uv

1适应症和用途

Acuvail®滴眼液的适应症为疼痛和炎症以下白内障手术治疗。

2剂量和给药

2.1推荐剂量

患者出院

从白内障手术开始前的第一天开始，每天两次将一滴Acuvail应用于患眼，在手术当天一直持续到术后的前两周。

2.2与其他外用眼药一起使用

Acuvail眼药水可与其他局部眼科药物联合使用，例如α-激动剂，β-受体阻滞剂，碳酸酐酶抑制剂，睫状肌麻痹剂和散瞳剂。滴剂应至少间隔5分钟使用一次。

3剂型和强度

一次性小瓶中的4.5 mg / mL酮咯酸三甲胺溶液（0.45％）。

4禁忌症

先前已证明对制剂中任何成分过敏的患者禁止使用Acuvail溶液。

5警告和注意事项

5.1延迟治疗

局部非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会减慢或延迟愈合。还已知局部用皮质类固醇会减慢或延迟愈合。局部使用NSAID和局部类固醇可能会增加治愈问题的可能性。

5.2交叉敏感性或超敏感性

对乙酰基水杨酸，苯乙酸衍生物和其他NSAID可能有交叉敏感性。对于已知对阿司匹林/非甾体类抗炎药过敏或有哮喘病史的患者，有报告称使用酮咯酸三甲胺眼药液会引起支气管痉挛或哮喘加重。因此，在治疗以前对这些药物表现出敏感性的个体时应谨慎。

5.3增加出血时间

对于某些NSAID，由于干扰血小板聚集，存在增加出血时间的潜力。已有报道，与眼外科手术相结合，眼用非甾体抗炎药可能引起眼组织（包括前房积血）出血增加。

建议在有已知出血倾向或正在接受其他药物治疗（可能会延长出血时间）的患者中谨慎使用Acuvail眼药水。

5.4角膜效应

使用局部NSAID可能会导致角膜炎。在一些易感患者中，继续使用局部NSAID可能会导致上皮破裂，角膜变薄，角膜糜烂，角膜溃疡或角膜穿孔。这些事件可能会威胁视力。有角膜上皮破裂证据的患者应立即停止使用局部NSAID，并应密切监测角膜健康。

局部NSAID的上市后经验表明，患有复杂眼科手术，角膜神经支配，角膜上皮缺损，糖尿病，眼表疾病（例如干眼症），类风湿性关节炎或短期内重复眼科手术的患者可能会在角膜不良事件的风险增加，可能会威胁视力。这些患者应谨慎使用局部用药。

局部使用NSAID的上市后经验还表明，手术前1天以上或手术后14天以上使用可能会增加患者发生角膜不良事件和严重角膜不良反应的风险。

5.5隐形眼镜配戴

戴隐形眼镜时不宜使用Acuvail。

6不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

6.1临床研究经验

据报告，最常见的不良反应为1％至6％的患者，包括眼内压升高，结膜充血和/或出血，角膜浮肿，眼痛，头痛，流泪和视力模糊。这些反应中的某些可能是白内障手术程序的结果。

6.2售后经验

在临床实践中，在上市后使用酮咯酸三甲胺眼药水解决了以下不良反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于反应的严重性，报告的频率，与局部酮咯酸三甲胺滴眼液的可能因果关系或这些因素的组合，因此选择了包括在内的反应，包括支气管痉挛，哮喘加重，角膜糜烂，角膜穿孔，角膜变薄和角膜熔体，上皮击穿[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.4 ）]和溃疡性角膜炎。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

致畸作用。

怀孕类别C ：在器官发生期间施用的酮咯酸氨丁三醇在兔子和大鼠中口服剂量分别为3.6 mg / kg / day和10 mg / kg / day时不会致畸。这些剂量分别比以mg / kg为基础的对患眼的典型人眼局部日剂量0.35 mg（4.5 mg / mL x 0.04 mL /滴，每天两次）分别高约600倍和1700倍。另外，当在妊娠第17天后以高达1.5 mg / kg /天的口服剂量（约为典型的人类局部眼科每日剂量的300倍）向大鼠给药时，酮咯酸氨丁三醇会导致难产并增加仔鼠死亡率。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Acuvail溶液。

NonteratogenicËffects：由于前列腺素抑制药物胎儿心血管系统（动脉导管的封闭件）上的已知影响，应避免妊娠后期使用Acuvail溶液。

8.3护理母亲

由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用Acuvail时应格外小心。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年用途

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

11说明

Acuvail（酮咯酸三甲胺眼药水）0.45％是眼科用非甾体抗炎药（NSAIDs）的吡咯并吡咯类的成员。它的化学名称为（±）-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1 H-吡咯烷-1-羧酸，与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇的化合物（1：1） ，其分子量为376.40。其分子式为C 19 H 24 N 2 O 6 。其化学结构为：

uv 该溶液以无菌等渗的0.45％不含防腐剂的等渗水溶液形式提供，pH约为6.8。 Acuvail溶液包含R-（+）和S-（-）-酮咯酸三甲胺的消旋混合物。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸的pKa为3.5。这种白色至灰白色结晶性物质在长时间暴露于光线下会褪色。 Acuvail溶液的重量克分子渗透浓度约为285 mOsml / kg。

每毫升Acuvail眼药水包含：活性成分：酮咯酸三甲胺0.45％。无效： 羧甲基纤维素钠；氯化钠;柠檬酸钠二水合物；用氢氧化钠和/或盐酸调节pH的纯​​净水。

12临床药理学

12.1行动机制

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，当全身给药时，已显示出止痛，抗炎和解热活性。据认为其作用机理是由于其抑制前列腺素生物合成的能力。

12.3药代动力学

在白内障摘除前12小时和1小时向患者的眼睛滴入两滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液，在9只眼睛中的8只眼的房水中，酮咯酸的平均浓度为95 ng / mL（范围40至170 ng） / mL）。

在26名健康受试者中，每天3次将1滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液滴入1只眼，将1滴溶媒滴入另一只眼。 26名受试者中的五（5）名在局部眼部治疗期间第10天血浆中的酮咯酸浓度可检测到（11至23 ng / mL）。每天三次口服0.5％酮咯酸三甲胺滴眼液后的浓度范围大约是每天口服10毫克酮咯酸后四次在人体内观察到的稳态平均最低血浆浓度的4％至8％（290±70 ng / mL ）。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

口服给予高达5 mg / kg /天的大鼠持续24个月或口服给予2 mg / kg /天的小鼠持续18个月，酮咯酸三甲胺都不致癌。这些剂量分别比以mg / kg为基础每天两次给予患眼的典型人类局部眼科每日剂量高约900倍和300倍。

酮咯酸氨丁三醇是不是在体外致突变的Amesassay或正向突变试验。同样，它不会导致体外计划外DNA合成增加，也不会导致小鼠体内染色体断裂增加。但是，酮咯酸三甲胺确实会导致中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变发生率增加。

当分别以高达9 mg / kg /天和16 mg / kg /天的剂量对雄性和雌性大鼠口服给药时，酮咯酸三甲胺不会损害生育力。这些剂量分别比典型的人类局部眼科每日剂量高出1500和2700倍。

14临床研究

进行了两个多中心，随机，双掩蔽，平行组比较研究，包括大约500名患者，以评估Acuvail对后房人工晶状体（IOL）植入白内障后前房细胞和耀斑以及眼部疼痛的缓解作用。这些研究结果表明，接受Acuvail的患者在第14天清除前房炎症的发生率显着更高，为53％（167/318），而接受媒介物的患者在26天时为26％（41/155）。

Acuvail在解决眼痛方面也显着优于媒介物。在白内障手术后的第一天，Acuvail组的患者中72％（233/322）无疼痛，而媒介组的患者中40％（62/156）无疼痛。

临床研究结果表明，酮咯酸氨丁三醇对眼内压没有显着影响。但是，白内障手术后可能会发生眼内压的变化。

16供应/存储和处理方式

0.45％的Acuvail（酮咯酸三甲胺眼药水）以无菌溶液形式提供，包装在3个铝箔袋中的透明LDPE一次性小瓶中，每个小袋10瓶：

30个一次性样品瓶，每个0.4 mL：NDC 0023-3507-31

存放：存放在15 o- 30ºC（59 o- 86ºF）。将小瓶存放在小袋中，避光。折叠袋末端封闭。

17患者咨询信息

17.1缓慢或延迟的愈合

应告知患者使用非甾体类抗炎药（NSAID）可能会出现缓慢或延迟的康复。

17.2避免污染产品

应指示患者从一个单独的一次性瓶中取出的溶液在打开后立即用于患眼。其余的小瓶内容物应丢弃。

不建议双眼手术后两只眼睛使用相同的一次性药水局部滴眼剂。在这种情况下，建议患者张开后立即为每只眼睛使用一个小瓶，并在使用后丢弃剩余的内容物。

应指导患者避免让小瓶的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知引起眼部感染或对眼睛造成伤害的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

将小瓶存放在小袋中，避光。折叠袋末端封闭。

17.3隐形眼镜配戴

建议患者戴隐形眼镜时不要服用Acuvail溶液。

17.4并发眼病

应建议患者，如果他们开发的并发眼疾（如外伤或感染）或有眼部手术，应立即听取医生的关于继续使用Acuvail的®建议。

17.5伴随的局部眼科治疗

应建议患者，如果使用了一种以上的眼科局部用药，则应至少间隔5分钟服用一次。

发行：Allergan USA，Inc.

麦迪逊，新泽西州07940

©2019艾尔建（Allergan）。版权所有。

所有商标均为其各自所有者的财产。

获得专利。请参阅：www.allergan.com/patents

v2.0USPI3507

主要显示面板

NDC 0023-3507-31
uv
（酮咯酸三甲胺
眼药水）0.45％
无防腐剂
仅限单次使用
仅接收
不育的

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NDC 0023-3507-30
uv
（酮咯酸三甲胺
眼药水）0.45％
无防腐剂
仅限单次使用
仅接收
不育的