酮咯酸三甲胺-酮咯酸三甲胺注射液

静脉（IV）/肌内（IM）使用（30毫克）

仅用于肌内（IM）（60毫克）

描述

USP酮咯酸三甲胺注射液是非甾体类抗炎药（NSAIDs）的吡咯并吡咯类药物的成员。酮咯酸三甲胺的化学名称为（±）-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1 H-吡咯烷嗪-1-羧酸，与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇的化合物（1 ：1），其结构式如图1所示。

图1

C 15 H 13 NO 3 •C 4 H 11 NO 3

酮咯酸三甲胺是[-] S和[+] R酮咯酸三甲胺的外消旋混合物。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸三甲胺的pKa为3.5，正辛醇/水分配系数为0.26。酮咯酸三甲胺的分子量为376.40。

USP酮咯酸氨丁三醇注射液可用于静脉（IV）或肌内（IM）给药：无菌溶液中1 mL中15 mg（1.5％）和1 mL（3％）30 mg；在无菌溶液中的2 mL（3％）酮咯酸三甲胺中含60 mg仅可用于IM给药。该溶液在无菌水中分别包含10％（w / v）的乙醇，USP和6.68 mg，4.35 mg和8.70 mg氯化钠。 pH范围为6.9至7.9，并用氢氧化钠和/或盐酸调节。无菌溶液为澄清至浅黄色。

临床药理学

药效学

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有镇痛作用。像其他NSAID一样，酮咯酸的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。酮咯酸三甲胺的生物活性与S型有关。

酮咯酸三甲胺没有镇静或抗焦虑作用。

酮咯酸氨丁三醇的止痛效果峰值在2到3个小时之内，在推荐剂量范围内，在统计学上无显着差异。无论哪种方式，大剂量和小剂量酮咯酸三甲胺之间的最大区别在于镇痛的持续时间。

药代动力学

酮咯酸氨丁三醇是[-] S-和[+] R-对映体形式的外消旋混合物，其中S-形式具有镇痛活性。

IV，IM和口服药代动力学的比较

表1中比较了IV，IM和口服剂量的酮咯酸氨丁三醇后的酮咯酸氨丁三醇的药代动力学。在成年人中，口服和口服IM形式的酮咯酸氨丁三醇后的生物利用度与静脉推注相同。

线性动力学

在成年人中，在推荐的剂量范围内口服单次口服，IM或IV剂量的酮咯酸三甲胺后，外消旋物的清除率不会改变。这表明，单次或多次IM，IV或推荐口服剂量的酮咯酸氨丁三醇后，成人酮咯酸氨丁三醇的药代动力学是线性的。在较高的推荐剂量下，游离和结合的外消旋物的浓度成比例增加。

分配

完全分布后，酮咯酸氨丁三醇的平均表观体积（ Vβ ）约为13升。该参数由单剂量数据确定。酮咯酸氨丁三醇外消旋物已被证明是高度蛋白结合的（99％）。尽管如此，高达10 mcg / mL的血浆浓度仅会占据白蛋白结合位点的约5％。因此，每种对映体的未结合部分在治疗范围内将是恒定的。然而，血清白蛋白的减少将导致游离药物浓度的增加。

酮咯酸氨基丁三醇会从人乳中排泄（请参见预防措施，哺乳母亲）。

代谢

酮咯酸三甲胺主要在肝脏中代谢。代谢产物是母体药物的羟基化形式和结合形式。代谢产物和一些未改变的药物从尿液中排出。

排泄

消除酮咯酸及其代谢产物的主要途径是肾脏。尿液中约有92％是给定剂量的，代谢产物中约40％的酮咯酸为60％。大约6％的剂量从粪便中排出。用10 mg酮咯酸三甲胺（n = 9）进行的单剂量研究表明，S-对映体的清除速度比R-对映体快约两倍，并且清除率与给药途径无关。这意味着每次给药后，S / R血浆浓度的比率随时间降低。在人类中，几乎没有或没有R-转化为S-形式。表2概述了外消旋体在正常受试者，老年人和肝肾功能不全患者中的清除率（见临床药理学，特殊人群的动力学）。

酮咯酸三甲胺S-对映体的半衰期约为2.5小时（SD±0.4），而R-对映体的半衰期为5小时（SD±1.7）。在其他研究中，据报道外消旋体的半衰期为5到6小时。

积累

对健康受试者（n = 13）每6小时静脉推注Ketorolac tromethamine 5天，在第1天和第5天的C max均无显着差异。谷值平均为0.29 mcg / mL（SD±0.13） ）在第1天服用，在第6天服用0.55 mcg / mL（SD±0.23）。

尚未在特殊人群（老年，小儿，肾衰竭或肝病患者）中研究酮咯酸三甲胺的积累。

特殊群体的动力学

仅根据单剂量数据，与年轻健康志愿者（24至35岁）相比，老年人（65至78岁）的酮咯酸氨丁三醇外消旋体的半衰期从5小时增加至7小时（参见表2 ）。两组的C max几乎没有差异（老年人为2.52 mcg / mL±0.77；年轻人为2.99 mcg / mL±1.03）（请参见预防措施，老年用药）。

关于儿科人群中酮咯酸氨丁三醇给药的药代动力学的信息有限。在10名4至8岁的儿童中，单次静脉推注0.5 mg / kg剂量后，半衰期为5.8±1.6小时，平均清除率为0.042±0.01 L / hr / kg，终末分布量相（ Vβ ）为0.34±0.12L / kg，稳态时的分布体积（V ss ）为0.26±0.08L / kg。儿科患者中酮咯酸的分布和清除量高于成人患者（见表1 ）。目前尚无可通过IM途径在儿科患者中使用酮咯酸氨丁三醇的药代动力学数据。

仅基于单剂量数据，肾功能不全患者中酮咯酸氨丁三醇的平均半衰期在6至19小时之间，并且取决于损伤程度。老年人和肾功能不全人群的肌酐清除率与酮咯酸三甲胺总清除率之间的相关性较差（r = 0.5）。

在患有肾疾病，与健康志愿者相比，各对映体的AUC∞增加约100％。 S-对映体的分布体积增加一倍，R-对映体的分布体积增加1/5。酮咯酸三甲胺分布体积的增加暗示未结合分数的增加。

的AUC∞留在健康受试者和患者的酮咯酸氨丁三醇的对映体-ratio类似，表明有任一对映异构体的患者没有选择性排泄与健康受试者相比（见警告，肾功能的影响）。

有半衰期，AUC∞和Cmax在7名肝病患者比健康志愿者的估计没有显著差异（见注意事项，肝影响和表2）。

尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。

静脉内给药：在正常成人受试者（n = 37）中，静脉内注射30mg酮咯酸三甲胺的总清除率为0.030（0.017至0.051）L / h / kg。终末半衰期为5.6（4.0至7.9）小时（参见《特殊人群动力学》 ，儿科患者使用ketorolac tromethamine静脉内给药）。

临床研究

成年病人

在一项术后研究中，所有患者均通过PCA装置接受吗啡，而以酮咯酸氨丁三醇IV作为固定的间歇性大剂量（例如，初始剂量为30 mg，随后每3h 15 mg）治疗的患者，所需要的吗啡比安慰剂明显少（26％）组。与单独接受PCA施用吗啡的患者相比，在接受各种剂量的给药后疼痛评估的时间，接受酮咯酸氨丁三醇IV加PCA吗啡的患者的镇痛效果显着。

适应症和用途

在决定使用酮咯酸之前，请仔细考虑酮咯酸氨丁三醇和其他治疗方案的潜在收益和风险。与各个患者的治疗目标相一致，请在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

成年患者的急性疼痛

酮咯酸氨丁三醇可用于中度严重急性疼痛的短期治疗（≤5天），通常需要在术后使用阿片类药物进行镇痛。应始终以IV或IM剂量的酮咯酸氨丁三醇开始治疗，必要时，口服酮咯酸氨丁三醇只能作为继续治疗。

酮咯酸氨丁三醇注射液和口服酮咯酸氨丁三醇注射液的总合计使用时间不超过5天，因为可能增加与推荐剂量相关的不良反应的频率和严重程度（请参阅“警告，注意事项，剂量和管理” ，以及不良反应）。患者应尽快改用其他止痛药，但酮咯酸氨丁三醇的治疗期不得超过5天（参见剂量和用法，酮咯酸氨丁三醇注射剂的药物信息） 。

禁忌症

（另请参阅盒装警告）

酮咯酸氨丁三醇禁用于先前已证明对酮咯酸氨丁三醇超敏的患者。

酮咯酸氨基丁三醇禁用于活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡疾病或胃肠道出血的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者，不应服用酮咯酸三甲胺。在此类患者中，已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏性反应（请参阅警告，类过敏反应和预防措施，已存在的哮喘）。

在进行任何大手术之前，酮咯酸氨丁三醇被禁用为预防性镇痛药。

酮咯酸三甲胺在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的（请参阅警告）。

酮咯酸氨丁三醇禁用于晚期肾功能不全的患者或因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者（请参阅警告以纠正容量减少）。

酮咯酸氨丁三醇在产程和分娩中是禁忌的，因为通过其前列腺素合成抑制作用，它可能对胎儿循环产生不利影响并抑制子宫肌肉组织，从而增加子宫出血的风险。

酮咯酸三甲胺抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血，血液透析不良，止血不完全和有高出血风险的患者中禁用（见警告和注意事项）。

目前正在接受阿司匹林或非甾体抗炎药治疗的患者禁忌酮咯酸氨丁三醇，因为会引起严重的非甾体抗炎药相关不良事件。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和丙磺舒。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和己酮可可碱。

酮咯酸氨丁三醇注射液由于其酒精含量而禁忌神经外（硬膜外或鞘内）给药。

警告

（另请参阅盒装警告）

成人口服酮咯酸氨丁三醇和酮咯酸氨丁三醇的IV或IM给药的总合并时间不超过5天。酮咯酸氨丁三醇未指定用于儿科患者。

与酮咯酸氨丁三醇相关的最严重的风险是：

• 胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险：酮咯酸氨丁三醇在以前有消化性溃疡和/或胃肠道（GI）出血的患者中禁用。酮咯酸氨丁三醇可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括胃，小肠或大肠的出血，溃疡和穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间使用酮咯酸氨丁三醇治疗的患者出现，不论是否出现警告症状。

在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。轻微的上消化道问题（例如消化不良）很常见，也可能在NSAID治疗期间的任何时间发生。

胃肠道并发症的发生率和严重性随着酮咯酸氨丁三醇的剂量和治疗时间的增加而增加。不要使用酮咯酸三甲胺超过五天。

但是，即使是短期治疗也并非没有风险。除了过去的溃疡病史外，增加接受NSAIDs治疗的患者胃肠道出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗的持续时间长，吸烟，饮酒，年龄较大和贫穷总体健康状况。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止酮咯酸氨丁三醇，直至排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者，应谨慎使用NSAID，因为它们的病情可能会恶化。

出血

由于前列腺素在止血中起着重要作用，并且非甾体抗炎药也会影响血小板凝集，因此对于患有凝血功能障碍的患者，应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇，并应仔细监测这些患者。如果同时给予酮咯酸氨丁三醇，则接受治疗剂量的抗凝剂（例如，肝素或双香豆素衍生物）的患者发生出血并发症的风险增加；因此，医生应非常谨慎地进行此类伴随治疗。酮咯酸三甲胺与影响止血的疗法同时使用，包括预防性小剂量肝素（每12h 2,500至5,000单位），华法林和右旋糖酐尚未得到广泛研究，但也可能与出血风险增加相关。在获得此类研究的数据之前，医生应仔细权衡其获益与风险，并在此类患者中谨慎使用此类伴随疗法。接受影响止血的治疗的患者应密切监测。

在上市后的经验中，据报道围手术期使用酮咯酸氨丁三醇的IV或IM剂量与术后血肿和其他伤口出血迹象有关。因此，在止血至关重要时，应避免围手术期使用酮咯酸氨丁三醇，并谨慎进行术后使用（请参阅注意事项）。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，从而可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

酮咯酸三甲胺及其代谢物主要被肾脏清除，对于肌酐清除率降低的患者，这将导致药物清除率降低（请参阅临床药理学）。因此，肾功能受损的患者应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇（见用法用量），并应密切随访。有使用酮咯酸氨丁三醇的报道，有急性肾衰竭，间质性肾炎和肾病综合征的报道。

肾功能受损

酮咯酸三甲胺禁忌于血清肌酐浓度表明晚期肾功能不全的患者（见禁忌症）。肾功能受损或有肾脏疾病病史的患者应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇，因为它是前列腺素合成的有效抑制剂。由于潜在的肾功能不全的患者发生急性肾脏代偿失调或衰竭的风险增加，因此应在将酮咯酸氨丁三醇给予这些患者之前评估其风险和益处。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，类过敏反应可能发生在没有已知事先接触酮咯酸三甲胺的患者中。阿司匹林三联症患者不宜使用酮咯酸三甲胺。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（参见禁忌症和预防措施，已存在的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

心血管作用

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如酮咯酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG的设置禁忌（见禁忌）。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免将MIK的Ketorolac Tromethamine注射液用于USP。如果患有新发心肌梗死的患者使用Ketorolac Tromethamine注射液USP，请监测患者的心脏缺血迹象。

高血压

非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可导致新发高血压或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括酮咯酸氨丁三醇。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。酮咯酸三甲胺的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））的CV效应（请参阅药物相互作用）。

除非严重的心力衰竭患者预期获得的益处超过心力衰竭恶化的风险，否则应避免使用USP酮咯酸三甲胺注射液。如果患有严重心力衰竭的患者使用Ketorolac Tromethamine注射液（USP），请监测患者心衰恶化的迹象。

皮肤反应

非甾体抗炎药（包括酮咯酸三甲胺）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用酮咯酸氨丁三醇，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

酮咯酸氨丁三醇不能期望替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇激素不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

酮咯酸氨丁三醇在减轻炎症中的药理活性可能会削弱该诊断体征在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

肝功能

肝功能受损或有肝病史的患者应谨慎使用酮咯酸三甲胺。服用非甾体抗炎药（包括酮咯酸三甲胺）的患者中，多达15％可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，极少有发生严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能异常的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受酮咯酸氨丁三醇治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用酮咯酸氨丁三醇。

血液学影响

有时在接受NSAID（包括酮咯酸氨丁三醇）的患者中出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAID（包括酮咯酸氨丁三醇）治疗的患者，应检查其血红蛋白或血细胞比容是否表现出任何贫血迹象或症状。 NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。可能会因血小板功能改变而受到不良影响的接受酮咯酸氨丁三醇的患者，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者，应予以认真监测。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林会引起严重的支气管痉挛，可能致命。由于在这类对阿司匹林敏感的患者中，阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此对这种形式的阿司匹林敏感的患者不应给予酮咯酸氨丁三醇，在患有前阿司匹林的患者中应谨慎使用哮喘。

给患者的信息

酮咯酸氨丁三醇是一种有效的非甾体抗炎药，可能引起严重的副作用，例如胃肠道出血或肾功能衰竭，可能导致住院甚至致命的后果。

医师在开处方酮咯酸氨丁三醇时，应告知患者或其监护人酮咯酸氨丁三醇治疗的潜在风险（请参阅“盒装警告，警告，注意事项和不良反应”部分），如果患者出现与治疗相关的不良反应，则应指导他们寻求医疗意见。事件，并建议患者不要给其他家庭成员口服酮咯酸三甲胺，并丢弃任何未使用的药物。请记住，成人口服酮咯酸氨丁三醇和酮咯酸氨丁三醇的IV或IM给药的总合并时间不超过5天。酮咯酸氨丁三醇未指定用于儿科患者。在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1. 心血管血栓事件
   建议患者注意心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医疗人员报告任何这些症状（请参阅警告）。
2. 与其他NSAID一样，酮咯酸氨丁三醇可引起胃肠道不适，很少会出现严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有任何警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告，胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险）。
3. 与其他NSAID一样，酮咯酸氨丁三醇可引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能会导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
4. 心力衰竭和水肿
   建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，并在出现此类症状时与他们的医疗保健提供者联系（请参阅警告）。
5. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。
6. 应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。
7. 与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用酮咯酸氨丁三醇，因为它会导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。接受NSAID长期治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相一致的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停止使用酮咯酸氨丁三醇。

药物相互作用

酮咯酸与人血浆蛋白高度结合（平均99.2％）。在动物或人体研究中，没有证据表明酮咯酸氨丁三醇可诱导或抑制能够代谢自身或其他药物的肝酶。

华法林，地高辛，水杨酸盐和肝素

在体外与血浆蛋白的华法林的结合只稍微受到酮咯酸氨丁三醇（99.5％控制VS 99.3％）减少当酮咯酸的血浆浓度达到5〜10微克/毫升。酮咯酸不改变地高辛蛋白的结合。体外研究表明，在水杨酸盐治疗浓度（300 mcg / mL）下，酮咯酸的结合率从大约99.2％降低至97.5％，这表示未结合的酮咯酸血浆水平可能增加了两倍。地高辛，华法林，布洛芬，萘普生，吡罗昔康，对乙酰氨基酚，苯妥英钠和甲苯磺丁酰胺的治疗浓度不会改变酮咯酸三甲胺蛋白的结合。

在一项涉及12名成年志愿者的研究中，口服酮咯酸氨丁三醇与25毫克华法林单剂合用，不会引起华法林药代动力学或药效学的显着变化。在另一项研究中，向11名健康志愿者静脉给予IV或IM酮咯酸三甲胺，同时给予5,000 U肝素两剂，导致模板平均出血时间为6分钟（3.2至11.4分钟），而平均为6.0分钟（3.4）单独使用肝素则需要7.5至7.5分钟），安慰剂则需要5.1分钟（3.5至8.5分钟）。尽管这些结果并不表明酮咯酸氨丁三醇与华法林或肝素之间存在显着的相互作用，但对服用抗凝剂的患者服用酮咯酸氨丁三醇应格外谨慎，并应密切监测患者（参见``警告和注意事项，血液学影响'' ）。

一般而言，华法林和NSAID对胃肠道出血的作用是协同的，因此，两种药物的使用者共同承受严重胃肠道出血的风险要高于单独使用两种药物。

阿司匹林

当阿司匹林与酮咯酸氨丁三醇一起给药时，尽管未改变游离酮咯酸氨丁三醇的清除率，但其蛋白质结合减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时服用酮咯酸氨丁三醇和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

利尿剂

临床研究以及上市后的观察表明，酮咯酸氨丁三醇可以降低某些患者中速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与NSAIDs并用的治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅“警告”，“肾脏影响” ），并确保利尿剂的疗效。

丙磺舒

口服酮咯酸三甲胺和丙磺舒的同时给药会导致酮咯酸的清除率和分布量降低以及血浆酮咯酸水平显着增加（总AUC从5.4增至17.8 mcg / h / mL约三倍），终末半衰期从6.6至15.1小时。因此，禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和丙磺舒。

锂

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

甲氨蝶呤

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

ACE抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂

ACE抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂的同时使用可能会增加肾功能不全的风险，特别是在体力衰竭的患者中。

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂的患者中，应考虑这种相互作用。

抗癫痫药

据报道，在同时使用酮咯酸氨丁三醇和抗癫痫药（苯妥英钠，卡马西平）的过程中出现了零星的癫痫发作。

精神药物

当服用精神活性药物（氟西汀，噻吩噻吩，阿普唑仑）的患者使用酮咯酸三甲胺时出现幻觉。

己酮可可碱

当酮咯酸三甲胺与己酮可可碱同时给药时，出血的趋势增加。

非去极化肌肉松弛剂

在上市后的经验中，有报告称酮咯酸氨丁三醇IV / IM与非去极化肌肉松弛剂之间可能发生相互作用，导致呼吸暂停。尚未正式研究酮咯酸三甲胺与肌肉松弛剂同时使用。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

有胃肠道出血的风险增加时选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）与NSAIDs的结合。当将NSAID与SSRI并用时应谨慎。

致癌，诱变和生育能力受损

一项为期18个月的研究，在小鼠中口服2毫克/千克/天的酮咯酸氨丁三醇片（建议的IM或IV剂量为30 mg qid，是人体全身暴露量的0.9倍，基于血浆中的面积）浓度曲线[AUC]）和一项在大鼠中进行的为期24个月的研究，其剂量为5 mg / kg /天（是人AUC的0.5倍），没有致癌性的证据。

酮咯酸三甲胺在Ames试验，计划外的DNA合成和修复以及正向突变试验中均不致突变。酮咯酸三甲胺在体内小鼠微核试验中不会引起染色体断裂。在1,590 mcg / mL和更高的浓度下，酮咯酸氨丁三醇增加了中国仓鼠卵巢细胞中染色体畸变的发生率。

口服剂量分别为9 mg / kg（人AUC的0.9倍）和16 mg / kg（人AUC的1.6倍）的酮咯酸氨丁三醇的口服剂量在雄性或雌性大鼠中均未发生生育能力的损害。

怀孕

怀孕类别C

在器官发生过程中已经进行了生殖研究，每天在兔子中口服口服酮咯酸三甲胺片3.6 mg / kg（人AUC的0.37倍），在大鼠中以10 mg / kg（人AUC的1.0倍）服用。这些研究的结果没有揭示胎儿致畸的证据。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。

由于非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）有已知作用，因此应避免在怀孕期间（尤其是妊娠后期）使用。妊娠第17天后口服的1.5mg / kg酮咯酸氨丁三醇片（人AUC的0.14倍）引起难产，并导致大鼠幼仔死亡率更高。

尚未对孕妇中的酮咯酸氨丁三醇进行充分且对照良好的研究。酮咯酸三甲胺仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在妊娠期间使用。

人工与分娩

酮咯酸氨丁三醇在产程和分娩中是禁忌的，因为通过其前列腺素合成的抑制作用，它可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫的收缩，从而增加子宫出血的风险（参见CO

综上所述

酮咯酸的常见副作用包括：腹痛，胃肠道疼痛，消化不良，头痛，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加和恶心。其他副作用包括：腹泻，头晕，嗜睡和浮肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于酮咯酸：溶液，片剂

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

酮咯酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用酮咯酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 面部，手指，小腿，脚踝和/或脚肿胀
• 体重增加（不寻常）

不常见

• 瘀伤（不在注射处）
• 高血压
• 皮疹或瘙痒
• 皮肤上的小红点
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑

罕见

• 严重的腹部或腹部疼痛，绞痛或灼痛
• 直肠出血或血性或黑色柏油样
• 血尿或浑浊
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 其他视力改变的视力模糊
• 皮肤灼热，发红，嫩滑，浓密，鳞状或脱皮
• 胸痛
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 突然减少尿量
• 晕倒
• 快速，不规则，嘈杂或呼吸困难
• 发烧伴剧烈头痛，嗜睡，精神错乱和脖子或背部僵硬
• 发烧，有无发冷或咽喉痛
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 听力损失
• 麻疹
• 尿量增加或经常排尿
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 低血压
• 情绪变化或异常行为
• 肌肉痉挛或疼痛
• 严重且持续的恶心，烧心或消化不良
• 流鼻血
• 下背部和/或侧面疼痛
• 上腹部疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛浮肿或肿胀
• 耳鸣或嗡嗡
• 流鼻涕
• 严重的躁动
• 气促
• 腺体肿胀或疼痛
• 舌头肿胀
• 持续的渴求
• 有或没有喘息时胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

酮咯酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛（轻度或中度）
• 注射部位瘀伤
• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 头痛
• 消化不良
• 恶心

少见或罕见

• 腹胀或气胀
• 注射部位灼痛或疼痛
• 便秘
• 腹部或胃部饱胀感
• 出汗增加
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于酮咯酸：注射液，肌内液，鼻喷雾剂，口服片剂

一般

在接受酮咯酸治疗的患者中，最常见的不良反应包括腹痛，恶心，消化不良和头痛。对于接受鼻喷雾剂的患者，有鼻部不适，鼻痛，流泪增加，喉咙刺激和鼻炎的报道。 ^[参考]

胃肠道

一项大型的售后观察研究（n = 10,000）显示，临床严重胃肠道（GI）出血的发生率与剂量有关，在65岁或65岁以上的患者中是两倍多。 60 mg或更小剂量，大于60至90 mg，大于90至120 mg或大于120 mg的剂量治疗长达5天后，临床上严重的GI出血发生率分别为0.4％，0.4％， 65岁以下的人群分别为0.9％和4.6％，而65岁以上的人群为1.2％，2.8％，2.2％和7.7％。在有GI穿孔，溃疡或出血病史的患者中，这些数字分别为2.1％，4.6％，7.8％和15.4％，而年轻和老年患者分别为4.7％，3.7％，2.8％和25％，分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，消化不良，恶心

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，肠胃气胀，胃肠（GI）饱满，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，烧心，口腔炎，呕吐，喉咙刺激（鼻喷雾剂）

未报告频率：厌食，口干，勃起，食管炎，口渴，胃炎，舌炎，呕血，黑便，直肠出血，食欲增加，消化性溃疡，溃疡，呕血，胃炎

上市后报告：急性胰腺炎，肝功能衰竭，溃疡性口腔炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重，发情^[参考]

血液学

在接受对照治疗的临床试验（n = 455）中，有重大出血事件（n = 4）或血肿（n = 3）发生在接受大型手术（主要是膝关节和髋关节置换术，以及腹部子宫切除术）并接受酮咯酸鼻腔治疗的患者中与安慰剂组（血肿）中的1例患者比较。

在儿科患者中，扁桃体切除术后出血风险增加。在一项回顾性分析中，接受或未接受腺样体切除术的扁桃体切除术后出血风险为10.1％，而使用阿片类药物的患者为2.2％。接受酮咯酸治疗的12岁及以下患者的术后出血率为6.5％，而未接受酮咯酸治疗的患者为3.3％。在一项针对3到9岁接受扁桃体切除术或不进行腺样体切除术的患者的前瞻性研究中，接受这种药物的患者的总出血发生率为16.3％，而接受吗啡的儿童为17％。但是，在手术后的前24小时内，酮咯酸组的出血率为14.3％，而吗啡组为4.2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：出血，血肿，术后伤口出血

上市后报告：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，血小板减少症，中性粒细胞减少，术后伤口出血（很少需要输血） ^[参考]

心血管的

几种长达3年的环氧合酶（COX）-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAID似乎都具有类似的风险。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻这种增加的风险，并且可能与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿，高血压，心动过缓

未报告频率：充血性心力衰竭，心pit，苍白，心动过速，晕厥，心力衰竭

售后报告：心律不齐，胸痛，潮红，低血压，心肌梗塞，血管炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，紫癜，出汗

非常稀有（小于0.01％）：

未报告频率：脱发，光敏性，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，剥脱性皮炎，多形性红斑，莱尔综合征，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的大疱性反应和中毒性表皮坏死^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应

上市后报告：喉头水肿，舌头水肿^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常，少尿

上市后报告：急性肾衰竭，肾病综合征^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：肝炎，黄疸，肝衰竭^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重变化

上市后报道：高血糖，高钾血症，低钠血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻部不适（15％，鼻喷雾剂），鼻痛（13％，鼻喷雾剂）

常见（1％至10％）：鼻炎（喷鼻剂）

未报告频率：鼻出血，肺水肿，哮喘

上市后报告：支气管痉挛，呼吸抑制，肺炎^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：锥体外系症状，运动亢进，无法集中注意力，失眠，感觉异常，嗜睡，木僵，震颤

上市后报告：无菌性脑膜炎，抽搐，昏迷，味觉异常^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加（喷鼻剂）

售后报告：结膜炎，视神经炎，视力障碍，视力异常^[参考]

精神科

未报告的频率：焦虑，抑郁，欣快，幻觉，异常的梦境，思维异常

上市后报告：精神病^[参考]

其他

普通（1％至10％）：耳鸣

未报告的频率：发烧，虚弱，不适，眩晕，听力下降^[参考]

内分泌

未报告频率：女性不育^[参考]

泌尿生殖

上市后报告：侧腹疼痛伴或不伴血尿和/或氮质血症，溶血性尿毒症综合征，尿频增加，少尿，间质性肾炎，尿retention留^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，败血症^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：肌痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

IM或IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM一次60毫克或IV一次30毫克
-重量少于50公斤：IM一次30毫克或IV一次15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服：
-继续治疗（不应作为初始剂量） ：
体重50公斤或以上：口服20毫克一次，然后根据需要每4至6小时10毫克
体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量，并尽快改用其他止痛药。

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的老人药剂量

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
剂量：每6到8个小时15.75毫克（在1个鼻孔中喷一次）
-最大剂量：每天4剂（63毫克）

IM / IV：
-单剂量治疗：30 mg IM或15 mg IV
多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服制剂（不应作为初始剂量）：
-持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg最大剂量：40 mg /天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快切换至其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的小儿止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

年龄：17岁以上：
IM / IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM 60毫克或IV 30毫克
-重量少于50公斤：IM为30毫克或IV为15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
口服
-继续治疗（不应作为初始剂量）：
-体重50公斤或以上：口服一次20毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
-体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

年龄：大于17岁：
鼻内：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快改用其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病或因容量减少而导致肾衰竭的风险：禁忌
轻至中度肾功能不全：
-鼻内：每6至8个小时15.75 mg（1鼻孔喷雾一次）;最大剂量：63毫克/天
-肠胃外：单剂量治疗：IM 30毫克或IV 15毫克；多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
-口服，作为持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg；最大剂量：40毫克/天

肝剂量调整

谨慎使用；如果出现肝功能障碍的体征/症状或肝功能检查异常，请评估肝毒性
-停止治疗肝病的临床体征/症状或全身表现（嗜酸性粒细胞增多，皮疹等）

剂量调整

65岁或以上的患者，体重50公斤（110磅）或以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，每天的IV / IM剂量不得超过60 mg。

预防措施

美国盒装警告：
口服和肠胃外配方：
-该药物是NSAID，适用于需要在阿片类药物水平进行镇痛的中度严重急性疼痛的短期治疗（成人最多5天）；口服治疗仅适用于静脉注射或IM给药后的继续治疗。组合使用的总时间不得超过5天。
-该药物未指定用于儿科患者，也未指定用于轻微或慢性疼痛情况；将剂量增加到超出标签建议的水平将无法提供更好的疗效，但会导致发生严重不良事件的风险增加。
-胃肠道（GI）作用：该药可引起消化性溃疡，胃肠道出血和/或穿孔；这些事件可能在使用过程中随时发生，并且没有警告症状。患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡病或胃肠道出血史的患者均禁用该药；老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
-心血管血栓形成事件：非甾体抗炎药增加了严重的心血管血栓形成事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。禁止进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术。
-肾脏作用：晚期肾功能不全的患者和因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者禁用该药。
出血风险：该药物抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血的患者，有出血性素质，止血不完全的患者以及有高出血风险的患者中禁用。
-手术：该药物在任何大手术前均被禁用为预防性镇痛药。
-超敏性：发生了从支气管痉挛到过敏性休克的反应；给药第一剂时必须采取适当的对抗措施。先前已证明对该药物过敏或对阿司匹林或其他NSAID过敏的患者禁用该药物。
-鞘内或硬膜外给药：由于其酒精含量而禁忌。
-劳动，分娩和护理：由于可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫收缩，因此在分娩和分娩时禁忌。
与NSAIDS并用：由于引起严重NSAID相关副作用的累积风险，目前正在接受阿司匹林或NSAID的患者禁用该药。
用法和用量：片剂仅可作为注射用的持续疗法，并且由于严重不良事件的风险增加，因此联合使用的时间不得超过5天。建议的每日片剂总剂量（最大40毫克/天）明显低于注射剂的最大每日剂量（最大120毫克/天）。
-特殊人群：对于65岁或65岁以上，50公斤以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，应调整剂量。这些患者的每日总注射剂量不得超过60 mg。
鼻腔喷雾：美国的盒装警告包括严重心血管和胃肠道疾病的风险

禁忌症：
-对该药物或任何产品赋形剂过敏
-活动性消化性溃疡疾病，最近的胃肠道（GI）出血或穿孔，或消化性溃疡疾病或胃肠道出血的病史
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史
-在进行任何大手术之前用作预防性镇痛
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-晚期肾功能不全或由于容量减少而有肾功能衰竭的风险
-劳动和交付
-疑似或确诊的脑血管出血，出血性素质，止血不彻底以及高出血风险
-并用阿司匹林，NSAID，丙磺舒或己酮可可碱
-由于其酒精含量而进行神经（硬膜外或鞘内）给药

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。
-请勿在2岁以下的患者中使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻内喷雾剂：
-这不是吸入产品；服用时请勿吸入
-在首次使用之前激活泵；保持瓶子与手臂保持一定距离，均匀按下并释放泵5次
-轻轻地吹鼻子；坐直或站立；头稍微向前倾斜
-将鼻尖插入鼻孔，指向远离鼻中心的位置
-屏住呼吸并喷入鼻孔一次；服药后通过口恢复呼吸
-如果喷雾开始滴落，请捏鼻子以帮助保持喷雾
-如有必要，在第二个鼻孔中重复。
-开瓶后24小时丢弃瓶子

口服：
-片剂不应作为初始剂量服用；使用肠胃外制剂开始治疗；组合使用期限不得超过5天。

肠胃外：
-静脉推注不应少于15秒
-IM注射应缓慢而深入地进入肌肉

储存要求：
肠胃外制剂：储存在受控的室温下；避光

鼻内喷雾剂：
-保护免受光和冰冻
-在2C至8C（36F至46F）之间冷藏未开封的瓶子
-使用过程中，应在室温下保存；启动后24小时内丢弃

重构/准备技术：
鼻内喷雾瓶应在初次使用前涂上底漆；向下按压手指法兰，然后释放泵5次以进行灌注。

IV兼容性：
-请勿将这种药物与硫酸吗啡，盐酸甲哌丁啶，盐酸异丙嗪或盐酸羟嗪小剂量混合（例如，在注射器中），因为这会导致该药物从溶液中沉淀出来。
-与生理盐水，D5W，林格氏液，乳酸林格氏液或纤溶酶溶液兼容

一般：
-血容量不足应在给药前纠正。
-在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-该药物不应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药同时使用；请勿将鼻喷雾剂与肠胃外或口服酮咯酸同时使用

监控：
-在开始治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
-监测胃肠道出血的体征/症状。
-密切监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注方面起支持作用的患者中。

患者建议：
-由于存在严重并发症的危险，因此该药物的使用时间不得超过5天。
-在使用过程中保持足够的液体摄入，如果尿量显着减少，请就医。
-患者应就心血管影响，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-对于使用鼻喷雾剂的患者，短暂，轻度至中度的鼻刺激或不适并不罕见。应指导患者在灌注后24小时丢弃瓶子。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月24日。