水汪汪的眼睛的反射症状评分明显降低。

在为期2周的季节性变态反应试验中，在首次服用研究药物后，每天两次通过瞬时TNSS评估来评估其起效。在这些试验中，给药1天后即可见起效。在三个环境暴露单位研究中，单剂量的Patanase鼻喷雾剂评估了其起效时间。在这些研究中，季节性过敏性鼻炎患者在环境暴露单元中暴露于高水平的花粉，然后用帕坦纳氏鼻喷雾剂或赋形剂鼻喷雾剂治疗，每个鼻孔两次喷雾，然后每小时自我报告过敏症状作为随后12小时的即时得分。在环境暴露装置中给药后，发现0.6％的Patanase鼻喷雾剂起效30分钟。

6至11岁的儿童患者：
在6至11岁的季节性变应性鼻炎患者中，有3个为期2周，使用奥洛他定鼻喷雾剂的临床试验。在3项试验中的2项中评估了Patanase鼻喷雾剂的疗效。两项显示疗效的试验之一是一项随机，双盲，平行组，多中心，安慰剂（车辆鼻喷雾剂）对照的为期2周的临床试验，包括1,188名6至12岁以下的季节性过敏性鼻炎儿童。疗效评估基于患者/护理人员记录的4种单独的鼻部症状（鼻充血，鼻漏，鼻子发痒和打喷嚏），严重等级为0至3（0 =缺席，1 =轻度，2 =中度，3 =严重）作为反思或即时得分。反射评分在过去12小时内记录了症状严重程度；在记录时，瞬时评分记录了症状的严重程度。主要疗效终点是在2周治疗期间平均患者/护理人员报告的早晨和傍晚反射性总鼻症状评分（rTNSS）的平均值与安慰剂的基线变化百分比差异。每天用两次鼻孔喷洒一次或两次喷洒帕坦纳酶鼻喷雾剂治疗的患者，rTNSS的下降幅度在统计学上显着大于溶媒鼻喷雾剂。 rTNSS的结果示于表4。

表4：6-11岁季节性变应性鼻炎患儿的平均反射总鼻症状评分（rTNSS）

在同一项研究中，发痒的眼睛和水汪汪的眼睛被评估为次要终点，但未评估眼睛发红。与溶媒鼻喷雾剂相比，用帕坦酶鼻喷雾剂治疗的患者瘙痒的眼睛和水汪汪的眼睛的反射症状评分明显降低。

供应/存储和处理方式

供应方式

665 mcg的Patanase鼻腔喷雾剂装在一个白色塑料瓶中，该瓶带有定量手动喷雾泵，白色鼻腔施用器和蓝色顶盖，装在1盒中（NDC 0065-0332-30）。每个贸易规格的瓶子包含30.5 g的透明无色液体，并将提供240个计量的喷雾剂。灌注后（请参见剂量和用法（2） ），每次喷雾都会通过喷嘴释放出细雾，该细雾中含有100升100微升制剂中的665 mcg盐酸奥洛他定。

初次使用前，先释放5次喷雾或直到出现细雾，以使Patanase鼻喷雾剂灌注。闲置超过7天后，放开2剂喷雾剂重新为Patanase鼻喷雾剂打底。即使药瓶未完全清空，在初次灌注之前和使用240次喷雾后也无法保证正确的药物剂量。使用240次喷雾剂（足够使用30天）后，应丢弃鼻腔器械。

净含量30.5克，240喷雾：NDC 0065-0332-30（商品大小）

存储

存放在4°至25°C（39°至77°F）。仅接收。

病人咨询信息

请参阅产品随附的FDA批准的患者标签。

局部鼻效应和其他常见不良反应

告知患者用帕坦酶鼻喷剂治疗可能会导致不良反应，包括鼻出血和鼻溃疡[见警告和注意事项（5.1） ]。使用Patanase鼻喷雾剂报告的其他常见不良反应包括苦味，头痛和咽喉咽痛[见不良反应（6） ]。

。需要精神警觉的活动

据报道，某些服用帕坦酶鼻喷雾剂的患者会出现嗜睡现象。小心患者不要进行需要帕塔纳斯鼻喷雾剂治疗的危险职业，这些职业需要完全的心理警觉和运动协调，例如驾驶或操作机器[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

劝告患者应避免同时使用帕坦酶鼻喷雾剂与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性和中枢神经系统性能的其他损害[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

防止喷雾进入眼睛

通知患者避免在眼中喷洒Patanase鼻喷雾剂。

美国专利：www.alconpatents.com

发行人：
爱尔康实验室有限公司
沃思堡，德克萨斯州76134美国

©2009、2012、2015年诺华

爱尔康®

615334

患者信息

Patanase®（PAT-uh-nase）

（盐酸奥洛他定）

鼻喷雾剂

仅在鼻子（鼻内）中使用。

开始使用前和每次补充时，请仔细阅读Patanase鼻喷雾剂随附的患者信息。可能有新的信息。本传单不代替与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Patanase鼻喷雾剂？

Patanase鼻喷雾剂是一种处方药，用于缓解成人和6岁以上儿童的季节性过敏症状。

Patanase鼻喷雾剂含有抗组胺药，可能有助于减轻季节性变应性鼻炎的鼻部症状。

在服用Patanase鼻喷雾剂之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，包括您是否：

•对Patanase鼻喷雾剂中的任何成分过敏。有关Patanase鼻喷雾剂中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

•怀孕或计划怀孕。尚不知道Patanase鼻喷雾剂是否会伤害未出生的婴儿。

•母乳喂养婴儿。尚不知道Patanase鼻喷雾剂是否会进入母乳。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。 Patanase鼻喷雾剂和其他药物可能互相影响，引起副作用。

知道你吃的药。保留您的药物清单，并在您购买新药时交给医生和药剂师。

我应该如何使用Patanase鼻喷雾剂？

•Patanase鼻喷雾剂仅用于鼻子。不要将其喷在眼睛或嘴里。

•完全按照医护人员的指示使用Patanase鼻喷雾剂。在没有与您的医疗保健提供者交谈的情况下，不要停止服用Patanase鼻喷剂。

•应在标明喷雾次数（240）或之后将本鼻装置丢弃

药品标签或包装盒上的有效期。

•在药品标签和包装盒上的有效期结束后，请勿使用Patanase鼻喷雾剂。

请遵循下面的患者使用说明。

Patanase鼻喷雾剂可能产生哪些副作用？

Patanase鼻喷雾剂的副作用包括：

•味道不好或苦

•头痛

•流鼻血

•鼻子痛

•鼻中隔孔

告诉您的医疗保健提供者您是否有任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并不是Patanase鼻喷雾剂的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

使用Patanase鼻喷雾剂时应该避免什么？

Patanase鼻喷雾剂可使您困倦。

使用Patanase鼻喷雾剂时请避免以下情况：

•操作机械，驾驶汽车或进行其他危险活动

•使用酒精或其他可能使您昏昏欲睡的药物，例如镇静剂和镇静剂

有关Patanase鼻喷雾剂的一般信息

有时会为患者传单中未提及的疾病开出处方药。请勿在未规定的条件下使用Patanase鼻喷雾剂。即使他人有与您相同的症状，也请勿将Patanase鼻喷雾剂给予他人。可能会伤害他们。

该患者信息单页总结了有关Patanase鼻喷雾剂的最重要信息。如果您想了解有关Patanase鼻喷雾剂的更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师，以获取有关专为健康专业人员编写的Patanase鼻喷雾剂的信息。有关更多信息，请访问www.Patanase.com或致电1-800-757-9195。