处方信息要点
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肾上腺素（肾上腺素注射液）1 mg / mL，用于肌内，皮下和静脉内使用

美国最初批准：1939年

1适应症和用途

过敏反应（I型）的紧急治疗，包括过敏反应，可能是由昆虫叮咬，食物，药物，血清，诊断测试物质和其他过敏原以及特发性过敏反应或运动引起的过敏反应引起的。

1.2与败血性休克相关的低血压

肾上腺素适用于患有败血性休克的低血压成年患者，可增加平均动脉血压。

剂量和给药

2.1一般注意事项

给药前目视检查颗粒物和变色；溶液应透明无色。如果溶液是有色或混浊的，或含有颗粒物质，请勿使用。

2.2过敏反应

如有必要，通过衣服肌肉或皮下注射肾上腺素到大腿的前外侧。当给孩子服用时，为了最大程度地减少注射相关伤害的风险，在注射之前和注射期间，将腿牢牢固定在位并限制运动。如果需要，可以每5至10分钟重复一次注射。对于肌肉内给药，请使用足够长的针头（至少1/2英寸）以确保将注射剂注射到肌肉中。从临床上监视患者的过敏反应严重程度和药物的潜在心脏效应，并根据需要重复。不要在同一部位重复注射，因为产生的血管收缩可能会导致组织坏死。

成人和儿童30千克（66磅）或以上：在大腿前外侧肌内或皮下注射0.3至0.5毫克（0.3至0.5毫升）未稀释的肾上腺素，每次注射最大0.5毫克（0.5毫升） ，必要时每5至10分钟重复一次。临床监测反应的严重程度和心脏影响。

体重不足30公斤（66磅）的儿童：在大腿前外侧肌内或皮下注射未稀释的肾上腺素0.01 mg / kg（0.01 mL / kg），每次注射最多0.3 mg（0.3 mL），重复必要时每5至10分钟。临床监测反应的严重程度和心脏影响。

2.3与败血性休克相关的低血压

从小瓶中将1 mL（1 mg）肾上腺素稀释至1,000 mL的5％葡萄糖或5％葡萄糖和氯化钠溶液中，以每毫升1 mcg稀释。不建议仅在盐溶液中给药。如果有指示，请分开使用全血或血浆。

尽可能将大剂量的肾上腺素输注。避免使用导管捆绑技术，因为阻塞管道周围的血液可能会导致瘀滞和药物局部浓度升高。避免老年患者或患有闭塞性血管疾病的患者的腿部静脉。

为了在成年患者的感染性休克相关性低血压中提供血流动力学支持，建议静脉内注射肾上腺素的剂量输注速率为0.05至2 mcg / kg / min，并进行滴定以达到所需的平均动脉压（MAP）。可以周期性地调整剂量，例如每10至15分钟，以0.05至0.2 mcg / kg / min的增量进行调整，以达到所需的血压目标。

血液动力学稳定后，随着时间的推移逐渐断奶，例如每10分钟减少一次肾上腺素的剂量，以确定患者是否可以忍受逐渐戒断。

在5％葡萄糖溶液或5％葡萄糖和氯化钠溶液中稀释的肾上腺素在室温下可稳定4小时，在冷藏条件下可稳定24小时。

剂量形式和强度

肾上腺素注射液：无色澄清无色溶液，以单剂量透明玻璃瓶形式提供1 mg / 1 mL，以多剂量琥珀色玻璃瓶形式提供30 mg / 30 mL（1 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

5.1不正确的注射位置以进行过敏反应

大腿前外侧（外侧血管）的注射是最合适的给药位置，因为它的位置，大小和可用的血流。不建议注射到（或附近）较小的肌肉中，例如三角肌。

不要在同一部位重复注射肾上腺素，因为产生的血管收缩可能会导致组织坏死。

不要注入臀部。注射到臀部可能无法提供有效的过敏反应治疗，并与梭菌感染（坏疽性气体）有关。

请勿注入手指，手或脚。肾上腺素是强血管收缩剂。意外注射到手指，手或脚可能会导致流向患处的血液流失和组织坏死。

5.2注射部位的严重感染

肾上腺素注射后，注射部位发生过敏反应的罕见皮肤和软组织感染的罕见病例，包括坏死性筋膜炎和梭状芽胞杆菌（坏疽性气体引起的）坏死。如果患者在肾上腺素注射部位出现感染迹象或症状，例如持续发红，发热，肿胀或压痛，建议患者就医。

5.3静脉输注的外渗和组织坏死

避免肾上腺素外渗到组织中，以防止局部坏死。静脉注射肾上腺素时，应经常检查输液部位是否有自由流动。沿输注静脉的过程变白，有时无明显渗出，可能归因于脉管血管收缩，静脉壁通透性增加，从而允许一些渗漏。这种情况在极少数情况下也可能发展为浅表泥沼。因此，如果出现白斑，请考虑每隔一段时间更改输液部位，以使局部血管收缩的影响消退。

当在脚踝静脉中注入儿茶酚胺时，下肢可能有坏疽。

外渗缺血的解毒剂：为防止外渗发生部位的脱落和坏死，请用10 mL至15 mL的盐溶液浸润该区域，该盐溶液含有5至10 mg苯妥拉明（一种肾上腺素能阻断剂）。使用带有皮下注射针头的注射器，溶液会在整个区域内自由渗透，其冷，硬和苍白的外观很容易识别。如果该区域在12小时内被浸润，则酚妥拉明的交感神经阻滞作用会引起立即明显的局部充血改变。

5.4高血压

由于个体对肾上腺素的反应可能会发生很大变化，因此应经常监测血压并滴定以免血压过度升高。接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或三联类或丙咪嗪类抗抑郁药的患者在服用肾上腺素时可能会出现严重的长期高血压。

5.5肺水肿

肾上腺素会增加心输出量并引起周围血管收缩，这可能导致肺水肿。

5.6肾功能不全

肾上腺素会收缩肾血管，这可能导致少尿或肾功能损害。

5.7心脏心律不齐和缺血

肾上腺素可能引起患者的心律不齐和心肌缺血，特别是患有冠状动脉疾病或心肌病的患者。

5.8与亚硫酸盐有关的过敏反应

肾上腺素含有亚硫酸氢钠，它可能在易感人群中引起轻度至严重的过敏反应，包括过敏反应或哮喘发作。但是，即使患者对亚硫酸盐敏感，该产品中亚硫酸氢盐的存在也不应排除将其用于治疗严重的过敏或其他紧急情况，因为在危及生命的情况下使用肾上腺素的替代品可能并不令人满意。

不良反应

全身性肾上腺素的常见不良反应包括焦虑，忧虑，不安，震颤，虚弱，头晕，出汗，心，面色苍白，恶心和呕吐，头痛和呼吸困难。这些症状发生在接受肾上腺素治疗剂量的某些人中，但更容易出现在患有心脏病，高血压或甲状腺功能亢进症的患者中[见警告和注意事项（5.7） ]。

与全身使用肾上腺素相关的不良反应的真实发生率很难确定。观察试验，病例报告和研究报告的不良反应按人体系统列出如下：

心血管疾病：心绞痛，心律不齐，高血压，面色苍白，心t，心律失常，心动过速，血管收缩，心室异位和应激性心肌病。

与使用肾上腺素有关的血压迅速升高会引起脑出血，尤其是在患有心血管疾病的老年患者中[见警告和注意事项（5.7） ]。

神经系统疾病：神志不清，记忆力减退，惊慌，精神运动性躁动，嗜睡，刺痛。

精神科：焦虑，忧虑，躁动。

其他：

帕金森氏病患者可能会出现精神运动性躁动或症状暂时恶化[见警告和注意事项（5.7） ]。

糖尿病患者可能会出现短暂的血糖升高。

注射到臀部会导致坏疽性气体的发生[见警告和注意事项（5.1） ]。

在大腿上注射肾上腺素后，很少有严重的皮肤和软组织感染病例，包括坏死性筋膜炎和梭状芽胞杆菌（坏疽性气体引起的）坏死[见警告和注意事项（5.2） ]。

药物相互作用

7.1拮抗肾上腺素升压作用的药物

• α-受体阻滞剂，例如酚妥拉明

• 血管扩张剂，例如硝酸盐

• 利尿剂

• 降压药

• 麦角生物碱

• 吩噻嗪类抗精神病药

7.2增强肾上腺素升压作用的药物

• 拟交感神经药

• β受体阻滞剂，如心得安

• 三环类抗抑郁药

• 单胺氧化酶（MAO）抑制剂

• 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，例如entacapone

• 可乐定

• 多沙普兰

• 催产素

7.3增强肾上腺素心律失常作用的药物

心律失常在接受以下任何一种药物的患者中更常见[见警告和注意事项（5.7）和不良反应（6） ]。

• β受体阻滞剂，如心得安
• 环丙烷或卤代烃麻醉剂，例如氟烷
• 抗组胺药
• 甲状腺激素
• 利尿剂
• 心脏苷，例如洋地黄苷
• 奎尼丁

7.4增强肾上腺素低血钾作用的药物

• 耗钾利尿剂

• 皮质类固醇

• 茶碱

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据已发表的文献，数十年来孕妇使用肾上腺素的长期经验并未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。但是，分娩或使用肾上腺素会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。在动物繁殖研究中，肾上腺素在器官发生期间经皮下途径施用于怀孕的兔子，小鼠和仓鼠，导致不良的发育影响（包括胃痉挛，胚胎致死率和骨骼骨化延迟），其剂量大约是其的2倍。建议的每日最大肌内，皮下或静脉内剂量（请参阅数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间，过敏反应可能是灾难性的，并可能导致低氧缺血性脑病，并在母亲（更常见的情况是胎儿或新生儿）中导致永久性中枢神经系统损害或死亡。据报道，怀孕期间发生过敏反应的患病率约为每100,000例分娩3例。

怀孕期间过敏反应的管理与普通人群的管理相似。肾上腺素是治疗过敏性疾病的首选药物。孕妇和非孕妇应以相同的方式使用它。与肾上腺素一起使用，患者应立即就医或住院治疗。

与败血性休克相关的低血压是孕妇的医疗急症，如果不及时治疗可能会致命。患有感染性休克的低血压孕妇延迟治疗可能会增加产妇和胎儿发病率和死亡率的风险。由于可能担心肾上腺素对胎儿的影响，因此不应保留孕妇的生命维持疗法。

人工或分娩

肾上腺素通常抑制妊娠人子宫的自发性或催产素引起的收缩，并可能延迟第二产程。分娩的第二阶段避免肾上腺素。在足以减少子宫收缩的剂量下，该药物可能会导致子宫收缩乏力延长并伴有出血。当孕妇血压超过130/80 mmHg时，应避免在产科使用肾上腺素。

尽管肾上腺素可以改善与败血性休克和过敏反应相关的母亲低血压，但它可能导致子宫血管收缩，子宫血流减少和胎儿缺氧。

数据

动物资料

在胚胎胎发育研究中，怀孕的兔子在器官发生期间（妊娠第3至5、6、7或7至9天）服用，肾上腺素以大约推荐最大肌肉注射剂量15倍的剂量引起致畸作用（包括胃痉挛），皮下或静脉内剂量（母体皮下剂量为1.2 mg / kg /天，以mg / m2为基础，持续两到三天）。在第6至7天治疗的动物植入次数减少。

在一项胚胎胎儿发育研究中，在妊娠第6至15天给怀孕的小鼠服用肾上腺素（0.1至10 mg / kg /天），其致畸作用，胚胎致死率和骨骼骨化延迟被认为是推荐的最大肌注的3倍，皮下或静脉内剂量（孕产妇皮下剂量为1 mg / kg /天，以mg / m2为基础，持续10天）。在小鼠中，建议的最大每日肌内或皮下剂量约为最大剂量的2倍（以mg / m2为基础，皮下孕产妇剂量为0.5 mg / kg /天，持续10天），未观察到这些作用。

在一项胚胎胎儿发育研究中，从妊娠第7天到第10天的器官发生期间服用了怀孕的仓鼠，肾上腺素的产仔量减少并且骨骼骨化延迟，其剂量约为推荐的肌肉内，皮下或静脉内最大剂量的2倍（以mg为单位） / m2（母体皮下剂量为0.5 mg / kg /天）。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中存在肾上腺素或肾上腺素对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。但是，由于其口服生物利用度差和半衰期短，预计在母乳喂养的婴儿中肾上腺素的暴露量非常低。

肾上腺素是治疗过敏反应的一线药物。在母乳喂养和非母乳喂养患者中，应以相同的方式用于过敏反应。

8.4小儿使用

临床使用数据支持基于体重的剂量治疗小儿患者的过敏反应，其他报告的使用肾上腺素的临床经验表明，儿童中观察到的不良反应的性质和程度与成人预期的和报道的相似。

尚未确定肾上腺素在小儿败血性休克患者的安全性和有效性。

8.5老年用途

尚未在65岁及以上的受试者中进行过敏性反应的临床研究，以确定它们是否与年轻受试者反应不同。但是，其他有关使用肾上腺素治疗过敏性反应的临床经验也表明，老年患者可能对肾上腺素的作用特别敏感。因此，对于过敏性反应的治疗，应考虑从较低剂量开始，以考虑到潜在的伴随疾病或其他药物疗法。

肾上腺素用于治疗败血性休克相关性低血压的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

肾上腺素的过量使用可能产生极高的动脉压，这可能导致脑血管出血，特别是在老年患者中。过量使用还可能由于周围血管收缩和心脏刺激而导致肺水肿。肾上腺素的过量使用还可能导致短暂性心动过缓，继而出现心动过速，并可能伴有致命的心律失常。注射后一分钟内可能会出现室性早搏，随后可能会发生多灶性室性心动过速（心律不齐）。心室作用的消沉可能继之以房性心动过速，有时是房室传导阻滞。也已经报道了心肌缺血和梗塞，心肌病，皮肤极度苍白和发冷，由于血液乳酸水平升高引起的代谢性酸中毒和肾功能不全。

肾上腺素在体内迅速失活，过量服用肾上腺素后的治疗主要是支持。肺水肿的治疗包括快速起效的α-肾上腺素阻断药（如甲磺酸苯妥拉明）和呼吸支持。心律不齐的治疗包括给予β-肾上腺素阻断药（如心得安）。如有必要，可通过快速作用的血管扩张药或α-肾上腺素阻断药来抵消升压作用。如果长期低血压遵循此类措施，则可能有必要使用另一种加压药物。

肾上腺素注射液说明

肾上腺素（肾上腺素注射液，USP）是一种透明，无色的无菌溶液，含有1 mg / mL肾上腺素，以1 mL溶液形式包装在单剂量透明玻璃瓶中，或以30 mL溶液形式包装在多剂量琥珀色玻璃瓶中。在1 mL的小瓶中，每1 mL的肾上腺素溶液包含1 mg肾上腺素，7.3 mg氯化钠，0.457 mg焦亚硫酸钠，1 mg氢氧化钠，2.25 mg酒石酸，0.20 mg乙二胺四乙酸二钠二水合物，盐酸以调节pH值，以及注射用水。在30 mL小瓶中，每1 mL肾上腺素溶液包含1 mg肾上腺素，6.15 mg氯化钠，0.457 mg焦亚硫酸钠，0.920 mg氢氧化钠，2.25 mg酒石酸，0.20 mg乙二胺四乙酸二钠二水合物，盐酸以调节pH，5.25毫克氯丁醇作为防腐剂和注射用水。 pH范围是2.2-5.0。

肾上腺素是一种拟交感神经儿茶酚胺。肾上腺素的化学名称为：1,2-苯二酚，4-[（（1R）-1-羟基-2-（甲基氨基）乙基]-]或（-）-3,4-二羟基-α-[2-（甲基氨基）乙基]苄醇。

肾上腺素的化学结构为：

肾上腺素的分子量为183.2。

肾上腺素溶液在暴露于空气或光线下会迅速变质，从氧化变成粉红色到肾上腺色素，从黑色素形成变成棕色。

肾上腺素注射液-临床药理学

12.1行动机制

肾上腺素同时作用于α和β-肾上腺素受体。血压升高的机制是3倍：直接的心肌刺激会增加心室收缩的强度（正性肌力作用），增加的心率（正性变时力作用）和外周血管收缩。

12.2药效学

肾上腺素可增加糖原分解作用，减少组织摄取的葡萄糖，并抑制胰腺中胰岛素的释放，从而导致高血糖症和血液乳酸增加。肌内和皮下用于过敏反应的肾上腺素通过其对α-肾上腺素受体的作用，减轻了过敏反应期间发生的血管舒张和血管通透性的增加，从而导致血管内液量减少和低血压。通过对β-肾上腺素受体，肾上腺素的作用引起支气管平滑肌松弛，并有助于缓解过敏性反应期间可能发生的支气管痉挛，喘息和呼吸困难;肾上腺素还缓解瘙痒，荨麻疹和血管性水肿，并由于其对胃平滑肌的松弛作用，可减轻与过敏性反应有关的胃肠道和泌尿生殖道症状。 ，肠，子宫和膀胱。静脉使用败血性休克引起的低血压胃肠外给药时，肾上腺素起效快，作用时间短。静脉内注射肾上腺素后，收缩压和心率增加。在低剂量的肾上腺素中，由于β2介导的血管舒张作用导致全身血管阻力和舒张压降低，但在较高剂量下被α1介导的外周血管收缩所取代，导致舒张压升高。静脉内注射肾上腺素后，血压升高的开始时间少于5分钟，抵消血压反应的时间在15分钟内发生。多数血管床受压，包括肾脏，内脏，粘膜和皮肤。肾上腺素经肠胃外给药可引起瞳孔散大。

12.3药代动力学

静脉注射后，肾上腺素迅速从血浆中清除，有效半衰期小于5分钟。连续静脉输注后10-15分钟内即可达到药代动力学稳态。在败血性休克患者中，肾上腺素在0.03至1.7 mcg / kg / min的输注剂量范围内显示出与剂量成比例的药代动力学，肾上腺素被广泛代谢，仅少量排泄，肾上腺素迅速降解为香草醛山地酸，一种无效的代谢产物通过单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶在肝脏，肾脏和其他神经外组织中大量表达。对循环外源性肾上腺素的去除贡献最大的组织是肝脏（32％），肾脏（25％），骨骼肌（20％）和肠系膜器官（12％）。

特定人群

老年

在一项针对20至25岁健康男性和60至65岁健康男性45分钟肾上腺素输注的药代动力学研究中，年龄较大的男性在稳态时肾上腺素的平均血浆代谢清除率更高（144.8 vs 78 mL / kg / min，以0.0143 mcg / kg / min的剂量输注）。

体重

已经发现体重会影响肾上腺素的药代动力学。较高的体重与较高的血浆肾上腺素清除率和较低的浓度平台有关。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估肾上腺素致癌潜力的长期研究，已证明肾上腺素和其他儿茶酚胺在体外具有致突变性。沙门氏菌细菌反向突变试验中肾上腺素阳性，小鼠淋巴瘤试验中肾上腺素阳性，体内微核试验中肾上腺素阴性。肾上腺素是一种基于大肠杆菌WP2 Mutoxitest细菌反向突变测定法的氧化诱变剂。在适应症和用法（1）中指出的条件下，这不应阻止肾上腺素的使用。

尚未评估肾上腺素损害生殖性能的潜力，但已显示肾上腺素在妊娠第3天皮下注射1.2 mg / kg / day（最高人类肌肉内或皮下每日剂量的15倍）后减少了其植入率。至9。

供应/存储和处理方式

肾上腺素1 mg / mL单剂量药瓶：

每个纸箱包含25个单剂量小瓶，在3 mL透明玻璃小瓶中包含1 mg / mL肾上腺素（肾上腺素注射液，USP）溶液。

NDC 42023-159-01 1 mL单剂量瓶

NDC 42023-159-25 25个单剂量瓶x每个1 mL

丢弃未使用的部分。

肾上腺素30 mg / 30 mL（1 mg / mL）多剂量小瓶：

每个纸箱在36 mL琥珀色玻璃小瓶中包含1个多剂量小瓶，其中包含30 mg / 30 mL（1 mg / mL）肾上腺素（肾上腺素注射液，USP）溶液。

NDC 42023-168-01 30毫升多剂量瓶

初次使用后30天必须丢弃小瓶和内含物。

存放在20°至25°C（68°至77°F）之间[请参阅USP控制的室温]。肾上腺素对光敏感。避光和防冻。

给药前目视检查颗粒物和变色。如果溶液是有色或混浊的或含有颗粒物质，请勿使用。

病人咨询信息

向患者或其护理人员建议有关使用肾上腺素的常见不良反应，包括心律加快，心跳加快，心pit，出汗，恶心和呕吐，呼吸困难，面色苍白，头晕，虚弱或颤抖，头痛等，恐惧，紧张或焦虑。这些症状和体征通常会很快消退，尤其是在休息，安静和倾斜的姿势下。

警告患者对初始治疗的良好反应，以防症状复发，并指示患者症状恢复时应寻求适当的医疗护理。

警告糖尿病患者服用肾上腺素可能会导致血糖水平升高。

肾上腺素注射后，注射部位发生过敏反应的罕见皮肤和软组织感染的罕见病例，包括坏死性筋膜炎和梭状芽胞杆菌（坏疽性气体引起的）坏死。如果患者在肾上腺素注射部位出现感染迹象或症状，例如持续发红，发热，肿胀或压痛，建议患者就医[请注意警告和注意事项（5.2）]。

发行人：

医药品

板栗岭，纽约州10977

肾上腺素是Par Pharmaceutical，Inc.的注册商标。

注册商标第53,934号

R01 / 19

OS159J-01-90-08

样品包装标签