皮森西

荨麻疹的适应症和用法

成年人患有慢性特发性便秘（CIC）时表现为Pizensy。

皮辛西的用法用量

2.1推荐剂量

• 建议成人每天服用一次，每次20克，最好是随餐服用[见临床药理学（12.3）]。
• 对于持续的大便稀少，每天减少一次剂量至10克。
• 在Pizensy之前至少2小时或之后2小时服用口服药物[见药物相互作用（7.1）] 。

2.2准备和管理说明

Pizensy多剂量瓶

注意：瓶盖是一个量瓶盖，当填充到箭头所示瓶盖的白色部分顶部时，标记为包含10克粉末。

1. 使用测量帽测量规定的剂量。
   -20克剂量：将测量帽注满两次，直到箭头标记的帽中白色部分的顶部。
   -10克剂量：将测量帽填充至箭头标记的帽中白色部分的顶部。
2. 将测得的剂量倒入空的8盎司玻璃杯中。
3. 在8盎司的水，果汁或其他普通饮料（咖啡，茶，苏打水）中加入4盎司，然后搅拌使其溶解。
4. 喝完杯子里的所有内容。

轻度单位剂量药包

1. 按照规定将一或两个单位剂量的包装袋倒入空的8盎司玻璃杯中。
2. 在装有粉末的玻璃杯中加入4盎司至8盎司的水，果汁或其他普通饮料（咖啡，茶，苏打水），并充分搅拌使其溶解。
3. 喝完杯子里的所有内容。

3.剂量形式和强度

Pizensy是白色至类白色结晶性粉末，口服溶液的形式为：

• 多剂量瓶装280克乳糖醇
• 多剂量瓶装560克乳糖
• 单位剂量包装中的10克乳糖醇

4.禁忌症

患有以下疾病的患者禁忌Pizensy：

• 已知或怀疑的机械性胃肠道阻塞
• 半乳糖血症

6.不良反应

6.1临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了在为期六个月的安慰剂对照试验（研究1），为期三个月的主动对照试验（研究2） [参见临床研究（14）]和807例CIC患者中暴露于Pizensy的情况。一年不受控制的安全性研究（NCT02819310）。在为期一年的非对照研究中的298名患者中，有55名患者来自研究1或研究2。

最常见的不良反应：

表1提供了研究1中不良反应的发生率，该研究在Pizensy治疗组中至少有3％的患者报告，并且其发生率高于安慰剂。

在研究2中，Pizensy的安全性与研究1相似。

在为期1年的不受控制的安全性研究中，表1中未列出的接受Pizensy（N = 298）患者的不良反应发生率至少为3％，未在表1中列出，包括尿路感染（5％）和腹痛（3％ ）。

特殊不良反应-严重腹泻

在研究1中，与安慰剂组中没有患者相比，有2名（1％）的经过Pizensy治疗的患者报告了严重腹泻。

不良反应导致停药

在研究1中，接受安慰剂治疗的11/291名患者（4％）因不良反应而中止治疗，而安慰剂组的患者为10​​/302名患者（3％）。导致被皮赞西治疗的患者停药（每例1％）的最常见不良反应是肌酐激酶升高，肠胃气胀，腹泻和血压升高。

6.2售后经验

在美国境外批准使用乳糖醇的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 过敏反应，包括皮疹和瘙痒

药物相互作用

7.1减少其他口服药物的吸收

Pizensy可能会减少口服药物的吸收。在Pizensy之前至少2小时或之后2小时服用口服药物[请参阅剂量和用法（2.1）] 。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

口服给药后，乳糖醇在体内的吸收极低[见临床药理学（12.3）] ，尚不清楚母体使用是否会导致胎儿接触该药物。孕妇使用乳糖醇的病例报告中的可用数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。在动物发育研究中，在器官形成过程中以高于人类最大推荐剂量的剂量向大鼠和兔子口服乳糖醇，未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物数据

在口服剂量高达2 g / kg / day的乳糖醇的怀孕大鼠中进行了生殖研究（基于体表面积的每日建议人类剂量的约0.93倍），在口服剂量高达1 g / kg / kg器官发生期间的每日剂量（约为人体每日推荐剂量的0.93倍）。这些研究没有发现任何因乳糖醇对胎儿造成伤害的证据。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期20天服用乳糖醇，对产前和产后发育不会产生任何不利影响，直至每日2 g / kg / kg（约建议人的0.93倍）剂量取决于身体表面积）。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中乳糖醇的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。口服给药后，乳糖醇被全身最低吸收[见临床药理学（12.3）] 。尚不了解成年人对乳糖醇的最小全身吸收是否会导致对母乳喂养婴儿的临床相关暴露。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Pizensy的临床需求以及Pizensy或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

在儿科患者中尚未确定Pizensy的安全性和有效性。

8.5老年用途

在临床试验中接受Pizensy的807位患者中，有202位（25％）为65岁或以上，59位（7％）为75岁或以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到Pizensy安全性或有效性的总体差异。

皮亚西描述

乳糖醇是口服的渗透性泻药。乳糖醇是一种简单的单糖糖醇。它是干燥，自由流动的白色至类白色粉末，易溶于水溶液。如结构图所示，它是二糖乳果糖的类似物。它的化学名称是4-O-β-dGalactopyranosyl-d-葡萄糖醇乳糖醇。

乳糖醇

分子式C 12 H 24 O 11分子量344.31

口服溶液的苦味素（乳糖醇）有单位剂量包装和多剂量瓶装。没有无效的成份。

Pizensy-临床药理学

12.1行动机制

乳糖醇发挥渗透作用，导致水流入小肠，导致结肠中的通便作用。

12.2药效学

尚未对Pizensy进行正式的药效学研究。

12.3药代动力学

在进食条件下在健康成人受试者中单次口服20克Pizensy，其平均±SD峰值血清浓度（C max ）为776±253 ng / mL，曲线下的平均±SD面积（AUC）为6,019±1,771 ng * hr / mL。

吸收性

口服给药后，乳糖醇被全身最低吸收。健康成人受试者在进食条件下单次口服20克Pizensy后达到峰值血清浓度（T max ）的平均±SD时间为3.6±1.2小时。

食物的作用

与进食条件相比，禁食条件下的C max和AUC值增加大于2倍。

消除

乳糖醇的平均半衰期为2.4小时。

排泄

乳糖醇在小肠中的吸收最少。预计未吸收的乳糖醇会在结肠中降解为有机酸，并在粪便中最少地排出。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

在一项Tg.rasH2小鼠的26周致癌性研究中，每日口服乳糖醇的剂量高达2 g / kg /天（约为人体表面积的每日推荐人剂量的0.93倍），没有与药物相关的肿瘤。

已发表的研究表明，乳糖醇在Ames试验，培养的哺乳动物细胞的染色体畸变试验以及体内小鼠微核试验中呈阴性。

已发表的研究表明，乳糖醇对大鼠的生育能力和早期胚胎发育没有任何不利影响，剂量最高为10 g / kg / day（基于体表面积的每日推荐人剂量的4.6倍）。

临床研究

研究1

在患有CIC症状的成年患者中，对双盲，随机，安慰剂对照，多中心临床研究进行了评估（NCT02819297）。在6个月的治疗期内，将Pizensy（每天一次20克）与安慰剂进行比较。持续腹泻或大便稀疏的患者应每天减少一次研究药物的剂量至10克。患者的平均年龄为52岁（18至88岁）。女性占76％，白人占60％，黑人占31％。

为了符合这项研究的资格，患者必须在过去的12个月中至少达到12周的罗马II修订标准（不必连续）。修改了罗马II标准进行研究，以允许每周入院排便少于3次，不使用泻药很少排便的患者以及不符合IBS-C标准的患者入组。此外，要求患者至少报告以下症状之一：

• 排便时至少要进行25％的紧张

• 排便中硬块或硬便的比例至少为25％

• 排便不完全的感觉，至少有25％的排便

达到这些标准的患者还需要在2周的筛选期间证明以下内容：

• 在2周的筛查期内，平均少于3次完全自发排便（CSBM）。自发性排便（SBM）被定义为在之前的24小时内没有营救性泻药而发生的排便，而CSBM被定义为与完全评估感相关的SMB。

• 布里斯托尔凳形量表（BSFS）为6的不超过一个SBM

• BSFS为7的无SBM

使用响应者分析和CSBM终点的基线变化评估了Pizensy的疗效。使用电子日记在每次排便后使用患者提供的信息评估疗效。

主要疗效分析基于594例患者在6个月治疗期的前12周。响应者定义为在第一个12周治疗期后的至少9周内，在给定的一周内至少有3次CSBM，并且在同一周内至少有9周从同一周起至少增加了1次CSBM。 4周（9-12周）。表2显示了响应者比率。

基于治疗期第13周至第24周的响应者分析（即，过去12周中至少9周和最近4周中至少3周的响应者比例）显示的结果与第一阶段的响应者分析相似12周

从第1周开始，平均每周CSBMs频率有所改善，直到第12周通常一直保持改善。与安慰剂组相比，Pizensy组从基线到第12周平均每周增加0.8CSBM。

研究2

在一项患有CIC症状的成年患者的双盲，双模拟设计研究中，将Pizensy（每天20克，一次）与一个有效对照组（lubiprostone，每天两次，24 mcg）进行比较（NCT02481947）。患者的平均年龄为46岁（18至87岁）；女性占80％，白人占66％，黑人占29％。主要终点与研究1相同。Pizensy组每周CSBM的频率与研究1的结果一致。

其他研究

已有多种研究描述了在CIC症状患者中，乳糖醇在不足4周的短期治疗过程中增加排便频率的功效的研究。

供应/存储和处理方式

Pizensy以白色至类白色结晶粉末形式提供，用于重组后口服。 Pizensy提供三种尺寸：

• 多剂量瓶装280克乳糖醇（NDC 52268-600-01）
• 多剂量瓶装560克乳糖醇（NDC 52268-600-02）
• 纸箱28个单位剂量的包装，每个包装含10克乳糖醇（NDC 52268-600-03）

每个多剂量瓶上的量瓶盖上的白色部分顶部均标有10克粉末，可用于测量适当的Pizensy剂量。

每瓶装有印有“请勿食用”的白色干燥剂包装。

存储

存放在20°C至25°C（68°至77°F）。允许在15°至30°C（59°至86°F）之间进行游览。看到
USP控制室温。

病人咨询信息

持久松散的凳子

如果患者持续出现大便稀疏，建议患者停止Pizensy并联系其医疗保健提供者。

主显示面板

NDC 52268-600-01

口服溶液Pizensy™（乳糖醇）

280克

仅接收

©2020 Braintree Laboratories，Inc.

由Braintree实验室分发

请将药物放在儿童接触不到的地方。

存放在20°C至25°C（68°至77°F）。允许在15°C至30°C（59°至86°F）之间进行游览。参见USP控制的室温。
推荐剂量：
请参阅处方信息。

第1步：向下推瓶盖并将其向左旋转直至打开，以打开瓶子。

步骤2：取下盖子。当填充到箭头标记的白色部分的顶部时，盖子包含10克粉末。

步骤3：将规定的剂量计量并倒入空的8盎司玻璃杯中。

步骤4：将4到8盎司的水，果汁或其他饮料添加到装有已测量剂量粉末的玻璃杯中，并用勺子充分搅拌。

步骤5：喝完玻璃杯中的所有内容。

步骤6：用力盖好瓶子。

主显示面板

NDC 52268-600-02

口服溶液Pizensy™（乳糖醇）

560克

仅接收

©2020 Braintree Laboratories，Inc.

由Braintree实验室分发

请将药物放在儿童接触不到的地方。

存放在20°C至25°C（68°至77°F）。允许在15°C至30°C（59°至86°F）之间进行游览。参见USP控制的室温。
推荐剂量：
请参阅处方信息。

第1步：向下推瓶盖并将其向左旋转直至打开，以打开瓶子。

步骤2：取下盖子。当填充到箭头标记的白色部分的顶部时，盖子包含10克粉末。

步骤3：将规定的剂量计量并倒入空的8盎司玻璃杯中。

步骤4：将4到8盎司的水，果汁或其他饮料添加到装有已测量剂量粉末的玻璃杯中，并用勺子充分搅拌。

步骤5：喝完玻璃杯中的所有内容。

步骤6：用力盖好瓶子。

原理显示面板

NDC 52268-600-03

口服溶液Pizensy™（乳糖醇）

每单位剂量包装10克

仅接收

©2020 Braintree Laboratories，Inc.

由Braintree实验室分发

请将药物放在儿童接触不到的地方。

存放在20°C至25°C（68°至77°F）。允许在15°C至30°C（59°至86°F）之间进行游览。参见USP控制的室温。

推荐剂量：
请参阅处方信息。

方向

完全遵循以下所有步骤很重要。

步骤1：沿虚线撕开包装袋。按照规定将1或2包的粉末倒入空的8盎司玻璃杯中。

步骤2：在装有粉末的玻璃杯中加入4至8盎司的水，果汁或其他饮料，并用勺子充分搅拌。

步骤3：喝完玻璃杯中的所有内容。

原理显示面板

NDC 52268-600-04

口服溶液Pizensy™（乳糖醇）

每单位剂量包装10克

仅接收

©2020 Braintree Laboratories，Inc.

由Braintree实验室分发

请将药物放在儿童接触不到的地方。

存放在20°C至25°C（68°至77°F）。允许在15°C至30°C（59°至86°F）之间进行游览。参见USP控制的室温。

推荐剂量：
请参阅处方信息。

方向

完全遵循以下所有步骤很重要。

步骤1：沿虚线撕开包装袋。按照规定将1或2包的粉末倒入8盎司的空玻璃杯中。

步骤2：在装有粉末的玻璃杯中加入4至8盎司的水，果汁或其他饮料，并用勺子充分搅拌。

步骤3：喝完玻璃杯中的所有内容。

注意：本文档包含有关乳糖醇的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Pizensy品牌。

适用于乳糖醇：口服粉剂

一般

最常见的副作用包括上呼吸道感染，肠胃气胀，腹泻和血肌酐磷酸激酶升高。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹胀，腹痛，腹泻，肠胃气胀，严重腹泻^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压/血压升高

未报告频率：血肌酐磷酸激酶心肌带（MB）增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：血肌酐磷酸激酶升高^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应^[参考]

皮肤科

上市后报告：瘙痒，皮疹^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

未报告频率：鼻咽炎，病毒性上呼吸道感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。