戊巴比妥钠注射液

戊巴比妥®钠溶液CII

（美国戊巴比妥钠注射液）

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如果已经使用过材料，请勿使用

描述

巴比妥类药物是非选择性中枢神经系统抑制剂，主要用作镇静催眠药，也可用作亚催眠剂量的抗惊厥药。巴比妥酸盐及其钠盐受《联邦管制物质法》控制（请参阅“药物滥用和依赖性”部分）。

氨巴比妥，戊巴比妥，苯巴比妥和癸巴比妥的钠盐可作为无菌肠胃外溶液使用。

巴比妥酸盐是取代的嘧啶衍生物，其中这些药物共有的基本结构是巴比妥酸，一种没有中枢神经系统（CNS）活性的物质。 CNS活性是通过在嘧啶环上取代烷基，烯基或芳基而获得的。

NEMBUTAL钠溶液（戊巴比妥钠注射液）是用于静脉内或肌肉注射的无菌溶液。每毫升中含有50 mg戊巴比妥钠，占载体的丙二醇，40％，酒精，10％和注射用水的量。用盐酸和/或氢氧化钠将pH调节至约9.5。

NEMBUTAL钠是一种短效的巴比妥酸钠，化学名称为5-乙基-5-（1-甲基丁基）巴比妥酸钠。戊巴比妥钠的结构式为：

钠盐以白色的略带苦味的粉末形式存在，可溶于水和乙醇，但实际上不溶于苯和醚。

临床药理学

巴比妥类药物能够引起中枢神经系统情绪变化，从兴奋到轻度镇静，催眠和深度昏迷。过量可能导致死亡。在足够高的治疗剂量下，巴比妥类药物可引起麻醉。

巴比妥类药物压抑感觉皮层，减少运动活动，改变小脑功能，并产生嗜睡，镇静和催眠作用。

巴比妥酸盐诱导的睡眠不同于生理学睡眠。睡眠实验室研究表明，巴比妥类药物可减少在睡眠或做梦阶段的快速眼动（REM）阶段花费的时间。同样，III和IV期睡眠减少。经常停止使用巴比妥类药物后，患者梦境，恶梦和/或失眠可能会明显增加。因此，建议在5或6天内停药一次，以减少导致药物停药综合征的REM反弹和睡眠不佳（例如，将剂量从每天3减少为2，持续1周）。

在研究中，已发现以固定剂量连续给药2周后，司可巴比妥钠和戊巴比妥钠会丧失大部分诱导和维持睡眠的功效。短效，中效和长效巴比妥类药物已被广泛处方用于治疗失眠症。尽管大量的临床文献声称短效巴比妥类药物在产生睡眠方面优越，而中效化合物在维持睡眠方面更有效，但对照研究未能证明这些差异作用。因此，作为睡眠药物，巴比妥类药物的价值超出短期用途。

巴比妥类药物在亚麻醉剂量下几乎没有镇痛作用。相反，在亚麻醉剂量下，这些药物可能会增加对疼痛刺激的反应。所有的巴比妥类药物在麻醉剂量下均表现出抗惊厥活性。但是，在该类药物中，只有苯巴比妥，甲巴比妥和甲乙比妥在临床上被证明可在亚催眠剂量下作为口服抗惊厥药有效。

巴比妥类药物是呼吸抑制剂。呼吸抑制的程度取决于剂量。服用催眠药后，巴比妥类药物会导致呼吸抑制，类似于生理睡眠时血压和心率略有下降。

对实验动物的研究表明，巴比妥类药物会降低子宫，输尿管和膀胱的张力和收缩力。但是，镇静催眠剂量无法达到在人中产生这种作用所需的药物浓度。

巴比妥类药物不会损害正常的肝功能，但已显示可诱导肝脏微粒体酶，从而增加和/或改变巴比妥类药物和其他药物的代谢。 （请参阅“注意事项-药物相互作用”一节）。

药代动力学：

口服，直肠或胃肠外给药后，巴比妥类药物会不同程度地吸收。盐比酸更快地被吸收。

口服或直肠给药的起效时间为20至60分钟。对于IM管理，开始的动作要快一些。静脉注射后，作用的发生范围从戊巴比妥钠几乎立即到苯巴比妥钠5分钟。苯巴比妥钠静脉注射后15分钟或更长时间才可能出现最大的中枢神经系统抑制。

作用持续时间与巴比妥类药物在体内重新分布的速率有关，在人与人之间有时会有所不同。

没有研究表明不同的给药途径在生物利用度方面是等效的。

巴比妥酸盐是一种弱酸，会被吸收并迅速分布到脑，肝和肾中的所有高浓度组织和液体中。巴比妥酸盐的脂溶性是它们在体内分布的主要因素。巴比妥酸盐的脂类溶解度越高，它渗透到人体所有组织的速度就越快。巴比妥酸盐与血浆和组织蛋白的结合程度不同，结合程度随脂质溶解度的增加而直接增加。

苯巴比妥具有最低的脂质溶解度，最低的血浆结合，最低的脑蛋白结合，最长的活动发作延迟和最长的作用持续时间。相反的是司可巴比妥，它具有最高的脂质溶解度，血浆蛋白结合，脑蛋白结合，活性发作的最短延迟和最短的作用时间。丁巴比妥被分类为中巴比妥类。

成人戊巴比妥的血浆半衰期为15至50小时，并且似乎与剂量有关。

巴比妥类药物主要通过肝微粒体酶系统代谢，代谢产物在尿液中排泄，在粪便中排泄的可能性较小。尿液中大约25％至50％的前巴比妥或苯巴比妥被消除，而尿中不变排泄的其他巴比妥类药物的量则可以忽略不计。未代谢的巴比妥酸盐的排泄是使长效类别与几乎完全代谢的其他类别的区别开来。巴比妥酸盐的无活性代谢产物作为葡萄糖醛酸的结合物排泄。

适应症和用途

肠胃外：

1. 镇静剂。
2. 催眠药，用于失眠的短期治疗，因为它们在2周后似乎失去了诱导睡眠和维持睡眠的功效（请参阅“临床药理学”部分。）
3. 麻醉药。
4. 在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用抗惊厥药，例如与癫痫持续状态，霍乱，子痫，脑膜炎，破伤风以及对士的宁或局部麻醉药的毒性反应有关的急性惊厥发作。

禁忌症

巴比妥类药物在已知巴比妥类药物敏感性的患者中禁用。具有明显或潜伏性卟啉病史的患者也禁止使用巴比妥类药物。

警告

1. 习惯形成：巴比妥类药物可能是习惯形成。持续使用可能会产生耐受性，心理和身体依赖性。 （请参阅“药物滥用和依赖性”和“药代动力学”部分。）对巴比妥类药物有心理依赖性的患者可在不咨询医生的情况下增加剂量或减少用药间隔，随后可能对巴比妥类药物产生身体依赖性。为了最大程度地减少服用过量或引起依赖性的可能性，镇静催眠的巴比妥类药物的处方和分发应限制在下一次约会之前的间隔所需的量。在受抚养者中长时间使用后突然戒断可能会导致戒断症状，​​包括del妄，抽搐甚至死亡。应从所有已知长期服用过量药物的患者中逐渐撤出巴比妥类药物。 （请参阅“药物滥用和依赖性”一节。）
2. 静脉内给药：过快的给药可能会导致呼吸抑制，呼吸暂停，喉痉挛或血压下降引起的血管舒张。
3. 急性或慢性疼痛：对患有急性或慢性疼痛的患者给予巴比妥类药物时应格外小心，因为可能引起反常的兴奋或掩盖重要的症状。但是，在术后手术期间使用巴比妥类药物作为镇静剂以及癌症化学疗法的辅助剂已广为人知。

4. 在孕妇中使用：巴比妥类药物对孕妇的用药会造成胎儿伤害。病例对照研究的回顾性研究表明，孕妇的巴比妥类药物消费与胎儿异常发生率高于预期之间存在关联。口服或肠胃外给药后，巴比妥类药物很容易越过胎盘屏障，并以胎盘，胎儿肝脏和脑中的最高浓度分布在整个胎儿组织中。肠胃外给药后，胎儿血液水平接近孕妇血液水平。
   戒断症状发生在妊娠最后三个月接受巴比妥类药物的母亲所生的婴儿中。 （请参阅“药物滥用和依赖性”一节。）如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

5. 协同作用：酒精或其他中枢神经系统抑制剂的并用可能产生中枢神经系统抑制作用。

6. 小儿神经毒性：已发表的动物研究表明，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中的大脑的神经元凋亡，并在使用超过3小时后导致长期的认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。但是，根据现有数据，这些变化的脆弱性窗口被认为与整个生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关，但可能会延长到人类大约3岁（请参阅“注意事项-怀孕和小儿使用”和“动物药理和/或毒理学”）。
   在儿童中发表的一些研究表明，在生命早期反复或长期接触麻醉剂后，可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性，尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的使用或其他因素（例如手术或潜在疾病）引起的。
   麻醉和镇静药物是需要手术，其他程序或不能延迟的检查的儿童和孕妇护理的必要组成部分，没有证据表明特定药物比其他任何药物更安全。关于需要麻醉的任何选择性手术的时间安排的决定，应考虑到该手术的益处和潜在风险。

预防措施

一般：

巴比妥类药物可能是习惯形成。持续使用可能会产生耐受性以及心理和身体依赖性。 （请参阅“药物滥用和依赖性”一节。）巴比妥类药物在精神抑郁，有自杀倾向或有吸毒史的患者中应谨慎使用（如果有的话）。

老年人或虚弱的患者可能对巴比妥类药物有明显的兴奋，沮丧和困惑的反应。在某些人中，巴比妥类药物会反复产生兴奋而不是沮丧。

对于有肝功能损害的患者，应谨慎使用巴比妥类药物，并应首先减少剂量。表现为肝昏迷前兆征兆的患者不应给予巴比妥类药物。

巴比妥酸盐的肠胃外溶液是高度碱性的。因此，应格外小心，以免发生血管周围渗出或动脉内注射。血管外注射可能引起局部组织损伤并随后坏死。动脉内注射的后果可能从暂时性疼痛到肢体坏疽而有所不同。任何四肢疼痛的投诉都应停止注射。

给患者的信息：

从业者应向接受巴比妥类药物的患者提供以下信息和说明。

1. 巴比妥类药物的使用会带来心理和/或身体依赖性的风险。应警告患者不要增加药物剂量而无需咨询医生。
2. 巴比妥类药物可能会损害执行潜在危险任务（例如，驾驶，操作机械等）所需的心理和/或身体能力。
3. 服用巴比妥类药物时不应饮酒。巴比妥类药物与其他中枢神经系统抑制剂（例如，酒精，麻醉剂，镇定剂和抗组胺药）同时使用可能会导致中枢神经系统抑制剂的其他作用。
4. 麻醉药和镇静药对大脑早期发育的影响
   在幼小的动物和儿童中进行的研究表明，在3岁以下的儿童中反复或长期使用全身麻醉或镇静药物可能会对他们的大脑发育产生负面影响。与父母和看护者讨论需要麻醉和镇静药物的手术或程序的益处，风险，时机和时长。由于一些动物数据表明，脆弱性期包括怀孕的第三个月，因此应与孕妇讨论需要麻醉和镇静药物的手术或程序的益处，风险，时机和时长。 （请参阅“警告-小儿神经毒性”。）

实验室测试：

长期使用巴比妥类药物治疗时，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血系统，肾系统和肝系统。 （请参阅“一般预防措施”和“不良反应”部分。）

药物相互作用：

与巴比妥类药物发生临床上重要的药物相互作用的大多数报道都涉及苯巴比妥。但是，将这些数据应用于其他巴比妥类药物似乎是有效的，并且在进行多种治疗时，需要对相关药物进行连续的血药浓度测定。

1. 抗凝剂：苯巴比妥降低血浆中双嘧菌酚的水平（以前使用的名称：双羟基香豆素），并导致凝血酶原时间降低，导致抗凝活性降低。巴比妥类药物可诱导肝微粒体酶，导致口服抗凝剂（例如，华法林，乙酰香豆酚，双香豆酚和苯普鲁蒙）的新陈代谢增加，抗凝反应降低。如果将巴比妥类药物添加到他们的剂量治疗方案中或从他们的剂量治疗方案中撤出，稳定抗凝治疗的患者可能需要调整剂量。
2. 皮质类固醇：巴比妥类药物似乎可以通过诱导肝微粒体酶来增强外源性皮质类固醇的代谢。如果将巴比妥类药物添加到他们的剂量治疗方案中或从中退出治疗，则接受糖皮质激素治疗稳定的患者可能需要调整剂量。
3. 灰黄霉素：苯巴比妥似乎干扰口服灰黄霉素的吸收，从而降低其血液水平。尚未确定导致灰黄霉素的血液水平降低对治疗反应的影响。但是，最好避免同时服用这些药物。
4. 强力霉素：苯巴比妥已被证明在巴比妥类药物治疗中断后可缩短多西环素的半衰期长达2周。
   该机制可能是通过诱导代谢抗生素的肝微粒体酶引起的。如果同时使用苯巴比妥和强力霉素，应密切监测对强力霉素的临床反应。
5. 苯妥英钠，丙戊酸钠，丙戊酸：巴比妥类药物对苯妥英钠代谢的影响似乎是可变的。一些研究者报告了加速作用，而另一些报告者则没有作用。由于不可预知巴比妥类药物对苯妥英钠代谢的影响，因此，如果同时使用这些药物，应更频繁地监测苯妥英钠和巴比妥酸酯的血药浓度。丙戊酸钠和丙戊酸似乎会降低巴比妥酸盐的代谢；因此，应监测巴比妥酸盐的血药浓度，并按指示进行适当的剂量调整。
6. 中枢神经系统抑制剂：与其他中枢神经系统抑制剂同时使用，包括其他镇静剂或催眠药，抗组胺药，镇定剂或酒精，可能会产生累加性抑制作用。
7. 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）： MAOI延长了巴比妥类药物的作用，可能是因为巴比妥类药物的代谢受到抑制。
8. 雌二醇，雌酮，孕酮和其他甾体激素：苯巴比妥的预处理或同时给药可能通过增加其代谢而降低雌二醇的作用。有报告说，接受抗癫痫药（例如苯巴比妥）治疗的患者在口服避孕药时怀孕。对于服用苯巴比妥的妇女，建议使用另一种避孕方法。

致癌作用：

1. 动物数据。终生给药后苯巴比妥钠对小鼠和大鼠具有致癌作用。在小鼠中，它会产生良性和恶性的肝细胞肿瘤。在大鼠中，观察到良性肝细胞肿瘤寿命很晚。
2. 人类数据。在一项为期29年的流行病学研究中，对9,136例接受抗惊厥方案（包括苯巴比妥）治疗的患者进行了研究，结果表明肝癌的发病率高于正常人。以前，其中一些患者曾接受过thotratrast治疗，这是一种已知会产生肝癌的药物。因此，该研究没有提供足够的证据表明苯巴比妥钠对人类具有致癌性。

一项对235名未鉴定出巴比妥类药物类型的儿童进行的回顾性研究的数据表明，在出生前接触巴比妥类药物与脑瘤发病率增加之间存在关联。 （Gold，E。等人，“巴比妥类药物引起的儿童脑瘤风险增加，” National Cancer Institute，61：1031-1034，1978）。

怀孕：

1. 致畸作用。怀孕类别D-请参阅“怀孕期间的警告”部分。
2. 非致畸作用。子宫内长期巴比妥酸盐暴露的婴儿的报告包括癫痫发作的急性戒断综合征和从出生到迟发的长达14天的过敏性反应。 （请参阅“药物滥用和依赖性”一节。）
3. 已发表的关于怀孕灵长类动物的研究表明，在大脑发育高峰期，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用时间超过3小时，会增加后代发育中大脑的神经元凋亡。没有关于人类妊娠晚期的灵长类动物妊娠暴露的数据。
   在一项已发表的研究中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时可增加胎儿发育中大脑的神经元凋亡。在其他已发表的研究中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。关于大脑发育，该时间段对应于人类妊娠的晚期。这些发现的临床意义尚不清楚。然而，对幼年动物的研究表明，神经细胞凋亡与长期的认知缺陷有关（见“警告-小儿神经毒性”，“小儿使用注意事项”和“动物药理和/或毒理学”）。

人工和交货：

催眠剂量的这些巴比妥类药物似乎在分娩时并未明显损害子宫活动。完全麻醉剂量的巴比妥类药物可降低子宫收缩的力和频率。分娩时给母亲服用镇静催眠的巴比妥类药物可能导致新生儿呼吸抑制。早产儿特别容易受到巴比妥类药物的抑制作用。如果在分娩和生产过程中使用了巴比妥类药物，应配备复苏设备。

当需要钳子递送或其他干预时，目前尚无可用数据评估这些巴比妥类药物的作用。而且，没有数据可确定这些巴比妥类药物对儿童后来的生长，发育和功能成熟的影响。

哺乳母亲：

给哺乳妇女服用巴比妥酸盐时应谨慎，因为牛奶中会排泄少量巴比妥酸盐。

儿科用途：

没有对儿科患者进行充分的对照研究。然而，文献中引用的大量研究和病例报告支持了戊巴比妥在儿科患者中的安全性和有效性。

剂量和管理部分介绍了Nembutal的儿科剂量信息。

已发表的青少年动物研究表明，在快速的脑部生长或突触形成期间，麻醉或镇静药物（例如戊巴比妥钠注射液USP，Nembutal）可阻断NMDA受体或增强GABA的活性，导致神经元和神经元的广泛分布。发育中的大脑少突胶质细胞损失以及突触形态和神经发生的改变。根据不同物种之间的比较，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关，但可能会延长到人类大约3岁。

在灵长类动物中，暴露于3小时的氯胺酮可产生轻度的麻醉手术平面，并不会增加神经元细胞的损失，但是，异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。来自异氟烷处理过的啮齿动物和氯胺酮处理过的灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的损失与学习和记忆力的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚，医疗保健提供者应在需要进行手术的孕妇，新生儿和幼儿中适当麻醉的益处与非临床数据所建议的潜在风险之间取得平衡。 （请参阅“警告小儿神经毒性”，“预防措施-怀孕”和“动物药理和/或毒理学”。）

老年用途：

Nembutal的临床研究尚未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定老年受试者与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

老年患者可能会对巴比妥类药物产生明显的兴奋，沮丧和困惑。在某些人中，巴比妥类药物会反复产生兴奋而不是沮丧。老年人应减少剂量，因为这些患者可能对巴比妥类药物更为敏感。

不良反应

以下不良反应及其发生率是通过对数千名住院患者进行监视而得出的。由于此类患者可能不太了解巴比妥类药物的某些较轻的不良反应，因此在完全非卧床患者中，这些反应的发生率可能会更高。

每100名患者中有1名以上。据估计，每100例中有1-3例患者发生的最常见不良反应是：神经系统：嗜睡。

每100名患者中不到1名。按器官系统和发生顺序降序排列，以下列出的每100名患者中发生的不良反应的发生率估计低于1，分别是：

神经系统：躁动，神志不清，运动亢进，共济失调，中枢神经系统抑郁，恶梦，神经质，精神障碍，幻觉，失眠，焦虑，头晕，思维异常。

呼吸系统：通气不足，呼吸暂停。

心血管系统：心动过缓，低血压，晕厥。

消化系统：恶心，呕吐，便秘。

其他报告的反应：头痛，注射部位反应，超敏反应（血管性水肿，皮疹，剥脱性皮炎），发烧，肝损伤，长期使用苯巴比妥后出现巨幼细胞性贫血。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-932-5676与Oak Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

药物滥用与依赖

戊巴比妥钠注射剂受DEA附表II中的《联邦管制物质法》管制。

巴比妥类药物可能是习惯形成。耐受性，心理依赖性和身体依赖性可能会发生，尤其是在长时间使用大剂量的巴比妥类药物后。每天服用超过400毫克戊巴比妥或司可巴比妥约90天，可能会产生一定程度的身体依赖性。至少35天服用600至800毫克的剂量足以引起抽搐发作。巴比妥类药物成瘾者的平均每日剂量通常约为1.5克。随着对巴比妥类药物的耐受性的发展，维持相同水平的中毒所需的量也随之增加。但是，对致命剂量的耐受性不会增加两倍以上。发生这种情况时，令人陶醉的剂量和致命的剂量之间的裕度变小。

巴比妥类药物急性中毒的症状包括步态不稳，言语不清和持续性眼球震颤。慢性中毒的精神症状包括精神错乱，判断力差，易怒，失眠和躯体不适。

巴比妥类药物依赖的症状与慢性酒精中毒相似。如果一个人似乎被酒精中毒的程度与他或她血液中酒精的含量根本不成比例，则应怀疑使用巴比妥类药物。如果还摄入酒精，巴比妥酸盐的致死剂量要少得多。

巴比妥类撤药的症状可能很严重，并可能导致死亡。最后一次服用巴比妥类药物后8到12小时可能会出现轻微的戒断症状。这些症状通常按以下顺序出现：焦虑，肌肉抽搐，手和手指震颤，进行性肌无力，头晕，视觉知觉失真，恶心，呕吐，失眠和体位性低血压。这些药物突然停用后，可能在16小时内出现严重的戒断症状（惊厥和del妄）。戒断症状的强度在大约15天内逐渐下降。易受巴比妥类药物滥用和依赖性影响的个人包括酗酒者和鸦片滥用者，以及其他镇静催眠药和苯丙胺滥用者。

对巴比妥酸盐的药物依赖性是由于连续给予巴比妥酸盐或具有巴比妥酸盐样作用的药物而引起的，其剂量通常超过治疗剂量水平。药物对巴比妥类药物依赖性的特征包括：（a）强烈希望或需要继续服用该药物； （b）有增加剂量的趋势； （c）对药物作用的心理依赖，与对这些作用的主观和个人欣赏有关； （d）对药物作用的物理依赖性，要求其存在以维持体内稳态，并在撤药时导致明确的，特征性的和自限性戒断综合症。

巴比妥类药物依赖的治疗包括逐渐谨慎地停药。巴比妥类药物依赖的患者可以通过使用多种不同的退出方案退出。在所有情况下，取款都需要较长的时间。一种方法涉及用30 mg苯巴比妥代替患者服用的每100至200 mg剂量的巴比妥酸盐。然后将苯巴比妥的每日总剂量分3到4次服用，每天不超过600毫克。如果在治疗的第一天出现戒断症状，​​除了口服剂量外，还可以即时服用100至200 mg苯巴比妥的负荷剂量。苯巴比妥稳定后，只要戒断进展顺利，每日总剂量将减少30 mg。对该方案的修改涉及以患者的常规剂量水平开始治疗，如果患者可以忍受，则将日剂量减少10％。

身体上依赖巴比妥酸盐的婴儿可以给予苯巴比妥3至10 mg / kg /天。戒断症状（多动，睡眠不足，震颤，反射亢进）缓解后，应逐渐减少苯巴比妥的剂量，并在2周内完全戒断。

过量

巴比妥类药物的毒性剂量差异很大。通常，口服1克的大多数巴比妥类药物会使成年人中毒。摄入巴比妥酸盐2至10克后通常会发生死亡。巴比妥酸盐中毒可能与酒精中毒，溴化物中毒和各种神经系统疾病相混淆。

急性过量服用巴比妥类药物可表现为中枢神经系统和呼吸抑制，这可能发展为Cheyne-Stokes呼吸，反射力减退，瞳孔收缩（尽管在严重中毒时可能表现为麻痹性扩张），少尿，心动过速，低血压，身体降低温度和昏迷。可能会发生典型的休克综合征（呼吸暂停，循环衰竭，呼吸停止和死亡）。

过度用药时，大脑中的所有电活动可能会停止，在这种情况下，通常不等同于临床死亡的“扁平” EEG不能被接受。除非发生缺氧损伤，否则这种作用是完全可逆的。即使在似乎涉及创伤的情况下，也应考虑巴比妥酸盐中毒的可能性。

可能发生肺炎，肺水肿，心律不齐，充血性心力衰竭和肾衰竭等并发症。尿毒症可能会增加中枢神经系统对巴比妥类药物的敏感性。鉴别诊断应包括低血糖，头部外伤，脑血管意外，惊厥状态和糖尿病昏迷。表1列出了一些巴比妥类药物过量服用引起的急性血中水平。

1. 在这种影响下，为驾驶汽车或执行需要机敏，判断力和反应时间不受影响的任务而明显受损。
2. 镇静，治疗范围宽广，镇定，放松并容易引起。
3. Comatose, difficult to arouse, significant depression of respiration.
4. Compatible with death in aged or ill persons or in presence of obstructed airway, other toxic agents, or exposure to cold.
5. Usual lethal level, the upper end of the range includes those who received some supportive treatment.

Treatment of overdosage is mainly supportive and consists of the following:

1. Maintenance of an adequate airway, with assisted respiration and oxygen administration as necessary.
2. Monitoring of vital signs and fluid balance.
3. Fluid therapy and other standard treatment for shock, if needed.
4. If renal function is normal, forced diuresis may aid in the elimination of the barbiturate. Alkalinization of the urine increases renal excretion of some barbiturates, especially phenobarbital, also aprobarbital and mephobarbital (which is metabolized to phenobarbital).
5. Although not recommended as a routine procedure, hemodialysis may be used in severe barbiturate intoxications or if the patient is anuric or in shock.
6. Patient should be rolled from side to side every 30 minutes.
7. Antibiotics should be given if pneumonia is suspected.
8. Appropriate nursing care to prevent hypostatic pneumonia, decubiti, aspiration, and other complications of patients with altered states of consciousness.

剂量和给药

Dosages of barbiturates must be individualized with full knowledge of their particular characteristics and recommended rate of administration. Factors of consideration are the patient's age, weight, and condition. Parenteral routes should be used only when oral administration is impossible or impractical.

Intramuscular Administration: IM injection of the sodium salts of barbiturates should be made deeply into a large muscle, and a volume of 5 mL should not be exceeded at any one site because of possible tissue irritation. After IM injection of a hypnotic dose, the patient's vital signs should be monitored. The usual adult dosage of NEMBUTAL Sodium Solution is 150 to 200 mg as a single IM injection; the recommended pediatric dosage ranges from 2 to 6 mg/kg as a single IM injection not to exceed 100 mg.

Intravenous Administration: NEMBUTAL Sodium Solution should not be admixed with any other medication or solution. IV injection is restricted to conditions in which other routes are not feasible, either because the patient is unconscious (as in cerebral hemorrhage, eclampsia, or status epilepticus), or because the patient resists (as in delirium), or because prompt action is imperative. Slow IV injection is essential, and patients should be carefully observed during administration. This requires that blood pressure, respiration, and cardiac function be maintained, vital signs be recorded, and equipment for resuscitation and artificial ventilation be available. The rate of IV injection should not exceed 50 mg/min for pentobarbital sodium.

There is no average intravenous dose of NEMBUTAL Sodium Solution (Pentobarbital Sodium Injection) that can be relied on to produce similar effects in different patients. The possibility of overdose and respiratory depression is remote when the drug is injected slowly in fractional doses.

A commonly used initial dose for the 70 kg adult is 100 mg. Proportional reduction in dosage should be made for pediatric or debilitated patients. At least one minute is necessary to determine the full effect of intravenous pentobarbital. If necessary, additional small increments of the drug may be given up to a total of from 200 to 500 mg for normal adults.

Anticonvulsant use: In convulsive states, dosage of NEMBUTAL Sodium Solution should be kept to a minimum to avoid compounding the depression which may follow convulsions. The injection must be made slowly with due regard to the time required for the drug to penetrate the blood-brain barrier.

Special patient population: Dosage should be reduced in the elderly or debilitated because these patients may be more sensitive to barbiturates. Dosage should be reduced for patients with impaired renal function or hepatic disease.

Inspection: Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

供应方式

NEMBUTAL Sodium Solution (Pentobarbital Sodium Injection, USP) is available in the following sizes: 20-mL multiple-dose vial, 1 g per vial (NDC 17478-181-20); and 50-mL multiple-dose vial, 2.5 g per vial (NDC 17478-181-50).

每毫升包含：

Pentobarbital Sodium, derivative of barbituric acid………………………………………… 50 mg

Propylene glycol……………………………………………………………………………40% v/v

Alcohol…………………………………………………………………………………… 10%

Water for Injection………………………………………………………………………… qs

(pH adjusted to approximately 9.5 with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide.)

Vial stoppers are latex free.

药品应避免暴露于热中。 Avoid excessive heat.防止冻结。 It is recommended that the product be stored at 20° to 25°C (68° to 77°F), however, brief excursions are permitted between 15° to 30°C (59° to 86°F).参见USP控制的室温。

ANIMAL PHARMACOLOGY AND/OR TOXICOLOGY

Published studies in animals demonstrate that the use of anesthetic agents during the period of rapid brain growth or synaptogenesis results in widespread neuronal and oligodendrocyte cell loss in the developing brain and alterations in synaptic morphology and neurogenesis. Based on comparisons across species, the window of vulnerability to these changes is believed to correlate with exposures in the third trimester through the first several months of life, but may extend out to approximately 3 years of age in humans.

In primates, exposure to 3 hours of exposure to an anesthetic regimen that produced a light surgical plane of anesthesia did not increase neuronal cell loss, however, treatment regimens of 5 hours or longer increased neuronal cell loss. Data in rodents and in primates suggest that the neuronal and oligodendrocyte cell losses are associated with subtle but prolonged cognitive deficits in learning and memory. The clinical significance of these nonclinical findings is not known, and healthcare providers should balance the benefits of appropriate anesthesia in neonates and young children who require procedures against the potential risks suggested by the nonclinical data (see “Warnings-Pediatric Neurotoxicity” and “Precautions-Pregnancy and Pediatric Use ”).

novaplus TM +

Manufactured by: Akorn, Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

® Trademark of Oak Pharmaceuticals, Inc.

Novaplus is a registered trademark of Vizient, Inc.

NPNM00N Rev. 02/20

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-181-20 Rx ONLY

Nembutal ® CII

Sodium Solution

(Pentobarbital Sodium Injection, USP)

For Intravenous or

Intramuscular Use

50 mg/

mL

20 mL Sterile Solution

Multiple-dose Vial

novaplus ™ + LATEX-FREE

Principal Display Panel Text for Carton Label:

NDC 17478-181-20

Nembutal ® CII

Sodium Solution

(pentobarbital sodium

injection, USP)

50 mg/

mL

For Intravenous

or Intramuscular Use

20 mL Sterile Solution

Multiple-dose Vial

LATEX-FREE

Caution: This solution is not suitable

for subcutaneous administration.

仅接收

novaplus ™ +

对于消费者

适用于戊巴比妥：肠胃外注射液

副作用包括：

残留镇静，嗜睡，嗜睡，眩晕，恶心，呕吐，头痛。

对于医疗保健专业人员

适用于戊巴比妥：复方散剂，注射液，口服胶囊，口服lix剂，直肠栓剂

神经系统

普通（1％至10％）：嗜睡

罕见（0.1％至1％）：共济失调，中枢神经系统（CNS）抑郁，头晕，运动亢进，晕厥

未报告频率：头痛^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：思维异常，躁动，焦虑，困惑，头晕，幻觉，神经质，噩梦，精神障碍^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：便秘，恶心，呕吐^[Ref]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸暂停，换气不足^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，低血压^[Ref]

过敏症

未报告频率：血管性水肿，超敏反应^[参考]

皮肤科

未报告频率：剥脱性皮炎，皮疹^[参考]

血液学

长期使用苯巴比妥会发生巨幼细胞性贫血。 ^[参考]

未报告频率：巨幼细胞性贫血^[参考]

肝的

未报告频率：肝损害^[参考]

其他

未报告频率：发烧^[参考]

本地

未报告频率：注射部位反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人失眠的常用剂量

IM：150至200 mg IM一次
IV ：
-初始剂量：一次静脉注射100 mg
-维持剂量：静脉注射100至500 mg
---注意：维持剂量包括初始剂量；初始剂量后至少1分钟后，应逐步增加剂量（如果需要）。
-最大剂量：500毫克/天

评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-静脉注射速率不应超过50 mg / min。
-两次给药之间至少应间隔1分钟，才能确定IV治疗的全部效果；可以再增加一点小剂量的药物（最大剂量为200至500 mg）。
-预计体重为70公斤的患者将首次使用静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

通常的成人镇静剂量

IM：150至200 mg IM一次
IV ：
-初始剂量：一次静脉注射100 mg
-维持剂量：静脉注射100至500 mg
---注意：维持剂量包括初始剂量；初始剂量后至少1分钟后，应逐步增加剂量（如果需要）。
-最大剂量：500毫克/天

评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-静脉注射速率不应超过50 mg / min。
-两次给药之间至少应间隔1分钟，才能确定IV治疗的全部效果；可以再增加一点小剂量的药物（最大剂量为200至500 mg）。
-预计体重为70公斤的患者将首次使用静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

癫痫持续状态的常规成人剂量

IM：150至200 mg IM一次
IV ：
-初始剂量：一次静脉注射100 mg
-维持剂量：静脉注射100至500 mg
---注意：维持剂量包括初始剂量；初始剂量后至少1分钟后，应逐步增加剂量（如果需要）。
-最大剂量：500毫克/天

评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-静脉注射速率不应超过50 mg / min。
-两次给药之间至少应间隔1分钟，才能确定IV治疗的全部效果；可以再增加一点小剂量的药物（最大剂量为200至500 mg）。
-预计体重为70公斤的患者将首次使用静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

失眠的常用儿科剂量

尚未对儿科患者进行充分，对照良好的研究；在儿科患者中发表的病例报告和其他研究证明了安全性和有效性。制造商建议的剂量：
IM：2至6 mg / kg IM一次
-最大剂量：100毫克
IV：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。


评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-预计体重70公斤的患者通过静脉注射一次一次100毫克的初始静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

镇静剂的常用剂量

尚未对儿科患者进行充分，对照良好的研究；在儿科患者中发表的病例报告和其他研究证明了安全性和有效性。制造商建议的剂量：
IM：2至6 mg / kg IM一次
-最大剂量：100毫克
IV：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。


评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-体重70公斤的患者预计通过静脉注射一次一次100毫克的初始静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

癫痫持续状态的常规儿科剂量

尚未对儿科患者进行充分，对照良好的研究；在儿科患者中发表的病例报告和其他研究证明了安全性和有效性。制造商建议的剂量：
IM：2至6 mg / kg IM一次
-最大剂量：100毫克
IV：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。


评论：
-给予催眠IM注射剂量后，应监测生命体征。
-预计体重70公斤的患者通过静脉注射一次一次100毫克的初始静脉注射剂量。
-治疗失眠时，该药物通常会在2周后失去诱导和维持睡眠的功效。

用途：
-在某些急性惊厥发作的紧急控制中使用麻醉剂量的抗惊厥药（例如，与霍乱，子痫，脑膜炎，癫痫持续状态，破伤风，对局部麻醉药或士的宁的局部反应有关）
-麻醉前
-镇静剂
-失眠的短期治疗（作为催眠药）

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

剂量调整

老年和/或虚弱的患者：应减少剂量，因为这些患者可能对巴比妥类药物更为敏感。

停药方案：应长期谨慎，逐步停药。有关特定剂量方案的建议，应咨询制造商产品信息。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分的超敏性，已知的巴比妥酸盐敏感性或对任何成分的超敏性
-有潜伏/明显卟啉病史的患者

这种药物的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-应当在不可能或不切合口服制剂的情况下使用非肠道给药。
-应密切监测接受静脉注射的患者，并应提供复苏和人工通风设备。

IV兼容性：
-IV溶液不应与其他药物或溶液混合。

一般：
-应在医疗服务提供者的指导下给予该药物。
-剂量应考虑患者的年龄，状况和体重。

监控：
-心血管：血压和心功能，尤其是在接受静脉注射的患者中
-血液学：定期血细胞计数，尤其是在长期治疗的患者中
-肝：定期肝功能检查，尤其是在长期治疗的患者中
-肾脏：定期进行肾功能检查（例如呼吸频率），特别是在接受长期治疗的患者和接受静脉注射的患者中

患者建议：
-此药可能会增加自杀念头和行为的风险。患者应保持警惕
抑郁症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化或自杀念头，行为或关于自残的念头的出现。患者应尽快向其医疗保健提供者报告任何令人关注的行为。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕和警觉性降低。患者不得驾驶汽车或操作危险的机械，直到他们知道该药如何影响他们。
-服用这种药物之前，患者应避免饮酒或服用可能引起嗜睡或头昏眼花的其他药物，直到他们与医护人员交谈。
-在增加/减少剂量或终止治疗之前，应告知患者联系其保健提供者。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。